REATAZ

Aktif madde: Atazanavir
Ne zaman ATH: J05AE08
CCF: Viricide, HIV'e karşı aktif
ICD-10 kodları (tanıklık): B24
Ne zaman CSF: 09.01.04.02
Üretici: Bristol-Myers Squibb Company (Birleşik Devletler)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Kapsüller sert jelatin, Boyut №1, opak mavi kapak ve mavi gövde ile; uygulanan beyaz yazıtlar ile “BMS”, “150mg” ve mavi – “3624”; kapsül içeriği – açık sarı bir toz ve beyaz granüllerin karışımı.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, krospovydon, magnezyum stearat.

6 PC. – kabarcıklar (10) – karton paketleri.

Kapsüller sert jelatin, Boyut №0, opak kapak ve gövde mavisi ile; uygulanan beyaz yazıtlar ile “BMS”, “200mg” ve “3631”; kapsül içeriği – açık sarı bir toz ve beyaz granüllerin karışımı.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, krospovydon, magnezyum stearat.

6 PC. – kabarcıklar (10) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Viricide, HIV-1 proteaz inhibitörü azapeptidny. Atazanavir seçici HIV-1 enfekte edilen hücrelerde viral Gag-Pol proteinlerinin virüs özel işleme inhibe, Diğer hücrelerin olgun virionlar oluşumu ve enfeksiyonunu önlemek.

Farmakokinetik

Atazanavir farmakokinetik özellikleri sağlıklı yetişkin gönüllü ve HIV ile enfekte olmuş hastalarda değerlendirilmiştir. Böylece iki grup arasında anlamlı bir fark oldu.

Emme

Tekrarlanan Reyataz bir dozunu aldıktan 400 mg 1 hafif bir yemek alımı C ile birlikte saat / gün_maksimum Atazanavir plazma yaklaşık yüklü 2.7 tatbikattan sonra h. C_ss atazanavir arasında elde 4 ve 8 gündüz ve gece alımı.

Gıda ile Uygulama Reyataz kendi biyoyararlanım geliştirir ve farmakokinetik değişkenliği azaltmak.

Dağıtım

Atazanavir plazma proteinlerine ciltleme 86%. Bağlayıcı proteinin derecesi konsantrasyondan bağımsızdır. Atazanavir benzer derecede olarak alfa bağlanan₁-glikoprotein ve serum albümin.

Atazanavir beyin-omurilik sıvısı ve seminal belirlenir.

Metabolizma

Osnovnom Atazanavir metaboliziruetsya izofermentom CYP3A4 içinde oksimetabolitov için. Metabolitler safra atılır, serbest formda olduğu gibi, ve glukuronidler şeklinde. Atazanavir küçük bir kısmı, N-dealkilasyon ve hidroliz ile metabolize edilir.

Kesinti

Tek bir uygulama sonrasında ¹⁴Doze C-atazanavir 400 mg Dışkı ve idrar sırasıyla belirlendi 79% ve 13% toplam radyoaktivitenin. Dışkı ve idrarda değişmemiş ilacın oranı, sırasıyla yaklaşık sorumluydu 20% ve 7%.

Ortalama T_1/2 Sağlıklı gönüllüler ve HIV ile infekte erişkinlerde atazanavir oldu 7 saat zaman atazanavir bir dozda tatbik 400 hafif bir yemek ile mg / gün.

Tanıklık

- Diğer antiretroviral maddelerle kombinasyon halinde, HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi (hastalarda, önceki antiretroviral tedavi ve daha önce tedavi edilmemiş).

Dozaj rejimi

Tedaviye başlama kararı, doktor alır, HIV enfeksiyonlarının tedavisinde deneyimi olan.

İlaç yetişkin dozunun içindeki reçete 400 mg 1 yemek ile kere / gün.

Ritonavirom ile kombinasyon halinde (100 mg 1 Zaman / gün) Reyataz dozlarda reçete 300 mg 1 yemek ile kere / gün.

İlaç Reyataz, her iki ilaç didanozin atanması olarak, ikincisi üzerinde almalı 2 ilaç Reyataz verilmesinden sonra h.

Böbrek yetmezliği olan hastalar Doz ayarlaması gerekli değildir.

Hastalar Hafif karaciğer yetmezliği Reyataz dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar Orta derecede karaciğer yetmezliği, Bu Reyataz dozunun azaltılması önerilir 300 mg 1 Zaman / gün.

Uygulama Reyataz ritonavirom ile kombinasyon halinde Karaciğer hastalığı olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu kombinasyon olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır Orta derecede karaciğer yetmezliği.

Ilaç klinik deneyleri de yaşlı hastalar, yeterli sayıda içermiyordu 65 ve yaşlı. Farmakokinetik verilere dayanarak,, yaşa bağlı olarak doz ayarlamaları gerekli.

Yan etki

Sık sık yan etkilere sahip olan ve meydana gelen, en az, almak moda olası bağlantı, Reyataz ve bir ya da daha fazla nükleosit ters transkriptaz inhibitörleri dahil (NRTI'ler): mide bulantısı (24%), sarılık (12%), baş ağrısı (11%) ve abdominalьnыe zarar (11%), sarılık (gözlenen nasıl birkaç gün sonra, ve bir kaç ay sonra; Tedavinin iptal gerekli <1% hastalar); 5% – orta veya şiddetli lipodistrofi.

Yan etkilerin sıklığı belirlenmesi: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000) ve çok nadir (<1/10 000).

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – baş ağrısı, uykusuzluk, periferik nörolojik belirtiler; bazen – rahatsız edici rüyalar, hafıza kaybı, karışıklık, uyuşukluk, kaygı, depresyon, uyku bozuklukları.

Sindirim sisteminden: çok sık - sarılık; sık sık – karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, mide bulantısı, kusma; bazen – disguzi, tantana, gastrit, pankreatit, pamukçuk, kuru ağız, hepatit; nadiren – hepatosplenomegali.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – isilik; bazen – kellik, kaşıntı, kurdeşen; nadiren – vazodilatasyon, vezikulobulleznaya sыpy.

Kas-iskelet sistemi kısmında: bazen – arthralgia; müsküler atrofi, kas ağrısı; nadiren – miyopati.

Üriner sistemin itibaren: bazen – hematüri, sık idrara çıkma, proteinüri; nadiren – Böbrek ağrısı, ürolitiazis hastalığı.

Metabolizma: sık sık – lipodistrofi; bazen – anoreksi, iştah artışı, kilo kaybı, kilo almak.

Laboratuvar parametreleri: ortak – total bilirubin artışı, ve dolaylı artan prevalansı ile (ciltsiz) bilirubin), amilaz seviyesini arttırmak, CPK, ALTIN, IS, nötrofillerin düşük seviyelerde, Lipaz artmış seviyeleri.

Diğer: sık sık – ikterichnost sklera, jeneralize güçsüzlük; bazen – alerjik reaksiyonlar, göğüs ağrısı, yorgunluk, ateş, genel kırıklık, jinekomasti.

Kontrendikasyonlar

- Kalıtsal metabolik hastalıklar – galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği ve glukoz ve galaktoz malabsorbsiyon;

- Up 18 yıl;

- Rifampisin birlikte kullanımı;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ritonavir ile birlikte Reyataz tayin etmeyin.

CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte Reyataz tayin etmeyin (Aziz sarı kantaron hazırlıkları), hazırlıkları, dar terapötik aralıkta CYP3A4 substratı (KDV. Astemizol, terfenadin, sisaprid, pimozid, kinidin, bepridil ve alkaloidы sporыnьi, Özellikle ergotamin, digidroergotamin, ergonovin, metylэrhonovyn).

Gebelik ve laktasyon

Gebelikte ilaç güvenliği yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar olmamıştır. Gebelik Uygulama durumlarda mümkündür, ne zaman fetus için potansiyel risk daha ağır basar anne için tedavinin beklenen fayda.

Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmeyi durdurmak gerekir.

Dikkat

Bazı HIV enfeksiyonlu hastalarda proteaz inhibitörlerinin tedavi hiperglisemi vardı, varlığı diyabet veya dekompansasyona oluşumu. Bazı durumlarda, var diyabetik ketoasidoz.

Atazanavir metaboliziruetsya, başlıca, karaciğer, Neden hastalarda ilaç kullanımı, Karaciğer yetmezliği olan, nedeniyle konsantrasyonda olası artışı dikkatle. Viral hepatit B veya C veya muzdarip hastalar karaciğer enzimleri tedavi artar öncesinde işaretlenmiş, transaminaz seviyelerinde daha artar riski.

Proteaz inhibitörleri ile tedavi sırasında hemofili A ve B olan hastalar kanama tarif, KDV. Spontan kanamalar ve deri hemarthrosises. Bu hastaların bazıları faktör VIII yönetimini gerektirir. Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların yarısından fazlası, sürekli ya da aradan sonra devam edildi. Proteaz inhibitörü tedavisi ve bu durumlarda arasında nedensel bir ilişki yüklü değil. Hemofili hastaları bu tür komplikasyonların olasılığı uyarılmalıdır.

Hastalar hakkında uyarılmalıdır, Antiretroviral tedavi kan yoluyla ya da cinsel ilişki sırasında HIV bulaşma riskini önlemek değil. Hastalar önlemler olmalıdır.

Hastalar, Reyataz alma, Dolaylı olarak geri dönüşümlü artış vakaları olmuştur (ücretsiz) bilirubin, üridin difosfat-glukuronil inhibisyonu ile ilişkili (UGT). Hastaların güvenliği ile ilgili hiçbir uzun vadeli veri, Daha fazla bilirubin kalıcı artış, göre 5 Normal ile karşılaştırıldığında kez. Bu alternatif bir antiretroviral tedavi Reyataz atanması olasılığı kabul edilebilir, sarılık veya skleral ikterichnost hastalarda kozmetik problem temsil ediyorsanız. Bunun nedeni Reyataz dozunun azaltılması tavsiye edilmez. azaltılmış dozda uzun süreli etkinliği kanıtlanmamıştır.

Döküntü papüler döküntü ilk dahilinde makulo gözlenen orta genellikle hafiftir 3 Terapi Reyataz başlatma hafta. Hastaların çoğunda, döküntü içinde kayboldu 2 haftalık tedaviye devam. Reyataz Uygulama şiddetli döküntü gelişmesi durumunda kesilmelidir.

Aşırı doz

Belirtileri: nedeniyle dolaylı bilirubin düzeylerinin yükseltilmesi mümkün sarılık (karaciğer disfonksiyonu başka hiçbir belirti) ve düzensiz kalp atışı (PR aralığının uzaması).

Tedavi: mide yıkama, Kan nevsosavsheysya ilacın çıkarılması için suni kusma, aktif kömür uygulaması, vital bulgular ve EKG kontrolü, Hastanın genel durumunun izlenmesi. Atazanavir yoğun karaciğerde metabolize ve proteinlere bağlanır olduğundan, Diyaliz vücuttan ilacı çıkarmak etkisiz. Aşırı doz atazanavir spesifik antidot değil.

İlaç Etkileşimleri

Atazanavir metaboliziruetsya in izofermentov sistemы sitokrom P450 CYP3A4 ve yavlyaetsya ingibitorom katılan pişirilmiş. Reyataz ve diğer ilaçların kombine kullanımı, metabolize, başlıca, CYP3A4 (örneğin, Kalsiyum kanalı bloke edicileri, HMG-CoA redüktaz, immünosupresanlar ve PDE5 inhibitörleri) Bunlardan biri, plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açar ve terapötik ve yan etkileri iyileşme veya uzamasını meydana getirebilir.

Reyataz ilaçların bir arada kullanımı, CYP3A4'ü индуцирующих, örneğin rifampin gibi, Plazmadaki atazanavir konsantrasyonunu azaltmak ve tedavi edici etkisini azaltabilir. Reyataz ilaçların bir arada kullanımı, CYP3A4'ü ингибирующих, Bu atazanavir plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.

HIV için antiretroviral tedavi

Ters transkriptaz inhibitörleri nükleosit

Didanosine tabletleri eylem atazanavir snizhayut süpürüldü, didanosin antiasit tabletler içerdiği olarak mide suyu asitliği azaltır. Reyataz didanozin etkinliğini etkilemez. Bu nedenle, didanozin preparasyonlar arasında olmalıdır 2 İlaç Reyataz aldıktan sonra saat.

Ters transkriptaz inhibitörleri nükleotit

Tenofovir, etkisi azalır atazanavir kullanılması.

Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri

Efavirenz, etkisi azalır atazanavir kullanılması.

Provodilosy olmayan Katkılı kombinasyonları Reataza + ritonavir ve nevirapin. Beklenen, Chto nevirapin, CYP3A4 indükleyici nasıl, atazanavir etkisini azaltma yeteneğine sahip. Nedeniyle Reyataz ve ritonavir birleşik kullanımı veri olmadığı için tavsiye edilmez.

Proteaz inhibitörleri,

Indinavir bilirübin neden olabilir (Dolaylı bilirubin konsantrasyonunu arttırarak) UGT inhibe ederek. Bu nedenle, uyuşturucu Reyataz eşzamanlı kullanımı tavsiye edilmez.

Эffekt saquinavir (Yumuşak jelatin kapsüller biçiminde) Reyataz ile birlikte tatbik edildiği zaman, indirgenmiş. Veri yok, Bu kombinasyonun dozlama için uygun öneriler vermek Lets.

Ritonavir, atazanavir Reyataz konsantrasyonu arttıkça ile birleştirildiğinde,.

Başka proteaz inhibitörleri ile Reyataz + ritonavir bir kombinasyonunun eş zamanlı kullanımı tavsiye edilmez.

Diğer ilaçlar

Antacidy ve preparasyonlar, ihtiva eden antacidy, mide içeriğinin asitliğini azaltmak ve atazanavir emilimini azaltır. Reyataz için kullanılmalıdır 2 önce veya sonra saat 1 ilaç verilmesinden sonra saat.

Amiodaron plazma konsantrasyonlarını artırabilir zaman eş zamanlı Reyataz ile, Lidokain (sistemik olarak uygulandığında), xinidina. Kullanırken bu kombinasyonlar özel bakım gerektiren, Bu ilaçların önerilen terapötik konsantrasyon izleme. Kinidin ritonavir ile Reyataz ortak kullanım için kontrendikedir.

Atazanavir UGT engeller ve irinotekan metabolizmasını etkileyebilir, Bunu toksisiteyi artırmadan.

Simvastatin ve lovastatin ile Atazanavirin Tavsiye eşzamanlı uygulama.

Reyataz ile Diltiazem eşzamanlı kullanımı ile artan diltiazem eylem ve metaboliti yol açar - dezatsetildiltiazema. Üzerinde diltiazem Önerilen doz azaltılması 50% ve EKG izlenmesi.

Bepridil ciddi ve / veya hayatı tehdit edici reaksiyonlarının gelişmesini güçlendirebilir. Ritonavir kombinasyon halinde Reyataz kontrendikasyonlar.

Diğer kalsiyum kanal blokerleri ile eş zamanlı uygulamada, Böyle Felodipin olarak, nifedipin, nikardipin ve verapamil doz titrasyonunu göstermektedir, EKG izlemesi.

HMG-CoA önleyicilerinin ortak bir uygulamasında atorvastatinin Reyataz etkisi redüktaz ve serivastatin artırabilir. Risk miyopatileri, dahil rabdomiyoliz, artabilir. Bu kombinasyonlarda özel bakım gerektiren.

Histamin H₂-reseptörleri ve proton pompası inhibitörleri, plazmada atazanavir konsantrasyonunu azaltmak, Bu ilacın terapötik etkinliğini azaltabilir veya direnç geliştirmeye. Bu ilaçları ayrı ayrı olmalı. İstenmeyen etkileşimi önlemek için, Bu yatmadan önce gece ilaç Reyataz tavsiye.

Immünosüpresanlar ile ortak uygulamada (siklosporin, takrolimus, sirolimusa) Reyataz ve immünosüpresif ilaçların kan konsantrasyonunun arttırabilir, Önerilen tedavi konsantrasyon izleme.

Reyataz ile birleştirildiğinde klaritromisin yoğunluğu artar, Bu QTc uzamasını neden olabilir, böylece klaritromisin Reyataz birlikte kullanıldığında, Antibiyotik dozu azaltılmalıdır 50%.

Oral kontraseptifler (etinilöstradiol, noretindron) ilâç Reyataz ile bağlantılı olarak tavsiye edilmez. Oral kontraseptif artar atazanavir konsantrasyonlarının varlığında. HDL azalma seviyeleri veya artmış insülin direnci noretindron artan konsantrasyonları ile ilişkili olabilir, özellikle kadınlarda, diyabet. Oral kontraseptif her bir bileşeni küçük etkili dozda kullanılması önerilir. Bu kontrasepsiyon diğer güvenilir yöntemler kullanılması tavsiye edilir.

Reyataz artar kombine Etkinlik rifabutin. Bu ilaçların eş zamanlı resepsiyonda kadar bir rifabutin dozu azaltılması tavsiye edilir 75% (yani. 150 Günde mg ya da 3 Zaman / hafta.).

Rifampisin Reyataz ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır. Rifampisin hakkında en proteaz inhibitörlerinin aktivitesini azaltır 90%.

PDE5 inhibitörleri ile proteaz inhibitörlerinin birleştirildiğinde (Sildenafil, tadalafil, Vardenafil) Bu yan etkileri PDE5 inhibitörlerinin konsantrasyonu ve güçlendirilmesini artırabilir.

Ritonavir atazanavir konsantrasyonları povыshayutsya neznachitelyno olmayan Reatazom ile primenenii ketokonazol ve itrakonazol. Ritonavir ve ketokonazol ve itrakonazol Mughals povыshaty gee konsantrasyonları ile sochetanii preparatami Reataz olarak. Dikkat Yukarıdaki bir günlük dozda ketokonazol ve itrakonazol atanması olunmalıdır 200 ilaçlar Reyataz ve ritonavir kombinasyonu ile birlikte mg.

Reyataz olabilir klinik açıdan anlamlı ve / veya yaşamı tehdit edici kanama ile warfarin eşzamanlı kullanımı ile, Çünkü warfarin artan aktivitenin. Bu kombinasyon INR izlenmesi önerilmektedir zaman.

Osnovnom izofermentom CYP3A4 in Atazanavir metaboliziruetsya, Bu nedenle ilaçların Reyataz önerilmez, indükleyicileri veya CYP3A4 substratı olan.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.