PRADAKSA

Aktif madde: Dabigatran эteksilat
Ne zaman ATH: B01AE07
CCF: Antikoagülanlar. direkt trombin inhibitörü
ICD-10 kodları (tanıklık): ben74, ben82
Ne zaman CSF: 20.02.01.05
Üretici: Boehringer Ingelheim ULUSLARARASI GmbH (Almanya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Kapsüller dikdörtgen, opak, vücut baskılı dozu krem ​​renkli “R75” Basılı bir sembolü Boehringer Ingelheim ile kapak ve açık mavi, Renk basmak – siyah; kapsül içeriği – sarımsı topaklar.

Yardımcı maddeler: akasya sakızı, tartarik asit (krupnozernistaâ, toz, Kristal), gipromelloza, Dimetikon, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Kapsül kabuğunun Malzemeler: karraginan (E407), Potasyum klorür, Titanyum dioksit (E171), indigokarmin (E132), renklendirici günbatımı sarı (E110), gipromelloza (hidroksipropil), Arıtılmış su.
siyah mürekkep Colorcon S-1-27797 bileşimi: gomalaka, Butanol, Denatüre etanol (metilatlanmış), demir oksit siyah boya (E172), izopropanol, propilen glikol, Arıtılmış su.

10 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (3) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (6) – karton paketleri.
60 PC. – polipropilen şişeler (1) – karton paketleri.

Kapsüller dikdörtgen, opak, vücut baskılı dozu krem ​​renkli “R110” Basılı bir sembolü Boehringer Ingelheim ile kapak ve açık mavi, Renk basmak – siyah; kapsül içeriği – sarımsı topaklar.

Yardımcı maddeler: akasya sakızı, tartarik asit (krupnozernistaâ, toz, Kristal), gipromelloza, Dimetikon, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Kapsül kabuğunun Malzemeler: karraginan (E407), Potasyum klorür, Titanyum dioksit (E171), indigokarmin (E132), renklendirici günbatımı sarı (E110), gipromelloza (hidroksipropil), Arıtılmış su.
siyah mürekkep Colorcon S-1-27797 bileşimi: gomalaka, Butanol, Denatüre etanol (metilatlanmış), demir oksit siyah boya (E172), izopropanol, propilen glikol, Arıtılmış su.

10 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (3) – karton paketleri.
10 PC. – kabarcıklar (6) – karton paketleri.
60 PC. – polipropilen şişeler (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antikoagülanlar. direkt trombin inhibitörü. Dabigatran eteksilat küçük bir molekül ön ilaçtır, farmakolojik aktiviteye sahip olmayan. Hızlı alımı emilir ve hidroliz ile sonra, esterazlar ile katalize, dabigatranın dönüştürülebilir.

Dabigatran aktif olan, Rekabetçi, tersine direkt trombin inhibitörü ve plazma esas olarak bir etkiye sahiptir.

Nasıl trombin Tak (serinovaya proteaz) Bu fibrin haline fibrinojen, kademeli olarak döner, Bunu aktivitesinin engellenmesinin bir kan pıhtısı oluşmasını önler. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombin, fibrinsvyazыvayushtiy Trombin ve vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo ve ex vivo oral uygulama sonrası I / O uygulamaları sonra Dabigatran eteksilatın dabigatranın antitrombotik etkinlik ve pıhtılaşma önleyici aktivitesi göstermişlerdir tromboz kullanarak çeşitli hayvan çalışmalarında.

Plazmadaki dabigatranın konsantrasyonu ve antikoagülan etki şiddeti arasında yakın bir ilişki. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe taraflılık tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetik

Emme

Plazma konsantrasyonu kazanım Cı hızlı bir artış ile karakterize edilen sağlıklı gönüllülerin kan plazmasında dabigatranın ilacın farmakokinetik profile aldıktan sonra_maksimum içinde 0.5-2 hayır.

C eriştikten sonra_maksimum Dabigatranın plazma konsantrasyonları bieksponensiyel şekilde azaltılmış, Nihai T_1/2 ortalama hakkında 14-17 Gençler h ve 12-14 Yaşlılarda saat. T_1/2 doz değil. DAN_maksimum ve AUC değerleri, doz orantılı olarak değişir. Gıda Dabigatran eteksilatın biyolojik etkilemez, ancak T_maksimum yavaşlatır 2 hayır.

dabigatranın mutlak biyoyararlılığı hakkında 6.5%.

Dabigatran eteksilatın emilme çalışma boyunca araştırma 1-3 ameliyat sonrası saat sağlıklı gönüllülere kıyasla deposu gösterdi. AUC C ortaya çıkmadan sorunsuz bir artış gösterdi_maksimum plazma. DAN_maksimum Biz izledi 6 uygulama sonrasında saat veya 7-9 ameliyat sonrası saat. Belirtilmelidir, Bu tür faktörler, Anestezi olarak, Gastrointestinal parezi ve cerrahi operasyon, depo bir değere sahip olabilir, bağımsız olarak, ilacın dozaj formları. Başka bir çalışmada, gösterilmiştir, o yavaş emilim veya gecikme emme genellikle ameliyat günü sadece görülmektedir. Sonraki günlerde dabigatran emme başarı ile birlikte hızlı bir_maksimum içinden 2 tatbikattan sonra h.

Dağıtım

Yavaş kapasitesi (34-35%) ilacın konsantrasyonu ne olursa olsun, insan plazma proteinlerine dabigatranın bağlanması. v_D Dabigatran olan 60-70 Toplam vücut su hacmi daha L ve daha, dabigatranın orta doku dağılımı gösterir.

Metabolizma ve atılım

Oral uygulamanın ardından, dabigatran eteksilat hızla ve tamamen dabigatranın dönüştürülür, Plazma içinde, aktif formudur. Dabigatran eteksilatın metabolizmasının ana hat hidrolizidir, esterazlar ile katalize, Bu dabigatranın aktif metaboliti olan dönüşümü eşlik.

Ne zaman dabigatran konjugasyon formları 4 izomerlerin farmakolojik aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-HAKKINDA, 2-HAKKINDA, 3-HAKKINDA, 4-HAKKINDA, bunların her biri daha azdır 10% Dabigatran plazma toplam muhteviyatının. Diğer metabolitler izleri sadece son derece hassas analitik yöntemler kullanılarak bulundu.

Metabolizma ve dabigatranın atılımı sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir (erkekler) Radyoaktif etiketli dabigatranın içinde odnokpatnogo / sonra. Çekilme böbrekler yoluyla ağırlıklı oluştu (85%) değişmemiş olarak. Dışkı Atılım ilgiliydi 6% Uygulanan dozun kaynaktan. Sırasında 168 h toplam radyoaktivite ilaç atılımı idaresi düdüğüyle 88-94% Uygulanan dozun büyüklüğü.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Hafif böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (CC 30-50 ml / dakika) Oral uygulama sonrası dabigatranın AUC oldu 2.7 normal böbrek fonksiyonu olan testi ile karşılaştırıldığında artış kat. Böbrek yetmezliği, ciddi (CC 10-30 ml / dakika) Dabigatranın ve T AUC_1/2 sırasıyla arttı 6 ve 2 Zaman böbrek yetmezliği olmayan hastalara kıyasla.

Gençler ile karşılaştırıldığında, yaşlı hasta AUC ve C_maksimum sırasıyla arttı 40-60% ve 25%. Yaşlı hastalar popülasyon farmakokinetik çalışmalarda 88 s bulundu, tekrar resepsiyonlar Dabigatran içeriği ve beden arttığı. gözlenen değişiklikler kreatinin klirensi yaşa bağlı azalma ile korelasyon.

Içinde 12 orta derecede karaciğer fonksiyon ihlali olan hastalar (Child-Pugh B sınıfı) Dabigatranın içeriğinde hiçbir değişiklik kontrol ile karşılaştırıldığında vardı.

Popülasyon farmakokinetik çalışmalarda, farmakokinetik parametreler, bir vücut ağırlığı olan hastalarda değerlendirilmiştir 48 için 120 kg. Vücut ağırlığı dabigatranın plazma klirensi üzerinde çok az bir etkiye sahiptir. Vücuttaki içeriği düşük vücut ağırlığına sahip hastalarda daha yüksek olduğu. Hastalarda daha tartı 120 kg ilgili etkinlik azaldı 20%, ve vücut ağırlığı 48 kg yaklaşık artış 25% ortalama vücut ağırlığına sahip hastalar ile karşılaştırıldığında.

Klinik çalışmalarda, 3 Faz etkinliği ve güvenliği Pradaksa hiçbir fark yoktu^® erkekler ve kadınlar. Kadınlarda, ilacın etkisi oldu 40-50% yüksek, erkeklerden daha, Ancak, doz ayarlaması gerekli değildir.

Avrupalılar ve çalışılan etnik gruplarda ilaç tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra Japonca dabigatranın farmakokinetiği bir karşılaştırmalı çalışma klinik olarak anlamlı bir değişiklik gösterdi. Hastalar siyahlar Farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Tanıklık

- Hastalarında venöz tromboemboli önlenmesi ortopedik cerrahi geçiren.

Dozaj rejimi

İlaç içeride reçete edilir.

Yetişkinler için Venöz tromboemboli önlenmesi (VT) hastalarda ortopedik cerrahi önerilen doz edilir geçiren 220 mg / gün, bir (2 kapaklar. tarafından 110 mg).

Içinde Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar Kanama riski, Önerilen doz 150 mg / gün, bir (2 kapaklar. tarafından 75 mg).

Için Diz protezi sonrası BT önleme Tedavi ile başlanmalıdır 1-4 dozlama ameliyatlarından sonra saat 110 mg kadar artan dozlarda ardından 220 Bir sonraki için günde bir kez mg / 10 günler. Hemostaz elde değil ise, Tedavi ertelenmelidir. Tedavi cerrahi gününde başlamış değilse, tedavinin bir dozu ile başlatılmalıdır 220 mg / gün, bir.

Için Kalça protezi sonrası BT önleme Tedavi ile başlanmalıdır 1-4 dozlama ameliyatlarından sonra saat 110 mg kadar artan dozlarda ardından 220 Bir sonraki için günde bir kez mg / 28-35 günler. Hemostaz elde değil ise, Tedavi ertelenmelidir. Tedavi cerrahi gününde başlamış değilse, tedavinin bir dozu ile başlatılmalıdır 220 mg / gün, bir.

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar (Sınıf B ve C Child-Pugh) ya da hastalıkları karaciğer, sağkalım üzerinde bir etkiye sahip olabilir, veya üzerinde artış 2 Zaman ULN karaciğer enzimleri klinik çalışmalarda alınmadı. Ilişkin, Pradaksy kullanmak^® Bu hastalarda tavsiye edilmez.

After / içinde 85% dabigatran böbrekler yoluyla elimine. Içinde Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar (CC 30-50 ml / dakika) yüksek kanama riski vardır. Bu tür hastalarda, doz düşürülmelidir 150 mg / gün.

Kreatinin klirensi Cockcroft belirlenir:

Için Erkekler

CC (ml / dakika)=(140-yaş) X ağırlığı (kg)/72 x serum kreatinin (mg / dl)

Için Kadınlar 0.85 Erkekler için QC değerleri.

İlacın kullanımı ile ilgili veri yoktur ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar (Daha az CC 30 ml / dakika). Ilaç Pradaksa kullanımı^® Bu hastalarda tavsiye edilmez.

Vыvoditsya bölgesindeki Dabigatran diyaliz. Bu hastalarda klinik çalışmalar olmamıştır.

Ile Deneyimi Yaşlı hastalar yaşlı 75 yıl sınırlı. Önerilen doz 150 mg / gün, bir. Yaşlı hastalarda farmakokinetik çalışmalar yürütürken, hangi yaş ile böbrek fonksiyonlarında azalma var, Vücutta ilacın yüksek seviyelerde bulunmuştur. Doz olarak hesaplanmalıdır, yanı sıra böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olduğu gibi.

pıhtılaşma önleyici bir parenteral uygulama için Dabigatran eteksilatın tedavisi geçiş Bu yapılmalıdır 24 Son dozdan Pradaksy saat sonra^®.

Pradaksu Parenteral antikoagülan geçiş^®: veri yok, Tedavi Pradaksoy başlatmak için tavsiye edilmez^® Parenteral antikoagülan sonraki doz planlanan tanıtımına.

İlacın Kullanım Şartları

1.Blisterden kapsül kaldır, otslaivaya folyo.

2.Folyo ile kapsül sıkmak etmeyin.

3.Böylece folyoyu çıkarın, Bu kapsülleri kaldırmak için uygun.

Kapsüller su ile alınmalıdır, gıda ile veya aç karnına alınan.

Yan etki

Alan hastalar için ilacın kontrollü çalışmalarda 150-220 mg / gün, bölüm – daha az 150 mg / gün, bölüm – daha fazla 220 mg / gün.

Var Herhangi bir yerelleştirme kanama. Kapsamlı kanama nadirdir. yan etki gelişimi enoksaparin sodyum durumunda reaksiyona benzer olduğunu.

Hematopoetik sistemde itibaren: anemi, trombositopeni.

Kan pıhtılaşması kaynaktan: hematom, yaralar kanıyor, burun kanaması, Gastrointestinal kanama, Rektum kanama, hemoroidal kanama, deri hemorajik sendrom, gemartroz, hematüri.

Sindirim sisteminden: anormal karaciğer fonksiyon, Karaciğer transaminazlarında artış, giperʙiliruʙinemija.

Laboratuvar parametreleri: hemoglobin ve hematokrit azalması

Lokal reaksiyonlar: enjeksiyon kanama, Kateter sitesinden kanama.

Komplikasyonlar, usul ve ameliyatları ile ilgili: yaralardan kanlı akıntı, İşlemden sonra morarma, İşlem sonrası kanama, posleoperatsionnaya anemi, post-travmatik hematom, İşlemden sonra kanlı akıntı, Kesi sitesinden kanama, İşlemden sonra drenaj, yara drenaj.

alarak dabigatran eteksilat advers sıklığı aralığını geçmedi gözlenen advers reaksiyonların sıklığı, Sodyum enoksiparina kullanarak Geliştirme.

Kontrendikasyonlar

- Şiddetli böbrek yetmezliği (Daha az CC 30 ml / dakika);

- Hemorajik bozuklukları, gyemorragichyeskii diatyez, spontan veya farmakolojik kaynaklı hemostaz bozuklukları;

- Aktif klinik olarak anlamlı kanama;

- Anormal karaciğer fonksiyon ve karaciğer hastalığı, hayatta etkileyebilir;

- Kinidinin birlikte kullanımı;

- Klinik olarak anlamlı kanama sonucu Organ yetmezliği, Önceki içinde dahil hemorajik inme 6 ay tedaviden önce;

- Yaş az 18 yıl;

- Dabigatran veya dabigatran eteksilatın veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

IN deneysel çalışmalar Hayvan üreme toksisitesi tespit edilmiştir. Gebelikte dabigatran eteksilatın kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinen değil.

Üreme çağındaki kadınlar Gebelik Pradaksoy tedavisinde kaçınılmalıdır^®. Gebelikte, dabigatran eteksilatın kullanılması tavsiye edilmez, dışında, beklenen yararın potansiyel risklerden fazla olduğunda.

Dabigatran eteksilat emzirme durumunda kesilmelidir. Emzirme döneminde ilaç kullanımı ile ilgili klinik veriler mevcut değildir.

Dikkat

Bölünmemiş heparin saptanmıştır santral veya arteriyel kateter korumak için kullanılabilir.

Bu hazırlama Pradaksa ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır^® fraksiyonlanmamış heparinler veya türevleri, nizkokomolekulyarnye heparinler, fondaparinux sodyum, desirudin, trombolitik ajanlar, reseptör antagonistleri, GPIIb / IIIa, Klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sülfinpirazon ve vitamin K antagonistleri.

Pradaksy birleşik kullanımı^® dozlarda aspirin derin ven trombozu ve dozları için önerilen tedavi 75-320 mg kanama riskini artırır. Veri, kanama riski kanıtı, Resepsiyon Pradaksy de dabigatranın ile ilişkili^® Önerilen dozda, hasta, Kardiyovasküler hastalığı önlemek için aspirin küçük bir doz almak, hayır. Ancak, Mevcut bilgiler sınırlıdır, bu yüzden düşük doz ve Pradaksy de asetilsalisilik asit ortak uygulama^® Biz kanama zamanında tanı amacı ile hastaların durumunu izlemeleri gerekir.

Dikkatli gözlem (kanama veya anemi belirtileri) durumlarda yapılmalıdır, Kanama komplikasyonlar mümkünse riski:

- Yeni biyopsi veya travma;

- Ilaçların kullanımı, kanama komplikasyon riskini artırabilir;

- Kombine Pradaksы^® tıp, Bu hemostaz veya pıhtılaşma sürecini etkileyecek;

- Bakteriyel endokardit.

Kısa bir süre için NSAID'lerin Atama Pradaksoy ile birleştirildiğinde^® Ameliyat sonrası zincir analjezi kanama riski artmaz. T ile NSAID'ların sistemik uygulama sınırlı veri vardır_1/2 daha az 12 Pradaksoy ile kombinasyon halinde saat^®, kanama riski teyit yokluğunda edilir.

Farmakokinetik çalışmalar yapılırken göstermiştir, Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda, KDV. yaşa bağlı, Bu ilacın etkinliğinin bir artış kaydetti. Orta azalmış böbrek fonksiyonu olan hastalarda (CC 30-50 ml / dakika) günlük dozunu azaltmak için tavsiye edilir 150 mg / gün. Pradaksa^® Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (CC <30 ml / dakika). Akut böbrek yetmezliği gelişmesiyle birlikte ilaç kesilmelidir.

Travmatik veya tekrarlanan lomber ponksiyon ve epidural kateter uzun süreli kullanımı halinde spinal veya epidural hematom kanama riskini artırabilir. Birinci doz Pradaksy^® Bu en erken alınmalıdır 2 Kateter çıkarıldıktan sonra saat. Bu tür hastalar nörolojik semptomların olası tespiti için izlenmelidir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Araç ve makine kullanımı üzerindeki dabigatran eteksilatın etkileri incelenmemiştir.

Aşırı doz

Dabigatran eteksilatın veya dabigatran hiçbir panzehir yok.

Dozları kullanılarak, daha tavsiye, Bu kanama riskinin artmasına yol açar. Kanama durumunda, tedavi, kanama nedenleri belirlemek için durdurulmalıdır. Böbrekler yoluyla dabigatranın ortadan kaldırılması öncelikli rota göz önüne alındığında, Yeterli idrar çıkışını sağlamak için tavsiye edilir. Gerekli olası cerrahi hemostaz veya taze donmuş plazma transfüzyonu ise.

Dabigatran udalyaetsya Diyaliz, Bununla birlikte, bu yöntem ile bir klinik deneyim, orada.

İlaç Etkileşimleri

İlaçların birlikte kullanımı, Hemostaz veya pıhtılaşma sürecini etkileyen, dahil olmak üzere, K vitamini antagonistleri, önemli ölçüde kanama riskini artırabilir.

Uchastiem ile metaboliziruyutsya değildir Dabigatran эteksilat ve Dabigatran kişi başına fermentы sitokrom P450 ve in vitro sitokrom P450 vliyayut sistemы. Bu nedenle, zaman Pradaksoy ile kombine^® ilaç etkileşimleri bekleniyor.

Atorvastatin etkileşimi ile birleştirildiğinde gözlenmez.

Ortak bir uygulamada dabigatran eteksilatın ve diklofenak farmakokinetiği değişmedi, Küçük etkileşim gösteren. Kanama riskini artmamıştır ameliyat sonrası ağrının giderilmesi için kısa bir süre NSAİİ üzerinde Uygulaması.

Pradaksy ile sınırlı deneyim vardır^® Sistematik uzun süreli NSAID ile kombinasyon halinde, ve bu nedenle hastaların dikkatli izlenmesini gerektirir.

Digoksin ile farmakokinetik etkileşim ortaya değil.

Klinik çalışmalarda pantoprazol ya da başka bir asit pompası inhibitörleri ve Pradaksy kombinasyonunun etkisinin ortaya koymamıştır^® kanama ya da farmakolojik etkileri geliştirme.

Dabigatranın emilim ranitidin ölçüde ortak bir uygulamada değiştirilmez.

Ortak bir uygulama Pradaksy içinde^® Amiodaron ve değişmeden aktif metaboliti dezetilamiodarona ikinci oluşumu ve emilme hızı ve kapsamı. AUC С и_maksimum artar 60% ve 50% sırasıyla. Dabigatran eteksilatın ve amiodaron dozun ortak bir uygulamasında Pradaksy azaltılmalıdır^® için 150 mg / gün. Nedeniyle uzun T_1/2 potansiyel ilaç etkileşimleri amiodaron kesildikten sonra birkaç hafta sürebilir amiodaron.

Dikkat ortak bir uygulama Pradaksy içinde olunmalıdır^® p-glikoproteinin, aktif inhibitörlerine (verapamil, klaritromisin).

Birkaç gün verapamil tekrarlı olarak uygulanmasından dabigatranın konsantrasyonunda bir artışa yol açmıştır 50-60%. Bu etki, en azından dabigatranın de tayin azaltılabilir 2 İlaç verapamil önce saat.

Eşzamanlı alımı Pradaksy^® kinidin kontrendikedir ile.

Potansiyel indükleyiciler, Böyle ot rifampisin ve Hypericum ekstresi olarak, dabigatranın etkisini azaltabilir. Bu tür ilaçlar dabigatranın ile bağlantılı olarak kullanıldığında, dikkatli olunmalıdır.

Antasitler ve Dabigatran vasıtası ile ortak bir uygulamada, karartıcı mide sekresyon, dabigatranın dozunun değiştirilmesi gerekli değildir.

Dabigatran opioid analjezikler ile hiçbir etkileşim vardı, Diüretikler, parasetamol, NSAID (KDV. COX-2 inhibitörleri), inhibitörleri MMC-CoA redüktaz, hazırlıkları, kolesterol düşürücü / trigliserid (Statinlerin ilgisiz), anjiyotensin II reseptör blokerleri, ACE inhibitörleri, Beta-bloker, kalsiyum kanalı blokerleri, prokinetiki, benzodiazepinler.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç flakon çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, bir sıcaklıkta, yüksek seviyede 25 ° C'de.

Şişe sıkıca tuttu kapatılmalıdır, neme karşı koruma için. Şişe açıldıktan sonra, ilaç içinde kullanılmalıdır 30 günler.

blister ilaç çocukların ulaşamayacağı tutulmalıdır, kuru bir yerde, bir sıcaklıkta, yüksek seviyede 25 ° C'de. Raf ömrü – 3 yıl.