NOKSAFIL

Aktif madde: Posakonazol
Ne zaman ATH: J02AC04
CCF: Antifungal madde
ICD-10 kodları (tanıklık): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Ne zaman CSF: 08.01.01
Üretici: SCHERING-PLOUGH SA. (Fransa)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Oral süspansiyon beyaz; yarı-saydam veya opak beyaz taneciklerin toleransı.

Yardımcı maddeler: polisorbat 80, simetikon, Sodyum benzoat, Sodyum sitrat dihidrat, Sitrik asit monohidrat, gliserin, ksantan sakızı, Dekstroz sıvı, Titanyum dioksit, kiraz lezzet (#13174), Arıtılmış su.

105 ml – Karanlık cam şişeler (1) Bir dozaj kaşık ile komple – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antifungal madde. Posakonazol enzimi lanosterol demetilaz 14α-inhibe (SYP51), hangi ergosterol biyosentezinde önemli bir aşamasını katalize, mantar sitoplazmik zar ana bileşeni. Sonuç olarak, Posakonazolün geniş spektrumlu bir antifungal aktiviteye sahiptir. Maya ve küf patojenlere mantar enfeksiyonları karşı aktif, suşları dahil, Diğer mantar öldürücü ilaçlara dirençli.

Posakonazol Candida türünden mantarlara karşı aktiftir (KDV. Candida albicans suşları, flukonazol dirençli, itrakonazol ve vorikonazol, Candida glabrata ve Candida kruseiy, daha az duyarlı veya flukonazol dirençli, Candida Portekiz, dirençli veya amfoterisin B daha az duyarlı), Aspergillus türleri. (KDV. Aspergillus spp izolatları, flukonazol dirençli, vorikonazolu, itrakonazol ve amfoterisin B). Posakonazol, Diğer azol antifungal aksine, patojenler zigomikoz karşı aktif (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

In vitro ve klinik çalışmalarda deneylerde aşağıdaki mikroorganizmalara karşı aktivite gösterdi Posakonazol: Aspergillus türleri. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus adalet, aspergillus ochraceus), Candida türleri. (Candida albicans, candida glabrata, candida krusei, Candida parapsilozu), Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplazma kapsülatumu, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Eksophiala spp., Fusarium spp., Ramikloridyum spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus türleri.

In vitro deneylerde, aşağıdaki Posakonazolün organizmalara karşı etkinlik göstermiştir: Candida türleri. (Dublin Candidası, candida famata, Candida suçluluk, Candida Portekiz, Candida kefiri, kandida rugosa, Candida tropikalis, candida zeylanoides, Beyaz görünmez, Candida lipolitika, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera çatırtı, Blastomyces dermatitidis, epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolar spp., Curvularia spp., Mikrosporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton türleri. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda, enfeksiyonlarının tedavisinde etkinliği ve posakonazolün güvenlik, Bu mikroorganizmaların sebep, araştırılmamış.

Laboratuar koşulları altında, Candida albicans suşu elde etmek mümkün değildi, Posakonazol dirençli. Aspergillus fumigatus laboratuvarının Kendiliğinden mutasyona uğramış suşları, Posakonazol hassasiyeti bir azalma gösterdi, kadar 1 1h10-8 bir sıklıkta cereyan×10-9. Azaltılmış duyarlılık ile Candida albicans ve Aspergillus Klinik izolatlar nadir posakonazole. Bu nadir durumlarda posakonazol ve klinik başarısızlık indirgenmiş duyarlılık arasında belirgin bir ilişki kurulmuş değil. Mikoz içinde Posakonazol klinik etkinliği durumlar vardır, azol antifungal ilaçlar amfoterisin B ve ajanlara karşı dirençli neden, kendisine karşı Posakonazol in vitro aktif. Posakonazol herhangi mantarların in vitro duyarlılık klinik önemi kriterleri yüklü değil.

In vitro olarak amfoterisin B veya kaspofungin ile Posakonazol kombinasyonları çalışmada ve in vivo olarak çok az olan veya hiç antagonizm antifungaller saptandı, Bazı durumlarda, bir katkı maddesi etkisi yoktur. Bu bulguların klinik önemi tanımlı değil.

Farmakokinetik

Emme

Posakonazol emilme süresi, ortalama, itibaren 3 için 5 hayır. Bir alırken veya daha fazla kez dozda kadar farklı doğrusal farmakokinetika Posaconazole olduğunu 800 mg. Pozakonazola dozlarda daha kullanırken 800 MG/artış farmakokineticeskih göstergeleri oluşmaz. PH mide içeriğinin değiştirilmesi çıkarma pozakonazola etkilemez. Giriş günlük doz pozakonazola ayrılması (tarafından 400 mg 2) artan farmakokineticeskih göstergelere yol açar 184% tek bir giriş ile karşılaştırıldığında 800 mg.

Prandial alımı ile karşılaştırıldığında, AUC pozakonazola az yağlı gıda veya Gıda katkı maddeleri ile kabul için (14 g yağ) yaklaşık arttı 2.6 kere, ve yağlı gıdalar ile alınan (yaklaşık 50 g yağ) – içinde 4 kere.

Dağıtım

Çok Vd Posaconazole olduğunu (1114 l), doku penetrasyonu ilaç dağıtılmış yansıtan. Daha 98% ilacın protein bağlar, çoğunlukla albuminom kan plazması ile.

Denge durumu sonra elde edilir 7-10 gün tekrar tekrar ilaç kullanımı.

Metabolizma

Posaconazole formlar metabolitleri dolaşan etkin, ve bu olası değildir, onun konsantrasyonu P450 izoenzim inhibitörleri etkisi altında değiştirir. Glûkuronidnye hacim için muhasebeleştirilir metabolitleri dolaşan sayısını conjugates ve pozakonazola küçük bir oranda okside (P450) metabolitler.

Kesinti

Atılımı böbrek ve bağırsak yoluyla metabolitleri yaklaşık de 17% Uygulanan dozun.

Posaconazole yavaş yavaş vücuttan atılır, ortalama T1/2 35 hayır (itibaren 20 için 66 hayır), ve toplam izni – 32 l /. İlaç öncelikle bağırsak atılır (77%), ana parçası (66%) aktif madde ile düştü. Böbrek klirens ortadan kaldırılması, küçük bir parçasıdır – yaklaşık 14% (etkin madde daha az 0.2%).

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Pozakonazola günlük doz uyguladıktan sonra 800 mg, birkaç resepsiyonlar bölünmüş, yaşlı hastalarda plazma ilaç konsantrasyonu 8-17 yıl yaşlı hastalarda düzeyleri ile karşılaştırılabilir 18-64 yıl (ortalama, 776 ng / ml 817 ng / ml, sırasıyla). Farmakokinetik veri küçük çocuklar için 8 yıl mevcut değil.

Yaşlı insanlarda (kıdemli 65 yıl) Cmax artışlar 26% ve EAA'sı 29% Yaşlı insanlar ile karşılaştırıldığında 18-45 yıl. Ancak, klinik çalışmalar pozakonazola güvenliğinde genç insan ve yaşlılık göstergeleri benzerdi. Bu nedenle, yaş bağlı olarak doz ayarlama gerekli değildir.

Farmakokinetik pozakonazola erkek ve kadınlarda farklı değildir. Dozajı bağlı olarak cinsiyet değiştirmek gerekli değildir.

Küçük bir not (üzerinde 16%) Siyahlar, Cmax ve AUC pozakonazola azalma. Yarış bağlı olarak doz ayarlama gerekli değildir.

Pozakonazola böbrek yetmezliği hafif bir kerelik kullanım (n = 18, CC >20 mL/dk 1.73 m2 başına) uyuşturucu farmakokinetiku etkisi var mı, Bu nedenle, doz ayarlaması gerekli değildir bu kategori hastaların olduğunu. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (n = 6, CC<20 mL/dk 1.73 m2 başına) Güçlü çeşitli AUC pozakonazola (varyasyon katsayısı 96%) diğer hastalara böbrek yetmezliği ile karşılaştırıldığında (varyasyon katsayısı <40%). Ancak, Çünkü böbrek klirens pozakonazola ihmal edilebilir, olası olmayan, böbrek yetmezliği şiddetli farmakokinetiku uyuşturucu etkiler, Bu nedenle, doz ayarlaması bu durumda gerekli değildir.

T1/2 artış hepatik yetmezliği olan hastalarda gözlenen (26.6 hayır, 35.3 h 46.1 hayır – için kolay, Orta ve şiddetli hepatik yetmezlik çocuk-Pugh, Tarih sırasıyla), normal karaciğer fonksiyon olan hastalar ile karşılaştırıldığında (22.1 hayır). Sınırlı farmakokinetik veri görünümünde hepatik yetmezliği olan hastalarda doz ayarlama önerileri geliştirilmiştir değil.

Kullanım Endikasyonları NOKSAFIL hazırlanması

Dokunulmazlık ve bu tür enfeksiyon riski düşürücü süre invazif mantar enfeksiyonları profilaksisi, örneğin, Kemoterapi nedeniyle uzun süreli Nötropeni hematolojik hastalarda, hematopoetik kök hücre nakli alıcı yanı sıra, yüksek dozda alıcı: immunosupressorov.

İnvazif mantar enfeksiyonları tedavisinde:

Invasive kandidiyaz veya özofagus kandidiyazis, refrakternae içinde amfotericinu için, itrakonazolu veya flukonazol, veya bu ilaçlar reddetme;

-invaziv aspergilloz, Refrakter olarak amfotericinu veya itrakonazolu, veya bu ilaçlar reddetme;

— zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refrakternae diğer antifungal ilaçlar için, veya hoşgörüsüzlük;

-Fusarium solgunluk hastalığı, Refrakter amfotericinu içinde için, veya hoşgörüsüzlük;

— hromomikoz ve eumycetoma, refrakternae itrakonazolu için, veya hoşgörüsüzlük;

— kokcidioidoz, Refrakter amfotericinu içinde için, itrakonazolu veya flukonazol, veya bu ilaçlar reddetme.

Refrakternost′û enfeksiyon ilerleme ya da tedavi, hastanın durumu sırasında sonra gelişme eksikliği olarak kabul 7 günler (kandidemy – sırasında 3 günler, 4-8 Toplam: yemek borusu – sırasında 14 günler, Invasive kandidiyaz diğer formları – 7 günler).

Oropharyngeal kandidiyazis tedavisinde – hastalarda şiddetli hastalık veya azaltılmış bağışıklık ile ilk basamak tedavi, uyuşturucu kullanımı için yerel eylem üzerinde önemli bir etkisi olması beklenen değil.

Dozaj rejimi

Uyuşturucu içinde teslim sırasında alınması gereken. Hastalar, kim her zamanki gıda ile ilaç alarak bağdaştırmak olamaz, pozakonazola geliştirmek için alımı sıvı beslenme takviyeleri edinimi ile aynı anda ilaç almak. Kullanmadan önce iyice süspansiyon sarsıldı gerekir.

İnvazif mantar enfeksiyonları önleme için uyuşturucu tayin 200 mg (5 ml) 3 Hematolojik hastalardan Nötropeni süresi veya hematopoietik kök hücre nakli alıcılarını immünosupresyon şiddeti önleyici tedavi süresi bağlıdır. Akut mieloidnym lösemi ya da mielodisplastičeskim Sendromu Noksafilom koruyucu tedavi olan hastalar beklenen Nötropeni başlatın ve devam etmek için önce bir kaç gün içinde başlamalıdır 7 gün sonra nötrofil daha fazla 500/ml düzeyine sayısındaki artış.

İnvazif mantar enfeksiyonları tedavisi için, antifungal diğer ilaçlara Refrakter, veya diğer antifungal ilaçlar reddetme tayin 400 mg (10 ml) 2 Hastalar, Kim gıda veya Gıda katkı maddeleri ile uyuşturucu alamaz mısın, Bu Noksafil almak için tavsiye edilir 200 mg (5 ml) 4 Tedavi süresince hastanın altta yatan hastalığın şiddetine bağlıdır, şiddeti immün yetmezlik ve tedavinin etkinliği.

Oropharyngeal Kandidiyazis tedavisi için tayin 200 mg (5 ml) 1 Zaman / – tedavinin ilk gününde (indüksiyon dozu), sonra 100 mg (2.5 ml) 1 süresi / sonraki sırasında 13 günler.

Oropharyngeal Kandidiyazis tedavisi için, refrakternogo itrakonazolu ve/veya Flukonazol yönetilir 400 mg (10 ml) 2 Tedavi süresince hastanın altta yatan hastalık şiddeti ve tedavinin etkinliğini bağlıdır.

Noksafila daha fazla doz artırma 800 MG / tedavinin etkinliğini artırmak değil.

Ne zaman böbrekler hiçbir değişiklik farmakokineticeskih göstergeleri, Bu nedenle, böbrek ihlali doz ayarlaması gerekli değildir.

Varsa karaciğer ilgili farmakokinetik veri sınırlı, Bu nedenle, bu grup hastaların değil geliştirilen doz ayarlaması için öneriler. Az sayıda olan hastalarda karaciğer fonksiyon azaltılmış, T1/2 pozakonazola bir artış oldu.

Yan etki

Aşağıda tüm istenmeyen olaylar tedavi ile bağlı olan, araştırmada kayıtlı, dahil olmak üzere 2400 hastalar; Bunların 172 hasta almak posaconazole az 6 Aylar, ve 58 hasta almak posaconazole az 12 Aylar.

En sık görülen istenmeyen olaylar bulantı vardı (6%) ve baş ağrısı (6%).

Ciddi yan etkiler, kayıtlı (bir frekans 1% Her) hastalarda invazif mantar, değişiklik, diğer ilaçların konsantrasyonu yer, karaciğer enzimleri arttı, mide bulantısı, döküntü ve kusma.

Ciddi yan etkiler, kayıtlı (bir frekans 1% Her) hastalar, invazif mantar alıcı posaconazole profilaksisi, giperbilirubinemiû dahil, karaciğer enzimleri arttı, hepatositlerin için zarar, mide bulantısı ve kusma.

Ventriküler Taşikardi türü geliştirme tek bir durum kayıtlı “parmak uçlarında dönme” hasta, çalışma koşulu ve birden fazla risk faktörleri, hangi birlikte bu komplikasyon neden olabilir, Aritmi gibi, kardiotoksičeskoj kemoterapi son tutan, gipokaliemia ve gipomagniemia tarihi.

Nadiren de olsa, hemolitik üremik sendromu ve trombotičeskoj trombocitopeničeskoj Purpura olarak işaretlenen, başlıca, hastalar, altta yatan hastalığı tedavi yanı sıra metotrexat alınan veya ret önlemek için kafesi nakli.

Pozakonazola yan etkileri sıralama sınıflandırılır: sık sık (>1/100, ancak <1/10), seyrek olarak (>1/1000, ancak <1/100), nadiren (>1/10 000, ancak <1/1000) ve azalan düzende her frekans bandı içinde önem derecesi.

Hematopoetik sistemde itibaren: sık sık – nötropeni; seyrek olarak – trombositopeni, lökopeni, anemi, eozinofilija, lenfadenopati; nadiren – hemolitik üremik sendrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pansitopeni, pıhtılaşma hatası, kanama (belirtilmemiş).

Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak: seyrek olarak – alerjik reaksiyonlar; nadiren – Stevens-Johnson sendromu, hipersensitivite reaksiyonları.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: nadiren – adrenal yetmezlik, gonadotropins düzeyini azaltma.

CNS: sık sık – parestezi, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı; seyrek olarak – kasılmalar, Nöropati, gipesteziya, titreme; nadiren – psikoz, depresyon, bayılma, ensefalopati, perifericheskaya nöropati.

Görme organı kısmında: seyrek olarak – Bulanık görme; nadiren – diplopi, skotoma.

Duruşma organ kısmında: nadiren – işitme bozukluğu.

Kardiyovasküler sistem: seyrek olarak – QTc aralığı/QT uzatma, EKG'nin anormallikleri, kalp atışı, artırmak veya kan basıncında azalma; nadiren – ventriküler taşikardi (KDV. tip “parmak uçlarında dönme”), ani ölüm, kardiyak arrest ve solunum, kalp yetmezliği, miyokardiyal enfarktüs, serebrovasküler olay, pulmoner emboli, derin ven trombozu (belirtilmemiş).

solunum sistemi: nadiren – pulmoner hipertansiyon, interstisyel pnömoni, pnömoni.

Sindirim sisteminden: sık sık – anoreksi, kusma, mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, tantana, kuru ağız, karın şişliği, karaciğer performansını artırma (ALT dahil, DAVRANMAK, bilirubin, Alkalin fosfataz, GGT); seyrek olarak – oral mukoza özelliği, pankreatit, hepatositlerin için zarar; nadiren – gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanması, karaciğer yetmezliği, kolestatik hepatit, kolestaz, hepatosplenomegali, karaciğer hassasiyet, asteriksis (karaciğer titreme), Ağır yenilgi karaciğer ölümcül.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – isilik; seyrek olarak – kellik; nadiren – veziküler döküntü.

Kas-iskelet sistemi kısmında: seyrek olarak – sırt ağrısı.

Üriner sistemin itibaren: seyrek olarak – böbrek yetmezliği (KDV. akut), kanda artan kreatinin; nadiren – interstisyel nefrit, Renal tübüler asidoz.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: seyrek olarak – adet düzensizlikleri; nadiren – Memede ağrı.

Laboratuvar parametreleri: seyrek olarak – diğer ilaçların serum konsantrasyonları değiştirmek.

Diğer: sık sık – ateş, asteni, yorgunluk, elektrolit dengesizliği; seyrek olarak – giperglikemiâ, ödem, zayıflık, ağrı, titreme, keyifsizlik; nadiren – dil şişmesi, yüzün şişmesi.

Kontrendikasyonlar için uyuşturucu NOKSAFIL

-ergot alkoloidler kombine kullanımı (Kan ve alkoloidler IPV ergotizma konsantrasyonu artan riski ile bağlantılı olarak);

-Kullanım izofermenta CYP3A4 yüzeylerde terfenadin ile kombine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom veya hinidine (Bu ilaçların kan konsantrasyonları artan riski ile bağlantılı olarak, Sonraki aralığı ve QTs uzatma, nadiren, Ventriküler Taşikardi türü gelişimi “parmak uçlarında dönme”;

-Kullanım inhibitörleri g-KOA-reduktaza simvastatinom ile kombine, lovastatinom ve atorvastatin uygundur (Bu ilaçların kan ve rabdomioliza konsantrasyonları artan riski ile bağlantılı olarak);

- İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Dikkat ilaç hipersensitivite tarihteki diğer azol′nym bileşikler halinde tayin, karaciğer ciddi ihlali, Konjenital veya edinsel QTc aralığı uzantısı, kardiyomiyopati, kalp yetmezliği ile özellikle birlikte, Sinüs bradikardi, semptomatik kalp ritim bozukluğu tanısı, Uyuşturucu ile birleştiğinde, QTc aralığı uzantısı (Bu bölümde listelenen daha “Kontrendikasyonlar”), Kardiyak aritmi riski ile bağlantılı olarak.

Gebelik ve lactation NOKSAFIL uygulamada

Pozakonazola gebelerde uygulanması hakkında bilgi yeterli değildir. Hayvanlar üzerinde çalışmalar ilacın toksik etkisi meyve ortaya. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.

Çağındaki kadınların etkili kontraseptif tedavi pozakonazolom sırasında kullanmak için tavsiye edilir.

Gebelik sırasında Pozakonazola kullanımı kontrendikedir, dışında, fetusa risk daha ağır basar anneye potansiyel yararı.

Emzikli fareler sütünden Posaconazole olduğunu. Anne sütü insanlarda Pozakonazola atılımı araştırılmamıştır. Pozakonazola atanması emzirme kesilmelidir.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

Dikkatli hazırlık ciddi ihlal eden karaciğer tayin edilmelidir.

Dikkat

Doktor tedavisi başlamalıdır, Sistemik mantar enfeksiyonları tedavisinde deneyime sahiptir.

Hastalık hastalığının belirlenmesi amacıyla mikrobiyolojik ve diğer laboratuvar çalışmaları için hasta şeyler almak için tedavi başlamadan önce. Tedavi başlatılabilir, çalışmaların sonuçları almak için beklemeden, Ancak, sonra almak onları eğer düzeltme antifungal tedavi yapmak için gerekli, Eğer gerekliyse.

Hiçbir bilgi hakkında duyarlılık pozakonazolom ve diğer antifungal azole bileşikler arasında çapraz kullanılabilir. Diğer azolam için yüksek bir hassasiyetle dikkat randevu Noksafila hastalarda uygulanmalıdır.

Pozakonazolom tedavisinde karaciğer kaydedilmiş mesajları vardı (örneğin, ışık orta ALT düzeyde artış, DAVRANMAK, ALP ve toplam bilirubin Serumda) tedavi pozakonazolom sırasında. Gözlenen bu tepkiler, başlıca, hastalarda şiddetli hastalık arka plan (örneğin, oncohematologic), ve terapi kesilmesi nedeni onlar değil. Tersine çevrilebilir fonksiyonel karaciğer testleri iyileştirilmesi ve terapi bırakma sonra sona erdi, ve bazı durumlarda terapi kesilmesi önce işlevsel göstergeleri normalleştirme tanık. Nadir de olsa bazen şiddetli reaksiyon ölümcül karaciğer üzerinden geliştirilen. Pozakonazola hastaların karaciğer ciddi ihlalleri ile reçete kullanırken dikkatli olun. Bu hastalarda ilaç half-life uzatma kendi eylem güçlendirilmesi için açabilir.

Hastalar, Noksafilom terapisi ile karaciğer laboratuvar çalışmalara göre gözlenen, daha ciddi karaciğer hasarı önlenmesi için klinik geliştirme gözetiminde olmalıdır. İzleme karaciğer fonksiyonu laboratuvar izleme içermelidir (özellikle, ALT düzeyde belirlenmesi, DAVRANMAK, ALP ve toplam bilirubin Serumda).

Bazı azol′nye bileşikler uzama QT aralığı neden oluyor. Uyuşturucu ile birlikte Noksafil olmalıdır, izofermenta CYP3A4 ve uzantısı QT aralığı için yüzey. Kardiyak aritmi riski yüksek olan randevu Noksafila hastalarda dikkatli olunması gerekir, örneğin:

Konjenital olduğunu ya da QT aralığı uzantısı elde;

— Kardiyomiyopati varsa, kalp yetmezliği ile özellikle birlikte;

— sinüs bradikardi ile;

— zaman semptomatik aritmi tanısı;

-İlaçları zaman, QT aralığını uzatmak (bölümünde belirtilen durum hariç “Kontrendikasyonlar”).

Elektrolitny denge izlemeniz gerekir, özellikle potasyum içeriği, magnezyum ve kalsiyum, ve gerekirse,, düzeltme öncesi ve sırasında terapi, pozakonazolom üretmek.

Posaconazole olduğunu inhibitörü izofermenta CYP3A4 ve, Hasta zaten ilaç sürüyor, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, posaconazole yalnızca özel durumlarda uygulanması gereken.

Pozakonazola konsantrasyonu anlamlı antibakteriyel anlamına gelir, rifamicinovymi ile birlikte kullanıldığında düşürebilir (Rifampicin, rifabutin), antikonvülzanlar (fenitoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon) ve simetidin. Bu nedenle, sen-meli kaçmak onların ortak uygulama pozakonazolom ile, Ortak kullanım faydaları fazla Eğer hasta için risk.

Yaklaşık Noksafila önerilen günlük doz 7 g glikoz. İlaç malabsorbsiyonuna sendromlu hastalara reçete değil (bozulmuş glikoz/galaktoz emilimini).

GASTROINTESTINAL işlev bozukluğu olan hastalarda ilacın farmakokinetik Datası, Bu ilaç kan konsantrasyonu azalmasına neden olabilir (örneğin, şiddetli ishal veya kusma), sınırlı. Bu hastalarda dikkatle mantar enfeksiyonu mümkün yoğunlaştırılması zamanında tanımlanması için dikkat edilmelidir.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Etkinlik ve Noksafila Emanet yaşın altındaki çocuklarda 13 yıl tespit edilmemiştir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Veriler Noksafila sürücü ve diğer mekanizmalar yeteneği üzerinde etkisi üzerinde kullanılabilir değil.

Aşırı doz

Hastalar, posaconazole kadar dozlarda alma 1600 mg /, Bu ile karşılaştırıldığında ek advers tanımlamak değil, kim daha düşük doz aldı. Doz kayıtlı bir hastaydı, Kim uyuşturucu aldı 1200 mg 2 sırasında 3 günler. İstenmeyen olaylar, aşırı doz ile ilişkili, Bu hasta gözlenen.

Posaconazole Hemodiyaliz kullanılarak işlenir değil.

İlaç Etkileşimleri

Posaconazole glukuronirovania UDF tarafından metabolize edilir (enzimatik reaksiyon Aşama II) ve p-glikoproteinlerin tüp bebek kaldırmak için bir substrat. Böylece, inhibitörleri (örneğin, verapamil, siklosporin, kinidin, klaritromisin, Eritromisin) ya da indüktörler (örneğin, Rifampicin, rifabutin, belirli antikonvülzanlar) Bu metabolik yolu artırmak veya azaltmak, sırasıyla, pozakonazola plazma konsantrasyonu.

Efavirenz (400 mg 1 Zaman /) Plazma Cmax ve AUC pozakonazola için üzerinde azaltır 45% ve 50% sırasıyla. Pozakonazola ve èfavirenza kullanarak kaçınmanız gerekir, Bu kullanım faydaları değil aşarsa onun aldığı risk belirli bir hasta için.

Rifabutin (300 mg 1 Zaman /) Cmax ve AUC pozakonazola için üzerinde azaltır 57% ve 51%, sırasıyla. Pozakonazola ve rifabutin veya benzer indüktörler kullanmaktan kaçınmalısınız (örneğin, Rifampicin), Eğer ortak uygulama yararları belirli bir hasta için onun aldığı risk fazla olamaz.

Fenitoin (200 mg 1 Zaman /) Cmax ve AUC pozakonazola için üzerinde azaltır 41% ve 50%, sırasıyla. Pozakonazola ve fenitoina veya benzer indüktörler kullanmaktan kaçınmalısınız (örneğin, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Eğer ortak uygulama yararları belirli bir hasta için onun aldığı risk fazla olamaz.

Pozakonazola plazma konsantrasyonu (Cmax ve AUC) için düşebilir 39%, Posaconazole simetidin ile birlikte kullanılırsa (400 mg 2). Etkisi silmeleri bir azalma ile ilişkili olduğunu, muhtemelen, Gastrik asit azaltmak için ikincil. Sen-meli kaçmak pozakonazola ve simetidin kombine kullanımı, Eğer ortak uygulama yararları belirli bir hasta için onun aldığı risk fazla olamaz. Engelleme gistaminovykh H2-reseptör antagonistleri veya inhibitörleri protonovoj pompalara etkisi, bir kaç saatliğine mide suyu asit azaltmak mümkün, pozakonazola plazma kademede bilinmemektedir, Ancak, büyük olasılıkla azalma nedeniyle pozakonazola bioavailability gerekir, belki, Bu ilaçlar ile kombine kullanmak kaçının.

CYP3A4 inhibitörü Posaconazole olduğunu. Giriş pozakonazola dozu 200 mg 1 zaman/artar (EAA) midazolama – CYP3A4 substrat – üzerinde 83% Sonra açma/giriş bu. Dikkat ortak randevu ve pozakonazola izofermenta CYP3A4 yüzeylerde uygulanmalıdır, giriş/içinde, Bu daha düşük doz izofermenta CYP3A4 yüzeylerde gerektirebilir. Plazma izofermenta CYP3A4 yüzeylerde bilinen değil onların sözlü olarak konsantrasyon pozakonazola etkisi, Ama sen-ebilmek beklemek, çok daha fazla olacağını telaffuz, Ne zaman/yüzeylerde getirilmesi ile. Posaconazole oral izofermenta CYP3A4 yüzeylerde kullanıldığında, Plazma konsantrasyonu artan ciddi advers olaylar neden olabilir, Dikkatle yüzeylerde izofermenta CYP3A4 kan ve monitör olası advers olayların düzeyini izlemeniz gerekir ve, Eğer gerekliyse, onların dozu azaltmak.

Terfenadin kombine kullanımı, astemizola, sisaprid, pimozida, galofantrina veya hinidina pozakonazolom sayacı ile, tk. artan bu ilaçların plazma konsantrasyonları yol açabilir, Sonraki uzama QT aralığı ile ve, nadiren, Ventriküler Taşikardi türü gelişimi “parmak uçlarında dönme”.

Posaconazole kan konsantrasyonu alkoloidler IPV artabilir (ergotamine ve digidroergotamina), Bu zehirlenmesi için yol açabilir – èrgotizmu. Alkoloidler IPV ve pozakonazola karşı ortak uygulama.

Posaconazole HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri kan konsantrasyonu önemli ölçüde artabilir (örneğin, simvastatin, Lovastatin ve atorvastatin), hangi CYP3A4 izofermentom tarafından metabolize. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri alma sırasında pozakonazolom tedavi kesilmelidir, Çünkü bu maddelerin kandaki yüksek konsantrasyonları rabdomiyoliz gelişimi ile ilişkili.

Posaconazole Cezayir menekşesi alkoloidler kan konsantrasyonu artabilir (örneğin, vincristin ve vinblastine), Bu Nörotoksik reaksiyonlar neden olabilir. Bu nedenle, pozakonazola ve Cezayir menekşesi alkoloidler kullanmaktan kaçınmalısınız, Kombinasyon tedavisinin yararları fazla eğer onun risk hastaya. Gerekirse, Bu uyuşturucuların kullanımı Cezayir menekşesi alkaloid doz ayarlamak için tavsiye edilir.

Posaconazole Cmax ve AUC rifabutin, artırır 31% ve 72%, sırasıyla. Pozakonazola ve rifabutin kullanmaktan kaçınmalısınız, Kombinasyon tedavisinin yararları fazla eğer onun risk hastaya. Ne zaman bu ilaçların yan etkileri varlığı ve kan formül dikkatle izlemek için tavsiye edilir, rifabutin yüksek konsantrasyon ile ilişkili (örneğin, Üveit).

Hastalar, kalp nakli hastaların ve cyclosporin istikrarlı bir doz alma, posaconazole doz 200 mg 1 zaman/siklosporin konsantrasyonu kanda artar, Bu doz azaltılması gerektirir. Çalışmalar klinik etkinliği üzerine belgelenmiş durumda ciddi yan etkileri olmuştur., siklosporin konsantrasyonu kanda artırarak kaynaklanan, nefrotoksicskie reaksiyon ve ölümcül geliştirme lejkoèncefalopatii bir dava da dahil olmak üzere. Siklosporin düzeyi kan tedavi pozakonazolom başlamadan önce izlemek için, sırasında ve tedavi sonrasında, adapte, Eğer gerekliyse, doz siklosporin.

Cmax ve AUC kafesi Posaconazole artırır (tek doz – 50 ug / kg vücut ağırlığı) üzerinde 121% ve 358%, sırasıyla. Çalışmalar klinik etkinliğinin davalarda klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimi geliştirmede kaydedildi, hastaneye yatış ve/veya pozakonazola kesilmesi gerektiren. Randevu pozakonazola hastalarda, Alıcı kafesi, son doz azaltılmalıdır (örneğin, için 1/3 Geçerli doz). İlaçların ortak kullanımı ve pozakonazola kullanımı başlangıcı kafesi kademede kan dikkatle izlemeniz gerekir sonra ve, Eğer gerekliyse, dozu ayarlamak.

Sağlıklı gönüllüler pozakonazola uygulanması (400 mg 2 sırasında 16 günler) Cmax ve AUC sirolimusa artırır (2 mg 1 Zaman /) ortalamada 6.7 kez ve 8.9 sırasıyla kez. Ne zaman tedavi pozakonazolom hastalara reçete, ana bilgisayar Sirolimus, son doz azaltılmalıdır (örneğin, için 1/10 kabul edilen doz). Sık sık sirolimusa kan konsantrasyonu izlemek gerekir. Bu tedavi pozakonazolom başlamadan önce sirolimusa kandaki düzeyini izlemeniz önerilir, sırasında ve tedavi sonrasında, düzeltme, Eğer gerekliyse, doz sirolimusa.

Klinik çalışmalar zidovudin klinik olarak anlamlı etkileşim yokluğu göstermiştir, lamivudin, ritonavir ve pozakonazolom ile inhibütörleri, onların dozaj düzeltme ile ilgili olarak gerekli değildir.

Antiretroviral ilaçlar (nükleozit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri) izofermenta CYP3A4 yüzeylerde vardır, beklenebilir, o bu posaconazole antiretroviral ilaçlar kanda artar. Hastalar, Bu ilaçlar ile birlikte pozakonazolom, olası toksik reaksiyonlar tanımlamak için dikkatli klinik gözetim altında olmalıdır.

Çünkü HIV proteaz inhibitörleri izofermenta CYP3A4 yüzeylerde, beklenebilir, o bu posaconazole antiretroviral ilaçlar kanda artar. Sağlıklı gönüllüler pozakonazola uygulanması (400 mg 2 sırasında 7 günler) Cmax ve AUC atazanavir artırır (300 mg 1 Zaman / içinde 7 günler) ortalamada 2.6 zaman ve içinde 3.7 sırasıyla kez. Sağlıklı gönüllüler pozakonazola uygulanması (400 mg 2 sırasında 7 günler) Cmax ve AUC atazanavir, ritonavir ile ortak bir randevu ile daha az bir ölçüde artar (300 MG atazanavir + 100 MG ritonavir 1 Zaman / içinde 7 günler) – ortalamada 1.5 zaman ve içinde 2.5 sırasıyla kez. Hastalar, Bu ilaçlar ile birlikte pozakonazolom, olası toksik reaksiyonlar tanımlamak için dikkatli klinik gözetim altında olmalıdır.

Pozakonazola doz uygulanması 200 mg 2 sırasında 7 gün artar Cmax ve AUC Midazolam (400 mcg/içinde 1 Zaman /) ortalamada 1.3 zaman ve içinde 4.6 sırasıyla kez. Pozakonazola doz uygulanması 400 mg 2 sırasında 7 gün artar Cmax ve AUC Midazolam (Giriş/bölümünde olduğunda) içinde 1.6 zaman ve içinde 6.2 sırasıyla kez. Her iki doz pozakonazola artırmak Cmax ve AUC Midazolam, içinde doz uygulanan 2 mg 1 Zaman /, içinde 2.2 zaman ve içinde 4.5 sırasıyla kez. Dışında, pozakonazola dozlarda uygulanması 200 mg 400 T1/2 ile Midazolam / mg artırır 3-4 h 8-10 h zaman. Dikkat ne zaman benzodiazepinler reçete uygulanmalıdır, hangi CYP3A4 izofermentom tarafından metabolize, hastalar, posaconazole almak.

Pozakonazolom kullanılması ile birleştiğinde sık yan ve toksik reaksiyonlar varlığı izlemek için tavsiye edilir, Kalsiyum kanal blokerleri aktivitesiyle ilişkilendirilmiş, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (örneğin, diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin) ve, Eğer gerekliyse, Bu ilaçların dozu ayarlamak.

Diğer azoles getirilmesi Digoksin artan içerik tarafından eşlik. Bu nedenle, posaconazole da Digoksin konsantrasyonu kanda artırabilir, Bu bağlamda, seviyesine pozakonazolom ve eşlik eden terapi ile ortak giriş ile izlemeniz gerekir.

Teşekkürler ve pozakonazola glikoz konsantrasyonda azalma zaman bazı sağlıklı gönüllüler. Diabetes Mellituslu hastalarda kandaki glikoz seviyesini izlemek için, alıcı uyuşturucu sulfonylureas ve posaconazole.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır; Donma yok. Raf ömrü – 2 yıl.

Şişe açıldıktan sonra, ilaç içinde kullanılmalıdır 4 hafta. Son kullanma tarihi geçen kullanmayın.