Posakonazol

Ne zaman ATH:
J02AC04

Farmakolojik etki

Geniş spektrumlu antifungal aktivite ile antimycotic anlamına gelir. Ingibiruet enzim lanosterol14α-demetilazu (SYR51), hangi önemli bir tromboksan sahne biyosentezi ergosterola, mantar sitoplazmik zar ana bileşeni.

Maya ve mantar mantar patojenlere karşı etkin, suşları dahil, flukonazole dirençli, vorikonazolu, itrakonazol ve amfoterisin B.

Candida cinsi mantarlara karşı aktiftir. (DAN. albikanlar, DAN. glabrata, DAN. krusei, DAN. parapsilosis, DAN. Portekiz), Aspergillus cinsinin mantarları (Bir. fumigatus, Bir. Flavus, Bir. arazi, Bir. nidulanlar, Bir. Nijer, Bir. adalet, Bir. sarımsı), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplazma kapsülatumu, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Eksophiala spp., Fusarium türleri, Ramikloridyum spp., Rhizomucor spp., Da strongiloides spp, Rhizopus türleri.

Deneylerde içinde vitro çalışmalar da pozakonazola ilgili olarak aşağıdaki mikroorganizmalar aktivite gösterir: Candida (DAN. Dublin'in, DAN. popo, DAN. Guillermondii, DAN. Portekiz, DAN. kefir. DAN. Rugosa, DAN. Tropicalis, DAN. zeylanoides, DAN. görünmez, DAN. lipolitika, DAN. Norveççe, DAN. psödotropik), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Civanperçemi yağı, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera çatırtı, Blastomyces dermatitidis, epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum enjeksiyon, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces türleri, Bipolar spp., Curvularia spp., Mikrosporum türleri, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton türleri. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda, enfeksiyonlarının tedavisinde etkinliği ve posakonazolün güvenlik, Bu mikroorganizmaların sebep, araştırılmamış.

Laboratuvarda Sandida albicans suşları alınamadı, Posakonazol dirençli. Aspergillus fumigatus laboratuvarının Kendiliğinden mutasyona uğramış suşları, Posakonazol hassasiyeti bir azalma gösterdi, 1 bir frekans ile bir araya geldi×108 En çok 1×109. Azaltılmış duyarlılık ile Candida albicans ve Aspergillus Klinik izolatlar nadir posakonazole. Bu nadir durumlarda posakonazol ve klinik başarısızlık indirgenmiş duyarlılık arasında belirgin bir ilişki kurulmuş değil. Mikoz içinde Posakonazol klinik etkinliği durumlar vardır, nedeniyle azolnym antimikotikam veya amfotericinu patojenlerin dayanıklı, kendisine karşı Posakonazol in vitro aktif. Posakonazol herhangi mantarların in vitro duyarlılık klinik önemi kriterleri yüklü değil.

Farmakokinetik

Emme

Emme süresi pozakonazola çıkarma. 3-5 hayır. Bir alırken veya daha fazla kez dozda kadar farklı doğrusal farmakokinetika Posaconazole olduğunu 800 mg. Dozda fazla 800 MG/artış farmakokineticeskih göstergeleri oluşmaz. PH mide içeriğinin değiştirilmesi çıkarma pozakonazola etkilemez. Prandial alımı ile karşılaştırıldığında, AUC pozakonazola az yağlı gıda veya Gıda katkı maddeleri ile kabul için (14 g yağ) yaklaşık arttı 2.6 kere, ve yağlı gıdalar ile alınan (yaklaşık 50 g yağ) – içinde 4 kere.

İki bölümü Resepsiyon günlük doz (tarafından 400 mg) artan farmakokineticeskih göstergelere yol açar 184% tek bir giriş ile karşılaştırıldığında 800 mg.

Dağıtım

Yüksek Vd Posaconazole olduğunu (1774 l), Bu dokularda önemli bir dağılımı belirtir. Plazma proteinlerine bağlanma (Çoğunlukla albümine) – daha fazla 98%. Denge durumu sonra elde edilir 7-10 SUT tekrarlanan giriş.

Metabolizma

Posaconazole formlar metabolitleri dolaşan etkin, ve bu olası değildir, onun konsantrasyonu CYP450 izoenzim inhibitörleri etkisi altında değiştirir. Trienes gljukuronidnye pozakonazola toplu ve metabolitleri küçük bir kısmı için metabolitleri dolaşan sayısını oluşturuyor, oksitleyici CYP450 izoenzim katılımı ile.

Kesinti

Posaconazole yavaş yavaş vücuttan atılır, ortalama T1/2 35 hayır (20-66 hayır), ve toplam izni 32 l /. Özellikle bağırsak yazmak (77%), burada 66% düzenlenmemiş madde ile düştü. Renal klerens yaklaşık 14% (orijinal madde daha az 0.2%). Atılımı böbrek ve yaklaşık gut metabolitler şeklinde geçer 17% Uygulanan dozun.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Pozakonazola günlük doz uyguladıktan sonra 800 mg, birkaç resepsiyonlar bölünmüş, yaşlı hastalarda plazma konsantrasyonu 8-17 yıl yaşlı hastalarda düzeyleri ile karşılaştırılabilir 18-64 yıl (ortalama, 776 ng / ml 817 ng / ml). Farmakokinetik veri küçük çocuklar için 8 yıl mevcut değil.

Yaşlı insanlar Cmax bir artış gördük 26% ve EAA'sı 29% Yaşlı insanlar ile karşılaştırıldığında 18-45 yıl. Ancak, klinik çalışmalar pozakonazola güvenliğinde genç insan ve yaşlılık göstergeleri benzerdi. Bu nedenle, geçerlilik süresi temel doz ayarlaması gerekli değildir.

Farmakokinetik pozakonazola Açık Cinsiyet bağlı değildir.

Küçük bir not (üzerinde 16%) caucasoids için karşılaştırıldığında siyahlar arasında Cmax ve AUC pozakonazola azalma. Yarış bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir.

Pozakonazola böbrek yetmezliği hafif bir kerelik kullanım uyuşturucu farmakokinetiku üzerinde etkisi değil, Bu nedenle, bu kategoride hastalar için doz ayarlaması gerekli değil. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, AUC pozakonazola şiddetle çeşitli (varyasyon katsayısı 96%) diğer hastalara böbrek yetmezliği ile karşılaştırıldığında (varyasyon katsayısı <40%). Ancak, Çünkü böbrek klirens pozakonazola ihmal edilebilir, olası olmayan, şiddetli böbrek yetmezliği farmakokinetiku uyuşturucu etkiler, Bu nedenle, doz ayarlaması bu durumda gerekli değildir.

T1/2 artış hepatik yetmezliği olan hastalarda gözlenen (26.6, 35.3 ve 46.1 Karaciğer yetmezliği ışık için h, Orta ve şiddetli çocuk Pugh sınıflandırma sırasıyla), normal karaciğer fonksiyon olan hastalar ile karşılaştırıldığında. Sınırlı farmakokinetik veri görünümünde hepatik yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması için öneriler geliştirilmiştir değil.

Tanıklık

İnvazif mantar enfeksiyonları tedavisinde, Sonra * amfotericinu içinde, itrakonazolu veya flukonazol, veya bu ilaçlar reddetme: invaziv kandidiyazis, kandidiyazis özofagus, invaziv aspergillozis, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Fusarium solgunluk hastalığı, xromomikoz, eumycetoma, kokcidioidoz.

Oropharyngeal kandidiyazis tedavisinde – hastalarda şiddetli hastalık veya azaltılmış bağışıklık ile ilk basamak tedavi, uyuşturucu kullanımı için yerel eylem üzerinde önemli bir etkisi olması beklenen değil.

Dokunulmazlık ve riski kemoterapi nedeniyle uzun süreli Nötropeni hematolojik hastalarda bu tür enfeksiyonların düşürücü süre invazif mantar enfeksiyonları profilaksisi; Alıcılar hematopoietik kök hücre nakli, yüksek dozda alıcı: immunosulressorov.

* Refrakternost′û enfeksiyon ilerleme ya da tedavi, hastanın durumu sırasında sonra gelişme eksikliği olarak kabul 7 günler (kandidemy – sırasında 3 günler, 4-8 Toplam: yemek borusu – sırasında 14 günler, invaziv kandidiyazis-7 gün diğer formları).

Dozaj rejimi

İnvazif mantar enfeksiyonu tedavi için tayin 400 mg 2 Hastalar, Kim gıda veya Gıda katkı maddeleri ile uyuşturucu alamaz mısın, Bunun için aday teşvik edilmektedir 200 mg 4 Tedavi süresince hastanın altta yatan hastalığın şiddetine bağlıdır, şiddeti immün yetmezlik ve tedavinin etkinliği.

Orofaringealnsgo tedavi ilk gününde Candida tedavisi için reçete 200 mg 1 Zaman / (indüksiyon dozu), sonra 100 mg 1 süresi / sonraki sırasında 13 günler.

Oropharyngeal Kandidiyazis tedavisi için, refrakternogo itrakonazopu ve/veya Flukonazol yönetilir 400 mg 2 Tedavi süresince hastanın altta yatan hastalık şiddeti ve tedavinin etkinliğini bağlıdır.

Artış doz pozakonazola üzerinde 800 MG / tedavinin etkinliğini artırmak değil.

İnvazif mantar enfeksiyonu önleme için tayin 200 mg 3 Hematolojik hastalardan Nötropeni süresi veya hematopoietik kök hücre nakli alıcılarını immünosupresyon şiddeti önleyici tedavi süresi bağlıdır. Akut mieloidnym lösemi veya mielodisplasticheskim Sendromu koruyucu tedavi olan hastalar beklenen Nötropeni başlatın ve devam etmek için önce bir kaç gün içinde başlamalıdır 7 gün sonra nötrofil daha--dan 500/μl seviyesine sayısındaki artış.

Böbrek doz ayarlaması gerekli aykırı değil.

Pozakonazola ihlal eden karaciğer ve uygulamaya farmakokinetik veriler sınırlıdır, Bu nedenle, bu grup hastalarda doz ayarlaması için öneriler tasarlanmamıştır. Az sayıda olan hastalarda karaciğer fonksiyon azaltılmış, T1/2 pozakonazola bir artış oldu.

İlaç gıda ile alınmalıdır. Hastalar, kim her zamanki gıda ile ilaç alarak bağdaştırmak olamaz, geliştirmek için pozakonazola emilimini kullanılazlar sıvı nutraceutical alarak alınması.

Yan etki

Sık sık – mide bulantısı (6%) ve baş ağrısı (6%).

yan etkilerin sıklığı: sık sık (>1/100, <1/10), bazen (>1/1000, <1/100), nadiren (>1/10000, <1/1000).

Hematopoetik sistemde itibaren: sık sık – nötropeni; bazen – trombositopeni, lökopeni, anemi, eozinofilija, lenfadenopati; nadiren – hemolitik üremik sendrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pansitopeni, kanama (belirtilmemiş).

Kan pıhtılaşma sisteminin kaynaktan: nadiren – kan pıhtılaşma bozuklukları (belirtilmemiş).

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: nadiren – adrenal yetmezlik, gonadotropins düzeyini azaltma.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: sık sık – parestezi, baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı; bazen – kasılmalar, Nöropati, gipesteziya, titreme; nadiren – bayılma, ensefalopati, perifericheskaya nöropati, psikoz, depresyon.

Duyu itibaren: bazen – bulanık görme; nadiren – diplopi, skotoma (görme kusuru), işitme kaybı.

Kardiyovasküler sistem: bazen – QTc aralığı/QT uzatma, EKG değişiklikleri, çarpıntı, artırmak veya kan basıncında azalma; nadiren – ventriküler aritmi türü “parmak uçlarında dönme”, ani ölüm, ventriküler taşikardi, kardiyak arrest ve solunum, kalp yetmezliği, miyokardiyal enfarktüs, serebrovasküler olay, pulmoner emboli, derin ven trombozu (belirtilmemiş).

solunum sistemi: nadiren – pulmoner hipertansiyon, interstisyel pnömoni, pnömoni.

Sindirim sisteminden: sık sık – kusma, mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, tantana, kuru ağız, karın şişliği, anoreksi, artan ALT, DAVRANMAK, Alkalin fosfataz, GGT, Kanda bilirubin artması; bazen – pankreatit, hepatositlerin için zarar, oral mukoza özelliği; nadiren – gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanması, karaciğer yetmezliği, kolestatik hepatit, kolestaz, hepatosplenomegali, karaciğer hassasiyet, asteriksis (karaciğer titreme).

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – deri döküntüsü; bazen – kellik; nadiren – veziküler döküntü.

Kas-iskelet sistemi kısmında: bazen – sırt ağrısı.

Üriner sistemin itibaren: bazen – akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, serum kreatinin düzeyinde artış; nadiren – interstisyel nefrit, Renal tübüler asidoz.

Üreme sisteminin parçası üzerinde: bazen – adet düzensizlikleri; nadiren – göğüslerde hassasiyet.

Diğer: sık sık – ateş, asteni, yorgunluk; bazen – şişme, zayıflık, ağrı, titreme, keyifsizlik; nadiren – dil şişmesi, yüzün şişmesi.

Alerjik reaksiyonlar: bazen – anaflaktik reaksiyonlar; nadiren – Stevens-Johnson sendromu, hipersensitivite reaksiyonları.

Laboratuvar parametreleri: sık sık – elektrolit dengesizliği; bazen – giperglikemiâ.

Kontrendikasyonlar

Ergot alkoloidler kombine kullanımı (Kan ve alkoloidler IPV ergotizma konsantrasyonu artan riski ile bağlantılı olarak); CYP3A4 yüzeyler ile kombine kullanımı – terfenadin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom veya hinidine (aktif maddeler kan konsantrasyonu artan riski ile bağlantılı olarak, QTc aralığını uzatma ve daha sonra, nadiren, Ventriküler Aritmi türleri geliştirilmesi “parmak uçlarında dönme”; HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri kombine kullanımı – simvastatin, lovastatinom ve atorvastatin uygundur (Bu ilaçların kan ve rabdomioliza konsantrasyonları artan riski ile bağlantılı olarak); hipersensitivite pozakonazolu.

Diğer azolnym bileşikler hipersensitivite durumunda dikkatli olun tarihinin için, karaciğer ciddi ihlali, Konjenital veya edinsel QTc aralığı uzantısı, kardiyomiyopati (kalp yetmezliği ile özellikle birlikte), sinüs bradikardi ile, zaman semptomatik aritmi tanısı, uyuşturucu ile ortak giriş, QTc aralığı uzantısı (Yukarıdakilere ek olarak), Kardiyak aritmi riski ile bağlantılı olarak.

Gebelik ve emzirme

Pozakonazola gebelik ve emzirme güvenliği hakkında bilgi yeterli değildir. Hamilelik sırasında ilacın kullanımı, sadece hallerinde, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye faydaları amaçlanan zaman. Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.

Hayvanlar üzerinde deneysel çalışmalar ilacın toksik etkisi meyve ortaya. Emzikli fareler süt ile Posaconazole atılır.

Dikkat

Tedavi başlatılabilir, Mikrobiyolojik araştırma sonuçlarını almak için beklemeden, Ancak, aldıktan sonra onları antifungal tedavinin yeterli düzeltme yapmak gerekir.

Duyarlılık pozakonazolom ve antifungal diğer azole arasında çapraz hakkında bilgi no maddeler ve birleşimler, Ancak, dikkatli randevu pozakonazola hastalarda diğer azolam hipersensitivite ile uygulanmalıdır.

Klinik çalışmalarda karaciğer kaydedilmiş mesajları vardı (örneğin, ışık artmış aktivite ALT orta, DAVRANMAK, ALP ve toplam bilirubin Serumda) tedavi pozakonazolom sırasında. Gözlenen bu tepkiler, başlıca, hastalarda şiddetli hastalık arka plan (örneğin, oncohematologic) ve terapi kesilmesi nedeni onlar değil. Tersine çevrilebilir fonksiyonel karaciğer testleri iyileştirilmesi ve terapi bırakma sonra sona erdi, ve bazı durumlarda terapi kesilmesi önce işlevsel göstergeleri normalleştirme tanık.

Pozakonazola hastaların karaciğer ciddi ihlalleri ile reçete kullanırken dikkatli olun. Bu hastalarda T1/2 pozakonazola uzatma faaliyetlerini arttırabilir. Hastalar, pozakonazolom terapisi ile karaciğer laboratuvar çalışmalara göre gözlenen, daha ciddi karaciğer hasarı önlenmesi için klinik geliştirme gözetiminde olmalıdır. İzleme karaciğer fonksiyonu laboratuvar izleme içermelidir (özellikle, ALT düzeyde belirlenmesi, DAVRANMAK, ALP ve toplam bilirubin Serumda).

Elektrolitny denge izlemeniz gerekir, özellikle potasyum içeriği, magnezyum ve kalsiyum, ve gerekirse,, uygun düzeltme öncesi ve sırasında terapi, pozakonazolom yapmak.

GASTROINTESTINAL işlev bozukluğu olan hastalarda ilacın farmakokinetik Datası, Bu pozakonazola kan konsantrasyonu azalmasına neden olabilir (örneğin, şiddetli ishal veya kusma), sınırlı. Bu hastalarda dikkatle mantar enfeksiyonu mümkün yoğunlaştırılması zamanında tanımlanması için dikkat edilmelidir.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın.

Etkinlik ve pozakonazola yaşın altındaki çocuklarda güvenliği 13 yıl tespit edilmemiştir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Veriler pozakonazola sürücü ve diğer mekanizmalar yeteneği üzerinde etkisi üzerinde kullanılabilir değil.

Aşırı doz

Hastalar, posaconazole kadar dozlarda alma 1600 mg /, ek advers reaksiyonlar ile karşılaştırıldığında ortaya değil, kim daha düşük doz aldı. Doz kayıtlı bir hastaydı, Kim uyuşturucu aldı 1200 mg 2 sırasında 3 günler. İstenmeyen reaksiyonlar, aşırı doz ile ilişkili, Bu hasta gözlenen.

Posaconazole Hemodiyaliz sırasında görüntülenmiyor.

İlaç Etkileşimleri

Posaconazole glukuronirovania UDF tarafından metabolize edilir (enzimatik reaksiyon Aşama II) ve p-glikoproteinlerin tüp bebek kaldırmak için bir substrat. Böylece, inhibitörleri (KDV. verapamil, siklosporin, kinidin, klaritromisin, eritromisin ve diğerleri.) ya da indüktörler (KDV. Rifampicin, rifabutin, bazı anti-convulsants.) Bu metabolik yolu artırmak veya azaltmak, sırasıyla, pozakonazola plazma konsantrasyonu.

Efavirenz (400 mg 1 Zaman /) Cmax ve AUC pozakonazola üzerinde azaltır 45% ve 50% sırasıyla, Bu nedenle, sen-meli kaçmak Bu uyuşturucuların kullanımı.

Rifabutin (300 mg 1 Zaman /) Cmax ve AUC pozakonazola üzerinde azaltır 57% ve 51 % sırasıyla. Posaconazole Cmax ve AUC rifabutin, artırır 31 % ve 72% sırasıyla. Pozakonazola ve rifabutin veya benzer indüktörler kullanmaktan kaçınmalısınız (örneğin, Rifampicin), Eğer ortak uygulama yararları belirli bir hasta için onun aldığı risk fazla olamaz. Ne zaman bu ilaçların yan etkileri varlığı ve kan formül dikkatle izlemek için tavsiye edilir, rifabutin yüksek konsantrasyon ile ilişkili (örneğin, Üveit).

Fenitoin (200 mg 1 Zaman /) Cmax ve AUC pozakonazola üzerinde azaltır 41 % ve 50% sırasıyla. Pozakonazola ve fenitoina veya benzer indüktörler kullanmaktan kaçınmalısınız (örneğin, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Eğer ortak uygulama yararları belirli bir hasta için onun aldığı risk fazla olamaz.

Cmax ve AUC pozakonazola için olası düşüş 39%, Simetidin ile pozakonazola için başvuru yapıyorsanız (400 mg 2). Kaldırma işlemi bir düşüş nedeniyle bu, Muhtemelen Gastrik asit azaltılması ile bağlantılı olarak. Diğer H2-reseptör antagonistleri veya Proton pompa inhibitörleri etkisi, bir kaç saatliğine mide suyu asit azaltmak mümkün, Plazma pozakonazola konsantrasyon bilinmemektedir, Ancak, büyük olasılıkla azalma nedeniyle pozakonazola bioavailability gerekir, belki, Bu ilaçlar ile kombine kullanmak kaçının.

Posaconazole olduğunu CYP3A4 inhibitörü ve, Hasta zaten ilaç sürüyor, metabolizirujushhiesja izofermenta katılımı ile bu, posaconazole-meli biricik var kullanılmış, Ne zaman ortak tedavisinin yararları hastaya daha büyük değil.

Giriş pozakonazola dozu 200 mg 1 zaman/Midazolam konsantrasyonu artar – CYP3A4 substrat – üzerinde 83% Sonra açma/giriş bu. Ortak randevu ve pozakonazola ilaçlar dikkatli uygulanmalıdır, izofermenta CYP3A4 yüzeylerde misiniz, giriş/içinde, Geçmişte doz azaltmak gerekebilir. CYP3A4 yüzeylerde plazma konsantrasyonu onların sözlü giriş sırasında pozakonazola etkisi bilinmemektedir, Ama sen-ebilmek beklemek, çok daha fazla olacağını telaffuz, Ne zaman/yüzeylerde getirilmesi ile. Posaconazole oral CYP3A4 yüzeyler ile kullandıysanız, Plazma konsantrasyonu artan ciddi advers olaylar neden olabilir, Kan ve İzleyicisi'ni olası advers olaylar onların konsantrasyon dikkatle izlemeniz gerekir, Eğer gerekliyse, doz azaltılması.

Benzodiazepinler uygulanırken dikkatli olunması gerekir, hangi CYP3A4 izofermentom tarafından metabolize.

Terfenadin kombine kullanımı, astemizola, sisaprid, pimozida, galofantrina veya hinidina pozakonazolom sayacı ile, tk. artan bu ilaçların plazma konsantrasyonları yol açabilir, Sonraki uzama QT aralığı ile ve, nadiren, Ventriküler Aritmi türleri geliştirilmesi “parmak uçlarında dönme”.

Posaconazole HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri kan konsantrasyonu önemli ölçüde artabilir (örneğin, simvastatin lovastatin ve atorvastatin), hangi CYP3A4 izofermentom tarafından metabolize. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin inhibitörleri alma sırasında pozakonazolom tedavi kesilmelidir, Çünkü bu maddelerin kandaki yüksek konsantrasyonları rabdomiyoliz gelişimi ile ilişkili.

Pozakonazolom kullanılması ile birleştiğinde sık yan ve toksik reaksiyonlar varlığı izlemek için tavsiye edilir, Kalsiyum kanal blokerleri aktivitesiyle ilişkilendirilmiş (örneğin, diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin), ve, Eğer gerekliyse, Bu ilaçların dozu ayarlamak,

Çünkü HIV proteaz inhibitörleri izofermenta CYP3A4 yüzeylerde, beklenebilir, Bu posaconazole onların konsantrasyonu kanda artar. Sağlıklı gönüllüler pozakonazola uygulanması (400 mg 2 sırasında 7 günler) Cmax ve AUC atazanavir artırır (300 mg 1 Zaman / içinde 7 günler) ortalamada 2.6 zaman ve içinde 3.7 sırasıyla kez. Sağlıklı gönüllüler pozakonazola uygulanması (400 mg 2 sırasında 7 günler) Cmax ve AUC atazanavir, ritonavir ile ortak bir randevu ile daha az bir ölçüde artar (300 mg ve atazanavir 100 MG ritonavir 1 Zaman / içinde 7 günler) – ortalamada 1.5 zaman ve içinde 2.5 sırasıyla kez. Hastalar, Bu ilaçlar ile birlikte pozakonazolom, olası toksik reaksiyonlar tanımlamak için dikkatli klinik gözetim altında olmalıdır.

Sigara-nükleozit transkriptaz inhibitörleri izofermenta yüzeylerde SYRZA4 vardır. Bu beklenebilir, Bu posaconazole onların konsantrasyonları artar. Hastalar, Bu ilaçlar ile birlikte pozakonazolom, olası toksik reaksiyonlar tanımlamak için dikkatli klinik gözetim altında olmalıdır.

Posaconazole kan konsantrasyonu alkoloidler IPV artabilir (ergotamine ve digidroergotamina), Bu zehirlenmesi için yol açabilir – èrgotizmu (birlikte kullanımı kontrendikedir).

Posaconazole Cezayir menekşesi alkoloidler kan konsantrasyonu artabilir (örneğin, vincristin ve vinblastine), Bu Nörotoksik reaksiyonlar neden olabilir (Sen-meli kaçmak paylaşımı). Gerekirse, Bu uyuşturucuların kullanımı Cezayir menekşesi alkaloid doz ayarlamak için tavsiye edilir.

Hastalar, kalp nakli hastaların ve cyclosporin istikrarlı bir doz alma, posaconazole kan siklosporin konsantrasyonu artar, Bu doz azaltılması gerektirir. Çalışmalar klinik etkinliği üzerine belgelenmiş durumda ciddi yan etkileri olmuştur., siklosporin konsantrasyonu kanda artırarak kaynaklanan, nefrotoksicskie reaksiyon ve ölümcül geliştirme lejkoèncefalopatii bir dava da dahil olmak üzere. Siklosporin düzeyi kan tedavi pozakonazolom başlamadan önce izlemek için, sırasında ve tedavi sonrasında, adapte, Eğer gerekliyse, doz siklosporin.

Cmax ve AUC kafesi Posaconazole artırır (tek doz – 0.05 mg / kg vücut ağırlığı) üzerinde 121% ve 358% sırasıyla. Çalışmalar klinik etkinliğinin davalarda klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimi geliştirmede kaydedildi, hastaneye yatış ve/veya pozakonazola kesilmesi gerektiren. Randevu pozakonazola hastalarda, Alıcı kafesi, son doz azaltılmalıdır (örneğin, için 1/3 Geçerli doz). İlaçların ortak kullanımı ve pozakonazola kullanımı başlangıcı kafesi kademede kan dikkatle izlemeniz gerekir sonra ve, Eğer gerekliyse, dozu ayarlamak.

Sağlıklı gönüllüler pozakonazola uygulanması (400 mg 2 sırasında 16 günler) Cmax ve AUC sirolimusa artırır (2 mg 1 Zaman /) ortalamada 6.7 kez ve 8.9 sırasıyla kez.

Sirolimusom randevu ile birlikte, son doz azaltılmalıdır (örneğin, için 1/10 kabul edilen doz). Sık sık sirolimusa kan konsantrasyonu izlemek gerekir. Bu tedavi pozakonazolom başlamadan önce sirolimusa kandaki düzeyini izlemeniz önerilir, sırasında ve tedavi sonrasında, düzeltme, Eğer gerekliyse, doz sirolimusa.

Klinik çalışmalar zidovudin klinik olarak anlamlı etkileşim yokluğu göstermiştir, lamivudin, ritonavir ve pozakonazolom ile inhibütörleri, Bu nedenle ne zaman onların dozaj düzeltme gerekli değildir.

Bilinen, azoles getirilmesi Digoksin artırarak eşlik ediyor. Bu nedenle, posaconazole da Digoksin konsantrasyonu kanda artırabilir, Bu bağlamda, seviyesine pozakonazolom ve eşlik eden terapi ile ortak giriş ile izlemeniz gerekir.

Teşekkürler ve pozakonazola glikoz konsantrasyonda azalma zaman bazı sağlıklı gönüllüler. Diabetes Mellituslu hastalarda kandaki glikoz seviyesini izlemek için, alıcı uyuşturucu sulfonylureas ve posaconazole.

In vitro olarak amfoterisin B veya kaspofungin ile Posakonazol kombinasyonları çalışmada ve in vivo olarak çok az olan veya hiç antagonizm antifungaller saptandı, Bazı durumlarda, bir katkı maddesi etkisi yoktur. Bu bulguların klinik önemi tanımlı değil.