Sorafenib

Aktif madde: Sorafenib
Ne zaman ATH: L01XE05
CCF: Antikanser İlaç. Protein tirosin kinazın bir inhibitörü,
ICD-10 kodları (tanıklık): C22.0, C64
Ne zaman CSF: 22.06
Üretici: BAYER HealthCare AG (Almanya)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, Film kaplı Kırmızı renk, yuvarlak, mercek biçiminde, Tablet kabartmalı logosu bir tarafı, diğeriyle – şekil “200”.

Yardımcı maddeler: mikrokristal selüloz, sodyum kroskarmeloz, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnezyum stearat, sodyum lauril.

kabuğun terkip: gipromelloza, Macrogol 3350, Titanyum dioksit, demir oksit kırmızı.

28 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç. Sorafenib çok kinaz inhibitörüdür. In vitro olarak tümör hücrelerinin proliferasyonunu azaltır.

Görüntü, bu Sorafenib birden fazla hücre içi kinazların inhibe (с-CRAF, Güzel güzel и мутантную) ve kinaz, hücre yüzeyinde yer alan (KİT, FLT-3, SAĞ, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и DPBFR-b). Inanılır, tümör hücre sinyal sistemleri ile ilgili bu kinazlarm bazıları o, anjiyogenez ve apoptozis. Sorafenib insanlarda hepatosellüler karsinom ve renal hücreli karsinom tümör büyümesini engeller.

Farmakokinetik

Emme

Oral uygulamadan sonra ortalama bağıl biyoyararlanımı 38-49%. C_maksimum plazmada sorafenib yaklaşık sonra ulaşılır 3 tatbikattan sonra h. Orta biyoyararlanım sorafenib ile gıda yağ alındığında açlık içinde biyo yakındır. Yağ yemek en yüksek olan alındığında yaklaşık biyoyararlanımı azalır 29% uyuşturucu oruç karşı.

Dozlarda ağızdan ilaç atanması olarak, aşırı 400 mg 2 kez / gün, Orta C_maksimum iAUC artışı ile orantılı değil.

Dağıtım

Bunun için Sorafenibin dozlarda tekrarlanan aldıktan olduğunu 7 gün sonuçlandı 2.5 -7-Tek bir dozu ile karşılaştırıldığında depolama artış, katlanır.

C_ss Sorafenib plazma seviyeleri içinde ulaşılır 7 d, tutum C_maksimum C_dk daha az 2.

plazma proteinlerine – 99.5%.

Metabolizma ve atılım

Sorafenibin Metabolizma yapılmış, başlıca, oksidasyon ile karaciğerde, CYP3A4 izoenziminin aracılık ettiği, ve glyukuronirovaniya tarafından, UGT1A9 aracılı.

Sorafenib dengeyi ulaştıktan sonra yaklaşık sorumluydu 70-85%. Belirlenen 8 Sorafenibin metabolitleri, 5 Bu plazma içinde bulunan. plazmada Sorafenibin ana dolaşan metaboliti – piridin, N-oksit, in vitro aktiviteye sahip, Sorafenibin faaliyetine benzer, ve yaklaşık 9-16%.

Bir dozda sorafenib oral yolla uygulandıktan sonra 100 için mg 14 gün Görüntülenen 96% Uygulanan dozun, 77% dışkıyla vücuttan atılır, 19% – glukuronidler şeklinde idrar. Değişmeyen sorafenib, miktarında 51% Uygulanan dozun, Dışkıda tespit.

T_1/2 sorafenib yaklaşık 25-48 hayır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Demografik verilerin analizi gösterir, doz düzeltme yaş ya da cinsiyet bağlıdır gerekli değildir.

kayıp çocuk ilacın farmakokinetiği üzerine veri.

Sorafenib farmakokinetiği, tek doz olarak ilacın verilmesinden sonra incelenmiştir 400 Hafif böbrek yetmezliği olan, normal böbrek fonksiyonu olan hastalar ve hastaların mg (CC 50-80 ml / dakika), ortalama (KK 30 için < 50 ml / dakika) ve şiddetli (CC < 30 ml / dakika) derece, diyaliz gerektirmeyen. Sorafenibin farmakokinetiği üzerinde böbrek yetmezliğinin etkisi bulundu. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar için, orta ve ağır, değil
gerektiren hemodiyaliz, doz eksik azaltmak için ihtiyaç.

Sorafenib görünür, başlıca, karaciğer. Hafif olan hastalarda (A sınıfı sınıflandırma Child-Pugh) ya da orta (B sınıfı sınıflandırma Child-Pugh) bozulmuş karaciğer fonksiyon, Farmakokinetik parametreler aynı sorafenib vardı, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarda. Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (C Sınıfı sınıflandırma Child-Pugh) Sorafenibin farmakokinetiği incelenmemiştir.

Tanıklık

- Metastatik renal hücreli karsinom;

- Hepatosellüler kanser.

Dozaj rejimi

Sorafenibin önerilen günlük dozu 800 mg (4 çıkıntı. tarafından 200 mg). Günlük doz uygulanır 2 kabul (2 çıkıntı. 2 kez / gün), veya öğün aralarında, veya birlikte gıda ile, yağ, düşük veya orta miktarını içeren. Tabletler yuttu, Bir bardak su ile.

Tedavi kadar devam edilir, Sürece ilacın klinik etkinliği olarak, ya da kabul edilemez toksik etkisi kadar.

Olası advers ilaç reaksiyonlarının geliştirilmesi geçici olarak durdurulması ve / veya sorafenib doz azaltılması gerekebilir. Gerekirse, doz sorafenib indirgenebilir 400 mg 1 Zaman / gün.

Öneriler cilt toksisitesi gelişiminde sorafenib dozunun azaltılması

Bağlı olarak doz ayarlamaları hastanın yaşı (kıdemli 65 yıl), cinsiyet veya vücut kitle gerektirir.

Içinde bozulmuş karaciğer fonksiyon sınıfı A ve B Child-Pugh sınıflamasına olan hastalar Düzeltme dozu gerekli değildir. Hastaların sorafenib kullanımı ile Child-Pugh tarafından bozulmuş karaciğer fonksiyon sınıfı C bilinmeyen.

At ışık, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (hemodiyaliz) Sorafenib doz ayarlaması gerekli değildir. Sorafenibin kullanımı içinde hastalar, hemodiyaliz, bilinmeyen.

Böbrek yetmezliği riski olan hastalarda sıvı ve elektrolit dengesini izlenmelidir.

Yan etki

Yan etkilerin sıklığı belirlenmesi: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100 için <1/10), bazen (için ≥1 / 1.000 ile <1/100).

Hematopoetik sistemde itibaren: Sık sık – lenfopeni; sık sık – lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni.

Kardiyovasküler sistem: Sık sık – kanama (KDV. gastrointestinal kanama, Solunum ve beyin kanaması), yüksek kan basıncı; sık sık – kızarma; bazen – hipertansif kriz, miyokardiyal iskemi ve / veya miyokardiyal enfarktüs, konjestif kalp yetmezliği.

solunum sistemi: sık sık – ses kısıklığı; bazen – rinore.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – deri döküntüsü, kellik, palmar-plantar eritrodizesteziya, эritema, kaşıntı; sık sık – eksfolyatif dermatit, akne, kseroz, derinin soyulması; bazen – folikülit, egzama, eritema multiforme, keratoakantomlar / ploskokletočnaâ cilt kanseri.

Sindirim sistemi kısmında: Sık sık – ishal, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı; sık sık – Stomatit, oral mukoza kuruluğu, glossodiniya, hazımsızlık, dysphagia, anoreksi, kabızlık; bazen – hastroэzofahealnыy reflü, gastrit, pankreatit, mide bağırsak delinmesi, bilirubin artmış düzeyleri (dahil sarılık), kolesistit, kholangit.

Sinir sisteminden: sık sık – perifericheskaya sensornaya nöropati, geri dönüşümlü ensefalopati sendromu, depresyon.

Duruşma organ kısmında: sık sık – Tinnitus.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık – arthralgia, kas ağrısı.

Üriner sistemin itibaren: sık sık – böbrek yetmezliği.

Üreme fonksiyonu: sık sık – erektil disfonksiyon; bazen – jinekomasti.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: bazen – gipotireoz.

Alerjik reaksiyonlar: bazen – cilt reaksiyonları, kurdeşen.

Laboratuvar parametreleri: Sık sık – gipofosfatemiя, lipaz ve amilaz seviyesinde artış; sık sık – transaminaz geçici artış (DAVRANMAK, ALTIN); bazen – degidratatsiya, giponatriemiya, ALP geçici yükseklik, Mho ve protrombini iyileştirilmesi.

Diğer: Sık sık – yorgunluk, Çeşitli yerelleştirme ağrı (KDV. ağız boşluğu içinde ağrı, karın ağrısı, şişlik ağrı, baş ağrısı, ekstremitelerde ağrı); sık sık – asteni, grip benzeri semptomlar, ateş, kilo kaybı; bazen – Sekonder enfeksiyon katılım.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocuk yaşı (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır);

- Sorafenib veya ilacın herhangi bir başka bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat cilt hastalıkları için reçete edilmelidir, hipertansiyon, artan kanama veya kanama öyküsü, kararsız angina, miyokardiyal enfarktüs, Aynı anda irinotekan ve dosetaksel ile.

Gebelik ve laktasyon

Gebe kadınlarda sorafenib kullanımına ilişkin araştırma yapılmamıştır.

Sen Sorafenib ile tedavi sırasında hamile kalmaktan kaçınmalıdır. Boyunca ve en azından için 2 Sorafenib ile tedavi sonrası haftalık doğum güvenilir yöntemleri kullanmak gerekir.

Üreme çağındaki kadınlar Onlar fetus sorafenib potansiyel tehlike haberdar edilmelidir, Hangi teratojenisiteye içerir, fetus ve embriyotoksisite hayatta kalması için zorluklar.

Bilinmeyen, o anne sütünde sorafenib tahsis edilip. Birçok ilaç anne sütüne ve bebeklerin üzerindeki Sorafenibin etkisi incelenmemiştir Çünkü, Kadınların sorafenib tedavisi sırasında emzirme terk edilmelidir.

IN deneysel çalışmalar Hayvan çalışmaları Sorafenibin üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir, malformasyonlar bir maddenin sahip olduğu kabiliyeti de dahil olmak üzere. Sıçanlarda deneylerde göstermek, Bu sorafenib ve metabolitleri plasentayı geçer. Beklenen, O sorafenib fetusun Anjiyogenezi inhibe. Hayvanlar, süt sorafenib ve / veya metabolitlerinin bir seçim var mı.

Dikkat

Sorafenib ile tedavisi bir uzman gözetiminde olmalıdır, antikanser ilaçların deneyime sahip.

Sorafenib tedavisi sırasında periyodik olarak periferik kandan performansını izlemek gerekir (diferansiyel kan sayımı ve trombosit dahil).

sorafenib çekerken en yaygın advers reaksiyonlar ekstremite cilt reaksiyonları vardı (palmar-plantar eritrodizesteziya) ve döküntüleri. Bir çok durumda bunlar olmuştur 1 ve 2 şiddeti ve tezahür, başlıca, İlk sırasında 6 tedaviyi takip eden haftalara. Dermal toksisite tedavisi için, lokal maddeler semptomatik etki ile kullanılabilir. Geçici tedaviyi durdurmak ve / veya sorafenib dozunu değiştirmek istiyorsanız ya da, cilt reaksiyonları şiddetli veya tekrarlayan vakalarda, Terapi sorafenib iptal.

Hastalar, Sorafenib ile tedavi, Bu hipertansiyon insidansında artış kaydedildi. Hipertansiyon genellikle hafif veya orta giydi, Tedavi başlangıcında görülen ve standart antihipertansif ilaçlar ile tedavi edilebilir. Sorafenib ile tedavi sırasında düzenli olarak kan basıncını izlemek ve artış antihipertansif tedaviyi ayarlamak gerekir. Şiddetli ya da ısrarlı hipertansiyon veya hipertansif kriz görünüm durumlarda, Holding yeterli antihipertansif tedaviye rağmen, Sorafenib ile kesilmesi tedavi düşünmelisiniz.

Sorafenib kanama riskini artırabilir. Ağır kanama nadirdir. Eğer herhangi bir kanama yaşarsanız, tıbbi müdahale gerektiren, Bu Sorafenib ile kesilmesi tedavi düşünmeye teşvik. warfarin ve Sorafenib hastaların eklem randevu MHO kanama ya da artırmak bazı nadir atakları vardı. sorafenib ve warfarin ortak randevu protrombin zaman düzenli belirlenmesi gerekir, MHO, Kanama klinik belirtileri.

Cerrahi müdahaleler durumunda sorafenib pozisyon önlemi ile tedavinin durdurulması önerilir. Klinik gözlemler, Ameliyattan sonra Sorafenibin reintroduction ilişkin, çok az. Bu nedenle, cerrahi sonrası sorafenib tedavisi devam kararı yara iyileşmesinin yeterliliği klinik değerlendirmeye dayalı olmalıdır.

Iskemi ve / veya miyokard infarktüsü durumunda geçici olmalı veya kalıcı olarak sorafenib tedavisi durdurulur.

Gastrointestinal perforasyon nadirdir ve daha az anlatılan bir 1% hastalar, sorafenib. Bazı durumlarda, bu olaylar periton boşluğuna tümör ile ilişkili. Gastrointestinal sistem Sorafenib tedavisi perforasyon durumunda kesilmelidir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sorafenib tedavisi ile ilgili veri bulunmamaktadır (C Sınıfı sınıflandırma Child-Pugh). Sorafenib karaciğer tarafından ağırlıklı olarak elde edilir yana, Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın etkisini artırabilir.

Ilaçlarla sorafenib dikkatli tayin edilecek, metabolize edilen / O esas olarak içeren UGT1A1 (örneğin, Irinotekan).

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Sorafenib amacı güvenliği ve etkinliği çocuklarda ortaya konmamıştır.

Aşırı doz

Doz aşımı durumunda istenmeyen olaylar artabilir, Özellikle ishal ve cilt reaksiyonları.

Tedavi: Semptomatik tedavi. Antidot k sorafenibu bilinmiyor.

İlaç Etkileşimleri

Hazırlıklar, CYP3A4 aktivitesini indükleyen (örneğin, Rifampicin, fenitoin, Karbamazepin, fenobarbital, deksametazon ve preparatы, ot St.John 's wort içeren özü), Sorafenibin metabolizmasını artırabilir ve, böylece, vücuttaki konsantrasyonunu azaltmak.

CYP3A4 inhibitörleri ile sorafenib klinik açıdan anlamlı farmakokinetik etkileşim olası değildir.

Sorafenib ve varfarin ile eş zamanlı tedavi (CYP2C9'u субстрат) Bu plasebo ortalama protrombin zamanı değerlerini ve MHO değişmez. Ancak, tüm hastalarda MHO düzenli belirlenmesi tavsiye, Sorafenib ve varfarin ile eşzamanlı tedavi.

Sorafenib inhibe veya sitokrom P450 izoenzimlerini neden olmadı.

Sorafenib gemsitabin ve oksaliplatin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Sorafenib ve doksorubisin birlikte uygulanması C bir artışa yol açar_maksimum kan plazmasındaki doksorubisin 21%.

Ne zaman sorafenib ve irinotekan birlikte uygulanması, aktif metabolit SN-38 daha UGT1A1 içeren metabolize edilir, Bu C bir artış kaydetti_maksimum SN-38, kan plazması içinde irinotekan 67-120% ve 26-42% sırasıyla. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir.

dosetaksel ve sorafenib ortak randevu dosetaksel EAA bir artış gösterdi 36-80% ve C bir artış_maksimum dosetaksel 16-32% (Bu kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır).

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2.5 yıl.