MILERAN
Aktif madde: Busulfan
Ne zaman ATH: L01AB01
CCF: Antikanser İlaç. Alkilirutee bağlantı
ICD-10 kodları (tanıklık): Q92.1, D45, D 47.1, (D) 47.3, Z 32.0, z94
Ne zaman CSF: 22.01.05
Üretici: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusya)
Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme
Pills, kaplanmış beyaz, yuvarlak, mercek biçiminde, Gravür “GX EF3” bir tarafta “M” – başka.
1 çıkıntı. | |
busülfan | 2 mg |
Yardımcı maddeler: laktoz bezvodnaya, Önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat.
kabuğun terkip: Beyaz opadraj OY-S-7322, gipromelloza, Titanyum dioksit, triasetin.
25 PC. – Karanlık cam şişeler (1) – karton paketleri.
Farmakolojik etki
Antikanser İlaç, bifunkcional′Noe alkilirutee bağlantı. Inanılır, onun etki mekanizması DNA bağlanma kaynaklanmaktadır; diguanilovye türevleri tahsis edildi, Ama eğitim mežcepočečnyh bağlantılar sonunda doğruladı.
Seçici etkisi benzersiz busulfan granoulozitopoez nedenleri değil tam olarak kurulmuştur. Ne kadar ilaç değil tedavi elde etmek için izin verir, Ama granülosit sayısı önemli ölçüde azaltır, belirtileri rahatlatmak ve hastaların genel durumunu yol açar.
Mileran neden olan uzun süreli remisyon true ise polycytemia, özellikle ile belirgin bir trombozitozom akan. Bazı durumlarda essencialna trombozitemii ve mielofibrosa etkili olabilir.
İlaç tedavisi daha etkilidir, dalak ışınlama, Aşağıdaki kriterlere göre:, hayatta kalma ve bakımı hemoglobin ile. Dalak etkisi her iki yöntem verimliliğini boyutu aynıdır.
Farmakokinetik
Emme.Yetişkinlerde oral busulfan bioavailability aynı hastada belirgin farklar karakterizedir, aralığında 47% için 103% (Orta- 68%). «Plazma-zaman konsantrasyon» eğri altındaki alan (EAA) ve en yüksek konsantrasyonları (Smaks) Plazma busulfan doğrusal olarak doz bağımlı. Sonra tek bir ağız yönetim 2 busulfan AUCi Smaks mg olarak gerçekleşti 125 ± 17 NG h/ml x 28 ± 5 ng/ml, sırasıyla. Görünüm gecikme busulfan plazma kaydetti 2 saat sonra kabul.
Ayrıca hastalarda okudu busulfan farmakokinetik göstergeleri, yüksek dozda ilaç alarak (1 mg / kg 6 h 4 günler). AUCi Smaks erişkinlerde değişir büyük ölçüde ve HPLC yöntemi olarak gerçekleşti belirlemede, sırasıyla, 8260 NG h/ml x (menzil 2484 için 21090) ve 1047 ng / ml (menzil 295 için 2558), ve Kromatografik yöntemi - belirlemede 6135 NG h/ml x (menzil 3978 için 12304) ve 1980 ng / ml (menzil 894 için 3800).
Dağıtım.Yetişkinlerde, busulfan birimdir dağıtım 0.64 ± 0,12 l/kg.. Yüksek dozlarda busulfan atarken, beyin omurilik sıvısı düşüyor (BOS) konsantrasyonlarda, plazma ile karşılaştırılabilir, Bos konsantrasyonlarda ortalama oranı : Plazma eşittir 1.3 : 1. Tükürük içinde busulfan dağılımı : plazma mı 1.1 : 1. Plazma proteinleri tersinir busulfan bağlama küçük değişir 55%. Kan hücreleri ve plazma proteinleri ilacın geri dönüşü olmayan bağlayıcı, sırasıyla, 47% ve 32%.
Metabolizma. Metabolizma busulfan tepki ile glûtationom içerir, karaciğer glutatyon-S-transferaz etkisiyle oluştuğu.
Hastalar, yüksek doz busulfan ile tedavi, İdrarda onun metabolitleri bulundu: 3-gidroksisul′Folan, tetragidrotiofen-1-oksit ve sulfolane.
Kesinti. Ortalama Eliminasyon yarı ömrü busulfan arasında olduğunu 2.3 için 2.8 saat. Yetişkin hastalarda izni busulfan eşittir 2.4 - 2.6 ml / dak / kg. Readmission half-life busulfan azalır, öneriyor, o busulfan, belki, hız yukarıya senin metabolizma. Çok az miktarda ilaç (1-2%) değişmemiş olarak idrarla atılır.
Hastaların özel gruplar
Çocuklar.Oral bioavailability arasında değişen son derece değişken busulfan 22% için 120% (ortalama, 80%). Uyuşturucu doz atanması 1 mg / kg 6 saatleri içinde 4 Çocuklarda gün plazma Temizleme 2 - 4 erişkinlerde kat kendisi yukarıda. Ne zaman aynı çocuklarda vücut yüzey alanı AUCi Smaks bağlı olarak ilaç dağıtımı, Yetişkin olduğu gibi. Altında çocuklarda eğri altındaki alan 15 yıllar yarısıdır, ve altındaki çocuklar 3 erişkinlerde oranı dörtte yıl-a. Birimin busulfan çocuklarda dağılımının eşit olduğunu 1.15 ± 0,52 l/kg.. Uyuşturucu doz atanması 1 mg / kg 6 saatleri içinde 4 gün onun konsantrasyonlarda bos oranı : Plazma eşittir 1.02 : 1. Ancak, Ne zaman belgili tanımlık doz atanması 37.5 mg / m2 her 6 saatleri içinde 4 Bu oran eşittir gün 1.39 : 1.
Obezite hastaları.Obezite busulfan boşluk artar. Obez hastalarda doz vücut yüzey veya düzeltilmiş ideal vücut ağırlığı üzerinde hesaplanan.
Tanıklık
— Bu durumda hemopoietic progenitör hücrelerinin nakli önce modları Klima, Bireysel hasta Klima için en iyi seçenek bir arada yüksek doz busulfan ve siklofosfamid ne zaman;
Palyatif tedavi Kronik Miyeloid Lösemi kronik hastalığın aşamasındadır;
Polisitemya Vera, özellikle belirgin trombozitozom ile sızan(uzun süreli remisyon elde etmek için);
— essencialnaya trombozitemia ve Miyelofibroz (bazı durumlarda).
Dozaj rejimi
İlaç genellikle kursları reçete veya sürekli olarak. Doz bağlı olarak klinik ve hematolojik durum göstergeleri her hasta için ayrı ayrı aldı. Hastanın günlük doz gerektiriyorsa değil daha az, Varolan bir dozaj formu karşılık, ilacı her gün alınabilir, (a) aralıklarla bir veya daha fazla gün. Hap parçalara bölmek olamaz.
Obezite olan hastalarda doz vücut yüzey alanı veya ideal vücut ağırlığı temelinde hesaplanır.
IN Klima hematopoetik progenitör hücre nakli önce modları yetişkin Önerilen doz busulfan olduğunu 1 vücut ağırlığının mg / kg 6 h 4 günler, baştan başlamak 7 gün öncesine kadar nakli. Genellikle ile 24 h son alımı busulfan, sonra tayin siklofosfamid doz 60 için mg / kg / gün 2 günler.
Altındaki çocuklar 18 yıl toplu doz busulfan aralığından tavsiye 480 için 600 mg / m2. Ziklofosfamida aynı doses, Yetişkin olduğu gibi.
At Kronik miyeloid lösemi için remisyon indüksiyon içinde Yetişkin tedavi genellikle hemen teşhisten sonra başladı. dozdur 0.06 mg / kg / gün; ilk doz maksimum – 4 mg / gün, Tek bir adımda atayabilirsiniz. Çok farklı busulfan özel tepki; Bazı hastalar olası yüksek hassasiyet kemik iliği ilaca. Remisyon indüksiyon sırasında en az bir kez bir hafta gevşek kan sayısını denetlemek için bir gerek yoktur.
Yalnızca aracılığıyla beklenen etkisi, dozu artırılmalıdır 3 haftanın. Tedaviye devam kadar, Hücre toplam sayısı azaltılmış iken bir 15 000-25000/MKL (genellikle 12-20 hafta içinde). Sonra tedavi durdurabilirsiniz; Ondan sonra bir tane daha 2 hafta daha fazla hücre sayısı azalma olabilir. Sürekli tedavi indüksiyon dozu daha az trombosit sayısında azalma ya da bu anı sonra 100 000/MCL uzun bir önemli riski tarafından eşlik etti ve, belki, geri dönüşü olmayan aplazii kemik iliği.
Ne zaman uzun bakım terapisi yetişkin dışarı taşıma lösemi remisyon daha da busul′fanom tedavi korunabilir; ek ders tedavi genellikle harcamak için hücre sayısını artırırken 50 000X 109/l veya sıfırlama belirtileri.
Bazı klinisyenler sürekli tedavi destekleyici geçirmeyi tercih. Kalıcı tedavi remisyon kısa süre sonunda daha uygundur. Tedavinin amacı – hücreleri düzeyinde destek 10 000-15 000/l; kan hücrelerinin sayısı en az bir kez takip edilmelidir bir 4 haftanın. Genellikle, bir bakım dozu 0.5-2 mg / gün, Ancak, bireysel durumlarda önemli ölçüde daha düşük olabilir.
Diğer sitotoksik fonları ile birlikte busulfan daha küçük dozlarda belirtmek gerekir.
Kronik miyeloid lösemi içinde çocuklar nadir. Busulfan Philadelphia kromozomu ile lösemi tedavisi için kullanılabilir (PH'-olumlu). Juvenil Ph'-terapi busul′fanom üstünde olumsuz değişik karşılayan kötü.
At polistemia vera Önerilen doz 4-6 mg / gün; tedavi kan hücreleri bir dizi yakın gözetimi altında 4-6 hafta içinde yürütülen, özellikle trombosit.
Çabaladıkça gelişmesiyle birlikte, tazeleme kursları tedavi kuralları. Alternatif olarak, bir doz destekleyici tedavi gerçekleştirebilirsiniz, indüksiyon doz yaklaşık yarısı.
Tedavi çoğunlukla polycytemia venesekcij tarafından yapılırsa, trombosit sayısını denetlemek için busulfan kısa kurslar için atanabilir.
At mielofiʙroze Önerilen Başlangıç dozu busulfan olduğunu 2-4 mg / gün. Dikkatli izleme kan göstergeleri gerektirir, mielofibroze kemik iliği hücrelerinin çok yüksek hassasiyeti göz önüne alındığında.
At temel trombozitemii Önerilen doz 2-4 mg / gün. Tedavi kesilmelidir, Hücre toplam sayısı 5000/µl veya trombosit sayısı daha az düşüyorsa daha az 50 0000/l.
Yan etki
Buna karşı modern klinik veri ilaç, Bu yan etkilerin sıklığını belirlemek için kullanılan. Yan etkilerin sıklığı doz busulfan bağlı olarak değişebilir, diğer ilaçlar ile birlikte kullanılan yanı sıra.
Yan etkilerin sıklığı temel aşağıdaki mezuniyet kullanma oluşum sıklığını göre sınıflandırılır: Sık sık – ≥0,1; sık sık – ≥ 0,01 ve <0.1; bazen – ≥ 0,001 ve <0.01; nadiren – ≥ 0,0001 ve <0.001; nadiren – <0.00001.
Iyi huylu, Malign tümörler ve malignite belirtilmemiş bir derecesi ile tümör (kistler ve polip gibi): kez-ikincil akut lösemi.
Hematopoetik sistemde itibaren: Sık sık – kemik iliği doz bağımlı inhibisyonu, özellikle lakopenia ve trombositopeni yansıyan; nadiren – aplasticheskaya anemi, Standart dozu ve yüksek doz busulfan kullanarak genellikle uzun bir kullanımdan sonra.
Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: nadiren – yüksek dozlarda kullanılarak nöbetler; çok nadiren-Miyasteni gravis.
Görme organı kısmında: nadiren – değişmek belgili tanımlık mercek ve katarakt, hangi-ebilmek var olmak ikili; Kornea kemik iliği nakli sonra inceltme, yüksek doz busulfan tedavisi ile öncesinde.
Kardiyovasküler sistem:sık sık– Talasemi olan hastalarda kardiyak tamponad, yüksek doz busulfan alma.
solunum sistemi: çoğu zaman, yüksek doz tedavi arasında idiyopatik zatürreeden Sendromu; sık sık – Standart dozda uzun süreli kullanımı ile interstisyel Pulmoner Fibrozis. Yüksek veya standart busulfan kullanırken pulmoner toksisite genellikle gösterilen nonspesifik verimsiz öksürük dozlarda, nefes ve hipoksi solunum fonksiyon bozukluğu belirtileri darlığı. Diğer sitotoksik ilaçlar katkı toksik akciğer hasara neden olabilir. Belki, Akciğer subklinik lezyon, busul′fanom tarafından neden, sonraki radyasyon tedavisi yapılan iş tarafından ağırlaştırılmış. Pulmoner toksisite huzurunda tahmin tatmin edici olarak kabul edilir, Busulfan kaldırılması rağmen; Kortikosteroidler biraz belli ediyor bu durumda etkinliği. İdiyopatik pnömoni Sendromu – Bu onlar zatürre diffüz, allojenik veya Otolog hücrelerin daha önce rejimi Klima busulfan uygulamadan sonra üç ay içinde oluşabilecek. Yaygın alveoler kanama da bronş lavaj bazı durumlarda tespit edilebilir. Göğüs röntgeni ve CT tarama ile diffüz veya spesifik olmayan yerel infiltratlar algılandı, ve biyopsi interstisyel pnömoni ve yaygın alveoler lezyon ve bazen fibrozis algıladıysa. Intersticialnaya zatürre standart dozlarda kullanılarak oluşturulur ve Pulmoner Fibrozis için kurşun, tedavi genellikle uzun yıllar sonra. Kademeli komplikasyonlar başlangıcı, olabilir ama keskin bir. Atipik epitelyal değişiklikler alveoller ve Bronchioles ve Kromatin dolu büyük çekirdekler ile dev hücrelerin varlığı histolojik işaretler içerir. Bu patoloji pulmoner enfeksiyonlar tarafından karmaşık. Ayrıca kemikleşme ve ciğerleri distrofik kalsifikasyon açıklar.
Sindirim sisteminden: Sık sık – mide bulantısı, kusma, ishal ve tedavisinin vysokodoznom modunda Ülseratif Stomatit, giperʙiliruʙinemija, sarılık, tıkanıklığı hepatik damarlar ve centrolobulârnyj sinüsoidal fibrozis hepatosellüler nekroza ve yüksek dozlarda kullanılarak Atrofi ile; nadiren - bulantı, kusma, Ülseratif Stomatit ve standart dozlarda kullanıldığında ishal, ve bu belirtiler bir kesirli randevu hazırlık tarafından azaltılır, Kolestatik sarılık ve ihlal edilmesi normal dozlarda kullanıldığında fonksiyonel karaciğer örnekleri, centrolobulârnyj sinüsoidal fibrozis. Inanılır, normal terapötik doz busulfan hiçbir anlamlı hepatotoxic eylem olduğunu. Aynı zamanda, Otopsi veri Olgunun Retrospektif analizi, Kim en az iki yıl içinde kronik granülositik lösemi için düşük doz busulfan almaktaydı, ortaya centrolobulârnogo sinüsoidal fibrozis.
Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – saç dökülmesi tedavisi modu vysokodoznom, giperpigmentatsiya; nadiren – normal dozlarda kullanıldığında saç dökülmesi, cilt reaksiyonları, dahil ürtiker, multiformnuu eritem, uzlovatuû eritem, Geç her Porfiri, döküntü allopurinolovogo türü, aşırı kuruluk ve tam angidrozom ile derinin kırılganlık yanı sıra, oral kavite ve Miescher kuru müköz membranlar, Sjogren sendromu. Hastalarda daha parlak cilt değişiklikleri, kısa bir süre vysokodoznogo terapi busul′fanom uyguladıktan sonra radyasyon tedavisi alma. Hiperpigmentasyon vakaları açıklar, Özellikle, koyu tenli hastalarda. En sık boynundan ifade edilir, üst gövde, meme ucu, Karın ve ladonnyh kıvrımları. Hiperpigmentasyon bir klinik sendrom olabilir.
Üriner sistemin itibaren: sık sık – Ne zaman yüksek doz siklofosfamid ile birlikte tedavi Hemorajik sistit.
Üreme sisteminin parçası üzerinde: očen′často – Yumurtalık işlevi ve amenore hastalarda menopoz semptomları ile inhibisyonu, Menopoz Çağı (Ne zaman yüksek dozlarda tedavi); şiddetli ve dirençli yumurtalık yetmezliği, Ergenlik genç için yüksek doz sonra eksikliği de dahil olmak üzere kızlar ve kızlar, Ergenlik çağı. Kısırlık, azospermi ve erkek hastalarda testis atrofisi, alıcı busulfan; bazen – Yumurtalık işlevi ve amenore hastalarda menopoz semptomları ile inhibisyonu, Menopoz Çağı, Ne zaman konvansiyonel tedavi dozları, çok nadir de olsa bazen yumurtalık işlevinin sürekli tedavi için bir restorasyon oldu.; nadiren – jinekomasti. (Busulfan hayvanların üreme sistemi üzerinde toksik bir etkisi sağlanan.)
Bir bütün olarak vücut: bazı durumlarda – Klinik sendrom (zayıflık, Şiddetli yorgunluk, anoreksi, kilo kaybı, mide bulantısı ve kusma, dermatomelasma), benzeyen adrenal yetmezlik (Addison hastalığı), Ama baskı napochechnikov biyokimyasal belirtileri olmadan, hiperpigmentasyon müköz membranlar ve saç dökülmesi; nadiren – ortak epitel displazi (nadiren de olsa uzun vadeli tedavi busul′fanom sonra gözlenen). Bu sendrom bazen busulfan iptal edildikten sonra kaybolur. Hastalar, tedavi busul′fanom, çok sayıda histolojik ve saytolojik değişiklikleri keşfetti, ortak epitel servikal displazi dahil olmak üzere, bronşlar ve farklı yerelleştirme epitel. Çoğu durumda, bu tür değişiklikler uzun süreli terapinin sonucu olarak ortaya, Ancak, geçici epitel anormallikler açıklanan ve yüksek dozlarda kısa süreli tedavi sonrası.
Kontrendikasyonlar
-daha önce tanımlanmış busul′fanu direnç;
- İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
Gebelik ve laktasyon
Mümkünse, busulfan atama Hamilelikte kaçının, Özellikle ben trimesterde. Her durumda fetus için potansiyel risk ve annesi için beklenen yararı değerlendirmek gereklidir.
Bilinmeyen, olup olmadığını busulfan anne sütü ile ayrılan. Kadınlar, ana bilgisayar busulfan, Emzirme durdurmak öneririz.
Herhangi bir tedavi zitotoksicskimi uyuşturucu olduğu gibi, Herhangi bir busulfan ortakları alarak gebeliği önlemek için önlemler almak gerekir.
Busulfan hayvan çalışmalarda teratojenik etkileri sağlanan ve potansiyel teratojenik özellikleri insanlarda vardır. Doğum kusurları birçok davada açıklar, hangi mutlaka busul′fanom için ilgili değil; gebeliğin üçüncü üç aylık ilaç kullanımında fetal büyüme ihlali tarafından eşlik edebilir. Aynı zamanda, birçok durumlar vardır doğum sağlıklı bebekler busulfan uyguladıktan sonra, Hatta 1 üç aylık gebelik sırasında.
Kadınlar, Menopoz Çağı, Yumurtalık işlevi ve amenore sık sık gözlenen inhibisyonu ile menopoz belirtileri. Nadir durumlarda, tedavi sürekli için yumurtalık işlevi restorasyonu kaydetti.
Busul′fanom kız yüksek dozlarda tedavi Çocukluk ve ergenlik yumurtalık işlevi başarısızlıkla sonuçlandı, Ergenlik eksikliği de dahil olmak üzere.
Busulfan spermatogenez deney hayvanlarda ihlal ediyor.; Kısırlık vakalarının adamlar, azospermi ve testis atrofisi.
Dikkat
Busulfan sitotoksik yoludur, Bu sadece tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır, Terapi benzer ilaçlar ile deneyim.
Dış zarf sağlam kullanırken tablet Busulfan değil temsil eden risk. Tablet parçaya bölünmüş olmalıdır değil. Sitotoksik ilaç kullanımı önerileri ile Busulfan uymalıdır tablet kullanıyorsanız.
Busulfan-meli var olmak ne zaman kaldırıldı akciğerler üzerinde toksik etkileri belirtileri.
Genellikle, busulfan (myleran ®) birlikte radyoterapi veya kısa bir süre sonra geçerli değildir.
Busulfan blastnoj dönüşüm aşamasında verimsiz (blastic krizi).
Akciğer olası toksik lezyonlar hastalarda genel anestezi gerekiyorsa, inhale oksijen konsantrasyonu güvenli düzeydeyse sağlanmalıdır; Ameliyat sonrası dönemde, dikkatle izlemek ve dış solunum fonksiyon korumak gerekir.
Canlı vakcinymi immunokomprometirovannyh hastaların aşı tavsiye edilmez.
Kronik myeloid lösemili hastalarda sık sık kan ve/veya idrar Ürik asit düzeyleri tarafından işaretlenmiş, Bu busulfan randevudan önce ele alınması gereken. Tedavi busul′fanom gerekli önleme gieperriquemii ve mochekisloy nefropati ve sırasında, içme yeterli sıvı ve allopurinol kullanımı da dahil olmak üzere.
Doğru ve temel polycytemia trombozitemii tedavisinde busulfan uygularken dikkatli olun, içinde görüş-in ilacın özellikleri kanserojen. Bu hastalıklar busulfan genç yaştaki hastalarda veya belirtilerin yokluğunda ne zaman önerilmez. Randevu gerekli busulfan ise, Kurslar tedavisinin mümkün olduğu kadar kısa olmalıdır.
Bir çift doz busulfan ve itrakonazol veya Metronidazol alınırken dikkatle hasta busulfan toksisite belirtileri zamanında tespiti için dikkat etmelisiniz. Metronidazol ve yüksek dozlarda önerilmez busulfan eşzamanlı alımı. İtrakonazolom ile aynı anda busulfan yüksek dozda atanması .yetkili doktorun takdirine bırakılır ve riskleri ve yararları dengesi üzerinde bir değerlendirme dayalı gerekir.
Ne zaman yüksek doz tedavi hastaların modunda busulfan uygulama profilaktik antikonvülzanlar almalı; Benzodiazepinovogo uyarıcı uyuşturucu belirlemek için tercih edilir, fenitoin yerine.
Hastalar, busulfan alarak, Kromozom anomalileri çeşitli vardı. Kim sonuç, Busulfan kanser geliştirme ve uygulama arasında nedensel bir bağlantı olduğunu. Hastalar, busulfan sürdü, ortak epitel displazi tanımlamak, bazı değişiklikler ile prekanseröz benzerdi. Birden fazla hastada, alınan busulfan, Durumlarda kötü huylu tümörlerin açıklar.
Veri üzerinde birikir, o Busulfan, gibi diğer etmen anlamına gelir, lejkozogennoe etkisi sağlar. Her ne kadar akut lösemi, muhtemelen, gerçek polycytemia Doğal Tarih bileşenidir, uzun süreli tedavi etmen bir araç onun gelişme riskini artırabilir.
Laboratuvar parametreleri izlenmesi
Tedavi busul′fanom sırasında düzenli olarak belirgin mielosupression ve geri dönüşü olmayan aplazii kemik iliği önlemek için gevşek kan sayısını belirlemek gerekir.
Aşırı doz
Belirtileri: mielosuprescia akut dozolimitiruûŝej toksisitesi busulfan insan tezahürüdür. Kronik uyuşturucu aşırı doz ana tezahürü – baskı kostnomozgovy kan ve pancytopenia.
Tedavi: Bilinmeyen panzehir. Belki diyaliz (Başarılı üreme busulfan diyaliz tarafından bir rapor). Gematotoksičeskogo eylemler belirtileri uygun destekleyici terapi devam.
İlaç Etkileşimleri
Diğer sitotoksik ilaçlar busulfan ile birlikte, Akciğerler üzerinde toksik etkileri sağlayan, Akciğer dokusu üzerinde katkı bir toksik etkisi olabilir.
Fenitoina hastaların randevu, ana bilgisayar busulfan yüksek dozlarda, mielosupressivnogo son etkisini azaltabilir.
Busulfan ve itrakonazol eşzamanlı uygulama tarafından yerden yükseklik busulfan hakkında azaltabilir 20%, busulfan plazma konsantrasyonları ile karşılık gelen bir artış. Metronidazol yaklaşık busulfan en az konsantrasyonu artar 80%. Flukonazol izni busulfan etkilemedi. Bu nedenle, yüksek doz busul′fanom terapi itrakonazolom veya Metronidazol ile birlikte busulfan toksisite riski tarafından eşlik ediyor.
Hastalar, siklofosfamid ile birlikte yüksek doz busul′fanom tedavi alan, WENO frekans-okklûzivnoj karaciğer hastalığı ve bu rejim toksisite diğer belirtileri azalır, Ziklofosfamida ilk doz atanması dokunursan, göre 24 h son alımı busulfan, sonra.
Eczanelerin arz Koşulları
İlaç reçete altında yayınlandı.
Koşullar ve şartlar
Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 3 yıl. Uyuşturucu son kullanma tarihinden sonra kullanmayın., paket üzerinde.
Kullanılmayan tablet tehlikeli ve zararlı maddeler kurallarına yok etmek.