MABTERA

Aktif madde: Rituksimab
Ne zaman ATH: L01XC02
CCF: Antikanser İlaç. Monoklonal antikorlar
ICD-10 kodları (tanıklık): C82, C83.3, Q85.1, M05
Ne zaman CSF: 05.02.01
Üretici: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (İsviçre)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Infüzyon için konsantre çözelti berrak veya hafif bulanık, renksiz veya açık sarı.

Yardımcı maddeler: Sodyum sitrat dihidrat, polisorbat 80, sodyum klorit, hidroklorik asit ya da sodyum hidroksit, Su d / ve.

10 ml – hidrolitik sınıf cam şişeler 1 EF (2) – karton paketleri.

Infüzyon için konsantre çözelti berrak veya hafif bulanık, renksiz veya açık sarı.

Yardımcı maddeler: Sodyum sitrat dihidrat, polisorbat 80, sodyum klorit, hidroklorik asit ya da sodyum hidroksit, Su d / ve.

50 ml – hidrolitik sınıf cam şişeler 1 EF (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Tıbbi immüno-biyolojik bir ürün, Bu kimerik monoklonal antikoru, bir fare / insan, spesifik olarak zar antijeni CD20 bağlanan. Antijen ön B lenfositleri ve olgun B lenfositleri üzerinde bulunur, ancak hematopoetik kök hücreleri üzerinde, pro-B hücreleri,, normal plazma hücreleri, diğer dokuların hücreleri ve daha çok ifade, göre 95% B hücreli non-Hodgkin lenfoma durumlarında. CD20 içsel olmayan bir antikor ile bağlanma ve bundan sonra hücre dışı boşluğa hücre zarından akış sonra hücre üzerinde ifade edilir. CD20 serbest antijen olarak plazma içinde hareket etmez ve bu nedenle, antikorlara bağlanmak için rekabet etmez.

Rituksimab B lenfositleri üzerinde CD20 antijenine bağlanan ve immünolojik yanıtlar başlatma, B-hücrelerinin lizizine aracılık. Hücre lizizi olası mekanizmalar kompleman bağımlı sitotoksisiteyi içerir, antikora bağımlı hücresel sitotoksisite ve apoptoz indüksiyonu. Rituksimab, in vitro olarak belirli bir kemoterapötik ajanların sitotoksik etkilerine hattı B-hücreli lenfoma karşı duyarlı.

ilacın ilk uygulamasından sonra periferal kandaki B hücrelerinin sayısı normalin altına düşürülür, ve hematolojik malignitesi sonra hastalarda kurtarmak başlıyor 6 Aylar, yoluyla normal değerlere ulaşan 9-12 Tedavinin tamamlanmasından sonra ay. Hücre sayısı değişir B romatoid artrit süresi azaltma olan hastalarda, çoğu hastada miktarın tam iyileşme kadar öngörülen tedaviyi takip edin.

Antihimernye antikorları tespit edildi 1.1% (4 itibaren 356) non-Hodgkin lenfoma ile incelenen hastalar ve 10% – romatizmal artrit.

Farmakokinetik

Nehodzhkinskaya lenfoma

Serum rituksimab konsantrasyonları ve T tekrarlayan B hücreli lenfoma C hastalar_1/2 artan doz ile artmıştır. Dozunda infüzyon 1 dakika / sonra 375 mg / m² T_1/2 Rituksimab olduğunu 76.3 hayır, 4 dakika infüzyon sonra – 205.8 hayır. C_maksimum 1. infüzyondan sonra 205.6 ug / ml, 4. dakikada infüzyon sonra - 464.7 ug / ml, plazma klerensi – 0.0382 l / h 0.0092 sırasıyla, L / saat,. Ilacın serum konsantrasyonu bireysel farklılıklar kadar ifade edilir. Etkili tedavi, rituksimab serum konsantrasyonları anlamlı derecede yüksek ile. İlacın konsantrasyonu, negatif tümör yükü değeri ile korelasyon. Rituksimab izleri vücut için tespit edilebilir 3-6 son infüzyondan sonra ay.

Non-Hodgkin lenfoması, düşük dereceli ya da foliküler hastalarda kıyaslanabilir yaygın büyük hücreli lenfoma rituksimab serum konsantrasyonları olan hastalarda, aynı dozda alınması.

Romatoid artrit

Iki sonra / için infüzyon 1000 mg 2 hafta sonu C_maksimum rituksimaʙa – 369 ug / ml, Ortalama T_1/2 - 19.2-20.8 d, Ortalama sistemik klirensi - 0.23 L / gün ve V_D dengede - 4.6 l.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

v_D ve rituksimab boşluk biraz daha erkeklerde vücut yüzey alanına göre düzeltilmiş, kadınlara göre; rituksimab doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veriler yok bulunmamaktadır.

Tanıklık

Nehodzhkinskaya lenfoma:

- Kemoterapi B-hücre Tekrarlayan veya dirençli, CD20-pozitif non-Hodgkin lenfoması, düşük dereceli, ya da foliküler;

- CVP kemoterapi şeması daha önce tedavi edilmemiş hastalarda birlikte Folliküler lenfoma evre III-IV;

- Follikulyarnaya lenfoma, indüksiyon tedavisine yanıt sonrasında idame tedavisi olarak;

- CD20-pozitif diffüz büyük non-Hodgkin lenfoma, CHOP kemoterapi ile kombine.

Romatoid artrit (Etkin bir şekilde) metotreksat intoleransı veya tedavinin mevcut modları yetersiz yanıt ile birlikte erişkinlerde, tümör nekroz faktörü, bir ya da daha fazla önleyicileri ihtiva eden (ФНО-a).

Dozaj rejimi

Standart doz rejimi

Girin / infüzyon (yavaş yavaş), Ayrı bir kateter yoluyla, doz 375 mg / m², 1 haftada bir. Siz giremezsiniz / bolus veya I / enjeksiyon şeklinde.

Önerilen başlangıç ​​hızı İlk infüzyon olduğunu 50 mg / saat, gelecekte bu arttırılabilir 50 mg / saat, her 30 m, maksimum hıza kadar lider – 400 mg / saat. Daha sonraki infüzyon Sen hızı ile başlayabilirsiniz 100 mg / saat ve bunu artırmak 100 mg / saat, her 30 maksimum hızda dakika 400 mg / saat.

MabThera'nın her infüzyon önce^® premedikasyon yürütmek için gerekli (analjezik / antipiretik, örneğin, parasetamol; antihistamin, örneğin, difengidramin). MabThera'nın Eğer^® Bu CHOP veya CVP kemoterapi ile kombine geçerli değildir, sedasyon de kortikosteroidleri.

Tedavi sırasında doz ayarlaması

Rituksimab dozu azaltın tavsiye edilmez. MabThera'nın Eğer^® Kemoterapi CHOP veya CVP ile kombinasyon halinde uygulanabilir, kemoterapi ilaçlarının azaltılmış doz, standart tavsiyelerine uygun olarak gerçekleştirilir.

Non-Hodgkin lenfoma, düşük-gradlı ya da foliküler

Başlangıç ​​terapisi: Monoterapi Yetişkin – 375 mg / m² 1 haftada bir, sırasında 4 hafta.

CVP ile kombinasyon halinde (siklofosfamid, vynkrystyn, prednizolon): 375 mg / m², kemoterapi / kortikosteroid olarak bileşen devre CVP sonra döngüsünün ilk günü; 8 döngüleri (devir – 21 gün).

Relaps halinde yeniden uygulayın: hastalar, Tedavinin ilk ders cevap – 375 mg / m² 1 haftada bir, sırasında 4 hafta.

Devam terapisi: bir dozda tatbik indüksiyon tedavisine yanıt sonra 375 mg / m² 1 bir kez her 3 Ayın, daha fazla yok 2 yaş veya hastalığın ilerlemesine kadar.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya lenfoma

CHOP kemoterapi ile kombinasyon halinde: 375 mg / m², kemoterapi, her döngünün ilk günü, 8 döngüleri, kortikosteroidle / 'üzerinde sonra. CHOP diğer bileşenleri (siklofosfamid, doksorubisin ve vinkristin) MabThera'nın atanması sonrasında tanıtıldı^®.

Romatoid artrit

Başlangıç ​​terapisi: nbir dozda aznachayut 1000 mg / damla, yavaş yavaş, içinden 30 ON / sonra metilprednizolon dakikada 100 mg, 1 bir kez her 2 haftanın, Tedavi ders – 2 demleme.

Yeniden uygulamak muhtemelen yoluyla 6 -12 ay veya daha uzun tedavinin ilk ders sonra: 1000 mg 1 bir kez her 2 haftanın, Tedavi ders – 2 demleme.

Içinde yaşlı hastalarda 65 yıl doz ayarlaması gereklidir.

Hazırlanması ve depolama çözümü Koşulları

Yerleşmenin konsantrasyona seyreltilmiş ilaç kazanmaktadır aseptik gerekli miktarı ve (1-4 mg / ml) infüzyon şişesi (paket) itibaren 0.9% enjeksiyon için, sodyum klorür çözeltisi ya da 5% üzüm şekeri (Çözeltiler steril ve pirojenden arındırılmış olmalıdır). Şişe ters hafifçe karıştırın (paket) köpük önlemek. Çözümün tanıtımı yabancı madde veya renk değişikliği olmaması için kontrol edilmelidir önce.

Gereksiz yere. Maʙtera^® Hiçbir koruyucu madde içermez, Hazırlanan çözelti hemen kullanılmalıdır. MabThera'nın hazırlanmış infüzyon solüsyonu^® stabil 12 oda sıcaklığında veya daha düşük saat boyunca 24 2 ° ila 8 ° C arasında bir sıcaklıkta, saat. Doktor hazırlanmasından sorumlu olan, koşulları ve kullanımdan önce nihai çözeltinin depolama.

Tedavinin etkinliği

Non-Hodgkin lenfoma, düşük-gradlı ya da foliküler

Monoterapi

Başlangıç ​​terapisi, 4 haftanın. B hücreli non-Hodgkin lenfoma, düşük dereceli veya Foliküler ve kemoterapiye tekrarlayan veya dirençli olan hastalarda, MabThera'nın ile işlemden geçirildi^® doz 375 mg / m² olarak 4 i / v infüzyon 1 Haftalık toplam remisyon oranı 48%, tam remisyon - 6%, parsiyel remisyon - 42%. progresyon kadar geçen medyan süre – 13 Aylar.

Tümör histolojik alt tiplerine olan hastalarda genel remisyon oranı, C ve D (IWF Sınıflandırması) Bu daha yüksek, alt tip A daha (58% ve 12%, sırasıyla); büyük tümör odak daha az bir çapa sahip hastalarda 5 cm – yüksek, bir ocağın çapından 7 cm (53% ve 38% sırasıyla) ve hassas nüks olan hastalarda - Yukarıda, himioustoychivym daha, remisyon süresi daha az 3 Aylar (53% ve 36% sırasıyla). otolog kemik iliği naklinden sonra hastaların genel remisyon oranı 78% ile karşılaştırıldığında 43% kemik iliği nakli olmayan hastalar. MabThera'nın ile tedaviye yanıt^® Bu yaş ile ilişkili değildir, seks, malignite derecesi, geniş hacimli hastalık, lezyonların lokalizasyonu ve LDH düzeyi. Frekans tepkisi ve kemik iliği arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki edinin: 40% kemik iliği hastaya daha tedaviye yanıt 59% Kemik iliği tutulumu olmayan hastalar (p = 0,0186).

Başlangıç ​​terapisi, 8 hafta. Himioustoychivoy B hücreli non-Hodgkin lenfoma, düşük dereceli veya foliküler genel cevap nüks veya hastalar 57%, terapi yanıt hastalığının ilerlemesi kadar geçen medyan süre 19.4 Aylar (menzil 5.3-38.9 Aylar).

Hantal hastalığı olan hastalık başlangıç ​​tedavisi, 4 haftanın. Hastalarda nüks veya hacimli hastalık himioustoychivoy B hücreli non-Hodgkin lenfoma, düşük-dereceli ya da foliküler (çapı ≥10 cm tümör odağı) ortak bir tepkidir 36% ve tedaviye yanıt hastalığının ilerlemesi kadar geçen medyan süre - 9.6 Aylar (4,5-26,8 ay aralığı).

Yeniden tedavi, 4 haftanın. Yeniden tedavi edilen hastalarda remisyonun sıklığı tedavinin birinci yılında edilene karşılaştırılabilir. Hastalarda nükseden ya da MabThera'nın önceki tedaviye objektif tepki ile himioustoychivoy B hücreli non-Hodgkin lenfoma, düşük-dereceli ya da foliküler^® re-randevu zaman tedaviye genel yanıt ulaştı 38%, yanıt için ilerlemesi kadar geçen medyan süre - 17.8 Aylar.

CVP ile kombinasyon (R-CVP)

Kombinasyon tedavisi R-CVP içinde (Maʙtera^® 375 mg / m² Her bir çevrimin ilk günü, siklofosfamid 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² için 2 mg / çevrimin ilk günü bir gün ve prednizon 40 mg / m²/d, 1-5 gün; her 3 haftanın, Toplam 8 döngüleri) Birincil son nokta – tedavi başarısızlığı riskini azaltır 67% ve terapötik etki çözümüne süresini arttırmak 6.7 Aylar önce 25.9 Aylar (p<0.0001). Yanıt oranları (Tam cevap, doğrulanmamış tam yanıt, Kısmi yanıt) grubu içindeki R-CVP yapılan: 80.9% ile karşılaştırıldığında 57.2 % (p<0.0001). Içinden 18 aylık tedavi başladıktan sonra yanıt medyan süresi R-CVP grubunda ulaştı ve oldu olmasaydı 9.8 CVP aylar (p<0.0001). azalarak nüks riski 70% R-CVP atanması (p<0.0001). Gelişmeler sayesinde sağkalım oranları 12 Tedavinin aydı 69% grubun R-CVP içinde, ile karşılaştırıldığında 32% grup CVP.

Maʙtera^® Bu yeni tedavi atanması veya ölünceye kadar uzatır, ile hastalığın ilerlemesine zamanı 14.5 için 27 Aylar (p<0.0001). Içinden 12 dan ay 81% hastalar, MabThera'nın ile işlemden geçirildi^®, gözlenmemiştir nüks, ile karşılaştırıldığında 58% hastalar, Yalnız CVP alan.

MabThera'nın kombinasyonu yararları^® CVP tüm hastalarda gözlendi, yaş bakılmaksızın, ekstranodal lezyon sayısı, kemik iliği tutulumu, LDH artışı, b₂-mykrohlobulyna, B semptomların varlığı, geniş hacimli hastalık, Etkilenen düğüm sayısı, hemoglobin düzeyleri, Uluslararası Prognostik Index değerleri (IPI) foliküler lenfoma hastalarında ve FLIPI indeksi.

Devam terapisi

MabThera'nın ile relaps veya refrakter foliküler non-Hodgkin lenfoma tedavisine indüksiyon tedavisi R-CHOP sonra veya CHOP idame tedavisi olan hastalar^® önemli ve anlamlı progresyonsuz sağkalım kadar artar 42.2 ay ile karşılaştırıldığında 14.3 hastalarda ay, Bakım tedavi almadı, Bu hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini azaltır 61%. progresyonsuz sağkalım beklenen seviyede tarafından 12 Bakım grubundaki aydı 78% ile karşılaştırıldığında 57% Kontrol grubunda, MabThera'nın ile idame tedavisi almadı^®. MabThera'nın ile idame tedavisi^® Bu ölüm riskini azaltır göre 56%, Bu yeni rejim atanıncaya kadar uzatır (38.8 ay ile karşılaştırıldığında 20.1 Aylar) ve yeni bir rejim verme riskini azaltır - by 50%.

MabThera'nın tam veya doğrulanmamış tam yanıt randevu olan hastalarda^® idame tedavisi önemli ölçüde ile hastalıksız sağkalım arttıkça 16.5 Aylar önce 53.7 ay ve nüks riskini azaltır göre 67%.

MabThera'nın ile idame tedavisinin faydaları^® indüksiyon tedavisinin türü ne olursa olsun, hastaların tüm alt gruplar için elde edilen (CHOP veya R-CHOP), indüksiyon tedavisine yanıt (tam veya kısmi yanıt), ve yaşı ne olursa olsun, cinsiyet, hastalık evresi, IPI değerleri, Çevirmek, B semptomları, kemik iliği tutulumu, lenf düğümleri ve ekstranodal sitelerinin sayısı, kemoterapi rejimlerinin sayısı, tedaviye daha iyi bir tepki, LDH, Hemoglobin ve β₂-mykrohlobulyna, hantal hastalığı olan hastaların bir alt grup haricinde.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya lenfoma

Uygulama devresi R-CHOP (Maʙtera^® 375 mg / m² CHOP ile birlikte ilk gün döngüsü: siklofosfamid 750 mg / m², doksorubisin 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² maksimum 1 döngünün ilk günü mg ve prednizon 40 mg / m²/gündüz 1-5, her 3 haftanın, Toplam 8 döngüleri) Tedavi edilmeyen yaşlılarda (itibaren 60 için 80 yıl) Bu istatistiki olarak önemli bir artış ile sonuçlanmıştır “olaysız” sağkalım ile 13 için 35 Aylar, yalnız CHOP ile karşılaştırıldığında (p = 0.0001) (için “olaylar” ölümdür, nüks veya lenfoma ilerlemesi, ve yeni bir rejim atanması). Uygulama devresi R-CHOP bu olayların riskini azaltır 41%. izlem süresi medyan 31 ay. R-CHOP genel sağkalım anlamlı artış 68.2% ile karşılaştırıldığında 57.4% CHOP grubunda, ölüm riski azalmıştır 33% (p = 0,0094). Tedavi şeması R-CHOP ve CHOP tedavi sonunda tam remisyon sıklığı üstündü (76.2% ve 62.4%, sırasıyla; p = 0.0028). grup R-CHOP içinde hastalığın ilerlemesi riski aşağı oldu 46%, nüks ve risk - için 51%.

Avantajları devre R-CHOP cinsiyete bağlı değildir, yaş, IPI değerleri yaşa göre düzeltilmiş, EKOG, b₂-mykrohlobulyna, LDH, Albümin, B semptomları, geniş hacimli hastalık, kemik iliği ve ekstranodal lezyonlarda tutulum.

Romatoid artrit

Metotreksat ile kombinasyon halinde Rituksimab ölçüde hastalık aktivitesini azaltır. en azından klinik etkisi 20% Amerikan Romatoloji Koleji kriterlerine göre (AKR20), MTX ile karşılaştırıldığında, tek başına hastaların çoğunda görülen, bağımsız olarak titre revmatoidnogo faktörlerin, yaş, cinsiyet, Vücut yüzey alanı, yarış, önceki tedavi ve hastalık aktivitesi. MabThera'nın tedavisinde klinik olarak ve istatistiki olarak anlamlı bir iyileşme^® Tüm kriterleri ile ilgili olarak belirtildiği AK Parti: şiş ve hassas eklem sayısı, Ağrı indeksi, C-reaktif protein, Romatoid faktör, Tedavi etkinliğinin genel değerlendirmesini iyileştirilmesi ile birlikte, Doktor ve hasta göre, hastaya göre ağrı şiddeti değerlendirilmesi, Sakatlık Endeksi ölçüde.

Rituksimab ölçüde hastalık aktivite indeksi DAS28 azaltır. İyi ve ılımlı EULAR yanıt kriterleri MabThera'nın atanması önemli ölçüde daha fazla hastada elde edildi için^® metotreksat ile, Tek başına MTX ile karşılaştırıldığında.

Hastalar, MabThera'nın ile tedavisi uygulandı^®, Biz sakatlık endeksinde önemli bir gelişme kaydetti (HAQ-DI - anket sağlık değerlendirmesi), zayıflık (Yüz-F) ve iyileştirilmesi hem fiziksel, ve zihinsel anket SF-36 ile ilgili göstergeler.

Rituksimab romatoid faktör konsantrasyonunda belirgin bir azalma gösterdi (menzil 45-64%). İmmünoglobülinlerin konsantrasyonu, lenfositlerin sayısı, normal aralık içinde kalmıştır beyaz kan hücreleri, İlk için lökosit sayısında geçici bir azalmaya haricinde 4 tedavi haftalar. MabThera'nın monoterapi şeklinde^®, metotreksat ile kombinasyon halinde iltihaplanma markerlerinin anlamlı bir azalma gösterdi (IL-6,, CRH, Serum amiloid A proteini tipi, Protein S100 A8 ve A9 izotopları).

MabThera'nın ile tedaviye yanıt^® Yeniden tedavi edilen hastalarda tedavinin ilk yıl içinde bu karşılaştırılabilir.

Yan etki

Reaksiyon, infüzyon ile ilişkili: titreme, zayıflık, nefes darlığı, hazımsızlık, mide bulantısı, isilik, gelgit, hipotansiyon, arteryel hipertansiyon,, ateş, kaşıntı, kurdeşen, boğaz tahrişi, rinit, taşikardi, kusma, ağrı, Tümör lizis sendromu belirtileri. Bazı durumlarda, devre içerisinde Ar-CHOP: miyokardiyal enfarktüs, atriyal fibrilasyon ve pulmoner ödem.

Enfeksiyon: solunum yolu enfeksiyonları (en sık - nazofarenjit, sinüzit; bronşit, zatürree, süperinfeksiyon akciğer), idrar yolu enfeksiyonu, septisemi, zona, septik şok, implantların enfeksiyonu, stafilokokkovaya septisemi, Şiddetli viral enfeksiyonlar (yeni ortaya çıkan ya da yeniden etkinleştirme) hangi ölümcül olabilir, sitomegalo virüsü ile neden, Varisella zoster, Herpes simpleks, poliomavirüs JC (progresif multifokal lökoensefalopati), Hepatit C virüsü; nadiren – Hepatit B reaktivasyonu.

Hematopoetik sistemde itibaren: lökopeni, nötropeni (içinden 4 Bir hafta ya da daha fazla rituksimab son dozdan sonra), trombositopeni, anemi, febril nötropeni; daha az 1% – lenfadenopati, pıhtılaşma hatası; nadiren – pansitopeni, ve daha sonra sonra özgün değerine geri dönmek Waldenstrom makroglobulinemili hastalarda IgM düzeylerinde geçici bir artış 4 Ayın; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya anemi, gemoliticheskaya anemi.

solunum sistemi: rinit, burun mukoza akıntı, Bronkospazm, öksürük veya öksürük arttı, solunum hastalığı, nefes darlığı, Akut solunum yetmezliği, pulmoner infiltrasyonlar; daha az 1% – gipoksiya, Akciğer fonksiyon, bozulması bronşiolit, astım.

Bir bütün olarak vücut: boğaz tahrişi, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, Baş belâsı, tümör odaklarının ağrı, grip benzeri semptomlar, periferik ödem, mukozit, bayılma, kilo kaybı, çoklu organ yetmezliği, hızlı tümör lizis sendromu; nadiren – serum hastalığı; daha az 1% – ömrünü artırmak, anaflaktik reaksiyonlar, Enjeksiyon yerinde ağrı.

Sindirim sisteminden: hazımsızlık, mide bulantısı, kusma, ishal, anoreksi, dysphagia, Stomatit, kabızlık, karın ağrısı, mide ve / veya bağırsak delinmesi (muhtemelen ölümcül).

Kardiyovasküler sistem: hipotansiyon, arteryel hipertansiyon,, ortostatik hipotansiyon, taşikardi, bradikardi, Aritmi (dahil olmak üzere ventriküler ve supraventriküler taşikardi, kulaktan fibrilasyon), kararsız angina, vazodilatasyon, venoznыy trombozu, KDV. derin ven trombozu uzuv, kalp yetmezliği, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu, pulmoner ödem, miyokardiyal enfarktüs; nadiren – vaskülit, Çoğunlukla deri (lökositoklastik), iskemik inme.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi, gipesteziya, migren, karışıklık; nadiren – kranial sinirlerin nöropati, periferik nöropati ile birlikte veya tek bağlantılı olarak (görme keskinliğinin belirgin bir azalma, işitme, Diğer duyuların kaybı, Bell'in felç) MabThera'nın ile tedavinin tamamlanmasından sonra birkaç ay kadar - Tedavi farklı dönemlerde^®, karışıklık; daha az 1% – sinirlilik, depresyon, kaygı, disguzi.

Kas-iskelet sistemi kısmında: kas ağrısı, arthralgia, Kas hipertonisite, kas spazmları, osteoartrit.

Endokrin sisteminin bir parçası üzerinde: giperglikemiâ, diyabet dekompensasyon.

Dermatolojik reaksiyonlar: kaşıntı, isilik, kurdeşen, Geceleri terleme, Terleme, kellik; nadiren – Şiddetli büllöz reaksiyon, toksik epidermal nekroliz ölümcül.

Duyu itibaren: lakrimasyon bozuklukları, konjonktivit, Ağrı ve kulak çınlaması.

Laboratuvar parametreleri: LDH artışı, hipokalsemi, hiperkolesterolemi, giperglikemiâ, bakteriyemi.

Monoterapi

İnfüzyon reaksiyonları genellikle ilk infüzyon meydana. infüzyon reaksiyonlarının sıklığı azaldı 77% (Bunların 7% – 3 ve 4 şiddet) enfüzyon edilmeden önce 1 dakika süre ile 30% (2% – 3 ve 4 şiddet) 4 ° C'de ve 14% (Hiçbir tepki 3 ve 4 şiddet) 8 dakika infüzyon at.

Enfeksiyon: Maʙtera^® Bu B hücreleri havuzundan tükenmesi neden olmaktadır 70-80% durumlar ve hastaların küçük bir sayı serumunda immünoglobülinlerin konsantrasyonunda azalma. 30.3% – enfeksiyöz komplikasyonlar (nedeni ne olursa olsun), KDV. 18.8% – bakteriyel enfeksiyon, 10.4% – viral enfeksiyonlar, 1.4% – fungal enfeksiyonlar, 5.9% – etyolojisi belirtmeden enfeksiyon (bir hastada enfeksiyonlara çeşitli olabilir). Şiddetli enfeksiyonlar (3 ve 4 şiddet), dahil sepsis, belirtildiği 3.9% hastalar: tedavi sırasında (1.4%) ve işlenmemiş gözlem sırasında hastalar (2.5%).

Hematopoetik sistemde itibaren: tyazhelaya trombositopeni (3 ve 4 şiddet) gözlenen 1.7% hastalar, Şiddetli nötropeni - at 4.2% şiddetli anemi ve şiddeti hastalar (3 ve 4) – içinde 1.1% hastalar. Bildirilen 1 Geçici aplastik anemi durum 2 hemolitik anemi vakaları.

Kardiyovasküler sistem: Yan etkiler gözlenmiştir 18.8% olgular, ortak – arterïalnaya hipo- ve hipertansiyon.

Maʙtera^® Kemoterapi düzeni SVP ile kombinasyon halinde (R-CVP)

İnfüzyon reaksiyonları 3 ve 4 şiddet (9%): titreme, zayıflık, nefes darlığı, hazımsızlık, mide bulantısı, isilik, gelgit.

Enfeksiyon: enfeksiyon (33% Tedavi sırasında ve sonrasında 28 Tedavinin sona ermesinden sonra gün, ile karşılaştırıldığında 32% hastalar, Yalnız CVP alan), üst solunum yolu enfeksiyonları olmak üzere (12.4%), en sık - nazofarenjit, ciddi bir enfeksiyon (4.3%), yaşamı tehdit eden enfeksiyonların yapmadınız.

Kan sistemi: nötropeni 3 ve 4 şiddet (24%), nötropeni 4 şiddet (3.1%). Bir grup R-CVP değil nötropeni yüksek insidans enfeksiyonları insidansını artırabilir. Anemi – içinde 0.6% R grubu-CVP hastalar ve 1.9% hastalar, alıcı CVP, trombositopeni – içinde 1.2% R grubu-CVP ve hastalarda mevcut, alıcı CVP.

insidansı kardiyovasküler bozukluklar Bu hastalarda benzer CVP ile tedavi oldu (5%) и R-CVP (4%).

Maʙtera^® CHOP kemoterapi ile kombine (R-CHOP)

İnfüzyon reaksiyonları 3 ve 4 infüzyon sırasında ya da ciddiyetini 24 MabThera'nın infüzyon sonra h^® Bu R-CHOP ilk döngüsünde meydana gelen 9% hastalar. R-CHOP sekizinci döngü infüzyon reaksiyonlarının sıklığı daha az düşmüştür 1%.

Enfeksiyon: enfeksiyon 2-4 R-CHOP içinde şiddeti ve / veya febril nötropeni – 55.4%, CHOP grubunda – 51.5%; hastalarda eşlik eden belgelenmiş enfeksiyonu olmadan febril nötropeni, R-CHOP alma – 20.8%, hastalar, CHOP ile işlemden geçirildi – 15.3%. enfeksiyonların görülme sıklığı 2-4 R-CHOP içinde şiddeti yapılan 45.5%, CHOP grubunda – 42.3%, Sistemik fungal ve bakteriyel enfeksiyonların insidansında belirgin farklılıklar olmadan. mantar enfeksiyonlarının sıklığı 2-4 R-CHOP içinde şiddeti yüksek olduğu, CHOP grubuna kıyasla (4.5% ve 2.6%, sırasıyla); Bu fark nedeniyle tedavi sırasında yerel kandidiyazis yüksek frekansa oldu. Herpes enfeksiyonları sıklığı 2-4 şiddet, KDV. göze hasar, Bu R-CHOP daha yüksekti (4.5%), CHOP grubuna kıyasla (1.5%), içinde 7 itibaren 9 olgular, R-CHOP notlar, Hastalık tedavisi aşamasında meydana.

Hematopoetik sistemde itibaren: Her döngü lökopeni sonra (88% ile karşılaştırıldığında 79%) ve nötropeni (97% ile karşılaştırıldığında 88%) 3 ve 4 şiddeti R-CHOP daha sık gözlendi, CHOP grubuna göre, sırasıyla. Anemi görülme sıklığında farklılıklar 3 ve 4 Her iki grupta da şiddeti gözlendi (19% CHOP grubunda ve 14% grup R-CHOP içinde); trombositopeni sıklığında bir fark yoktu (15% CHOP grubunda ve 16% grup R-CHOP içinde). İki grupta da tüm hematolojik bozukluklar çözmek için zamanı benzerdi.

Kardiyovasküler sistem: kalp ritim bozukluklarının sıklığı 3 ve 4 şiddet, öncelikle supraventriküler aritmiler (taşikardi, Atriyal flutter ve atriyal fibrilasyon), grubu içindeki R-CHOP yüksekti (6.9%), CHOP grubuna kıyasla (1.5%). Tüm aritmiye geliştirdi veya MabThera'nın infüzyonu ile bağlantılı olarak^®, veya predispozan koşullar ile ilişkili bulunmuştur, ateş, enfeksiyon, akut miyokard infarktüsü, ya da solunum ve kardiyovasküler sistem eşlik eden hastalıklar. Gruplar R-CHOP ve CHOP diğer kardiyak advers olayların sıklığı farklılık yok 3 ve 4 şiddet, dahil kalp yetmezliği, miyokard hastalığı ve koroner kalp hastalığı belirtileri.

Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: tedavinin ilk döngüsünde sırasında 4 hastalar (2%) nedeniyle tromboemboli için serebrovasküler kazalar geliştirilen kardiyovasküler risk faktörleri ile R-CHOP grubundan, Aksine 1.5% tedavi olmadan gözlem süresi boyunca CHOP grubunda hastalar. yokluğunda diğer tromboembolik bozuklukların sıklığı gruplar arasındaki fark.

Romatoid artrit

enfeksiyon oranı 0.9 yıl başına, Ciddi enfeksiyonların oranı, bazıları ölümcül olan, aşmayan 0.05 yıl başına.

Frekans maligniteler MabThera'nın atanmasından sonra^® olduğunu 1.5 üzerinde 100 Yılda hasta ve nüfusa göre yüksek değil.

Olgular fatalynoy progressiruyushtey mnogoochagovoy leykoэntsefalopatii (PML) Biz MabThera'nın ile tedavi sırasında gözlenen^® SLE hastaları, Bu tıbbi kullanım için talimatlar sağlamaz. MabThera'nın alımı ile nedensel bir ilişki^® yüklü değil, Hastalar PML için risk faktörleri var: komorbiditeler, bağışıklık bastırıcı tedavinin uzun süreli kullanımı. PML romatoid artrit durumlarda olan hastalarda kaydedilmemiş. Eğer MabThera'nın tedavisi sırasında nörolojik belirtiler varsa^® PML bir nörolog danışmak ve dışlamak gerekir.

etkinliği ve MabThera'nın güvenlik^® SLE hastalarında yüklü değil

Hastaların Belirli kategoriler

Yüksek tümör yükü (Tek bir odaklarının çapı 10 cm): advers etkilerin artmış sıklığı 3-4 şiddet.

Yaşlı hastalar (kıdemli 65 yıl): yan etkilerin sıklığı ve yan etkilerin şiddeti 3 ve 4 şiddeti genç hastalarda farklı olduğu.

Yeniden tedavi: yan etkilerin sıklığı ve şiddeti, ilk tedavisi sırasında olanlardan hiçbir farkı yoktur.

Kontrendikasyonlar

- Akut bulaşıcı hastalıklar;

- Bir primer ya da sekonder bağışıklık yetmezlik ifade;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık;

- Fare proteinlere karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat solunum yetmezliği veya akciğer tümör infiltrasyonu öyküsü için kullanılan; ne zaman habis hücrelerin dolaşımdaki sayısı >25 000/l veya yüksek tümör yükü (kronik lenfositik lösemi veya lenfoma, mantle hücreli); nötropeni (/ aa az 1.500 hücreleri), trombositopeni (daha az 75 000/l); Kronik enfeksiyonlar.

Gebelik ve laktasyon

Gebe kadınlarda rituksimab aksiyon araştırılmamıştır. MabThera'nın zararlı etkisi^® Fetus ve fertilite üzerine ilacın etkisi bilinmemektedir. yenidoğan atama MabThera'nın B-hücresi oranı^® Gebelik sırasında çalışılmamıştır. Maʙteru^® hariç gebelik sırasında uygulanmamalıdır, ne zaman fetus için potansiyel risk daha ağır basar anne için tedavinin beklenen fayda.

Tedavi sırasında ve için 12 bitiminden sonra ay Çocuk doğurma çağındaki kadınlar Sen etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmanız gerekir.

Bilinmeyen, Rituksimab anne sütü ile tahsis olsun. Düşünen, Bu IgG sınıfı İmmünoglobülinlerin, Annenin kanında dolaşan, İnsan sütü MabThera'nın atılır^® emzirme sırasında kullanılmamalıdır.

IN eksperimentalnyh çalışmalar gösterileri, O rituksimab postnatal dönemde yeni doğan hayvanlarda B hücrelerinin havuzu tükenmesi neden.

Dikkat

Maʙteru^® Bir onkolog yakın gözetimi altında uygulanmalıdır, Bir hematolog veya bir romatolog, resüsitasyon için gerekli koşullar ise.

Gelişme infüzyon reaksiyonları Bu sitokinler veya diğer medyatörlerin salınmasına bağlı olabilir. Hastaların çoğunluğu içinde 30 MabThera'nın ilk İnfüzyonun başlamasından sonra, m-2H-^® titreme veya titreme ile orada ateş. Şiddetli reaksiyonlar akciğer belirtileri şunlardır, hipotansiyon, krapivnicu, anjioödem, mide bulantısı, kusma, zayıflık, Baş ağrısı, kaşıntı, dil ya da boğazda şişme tahriş (Vasküler ödem), rinit, gelgit, Ağrı ve hastalık salgınları, bazı durumlarda, hızlı bir tümör lizis sendromu belirtileri. Şiddetli infüzyon reaksiyonları aşırı duyarlılık reaksiyonları veya sitokin salınım sendromu ayırt etmek zordur. Ölümcül infüzyon reaksiyonlarının rapor edilmiştir, İlacın pazarlama sonrası kullanımı sırasında açıklanan. İnfüzyon reaksiyonları yönetim MabThera'nın gecikmesi veya kesilmesinden sonra kaybolur^® ve önlemleri destekleyen (KDV. / giriş 0.9% sodyum klorür çözeltisi, diphenhydramine ve asetaminofen, bronkodilatatörler, GCS). Çoğu durumda, infüzyonu sonrası semptomların tamamen ortadan kalkması bir oranda devam edilebilir, bileşen 50% Önceki (örneğin, 50 yerine mg / saat 100 mg / saat). infüzyon reaksiyonları olan hastaların büyük çoğunluğu, yaşamı tehdit edici olmamasma, rituksimab ile tedavi tamamlamak başardı.

Işıktan Yan etkileri: zamanla belirtilerin olası artış, ya da ilk iyileştirme sonra klinik bozulma. Pulmoner semptomlar, ya da diğer ciddi infüzyon reaksiyonları olan hastalar dikkatle semptomların tamamen geçinceye kadar izlenmelidir. Semptomların tamamen kaybolması sonra devam terapi nadiren ciddi infüzyon reaksiyonlarının nüks eşlik ediyor. Akut solunum yetmezliği interstisyel pulmoner infiltrasyonlar veya pulmoner ödem oluşumu eşlik edebilir, Genellikle ilk tecelli 1-2 ilk infüzyon başladıktan sonra saat. Rituksimab infüzyon akciğerlerinden ağır reaksiyonların gelişmesi ile derhal kesilmeli ve yoğun bir semptomatik tedavisi tayin edilmelidir. Klinik semptomların ilk iyileştirme bozulma ile ikame edilebilir yana, Hastalar dikkatle akciğer semptomların geçinceye kadar izlenmelidir.

Hızlı tümör lizis sendromu olası MabThera'nın ilk infüzyondan sonra^® Malign dolaşımdaki lenfositler, çok sayıda olan hastalarda. Tümör lizis sendromu hiperürisemi dahil, hiperkalemia, hipokalsemi, akut böbrek yetmezliği, LDH artışı. Risk altındaki hastalar dikkatli tıbbi gözetim ve düzenli laboratuvar muayenesi gerekir. Tümör lizis belirtilerinin hızlı gelişimi ile uygun tedaviye yapmak. MabThera'nın tedavisi vakalarının sınırlı sayıda semptomların bir kez tam bir rahatlama^® hızlı tümör lizis sendromu önlenmesi ile bağlantılı olarak devam.

Malign hücrelerin dolaşımdaki yüksek sayıda olan hastalar (daha fazla 25 000/l) veya yüksek tümör yükü (örneğin, kronik lenfositik lösemi veya lenfoma, mantle hücreli), hangi risk son derece ciddi infüzyon reaksiyonları özellikle yüksek olabilir olduğu, Maʙteru^® çok dikkatli kullanılması gerektiğini, yakın gözetim altında ve sadece tedavinin tüm diğer yöntemler başarısız olmasından sonra. Bu hastalarda, ilacın birinci enfüzyon daha düşük bir oranda tatbik edilmelidir.

Nedeniyle yardım için fon olmalıdır protein hazırlıkları giriş / içinde anafilaktoid reaksiyonların gelişmesi için potansiyeli: epinefrin (adrenalin), antihistaminikler ve kortikosteroidler.

İnfüzyon sırasında tarihin kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli izlenmesini gerektirir. Çünkü en azından hipotansiyon olasılığı 12 MabThera infüzyon h^® antihipertansif ilaçlar iptal edilmelidir.

Hotya monoterapisi Mabteroy^® eylem değil miyelosupresif vardır, Bakım az 1.500 hücre / mm ve daha az trombositopeni nötropeni sırasında ilacın atanmasına ilişkin bir karar alınmalıdır 75 000/l, klinik uygulama deneyimi gibi hastalarda sınırlı. MabThera^® otolog kemik iliği naklinden sonra ve kemik iliği olası bir ihlali ile diğer risk gruplarında hastalarda semptomlar miyelotoksisite eşlik değildi. Tedavi süresince düzenli olarak periferal kan analizi detaylandırılmalıdır, de dahil olmak üzere, standart uygulamaya uygun olarak trombosit sayısını sayma.

Enfeksiyon: enfeksiyöz komplikasyon riskini artırabilir. Maʙteru^® akut enfeksiyon veya ciddi bağışıklık eksikliği olan hastalara uygulanabilir olmamalıdır (Hipogammaglobulineminin veya düşük CD4, CD8). Dikkat MabThera'nın atanması olunmalıdır^® Kronik enfeksiyonu olan hastalarda veya ciddi enfeksiyonların gelişmesine zemin hazırlayan koşulları varsa. Enfeksiyöz komplikasyonlar durumunda uygun tedavinin verilmelidir.

Çok nadiren MabThera'nın bir arada atanması^® non-Hodgkin lenfoma hastalarında kemoterapi ile hepatit veya fulminan hepatit reaktivasyonu işaretli, MabThera'nın alımı ile kimin bağlantı^® yüklü değil. Böyle hastalar dikkatle takip edilmelidir.

Aşılama: herhangi bir aşı bağışıklama güvenliği ve etkinliği, özellikle virüs yaşam aşılarının, MabThera'nın ile muamele edildikten sonra^® Biz çalışılmamıştır. Aşılama en az tamamlanması gereken 4 rituksimab atanması bir hafta önce. Canlı aşılar ile aşılama B hücrelerinin sayısını azaltmak için tavsiye edilmez.

Antihimernye antikorlar. Romatoid artritli hastaların çoğunda çıkması antihimernye antikorları klinik semptomlar eşlik veya sonradan infüzyon sırasında reaksiyonların riskini arttırdığı değildi, ancak nadiren mevcudiyetleri tedavinin sonraki aşamalarında sıvı B hücrelerinin havuzu azaltılması aşağıdaki ders ve az etkisi yinelenen infüzyonu ile daha ciddi alerjik ya da infüzyon reaksiyonları ile ilişkili olabilir.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Çocuklarda ilacın güvenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Yönetmek ve makine ve bilinmeyen mekanizmalarla çalışmak yeteneği rituksimab mı, açıklanan farmakolojik aktivite ve advers olaylar böyle bir etkiyi akla her ne kadar.

Aşırı doz

Aşırı vakaları insanlarda gözlenen. Rituksimab tek doz daha 1000 mg çalışılmamıştır. maksimum doz 5000 mg lenfositik lösemi hastalarına uygulandı, Ek güvenlik veri alındığında. Nedeniyle iptal veya infüzyon hızını azaltmak gerekir B lenfositlerinin Erimesi infeksiyöz komplikasyon riskinin artmasına, ayrıntılı bir kan sayımı yapılması önerilir.

İlaç Etkileşimleri

Olası ilaç etkileşimleri MabThera'nın Veri^® sınırlı. Diyagnostik veya terapötik amaçlı hastalarda diğer monoklonal antikorlar ile birlikte uygulandığında, fare proteinine veya antikorlara karşı antikorlar ile antihimernye, Alerjik reaksiyonlar riskini artırır.

MabThera'nın aynı anda ya da ardışık kullanım tolerabilitesi^® ve preparasyonlar, normal B hücrelerinin sayısını azaltabilir (CHOP veya CVP yanında), Tam set değil.

Maʙtera^® polivinil klorür veya polietilen torba veya infüzyon setleri ile uyumlu.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, 8 ° C, 2 ° 'lik bir sıcaklıkta ve karanlık bir yerde. Raf ömrü – 2.5 yıl.