Xeloda®
Aktif madde: Kapesitabin
Ne zaman ATH: L01BC06
CCF: Antikanser İlaç. Antimetaʙolit
ICD-10 kodları (tanıklık): C16, C18, C19, C20, C50
Ne zaman CSF: 22.02.03
Üretici: F.Hoffmann-La Roche ltd.. (İsviçre)
Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme
Pills, kaplanmış hafif şeftali renginde, dikdörtgen, mercek biçiminde, Gravür “Xeloda” bir tarafta “150” – tabletin diğer tarafta.
| 1 çıkıntı. | |
| kapesitabin | 150 mg |
Yardımcı maddeler: laktoz bezvodnaya, sodyum kroskarmeloz, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokristal selüloz, magnezyum stearat.
kabuğun terkip: Opadry Персик Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talk, Titanyum dioksit, demir oksit sarı, demir oksit kırmızı.
10 PC. – kabarcıklar (6) – karton paketleri.
60 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.
Pills, kaplanmış şeftali renginde, dikdörtgen, mercek biçiminde, Gravür “Xeloda” bir tarafta “500” – tabletin diğer tarafta.
| 1 çıkıntı. | |
| kapesitabin | 500 mg |
Yardımcı maddeler: laktoz bezvodnaya, sodyum kroskarmeloz, gipromelloza (3 mPa.s), mikrokristal selüloz, magnezyum stearat.
kabuğun terkip: Opadry Персик Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), talk, Titanyum dioksit, demir oksit sarı, demir oksit kırmızı.
10 PC. – kabarcıklar (12) – karton paketleri.
120 PC. – plastik şişeler (1) – karton paketleri.
Farmakolojik etki
Antikanser İlaç, antimetaʙolit. Kapesitabin – floropirimidin karbamat türevi, Oral sitostatik, tümör dokusunda aktive seçici sitotoksik bir etki gösteren. In vitro kapesitabin içinde değil obladaet tsitotoksicheskim эffektom. In vivo olarak, 5-florourasil dönüştürülür (5-FU), bundan başka, metabolizmaya tabidir. 5-FU tümör oluşumu anjiyojenik bir faktör aksiyonu ile tümör dokusunda baskın olarak ortaya çıkar – timidinfosforilazы (dTdFazy), hangi sağlıklı doku üzerinde 5-FU sistemik maruziyetini en aza indirir. Tkanyah opuholi hazırlanmasında 5-FU sozdaet hastalığı vыsokie konsantrasyonlarda Posledovatelynaya fermentnaya biyotransformasyon kapesitabin, Çevre sağlıklı dokuların daha.
Tümör dokusu içinde mevcut 5-FU konsantrasyonu ile kolon kanserli hastalara kapesitabin oral yolla uygulandıktan sonra, bitişik sağlıklı dokuların içindeki konsantrasyonu daha yüksek 3.2 kere. Tümör dokusunda ve plazmadaki 5-FU konsantrasyonu oranı – 21.4, Sağlıklı dokuda ve plazmadaki konsantrasyonu oranı – 8.9. Kolorektal tümörlerde Timidin fosforilaz aktivitesi olarak 4 kat daha yüksek, çevredeki sağlıklı dokuya göre.
Insan tümörlerinde, göğüs kanseri gibi, mide, kolon, Servikal ve yumurtalık, Daha fazla timidin içeriyor, 5 dönüştürme yeteneğine′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, tekabül eden normal dokulara göre.
Nasıl sağlıklı, ve tümör hücreleri 5-floro-2-deoksiüridin monofosfata 5-FU metabolize (FdUMF) ve 5-trifosfat ftoruridina (FUTF). Bu metabolitler iki farklı mekanizmalarla hücrelere zarar. Başta, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-timidilatsintazoy ile metilentetragidrofolat svyazыvayutsya (TC) kovalent olarak bağlanmış üçlü kompleksin oluşturulması için. Bu bağlanma urasilden timidilat oluşumunu engeller. Timidilat yavlyaetsya neobhodimыm predshestvennikom timidin trifosfat, hangi, sırayla, DNA sentezi için son derece önemlidir, Bu madde eksikliği hücre bölünmesinin engellenmesine yol açabilecekleri şekilde. Ikinci olarak, RNA transkripsiyonu sentezinde çekirdeği yerine yanlışlıkla Üridin trifosfatı dahil edebilirsiniz enzimleri FUTF (UTF). Bu metabolik “hata” RNA işlenmesi ve protein sentezini verir.
Farmakokinetik
Emme
Oral uygulamanın ardından, kapesitabin hızla ve tamamen gastrointestinal sistemden absorbe olan, Bu metabolitler içine dönüşümden sonra ortaya çıkar – 5′-deoksi-5-ftortsitidin (5′-DFCR) ve 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Aynı anda gıda alımı kapesitabin emilme hızını azaltan, ancak AUC 5 üzerinde çok az etkisi vardır′-DFUR ve sonraki metabolit 5-FU.
Yutma dozdan sonra ilacı zaman 1250 mg / m2 14 günlük Cmaksimum kapesitabin, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU FBAL (a-фтор-b-аланина) Bunlar, sırasıyla, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 ve 5.46 ug / ml. Zaman C ulaşmak içinmaksimum oldu 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ve 3.34 hayır, AUC'de – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ve 36.3 sırasıyla, mcg x saat / ml.
Dağıtım
Kapesitabin, 5′-DFCR, 5′-DFUR ve 5-FU proteinlerine bağlanan (başlıca, albümin) sırasıyla 54%, 10%, 62% ve 10%.
Metabolizma
Bu 5'e karboksil metabolitinin etkisi altında karaciğerde metabolize olur′-DFCR, bu daha sonra 5 dönüştürülmüştür′-Sitidin deaminaz hareketiyle DFUR, yer, öncelikle, Karaciğer ve tümör dokularında. Dalyneyshaya dönüşümü metabolit 5-FU proishodit tsitotoksicheskogo aktivnogo için, ağırlıklı, Tümör anjiyojenik bir faktör aksiyonu ile tümör dokusunda – timidinfosforilazы (dTdFazy). 5-FU ve aktif fosforile anabolitov tümör konsantrasyonları sağlıklı dokulara önemli ölçüde daha yüksek seviyelerde, böylece nispeten seçici bir sitotoksik etki sağlayarak.
5-FU AUC 6-22 yarım, sonra en / dozunda 5-FU bolus 600 mg / m2. Kapesitabin sadece dönüştürme sonrasında 5-FU ve 5-FU anabolity sitotoksik metabolitleri haline. Bundan başka, 5-FU, aktif metabolitlere katabolize edilir – dihidro-5-ftoruracila (EĞLENCE2), 5-ftorureidopropionovoy asit (FUPK) и фтор-a-b-аланина (FBAL); Bu işlem, dihidropirimidin dehidrojenaz etkilenir (DPD), Reaksiyonun hızını sınırlar Etkinliği.
Kesinti
T1/2 kapesitabin, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU FBAL sırasıyla 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ve 3.23 hayır. Farmakokineticheskie seçenekleri rejimler, 5′-DFCR ve 5′-Aynı 1 ve 14 gün DFUR. 5-FU AUC de 14 gün artmaktadır 30-35%, ve artık artar (22 gün). Kapesitabin ve metabolitlerinin terapötik doz aralığı farmakokinetik parametreleri, 5-FU dışında doza bağımlı.
Idrarla – 95.5%, Dışkı ile – 2.6%. Idrarda birincil metabolik FBAL olduğu, bu hesapları 57% Doz. Yaklaşık 3% Doz değişmemiş olarak idrarla atılır.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Paul, Tedavi öncesi karaciğerde metastaz varlığı veya yokluğu, Hastanın genel durumunun indeksi, total bilirubin konsantrasyonu, serum albümini, Kolon kanseri hastalarında ALT ve AST 5 farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır′-DFUR, 5-FU FBAL.
Karaciğer disfonksiyonu hafif-orta olan hastalarda, nedeniyle metastazlar, farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişiklikler meydana kapesitabin arasında. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri yoktur.
Değişen derecelerde (hafiften şiddetliye kadar) böbrek yetmezliği farmakokinetiği değişmemiş ilaç ve 5-FU QC bağlı değildir. QC AUC değerini 5 etkilemektedir′-DFUR (EAA'daki artış 35% – QC bir azalma ile 50%) ve FBAL (EAA'daki artış 114% QC bir azalma ile 50%). FBAL – metaboliti, antiproliferatif aktiviteye sahip olmayan. 5′-DFUR – 5-FU ön habercisidir.
Yaş 5 farmakokinetiğini etkilememiştir′-DFUR ve 5-FU. FBAL EAA yaşlı hastalarda artmış 65 ve yaşlı (yaş bir artış meydana geldiğini 20% AUC FBAL bir artış eşlik 15%), ne, muhtemelen, renal fonksiyonda bir değişikliğe.
Siyahlar hastalarda farmakokinetiği Kafkasyalıların hastaların bundan farklı değildi.
Tanıklık
- Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri için dosetaksel ile kombine tedavi, Kemoterapi etkisizliği, İlaç antrasiklin içeren;
- Monoterapi yerel rasprostranennogo veya metastaticheskogo kanser molochnoy zhelezы, kemoterapi ilaçları taksan veya antrasiklinlerin etkisizliği, veya antrasiklin ile tedaviye kontrendikasyon varsa;
- Kolon kanserinin adjuvan tedavi;
- Metastatik kolorektal kanserin ilk basamak tedavi;
- İleri mide kanserinde ilk basamak tedavi.
Dozaj rejimi
İlaç, ağızdan alınan, içme suyu, en geç, göre 30 dk yemekten sonra.
Standart doz rejimi
Sırasında monoterapi Xeloda® bir dozda tatbik 2500 mg / m2/d (tarafından 1250 mg / m2 2 kez / gün, Sabah ve akşam) sırasında 2 yedi gün mola ardından hafta.
At dosetaksel ile kombinasyon tedavisi Xeloda® atamak 1250 mg / m2 2 için kez / gün 2 hafta bir dozda birbirinden doketaksel ile kombinasyon halinde, bir hafta, ardından 75 mg / m2 1 bir kez her 3 haftanın. Premedikasyon dosetaksel kullanım talimatlarına uygun olarak dosetaksel sokulmadan önce yapılır.
At Sisplatin ile kombinasyon tedavisi Xeloda® atamak 1000 mg / m2 2 için kez / gün 2 haftada bir arayla haftada artı sisplatin ardından (80 mg / m2 1 bir kez her 3 haftanın, / Infüzyon için 2 hayır). Xeloda ilk dozu® Tedavinin döngüsünün 1 günün akşamı tarafından atanan, son – 15 gün sabah.
Premedikasyon antiemetiklerle ve sisplatin verilmesinden önce yeterli hidrasyon sağlamak için elinden kullanım talimatlarına uygun olarak atanır.
Kapesitabin, toplam günlük dozun vücut yüzeyi alanına bağlı olarak, gerçekleştirilir (tablo 1).
Tablo 1. Kapesitabin dozun (Standart başlangıç dozu)
| Doz 1250 mg / m2 (2 kez / gün) | Tabletlerin sayısı, sabah alınır | Tabletlerin sayısı, Akşam alınan | |||
| Vücut yüzey alanı (m2) | Alımı için doz (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Tedavi sırasında doz ayarlamaları
Genel öneriler
Xeloda tedavisinde toksisite fenomen® semptomatik tedavi elimine ve / veya Xeloda dozunun değiştirilmesi olabilir® (Tedaviye ara veya doz azaltılması).
Toksisite 1 olmamalı dozunu ayarlamak ölçüde.
Toksisite 2 ve 3 derecesi Xeloda® durdurmak. Sonra, yan etkilerin şiddeti azaltılmış olduğu gibi 1 derece, Xeloda alan® Tam dozda devam ya da tavsiyeleri doğrultusunda ayarlanabilir, Tablo l'de gösterilmektedir 2.
Toksisite belirtileri gelişmesiyle birlikte 4 Tedavi derecesi durdurulabilir veya geçici olarak kesintiye belirtilerin giderilmesi ya kadar azaltmak gerekir 1 derece, ilaç kullanımı bir dozda devam edilir, bunun üzerine, bileşen 50% Önceki.
Xeloda alarak durdurmak® Şiddetli toksisite veya orta durumunda.
Eğer, toksik etkileri nedeniyle birkaç kapesitabin atlanmış, Bu dozlar doldurmak vermedi, ama sadece tedavinin planlanan döngülerini devam. Doz azaltılması durumunda,, sonradan arttırmak değil.
Tabloda 2 Tavsiye toksik etkisi durumunda doz değiştirmek (toksisite kriterlerine uygun olarak, Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından geliştirilen, NCIC CTC, versiyon 1; Aralık 1994 g).
Tablo 2. Monoterapide kapesitabin dozunun değiştirilmesi
| NCIC toksikliği derecesi | Tedavinin döngüsü sırasında | Sonraki çevrim sırasında doz ayarlaması (% Başlangıç dozu) |
| Derece 1 | Aynı dozda devam | Aynı dozda devam |
| Derece 2 | ||
| 1 görünüm | Sınıfa geçinceye kadar tedaviyi yarıda 0-1 | 100% |
| 2 görünüm | Sınıfa geçinceye kadar tedaviyi yarıda 0-1 | 75% |
| 3 görünüm | Sınıfa geçinceye kadar tedaviyi yarıda 0-1 | 50% |
| 4 görünüm | Tamamen durdurma tedavisi | |
| Derece 3 | ||
| 1 görünüm | Sınıfa geçinceye kadar tedaviyi yarıda 0-1 | 75% |
| 2 görünüm | Sınıfa geçinceye kadar tedaviyi yarıda 0-1 | 50% |
| 3 görünüm | Tamamen durdurma tedavisi | |
| Derece 4 | ||
| 1 görünüm | Tamamen tedaviyi durdurmak veya, Doktor bulursa, tedaviye devam etmek hastanın çıkarına, sınıfa geçinceye kadar tedaviyi yarıda 0-1 | 50% |
| 2 görünüm | Tamamen durdurma tedavisi | |
Dotsetakselom ile kombinasyon halinde
Kapesitabin doketaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığı zaman, Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü kriterlerine göre toksisite durumunda doz ayarlaması için tavsiyelere uymalısınız, NCIC CTC, versiyon 1.0; Aralık 1994 g.
Tablo 3. Kapesitabin kombinasyon tedavisi sırasında doz değiştirme (K) ve doketaksel (D)
| Toksisite | Doz modifikasyonu için öneriler | |
| Tedavinin döngüsü sırasında | Sonraki çevrim sırasında doz ayarlaması | |
| Derece 1 | Aynı dozda devam | K: 100% Başlangıç dozu D: 100% (75 mg / m2) |
| Derece 2 | ||
| 1 görünüm | Sınıf toksisitesine geçinceye kadar kapesitabin tedavisi İptal 0-1 | K: 100% Başlangıç dozu D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 Aynı toksisite görünümü | Sınıf toksisitesine geçinceye kadar kapesitabin tedavisi İptal 0-1 | K: 75% Başlangıç dozu D: 55 mg / m2 |
| 3 Aynı toksisite görünümü | Sınıf toksisitesine geçinceye kadar kapesitabin tedavisi İptal 0-1 | K: 50% Başlangıç dozu D: durdurma tedavisi |
| 4 Aynı toksisite görünümü | Tedaviyi kesme | |
| Derece 3 | ||
| Hematolojik toksisite ise 3 derece (cm. Hematolojik toksisite) | ||
| 1 görünüm | Sınıf toksisitesine geçinceye kadar kapesitabin tedavisi İptal 0-1 | K: 75% Başlangıç dozu D: 55 mg / m2 |
| 2 görünüm | Sınıf toksisitesine geçinceye kadar kapesitabin tedavisi İptal 0-1 | K: 50% Başlangıç dozu D: durdurma tedavisi |
| 3 görünüm | Tedaviyi kesme | |
| Derece 4 | ||
| Hematolojik toksisite ise 4 derece (cm. Hematolojik toksisite) | ||
| 1 görünüm | Tamamen durdurma tedavisi, Bir doktor düşünmek etmezse, Hastanın yararına bir dozda kapesitabin tedaviye devam etmek, eşit 50% itibaren | K: 50% Başlangıç dozu D: durdurma tedavisi |
| 2 görünüm | Tamamen durdurma tedavisi | |
Özel durumlarda Doz ayarlaması, kapesitabin ve dosetaksel kombinasyon tedavisi
Xeloda dozunun düzeltilmesi® ve / veya dosetaksel genel ilkeler olmalıdır, Yukarıda verilen, Aksi belirtilmedikçe vakalar doz ayarlaması sürece. Herhangi bir toksik etkiler ciddi değildir ve tehdit hayat değilseniz (örneğin, kellik, tat değişikliği, tırnak değişiklikleri), Tedavi şekilde azaltılması veya tedavinin kesilmesine gerek kalmadan aynı dozda devam edilebilir. Tedavinin her bir döngünün başında, eğer her iki Dosetakselin giriş beklenen gecikme, Libo rejimleri, Eğer kadar tanıtım ertelemek gerekir, Her iki ilaç tedavisine devam edebilir kadar. Eğer dosetaksel iptal etmek varsa, kapesitabin tedavisi kapesitabin yeniden başlaması uyum ile devam edilebilir (çıkıntı. 3).
Hematolojik toksisite. Xeloda ile muamele® Sen nötropeni gelişimi ile devam edebilirsiniz, Dahil 3 şiddet. Ancak, hasta dikkatle izlenmelidir ve tedavi diğer advers olayların katılımdan sonra kesilmelidir 2 şiddet (örneğin, ishal, Stomatit, ateş). Terapi nötropeni durumunda kesilmelidir 4 Bir karara toksisite up derecesi 0-1 şiddet. Tedavi sonra devam edilebilir, nötrofil sayısı aşıyor olarak 1.5 x 109/l (0-1 şiddet). Dosetaksel dozu azaltılmalıdır 75 için 55 mg / m2 nötropeni hastalarda < 5 x 109/l (4 şiddet) daha fazla 1 hafta veya febril nötropeni (>38° C). Nötropeni durumunda 4 lisans veya dosetaksel dozu tedavisinde geliştirilen febril nötropeni 55 mg / m2, iptal edilmelidir. Bazal nötrofil sayısı olan hastalar <1.5 x 109/l veya trombosit <100 x 109/l kapesitabin ve dosetaksel kombinasyon tedavisi ile tedavi edilemez.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları. Şiddetli alerjik reaksiyonların gelişmesi ile (Kan basıncı ≥ azalma 20 mmHg., Bronkospazm, genelleştirilmiş döküntü, şişme) Bu ilaçların kullanımı derhal durdurulur ve uygun tedaviye tayin edilmelidir. Bu ilaçların kullanımı devam etmek mümkün değildir, Hangi aşırı duyarlılık reaksiyonu neden olmuştur.
Perifericheskaya nöropati. toksisite ilk görünümü 2 derecesi dosetaksel dozu azaltılmış 55 mg / m2. Toksisite 3 derecesi dosetaksel iptal. Her iki durumda da kapesitabin yukarıdaki düzeltme şeması doz dikkate alınmalıdır.
Sıvı retansiyonu. Dikkatle, ağır gibi izlenmesi gereklidir (3 veya 4 derece) toksisite etkileri, muhtemelen dosetaksel ilişkin, nasıl plevralynыy veya perikardialynыy vыpot veya assit. Göründükleri zaman dosetaksel ortadan kaldırılmalıdır. Kapesitabin tedavi dozu değişiklik yapılmadan devam edilebilir.
Gepatotoksichnostь. Genellikle, Doketaksel serum bilirubin olan hastalara reçete edilmemelidir, normalin üst sınırını aşan (VGN). ALT aktivitesinin bir artış, AST ya da ALP dosetaksel düzeltme dozunun aşağıdaki kurallara uymalıdır (tablo 4).
Tablo 4. Dosetaksel dozu düzeltilmesi
| Göstergeler AST ve / veya ALT | Göstergeler AP | Dosetaksel dozu düzeltilmesi | |
| ≤1.5 h VGN | ve | < 5 h VGN | Doz ayarlaması gerekli değildir |
| >1.5 h VGN – ≤ 2.5 h VGN | ve | ≤2.5 h VGN | Doz ayarlaması gerekli değildir |
| > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | ve | ≤2.5 h VGN | Tarafından azaltın 25% (ancak aşağıdaki 55 mg / m2) |
| >1.5 h VGN – ≤ 5 h VGN | ve | > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | Tarafından azaltın 25% (ancak aşağıdaki 55 mg / m2) |
| > 5 h VGN | veya | > 5 h VGN (diğer karaciğer bozuklukları yokluğunda kemik metastazının varlığı dışında) | Maksimum giriş Postpone 2 haftanın. Rakamlar geri değilse, otmenity dosetaksel |
Sonra, spesifik döngüde daha dosetaksel dozu azaltılabilir, daha da dozunu azaltarak daha sonraki sikluslarda tavsiye edilmez, Bir daha da kötüleşmiştir olmadıkça. Fonksiyonel karaciğer örneklerinin dosetaksel göstergelerinin bir doz azaltımı kurtarıldı sonra ise, dosetaksel dozu aynı tekrar artabilir.
Degidratatsiya. Dehidrasyon önlenebilir veya oluşum iyice başlangıcı ortadan olmalıdır. Dehidrasyon hızla anoreksiya hastalarında gelişebilir, asteniey, toshnotoy, kusma veya ishal. Dehidratasyon gelişmesi ile 2 lisans veya kapesitabin tedavisi hemen yukarıda kesilir ve rehidrasyon tutun olmalıdır. Bunu neden Tedavi tam rehidrasyon ve kaldırılması veya faktörlerin düzeltilmesi kadar yeniden edemez. Doz advers olaylar için önerilerine uygun olarak modifiye edilmelidir, dehidratasyon lider, Yukarıdaki talimatlara göre.
Kapesitabin dozunu azaltarak 75% ve 50% den başlayarak
Ne zaman Xeloda monoterapisi® veya kombinasyon tedavisinin Xeloda® ve dosetaksel dozu uygulanabilir 75% ve 50% Standart başlangıç, vücut yüzey alanına göre hesaplanır (Tablolar 5 ve 6).
Tablo 5. Raschetnaya doz rejimleri, bileşen 75% Standart başlangıç dozu
| Doz 950 mg / m2 (2 kez / gün) | Tabletlerin sayısı, sabah alınır | Tabletlerin sayısı, Akşam alınan | |||
| Vücut yüzey alanı (m2) | Alımı için doz (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Tablo 6. Raschetnaya doz rejimleri, bileşen 50% Standart başlangıç dozu
| Doz 625 mg / m2 (2 kez / gün) | Tabletlerin sayısı, sabah alınır | Tabletlerin sayısı, Akşam alınan | |||
| Vücut yüzey alanı (m2) | Alımı için doz (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Birleşmeleri tsisplatinom
Hekim veya ciddi olmayan toksik etkiler görüşüne tehdit hayat değilseniz, örneğin, kellik, tat bozukluğu, tırnak değişiklikleri, Tedavi doz azaltımı veya tedavinin kesintisiz devam edilebilir. Sisplatin hakkında daha fazla bilgi, kullanım talimatlarına bakmak gerekir için.
Hematolojik toksisite sırasında Doz ayarlaması
Hastalar yeni bir üç haftalık tedavi döngüsü başlayabilirsiniz, onlar döngüsü mutlak nötrofil sayısı başında ise (AREC) daha fazla 1 x 109/l ve trombosit sayımı daha 100 x 109/l. Aksi takdirde tedavi hematolojik parametrelerin kurtarma kadar ertelenmesi gerektiğini. Hematolojik toksisite durumunda ayrıntılı doz düzeltme devresi Tabloda gösterilmiştir 7.
Tablo 7. Xeloda düzeltme dozu Sürüş® (K) tsisplatinom ile kombinasyon halinde (C) ise tedavi planlanan günde hematolojik toksisite.
| AREC (x 109/l) | Trombosit sayısı (x 109/l) | Xeloda dozunun düzeltilmesi® ve yenileme tedavisinde sisplatin | |
| ≥ 1.5 | ve | ≥ 100 | K: 100% Başlangıç dozu, gecikmeden C: 100% Başlangıç dozu, gecikmeden |
| ≥ 1 için <1.5 | ve | ≥100 | K: 75% Başlangıç dozu, gecikmeden C: 75% Başlangıç dozu, gecikmeden |
| < 1 | ve / veya | < 100 | K: DCA ≥1 x kurtarma kadar kesme tedavi 109/l ve trombositler > 100 x 109/l, Daha sonra bir dozda tedavi devam 75% itibaren, ACN ≥1 x ise 109/l, ancak <1.5 x 109/ya da l dozunda 100% itibaren, ACN ≥1.5 x ise 109/l C: kurtarma DCA ≥ kadar tedaviyi yarıda 1 x 109/l ve trombosit sayımı ≥100 x 109/l, Daha sonra bir dozda tedavi devam 75% itibaren, esli BP ≥ 1 x 109/l, ancak <1.5 x 109/ya da l dozunda 100% itibaren, ACN ≥1.5 x ise 109/l |
Doz sınırlayıcı toksisite anket tedavi döngüsü sonuçlarına sırasında işaret ediyorsa, Xeloda alan® rahatsız etmek, ve sonraki tedavi döngüleri Xeloda doz® sisplatin tabloda tavsiyelere göre düşürülmelidir 8.
Tablo 8. Xeloda düzeltme dozu Sürüş® (K) tsisplatinom ile kombinasyon halinde (C) ise tedavi döngüsü sırasında hematolojik toksisite
| Doz sınırlayıcı toksisite | Sisplatin ve Xeloda dozunun düzeltilmesi® |
| Nötropeni 4 Bir için lisans 5 günler | K: 75% Başlangıç dozu C: 75% Başlangıç dozu |
| Trombositopeni 4 derece | K: 50% Başlangıç dozu C: 50% Başlangıç dozu |
| Febrilьnaя neйtropeniя, neytropenycheskyy sepsis, nötropeni enfeksiyon | K: kadar tedaviyi durdurma, toksisite belirtileri yok olmayacak veya azaltılabilir kadar 1 derece ve, Doktora göre, Hastanın tedavi çıkarları eşit bir dozda devam edilebilir 50% itibaren C: kadar tedaviyi durdurma, toksisite belirtileri yok olmayacak veya azaltılabilir kadar 1 derece ve, Doktora göre, Hastanın tedavi çıkarları eşit bir dozda devam edilebilir 50% itibaren. |
Xeloda dozunun düzeltilmesi® hematolojik toksisite ise
Xeloda düzeltici dozlar için Öneriler® toksisite belirtileri vardır, Xeloda alarak ilişkili®, ve bu ilaçların sisplatin veya kombinasyonları ile toksisite tezahürü ile ilgili değildir. Örneğin, Nörotoksisite / ototoksisite Xeloda doz azaltılması gerekmez®. Hematolojik toksisite halinde 2, 3 veya 4 derecesi Xeloda alan® askıya alma veya sona erdirme hemen, Tabloda belirtildiği gibi 2. Xeloda cevapsız doz® doldurmak olmamalı İlacı bir mola sırasında. Planlanan tedavi rejimi muhafaza edilmelidir. Hesaplanan CC Aşağıdaki tedavi sırasında düşerse 30 ml / dakika, alan Xeloda® durdurmak. Tabloda 9 Xeloda düzeltme dozunun bir diyagramını göstermektedir® ve sisplatin resort bağlı.
Hematolojik toksisite düzeltme dozu sisplatin
Sisplatin doz ayarlaması toksisite belirtileri ne zaman yapılır, sisplatin tedavisi ve sigara alımı Xeloda ile ilişkili® ya da bunların kombinasyonları, onun kullanım talimatlarında tavsiyeleri doğrultusunda.
Renal toksisite
Tedavi öncesi, QC büyük olmalıdır 60 ml / dakika, ve her tedavi döngüsünde önceden tespit edilmelidir, Cockcroft.
İlk tedavi döngüsü QC sonra ise < 60 ml / dakika, o sonra tekrar hesaplanması gerekir 24 h hidrasyon.
Sisplatin dozu böbrek fonksiyon sisplatin kullanım talimatlarına uygun olarak ayarlanması gerekir ise.
Eğer Xeloda bir arada atadığınızda® sisplatin ve sisplatin dozu değişikliği, Tabloda belirtildiği gibi 9.
Tablo 9. Sisplatin ve Xeloda sürüş düzeltme dozu® QC bağlı
| CC | Doz sisplatin | Doz Kselodы® |
| > 60 ml / dakika | Tam Doz | Tam Doz |
| 41-59 ml / dakika | Mg / m aynı sisplatin dozu2, ve ml / dak miktar QA o; örneğin, CC ise 45 ml / dakika, sisplatin dozu 45 mg / m2 | Tam Doz |
| ≤40 ml / dakika | Sisplatin geçici olarak durdurulur | Tam Doz * |
| ≤ 30 ml / dakika | Kabul Xeloda® geçici durdurma |
* daha az CC ise 40 ml / dakika, Xeloda monoterapisi® kadar devam edebilir, KK hala > 30 ml / dakika.
Bulantı veya kusma
Bulantı ve kusma durumunda 3/4 derece, Yeterli profilaksi rağmen, takip eden sikluslarda sisplatin dozu azaltılmalıdır 60 mg / m2.
Ototoksisite
Fonksiyonel işitme engelli hastalar, kulak veya sisplatin ile tedavi kesilmelidir yüksek frekans algısı odyograma sesleri ilk defa önemli bir kayıp ses gelişine, ancak tedavi Xeloda devam®.
Nörotoksisite
Nörotoksisite olan hastalar 2 NCI-CTC kriterlerine derecesi sisplatin ile tedavi kesilmelidir, ancak tedavi Xeloda devam®.
Özel durumlarda Doz ayarlaması
Içinde karaciğer metastazları ve hafif-orta olan hastalar bozulmuş karaciğer fonksiyon Başlangıç dozu değiştirmek gerekli değildir. Ancak, bu hastalar dikkatle takip edilmelidir. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilaç araştırılmamıştır.
Içinde bir ilk hastalar böbrek yetmezliği ılımlı (CC 30-50 ml / dakika) o başlangıç dozu azaltmak için tavsiye edilir 75% standardına göre. Hastalar böbrek yetmezliği, hafif (CC 51-80 ml / dakika) Başlangıç dozunun düzeltilmesi gereklidir. Yukarıdaki tabloda sonraki doz ayarlamaları advers olaylar işaretlenmiş ise 2, 3 veya 4 şiddet, İlacın gerekli geçici çekilmesi ve hastanın durumunun yakından izlenmesi. Sırasında tedavi daha az kreatinin klerensi ile tespit edilirse 30 ml / dakika, Xeloda tedavisi® durdurmak. Orta şiddetteki böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması için Öneriler monoterapi hem uygulamak, ve kapesitabin kombinasyonu tedavisine (tablo 5).
Başlangıç dozunda düzeltme yaşlı hasta gerekli değil. Bununla birlikte, hastaların daha büyük 80 advers olayların yıl 3 ve 4 şiddeti daha sıktı, daha küçük daha. Bu yaşlı hastalarda dikkatli takibi önerilir. Dotsetakselom de kombinasyon halinde lechenii kapetsitabinom bölgesindeki yaşlı hastalar 60 yıl advers olayların sıklığı belirgin artış 3 ve 4 şiddeti ve ciddi advers olaylar, tedavisi ile ilişkili. Hastalar daha yaşlı 60 yıl, kim kapesitabin artı dosetaksel bir arada alacak, Bu kapesitabinin başlangıç dozunu azaltmak için tavsiye edilir 75% (950 mg / m2 2 kez / gün). Dozun Tablo l'de sunulmuştur 5.
Güvenlik ve kapesitabin etkinliği de çocuklar Ben çalışılmamıştır.
Yan etki
Sık sık (≥10%): ishal, Stomatit, mide bulantısı, kusma, el-ayak sendromu, yorgunluk, zayıflık, uyuşukluk, hipersomnia.
Sindirim sisteminden: ishal, kusma, Stomatit (KDV. Ülseratif), anoreksi, iştah azalması, karın ağrısı, epigastrik ağrı, kabızlık, kuru ağız, hazımsızlık, oral kandidiyazis; daha az 5% olgular – tantana, özofajit, gastrit, duodenit, kolit, Ikotech, gastrointestinal kanama; bazı durumlarda – karaciğer yetmezliği ve kolestatik hepatit; kapesitabin kullanımına nedensel ilişki yüklü değil.
Dermatolojik reaksiyonlar: el-ayak sendromu (parestezi, ödem, hiperemi, derinin soyulması, bullation), dermatit, kseroz, eritematöz döküntü, эritema, kellik, kaşıntı, yamalı soyma, dermatomelasma, Tırnak yapısı ve renk ihlali, onixolizis; daha az 5% olgular – fotosensitivite reaksiyonları, sendrom, Radyasyon dermatit anımsatan, çatlak cilt.
Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan: baş ağrısı, uyku bozukluğu (Şiddetli uyuşukluk, uykusuzluk), parestezi, baş dönmesi, perifericheskaya nöropati; daha az 5% olgular – karışıklık, ensefalopati, serebellar semptomlar (ataksi, dizartri, bozulmuş denge ve koordinasyon), depresyon.
Duyu itibaren: güçlendirilmesi gözyaşı, konjonktivit, tat bozukluğu; nadiren – nazolakrimal kanalın darlığı.
solunum sistemi: boğaz ağrısı, nefes darlığı, öksürük, burun kanama, disfonija.
Kas-iskelet sistemi kısmında: artralgii, mialgii.
Kardiyovasküler sistem: alt ekstremite ödem; daha az 5% olgular – kardialgii, anjin, kardiyomiyopati, miyokardiyal iskemi, miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği, ani ölüm, taşikardi, supraventriküler aritmiler, atriyal fibrilasyon dahil, PVC.
Hematopoetik sistemde itibaren: anemi, nötropeni, granülositopeni, Lenfositopeni, trombositopeni; daha az 5% olgular – pansitopeni.
Laboratuvar parametreleri: (ne olursa olsun kapesitabin ile bağlantı) – giperʙiliruʙinemija, artan ALT / AST, giperkreatininemiя, Alkalin fosfataz aktivitesi artmış, giperglikemiâ, hipo / hiperkalsemi, hipoalbüminemi, giponatriemiya, kaliopenia.
Bir bütün olarak vücudun Co tarafı: yorgunluk, ateş, zayıflık, degidratatsiya, kilo kaybı, uyuşukluk, sırt ağrısı; daha az 5% olgular – miyelosüpresyon fonunda enfeksiyöz komplikasyonlar, Bağışıklık sisteminin zayıflaması ve mukoza zarının bütünlüğünü tehlikeye, lokal ve sistemik (Bakteri, viral ve mantar), muhtemelen ölümcül, septisemi.
Kontrendikasyonlar
- Set dihidroprimidin dehidrogenaz eksikliği;
- Eşzamanlı alımı sorivudina ve yapısal analogları (örneğin, brivudin);
- Şiddetli böbrek yetmezliği (Aşağıda QC 30 ml / dakika);
- Gebelik;
- Emzirme (emzirme);
- Up 18 yıl (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır);
- Kombinasyon terapisinin diğer bileşenlerine kontrendikasyonlar;
- Kapesitabin ve diğer fluoropirimidin türevi ya da hazırlık herhangi bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.
DAN dikkat IBS için ilaç reçete edilmelidir, Böbrek ya da karaciğer yetmezliği, Aynı anda oral antikoagülan coumarin ile, yaşın üzerindeki ve hastaların 60 yıl.
Gebelik ve laktasyon
İlaç gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir.
Dikkat
Kapesitabin dikkatli gözetimi altında yapılır. Çoğu yan etkiler geri dönüşümlü ve ilacın tamamen kaldırılmasını gerektirmez, Eğer doz ayarlaması ya da geçici ilaç kesilmesini gerekebilir, ancak.
Kapesitabin tedavisinde kardiyotoksisite spektrumu diğer floropirimidinler ile benzerdir ve miyokardiyal enfarktüs dahildir, stenokardiю, Aritmi, kalp DURMASI, kalp yetmezliği ve EKG değişiklikleri. Bu advers olaylar, koroner arter hastalığı olan hastalarda daha sıktı.
Nadir durumlarda, şiddetli toksisite etkileri vardır, 5-FU ile ilişkili, stomatit olarak, ishal, nötropeni ve nörotoksisite, bağlı dihidropirimidin dehidrojenaz yeterli etkinliğe (DPD). Biz DPD düşmüştür aktivite ve 5-FU daha belirgin potansiyel olarak öldürücü toksisite arasında bir bağlantı gözardı edilemez.
Dikkat böbrek yetmezliği olan hastalara kapesitabin atanması olunmalıdır. Orta böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC 30-50 ml / dakika), yanı sıra, 5-FU tedavisi, advers olayların sıklığı 3 ve 4 Yukarıda şiddeti.
Orta bazal böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC 30-50 ml / dakika) kadar tavsiye edilen başlangıç dozu azaltma 75% standardına göre. Başlangıç dozunun düzeltilmesi için Öneriler tek ajan kapesitabin gibi orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda ilgili, ve kombinasyon terapisi. Eğer tabloya uygun olarak takip eden bir doz ayarlaması, bölümünde gösterilen “Dozaj rejimi”, gözlenen advers olaylar 2, 3 veya 4 şiddet, İlacın gerekli geçici çekilmesi ve devletin yakından izlenmesi.
Kapesitabin ishale neden olabilir, bazen ağır. Ne zaman kapesitabin monoterapisi ishal 2-4 şiddeti üzerinde görünür 31 tedavi günü ve süren, ortalama, 4-5 günler. Şiddetli ishal olan hastalar dikkatle izlenmelidir, dehidrasyon durumunda elektrolit kaybı da rehidrasyon ve dengeleme harcama. Ishal 2 şiddeti artan dışkı up olarak tanımlanır 4-6 Günde bir kez ya da gece sandalyeye, ishal 3 derece – ne sıklıkla dışkı kadar 7-9 Bir gün ya da inkontinans ve malabsorpsiyon kez, ishal 4 derece – ne sıklıkla dışkı kadar 10 günde veya daha fazla kez, dışkıda görebilir kanın görünümü veya parenteral idame tedavisi için ihtiyacı. İshal 2, 3 ve 4 derecesi kapesitabin tedavisi ishal kaybolana kadar kesintiye veya ölçüde kendi yoğunluğunu azaltmak olmalıdır 1. İshal 3 ve 4 kapesitabin derecesi daha düşük bir dozda devam edilmelidir (tablo 2). Mümkün olduğunca erken ifadesine göre standart antidiyaretik ilaçlar atamak için tavsiye edilir (örneğin, loperamid).
Yaşında kolorektal kanserli hastalarda gastrointestinal sistem üzerindeki toksik etkilerin sıklığı 60-79 yıl, poluchavshih monoterapiyu kapetsitabinom, Ben hastaların genel nüfusun farklı değildi. Hastalar 80 ve eski tersinir gastrointestinal bozukluklar 3 ve 4 derece, ishal gibi, mide bulantısı ve stomatit, daha sıktı. Hastalar daha yaşlı 60 yıl, kapesitabin ve dosetaksel ile kombinasyonu ile tedavi edilen, Bu tedaviyle ilgili advers olayların sıklığında bir artış kaydetti 3 ve 4 şiddet, advers olaylar nedeniyle ciddi advers olaylar ve erken kesilmesi, Hastaların genç olanlar ile karşılaştırıldığında 60 yıl.
Dermal toksisite bulgusu el-ayak sendromu geliştirilmesidir 1-3 şiddet (eş – palmar-plantar eritem, akral veya eritrodizesteziya, kemoterapinin neden olduğu). Monoterapiye zamanı dan 11 için 360 günler, ortalama, 79 günler.
Elle ayak sendromu 1 derecesi günlük yaşam hastanın aktivitelerini ihlal etmediğini ve uyuşma ile ortaya çıkar, dizesteziyami ve paresteziyami, karıncalanma, ya da avuç içi ve / veya ayak tabanlarında kızarıklık, rahatsızlık.
Elle ayak sendromu 2 derece elleri ve / veya ayaklarda ağrılı kızarıklık ve şişlik ortaya, ve bu belirtilerin yol açtığı rahatsızlık hastanın günlük aktivitelerini ihlal.
Elle ayak sendromu 3 derece nemli deskuamasyon olarak tanımlanır, izayazvlenie, eller ve / veya ayaklarda kabarma ve keskin ağrılar, yanı sıra şiddetli rahatsızlık olarak, hasta için imkansız günlük aktivite her türlü yapım.
El-ayak sendromu durumunda 2 veya 3 belirtiler kaybolur ya da azaltmak kadar kapesitabin kullanımının derecesi kesilmelidir 1 derece; Sendromun sonraki oluşumu 3 Gerekli ölçüde kapesitabin dozunun azaltılması (tablo 2). B vitamini6 (piridoksin) Xeloda atanması el-ayak sendromu semptomatik veya sekonder profilaktik tedavisi için tavsiye edilmez® tsisplatinom ile kombinasyon halinde, o sisplatin etkinliğini azaltabilir çünkü.
Eğer, kapesitabin işaretli hiperbilirubinemi tedavisi ile bağlantılı olarak, daha fazla 3 Zaman ULN, veya yükseltilmiş karaciğer aminotransferazlar (ALTIN, IS) daha fazla, göre 2.5 Zaman ULN, kapesitabin kullanımının kesintiye olmalıdır. Bu devam edilebilir zaman bu sınırların altında bilirubin ve karaciğer transaminaz düzeyi. Karaciğer nonmetastatik doğa terapisi hastalıklarda yakın gözetimi altında yapılır. Karaciğer hastalığında Farmakokinetik, karaciğer metastazlarının nedeniyle değil, Şiddetli karaciğer yetmezliği çalışılmamıştır yanı sıra.
Hastalar, kapesitabin ve oral antikoagülan alırken (kumarin türevleri), dikkatle göstergeler pıhtılaşması izlenmelidir (protrombin zamanı) ve antikoagülan dozunun ayarlanması.
Aşırı doz
Belirtileri: mide bulantısı, kusma, ishal, mukozit, Gastrointestinal irritasyon ve kanama, ve kemik iliği fonksiyonunun baskılanması gibi.
Tedavi: Semptomatik tedavi.
İlaç Etkileşimleri
Kapesitabin dolaylı antikoagülan etkisini artıran, hangi kapesitabin tedavisi başlandıktan sonra birkaç gün veya ay sonra koagülasyon ve kanama göstergelerin ihlaline yol açabilir, bir durumda, – tamamlanmasından sonra bir ay. Warfarin EAA artışı 57% ve INR 91%.
Kapesitabin ve diğer ilaçların etkileşimi üzerine yapılan araştırmalar, метаболизирующихся изоферментом CYP2С9, değil yürütülen. Dikkat bu ilaçlar ile kapesitabin atanması olunmalıdır.
Kapesitabin fenitoin plazma konsantrasyonunu arttırır. Beklenen, o CYP2C9 izoenzimleri etkilemiş kapesitabin baskılanması dayandığını. Hastalar, fenitoinom ile prinimayushtih kapesitabin odnovremenno, Düzenli fenitoin plazma konsantrasyonunu izlemek için.
Antasitler, içeren alüminyum ve magnezyum hidroksit, Biraz kapesitabin ve bir metabolitin konsantrasyonunu arttırır (5′-DFCR) plazma; Üç osnovnыh metabolit (5′-DFUR, 5-FU FBAL) kapesitabin onlar etkilemez.
Kalsiyum folinat (lökoverin) Bu kapesitabin farmakokinetiğini ve metabolitleri etkilemedi, kapesitabin toksik etkisini artırabilir.
Sorivudinom ve analogları ile kapesitabin eş zamanlı kullanımı ile potansiyel nedeniyle dihidroprimidin dehidrogenaz sorivudinom bastırılması için ölümcül kazanç fluoropirimidin toksisite olabilirdi.
Eczanelerin arz Koşulları
İlaç reçete altında yayınlandı.
Koşullar ve şartlar
Liste B. İlaç, hayır 30 ° c daha yüksek bir sıcaklıkta muhafaza edilmelidir, Çocukların ulaşamayacağı. Raf ömrü – 2 yıl (şişeler), 3 yıl (kabarcıklar). İlaç son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır.
