Integrilin®

Aktif madde: Eptifiʙatid
Ne zaman ATH: B01AC16
CCF: Antitrombositik
ICD-10 kodları (tanıklık): I20.0, ben21, ben74, ben82
Ne zaman CSF: 01.12.11.06.01
Üretici: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusya)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

içinde / 'üzerinde çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, Sodyum hidroksit (pH 5.25), Su d / ve.

10 ml – cam şişeler (1) – karton paketleri.

içinde / 'üzerinde çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: Sitrik asit monohidrat, Sodyum hidroksit (pH 5.25), Su d / ve.

100 ml – cam şişeler (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antiagregantnyj ilaç, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, içeren 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Platelet toplanmasını inhibe, fibrinojen bağlanmasının önlenmesi, von Willebrand faktörü ve glikoprotein IIb / IIIa platelet alıcıları için diğer yapışkan, ligandlar.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, ölçüde doz ve ilaç konsantrasyonuna bağlıdır. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg / kg. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% hastalar.

Trombosit agregasyonu inhibisyonu geri dönüşümlüdür; içinden 4 Saat infüzyon trombosit fonksiyonunun durdurulması daha kurtardıktan sonra 50% başlangıca kıyasla.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Farmakokinetik

Dozu olarak struynom vvedenii Farmakokinetik эptifibatida imeet lineynыy ve dozozavisimыy karakteri 90 için 250 mg / kg arasında bir oranda infüzyon 0.5 için 3 ug / kg / dakika.

Emilim ve dağıtımı

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 hayır. C_maksimum в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg / kg.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. v_D – 185-260 ml / kg.

Metabolizma ve atılım

T_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 hayır, açıklık – 55-58 ml / kg / saat. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Insan plazması içinde ana metabolit bulunmayan.

Tanıklık

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 hayır, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Dozaj rejimi

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Erişkin hastalar (yaşlı 18 ve yaşlı) itibaren kararsız angina veya miyokard infarktüsü zubza Q olmadan сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 ug / kg / dakika (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 mg / dl) veya 1 ug / kg / dakika (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 mg / dl), которую продолжают до 72 hayır, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность введения – 96 hayır). Больным с массой тела более 121 kg, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg, infüzyon olarak – daha fazla yok 15 mg / saat (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) veya 7.5 mg / saat (sыvorotochnыy kreatinin 2-4 mg / dl).

At проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 ug / kg / dakika (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) veya 1 ug / kg / dakika (sыvorotochnыy kreatinin 2-4 mg / dl). Içinden 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 hayır. Больным с массой тела более 121 kg daha fazla yok 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg / saat (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) veya 7.5 mg / saat (sыvorotochnыy kreatinin 2-4 mg / dl) – infüzyon olarak.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Bozulmuş böbrek hastalarında itibaren kararsız angina veya miyokard infarktüsü zubza Q olmadan, требующим и не требующим ЧТКА, itibaren легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. Içinde Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar (КК ≥30 мл/мин и <50 ml / dakika) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 ug / kg / dakika. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar (CC < 30 ml / dakika) ve hastaların, hemodiyaliz, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

At остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) içinde 200-300 saniye. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

At проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 için mg 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U / kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidokainom, meperidin, metoprolol, midazolamom, morfin, нитроглицерином, verapamil.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 m.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 ml, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Yan etki

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Kanama. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – Plasebo). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 saniye. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, plaseboya göre (10.8% ve 9.3%, sırasıyla). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g / dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – Plasebo). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – Plasebo). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: içinde 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% Plasebo.

Trombositopeni. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (Trombosit sayısı az 100 000/mm³ или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) yapılmış 1.2% karşı 0.6% Plasebo. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Diğer yan etkiler. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (hipotansiyon), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Sık sık (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, konjestif kalp yetmezliği, kalp DURMASI, şok, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

Göre, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: nadiren – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), pneumorrhagia, острая тяжелая тромбоцитопения, hematom, anemi.

Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak: nadiren – anaflaktik reaksiyonlar.

Deri ve deri altı yağ: nadiren – isilik, enjeksiyon yeri reaksiyonları, такие как крапивница.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, örneğin, ингибирования агрегации тромбоцитов. Böylece, Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler, характеризующих кровотечение (örneğin, kanama süresini), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, karaciğer işlevi açıklayan (DAVRANMAK, ALTIN, bilirubin, Alkalin fosfataz) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Kontrendikasyonlar

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 günler;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, anevrizma);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 hafta;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- Trombositopeni (<100 000/mm³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mm Hg. Makale. veya diyastolik cehennem yukarıdaki 110 mm Hg. Sanat.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Şiddetli böbrek yetmezliği (CC <30 ml / dakika) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Gözlemek dikkat при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, etkileyen hemostaz (trombolitikler, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; hazırlıkları, содержащие простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, artışlar.

Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию, örneğin, trombositopeni, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC ≥ 30 ml / dakika < 50 ml / dakika) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ml / dakika) ve hastaların, hemodiyaliz.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 s yüklü değil, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Gebelik ve laktasyon

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, embryogenesis, Doğum veya doğum sonrası geliştirme. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, Acil durumlar hariç.

Hakkında bilgi, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, hayır. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Dikkat

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, özellikle kadınlar, yaşlı hastalarda, а также больные с низкой массой тела.

Kanama riski hastalarda arteriyel erişim yerinde büyüğüdür, geçiren PTCA. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (KDV. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, IM enjeksiyonları, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – daha az 180 saniye, Genellikle yoluyla 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. Klinik çalışmalar göstermiştir, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, Plasebo. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, ve, ayrıca, daha az 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/mm³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 U / h. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U / kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 saniye, tk. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 saniye). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 saniye, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 saniye. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, APTT, концентрации креатинина в сыворотке, trombosit sayımı, Hemoglobin, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 Tedavinin başlamasından sonra saat, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). Aşağıdaki trombosit sayısını azaltarak 100 000/mm³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; heparin kesilmelidir. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Aşırı doz

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, hayır.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, daha fazla 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Tedavi: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

İlaç Etkileşimleri

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Hastalar, имеющих значение протромбинового времени 14.5 saniye, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, tanıklık, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Ancak, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg / kg, последующей инфузии – için 2 мкг/кг/мин до 72 hayır) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 m). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 ug / kg / dakika) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, atenolol, atropyn, kaptopril, цефазолин, diazepam, Digoksin, diltiazem, difengidramin, эnalapril, Fentanil, furosemid, Heparin, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitratlar, nifedipin, warfarin.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. Raf ömrü – 3 yıl.