GIKAMTIN

Aktif madde: Topotesan
Ne zaman ATH: L01XX17
CCF: Antikanser İlaç
ICD-10 kodları (tanıklık): C34, C53, C56
Ne zaman CSF: 22.03.01.02
Üretici: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusya)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Enfüzyon için solüsyon Valium в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Yardımcı maddeler: tartarik asit, mannitol, hidroklorik asit, Sodyum hidroksit.

Şişeler Cam hacmi 17 ml (1) – karton paketleri.
Şişeler Cam hacmi 17 ml (5) – tepsiler, plastik (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzim, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetik

Dağıtım

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. v_D hakkında 132 l.

Metabolizma

Bu karaciğerde metabolize olur. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Kesinti

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, yaklaşık böyle 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 olduğunu 2-3 hayır. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC 41-60 ml / dakika) плазменный клиренс уменьшается на 67%. v_D несколько уменьшается и, böylece, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. v_D уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 itibaren 1.9 h 4.9 hayır.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, ve toplam plazma klirensi – üzerinde 10% Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_D gözlenmemiştir.

При назначении Гикамтина^® tsisplatinom ile kombinasyon halinde (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / h / m² ile karşılaştırıldığında 21.3 l / h / m²).

Tanıklık

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dozaj rejimi

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Trombosit >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

At мелкоклеточном раке легких и раке яичников atamak 1.5 mg / m² Günlük için vücut yüzey alanı 5 последовательных дней с интервалом в 3 haftanın.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 haftanın, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 haftanın. Yaklaşık olarak 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Nötrofiller >1000/l, trombositler >100 000/l, Hemoglobin > 9 g / dl (KDV. после переливания крови, Eğer gerekliyse).

Ağır nötropeni (nötrofil sayısı <500/l) sırasında 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (en erken 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

At раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® olduğunu 0.75 mg / m² 1-St, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 gün, Toplam 6 oranlar. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® kaldırılmalıdır.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Nötrofiller >1000/l, trombositler >100 000/l, Hemoglobin >9 g / dl (KDV. после переливания крови, Eğer gerekliyse).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® üzerinde 20% için 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (en erken 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% için 0.45 mg / m².

At monoterapi için CC olan hastalar > 40 ml / dakika Düzeltme dozaj rejimi gerekli değildir. için tavsiye edilen doz, CC hastaların 20 için 39 ml / dakika olduğunu 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / dakika hayır.

At kombinasyon terapisi Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Için Bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalar (уровень билирубина от 1.5 için 10 mg / dl) doz ayarlaması gereklidir.

Использование Гикамтина^® tedavi çocuklar önerilmez, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Çözeltinin hazırlanması Şartları

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% sodyum klorür çözeltisi ya da 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Yan etki

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, nörotoksisite, органной токсичности не отмечено.

aşağıdaki gibi advers olayların insidansı sınıflandırılmış:: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000), nadiren (<1/10 000, bireysel vakalarda dahil).

Hematopoetik sistemde itibaren: Sık sık – nötropeni, febril nötropeni, lökopeni, trombositopeni, anemi; sık sık – pansitopeni; nadiren – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Sindirim sisteminden: Sık sık – ishal, mide bulantısı, kusma (KDV. şiddetli), боль в абдоминальной области, kabızlık, Stomatit, anoreksi (включая тяжелую степень); sık sık – giperʙiliruʙinemija.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – kellik.

Diğer: Sık sık – ateş, yorgunluk, asteni, Sekonder enfeksiyon katılım; sık sık – zayıflık, septisemi; nadiren – ekimoz, kanama (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontrendikasyonlar

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocuk yaşı (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, ilaç parçasıdır.

Gebelik ve laktasyon

İlaç gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir (emzirme).

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Dikkat

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, antikanser ilaçlarla deneyime sahiptir.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, tepki gerektirir.

Aşırı doz

Belirtileri: kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, Stomatit.

Tedavi: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

İlaç Etkileşimleri

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (örneğin, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, yani, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: EAA 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: EAA 5 (açıklık ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, Granisetron, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Liste. İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, değil 30 ° C üzerindeki sıcaklıklarda karanlık bir yerde. Raf ömrü – 3 yıl.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 hayır.