Fragmin

Aktif madde: Dalteparin sodyum
Ne zaman ATH: B01AB04
CCF: doğrudan eylem antikoagülan – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 kodları (tanıklık): I20.0, ben21, ben26, ben74, ben82
Ne zaman CSF: 01.12.11.06.02
Üretici: PFIZER ÇFG. BELÇIKA N.V. (Belçika)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: sodyum klorit, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., Su d / ve.

0.2 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (2) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., Su d / ve.

0.2 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (2) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: Su d / ve.

0.3 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (2) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: Su d / ve.

0.4 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: sodyum klorit, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., Su d / ve.

1 ml – ampul (10) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: Su d / ve.

0.5 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: Su d / ve.

0.6 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

giriş I / O ve p çözüm / net, Renksiz veya sarımsı belirti.

Yardımcı maddeler: Su d / ve.

0.72 ml – tek doz cam şırıngalar (5) – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

doğrudan eylem antikoagülan. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (nitrit asidi ile) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Dalton; burada 90% имеют молекулярную массу от 2000 için 9000 Dalton; степень сульфатирования – itibaren 2 için 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, böylece, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Farmakokinetik

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Emme

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Kesinti

T_1/2 после в/в введения составляет 2 hayır, tanıtımına s / dan sonra – 3-5 hayır. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 ve 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, bir T_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

У пациентов с уремией T_1/2 artışlar.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, alıcı hemodiyaliz, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, Sağlıklı gönüllülerde daha. Sırasıyla, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Tanıklık

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (KDV. koşullar altında, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (için 6 ay) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Dozaj rejimi

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® tanıtılan n / a 1-2 kez / gün. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 günler). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

Uygulandığında 1 раз/сут доза, bileşen 200 LU / kg vücut ağırlığı, tanıtılan n / a. Tek bir doz geçmemelidir 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

Uygulandığında 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® içinde / 'içine.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, genellikle, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU / ml. At продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 hayır препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. At продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 hayır проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 ME/kg/saat.

При применении Фрагмина^® içinde hastalar острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 LU / kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 ME/kg/saat. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, kronik hemodiyalizde olanlar. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU / ml.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин^® tanıtılan n / a. Мониторинг противосвертывающей активности, genellikle, gerekli değil. При применении препарата в рекомендованных дозах C_maksimum в плазме составляют от 0.1 için 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

At проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 IU için 2 Operasyon öncesi saat, затем после операции по 2500 IU / gün (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (genellikle 5-7 günler).

Hastalar с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (KDV. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (genellikle 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® N/a doz girin 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 IU için 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 hayır, ancak daha eski değil 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

At проведении ортопедических операций (örneğin, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 Ameliyat sonrası hafta, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, sonra 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® N/a doz girin 2500 IU için 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 hayır, ancak daha eski değil 4 Ameliyat sonrası h; затем со следующего дня каждое утро – tarafından 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ameliyat sonrası saat, ancak daha eski değil 4 Ameliyat sonrası h; затем со следующего дня п/к по 5000 IU / gün.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (KDV. koşullar altında, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 gün veya daha uzun (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, genellikle, gerekli değil.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, genellikle, gerekli değil, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_maksimum препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 için 325 mg / gün). Фрагмин^® вводят п/к по 120 Vücut ağırlığı lU / kg 12 hayır. maksimum doz geçmeyen 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 günler) или дольше (hekim takdirine). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). tedavinin toplam süresi geçmemelidir 45 günler.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 IU her 12 hayır. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 hayır.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 ay – назначают п/к в дозе 200 LU / kg vücut ağırlığı 1 Zaman / gün. Maksimum günlük doz – 18 000 BEN.

2-6 ay – назначают п/к в дозе около 150 LU / kg vücut ağırlığı 1 Zaman / gün, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Tablo 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 ay.

At trombositopeni, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/l. Для количества тромбоцитов от 50 000/l 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Tablo 2. Снижение дозы Фрагмина^® trombositopeni için 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 kere, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU / ml (menzil 0.5-1.5 IU / ml), определяющийся в течение 4-6 saat enjeksiyondan sonra. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Yan etki

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% hastalar.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: kanama, Enjeksiyon yerinde hematom, обратимая неиммунная тромбоцитопения, kanama; bazı durumlarda – immunnaya trombositopeni (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, Bazıları ölümcül.

Sindirim sisteminden: Karaciğer transaminazlarında geçici bir artış (IS, ALTIN).

Lokal reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde ağrı; bazı durumlarda – cilt nekrozu.

Diğer: alerjik reaksiyonlar, bazı durumlarda – anaflaktik reaksiyonlar.

Kontrendikasyonlar

— иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, örneğin, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, intrakranial kanama);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- Bakteriyel endokardit;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, işitme;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® Yüksek doz (применяемых, örneğin, для лечения острого тромбоза глубоких вен, Pulmoner arter tromboemboli, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

DAN dikkat, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® Yüksek doz (örneğin, для лечения острого тромбоза глубоких вен, Pulmoner arter tromboemboli, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, KDV. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, kontrolsüz hipertansiyon, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Gebelik ve laktasyon

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, fetus ve yenidoğan sağlığı yanı sıra. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

IN deneysel çalışmalar не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Yüklü değil, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Dikkat

İlaç i uygulanmamalıdır / m!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, etkileyen hemostaz (NSAID, ингибиторы функций тромбоцитов, diğer antikoagülanlar). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® kaldırılmalıdır.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, genellikle, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® çocuklar, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, hamile kadın, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 s / c enjeksiyonundan sonra h).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Aşırı doz

Belirtileri: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. Kan basıncını düşürücü, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Tedavi: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 BEN(анти-Ха) дальтепарина натрия (ve, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, itibaren 25% için 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

İlaç Etkileşimleri

Ilaçlar ile bir uygulamada, gemostaz arasında vliyayushtimi, такими как тромболитические средства (Al′teplaza, streptokinaz, urokynaza), Dolaylı antikoagülanlar, , vitamin K antagonistleridir, NSAID (KDV. asetilsalisilik asit, Indometazin), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® artırılabilir (kanama riski).

İlaç etkileşimleri

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg / ml), изотоническим раствором декстрозы (Glikoz) (50 mg / ml).

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – bir sıcaklıkta, yüksek seviyede 25 ° C'de. Raf ömrü – 3 yıl.

İlaç çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır.