Filgrastim

Ne zaman ATH:
L03AA02

Karakteristik.

Stimülatör leykopoeza. Bakteri Üretilen laboratuvar suşu Escherichia coli, burada genetik olarak işlenmiş gen, granülosit koloni sokulur İnsan Faktörü.

Parenteral uygulama için steril, renksiz sıvı. Moleküler Ağırlık 18800 Evet.

Farmakolojik etki.
Leukopoietic.

Uygulama.

Nötropeni (KDV. hastalar, olmayan miyeloid maligniteler üzerinde sitotoksik ilaçlar alan); nötropeni süresi azalma ve hastaların klinik sonuçları, kemik iliği nakli için hazırlanıyor; ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda kalıcı nötropeni (mutlak nötrofil sayısı 1000 hücre / ml veya daha az); periferik kan kök hücrelerinin mobilizasyonu (KDV. miyelosupresif tedavi sonrası); nötropeni (kalıtsal, периодическая или идиопатическая — число нейтрофилов ниже или равно 500 hücre /) ve şiddetli ya da tekrarlayan enfeksiyonlar (tarih) Son olarak 12 Aylar.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, ağır konjenital nötropeni anormal sitogenetik (Kostmann sendromu), Tavsiye üzerine sitotoksik kemoterapötik ajanların dozu artan, Karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği, Yaş 1 yıl.

Kısıtlamalar geçerlidir.

Malign ve premalign bir hastalık miyeloid doğa, Yüksek doz tedavi ile kombinasyon.

Gebelik ve emzirme.

Ne zaman gebelik mümkün, eğer fetus için potansiyel risk bilinmemektedir tedavisinin etkisi (yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır, Gebe kadınlarda Emniyet kanıtlanmamıştır). Emziren annelerde kullanılması tavsiye edilmez (bilinmeyen, filgrastim anne sütüne geçer nüfuz).

Tavşan gösterileri yapılan bir çalışmada, dozlarda çekerken filgrastim gebe tavşanlarda yan etkilere neden olduğu, 2-10 kat insan dozu. Dozlar filgrastim tavşan uygulandığında 80 mg / kg / gün düşükler ve embrioletalnosti artan sıklığı gözlenmiştir. Filgrastim, dozlarda tanıtıldı gebe tavşan 80 organojenez esnasında ug / kg / gün, Bu ürogenital kanama yol açtı, Gıda alımını azaltmak, Fetal rezorpsiyonu artış, gelişme bozukluğu, kilo kaybı, canlı yavruların sayısı. Dış anomaliler kadın fetuslarda gözlendi, dozda 80 ug / kg / gün.

Yukarı doz seviyelerinde organogenez döneminde günlük / enjeksiyonlar gebe sıçanlarda yapılan çalışmalar 575 мкг/кг/сут не выявили признаков летальности, тератогенности или поведенческих эффектов у потомства.

Yan etkiler.

Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию

В клинических исследованиях с участием свыше 350 hastalar, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% hastalar. Genellikle, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков. Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20–100 мкг/кг/сут) и менее часто — у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3–10 мкг/кг/сут).

В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4–8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции (cm. tablo). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.

Tablo

Yan etkiler, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний

В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.

Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, LDH, ЩФ у 27–58% из 98 hastalar, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 itibaren 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (<90/60 mm Hg. Sanat.) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (miyokardiyal enfarktüs, Aritmi) были зафиксированы у 11 itibaren 375 kanser hastaları, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.

Онкологические больные с трансплантацией костного мозга

Hastalarda klinik çalışmalarda, получавших интенсивную химиотерапию после трансплантации костного мозга, наиболее общими побочными эффектами как в контрольной, так и в основной группе являлись стоматит, mide bulantısı ve kusma, главным образом слабо или средне-выраженные; связь с приемом филграстима не установлена. В рандомизированном исследовании с участием 167 пациентов у больных, получавших филграстим более часто, Kontrol grubuna göre, отмечались следующие эффекты (в скобках указан процент у больных и в группе плацебо): mide bulantısı (10/4), kusma (7/3), hipertansiyon (4/0), isilik (12/10), peritonit (2/0). Причинная связь этих эффектов с терапией филграстимом не установлена. Зафиксирован один случай узловатой эритемы среднетяжелой степени выраженности и, belki, связанный с терапией филграстимом.

Genellikle, yan etkiler, наблюдаемые в нерандомизированных исследованиях, были сходными с отмеченными в рандомизированных испытаниях и имели легкую или среднюю степень выраженности. Bir çalışmada (N=45) Bu kaydedildi 3 случая серьезных побочных явлений в связи с терапией филграстимом — почечная недостаточность (2), синдром повышенной проницаемости капилляров (1). Связь этих случаев с приемом филграстима остается непонятной, tk. они были зафиксированы у пациентов с доказанной инфекцией с клиническими проявлениями сепсиса, которые получали потенциально нефротоксичные антибактериальные и/или противогрибковые ЛС.

Klinik çalışmalarda yaklaşık 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками. Dışında, Semptomlar, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Yaklaşık olarak 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки. При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения (<50000 hücre / mm³ içinde 12% hastalar). Daha az 3% hastalar (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Daha az 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 hücre / mm³) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Dışında, içinde 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000–100000/мм³. У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% hastalar, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% hastalar. Анемия отмечалась примерно у 10% hastalar, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% hastalar (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. Içinde 12 itibaren 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18–52 мес терапии филграстимом. Bilinmeyen, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Yan etkiler, belki, связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН, dahil: enjeksiyon yeri reaksiyonları, Baş ağrısı, karaciğer büyümesi, eklem ağrısı, osteoporoz, kozhnыy vaskülit, гематурию и протеинурию, saç kaybı, deri döküntüsü, обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).

Güvenlik ve etkinliğini Filgrastim girişte aynı gün, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, set değil. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в интервале за 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, gösteri, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях не исследовалась.

Aşırı doz.

У онкологических пациентов, получающих филграстим на фоне миелосупрессивной терапии, рекомендуется избегать риска чрезмерного лейкоцитоза; следует отменить филграстим, если абсолютное число нейтрофилов превышает 10000/мм³. В клинических испытаниях филграстима у онкологических больных, Kemoterapi alırken mielosupressivnuju, daha az 5% пациентов отмечался лейкоцитоз с количеством лейкоцитов >100000/mm³. Herhangi bir yan etkisi, doğrudan bu lökositoz ile ilgili, açıklanmamıştır. В течение 1–2 дней после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1–7 дней.

P / (oldukça) veya BEN / (demleme), 1 günde bir kez. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести процесса, чувствительности больного. Лечение начинают не ранее чем через 24 ч после химиотерапии. Цитотоксически индуцированная нейтропения — обычно 0,5 млн ЕД/кг в сутки; миелоаблативная терапия с пересадкой костного мозга — 1 млн ЕД/кг в сутки; мобилизация клеток-предшественников гемопоэза — 1 млн ЕД/кг в сутки в течение 6 günler; тяжелая хроническая и врожденная нейтропения — начальная доза 1,2 млн ЕД/кг в сутки; злокачественная или периодическая нейтропения — начальная доза 0,5 млн ЕД/кг в сутки. Лечение продолжают до восстановления нормального содержания нейтрофилов (tipik kadar 14 günler). После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 d.

Терапия филграстимом должна проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС.

Рост злокачественных клеток. Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток laboratuvar ortamında. Аналогичные эффекты могут наблюдаться laboratuvar ortamında и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Lökositoz. Учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов: если оно превысит 50000 hücre / mm³, ilaç kesilmelidir. Когда филграстим применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, его отменяют, если число лейкоцитов превышает 100000/мм³.

Risk, связанный с высокодозной химиотерапией. Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку не было показано улучшения исхода злокачественного новообразования, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечные, Akciğer, неврологические и дерматологические реакции. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз. Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить риск и преимущества продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. Пока неясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии и лейкоза. Больным с наследственной нейтропенией следует регулярно (her 12 Aylar) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Formula Kan. Tedavi sırasında, особенно в течение первых нескольких недель, необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов. При появлении тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно <100000 hücre / mm³), следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или временной отмене препарата. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, KDV. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Перед назначением следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.

При лечении филграстимом необходимо регулярно контролировать размеры селезенки (пальпация живота). Yavaşlatabilir veya dalak artışı durdurmak için çalışmalar yürütürken filgrastim dozunu azaltarak.

Işbirliği