ÉRBITUKS®

Aktif madde: Setuksimab
Ne zaman ATH: L01XC06
CCF: Antikanser İlaç. Monoklonal antikorlar
ICD-10 kodları (tanıklık): C18, C19, C20, C49.0
Ne zaman CSF: 22.05
Üretici: MERCK KGaA (Almanya)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Infüzyon için çözüm açık veya sarımsı renksiz hafif bulanık.

Yardımcı maddeler: glisin, polisorbat 80, sodyum klorit, Sitrik asit monohidrat, Sodyum hidroksit 1M, Su d / ve.

10 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.
20 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.
50 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.
100 ml – renksiz bir cam şişe (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç. Bu kimerik monoklonal antikoru, IgG₁, epidermal büyüme faktörü reseptörüne karşı yönlendirilen (EGFR).

EGFR sinyalleme hatları, hücre canlılık kontrolünde dahil olan, Hücre döngüsü ilerlemesinde, Anjiyogenezis, Hücre göçü ve hücresel işgali / metastaz süreci.

Erbitux^® Bir afinite ile EGFR'ye bağlanan, yaklaşık olarak 5-10 kez daha büyük, endojen ligandların karakteristik. Erbitux^® Endojen EGFR ligandların bağlanmasını bloke, bu reseptör fonksiyonunun inhibe edilmesine yol açar. Bundan başka, bu EGFR içselleşmesini uyarır, Bu reseptör baskılanması yol açabilir. Erbitux^® Ayrıca, EGFR eksprese eden tümör hücrelerine karşı sitotoksik immün efektör hücreleri duyarlı. In vitro ve in vivo çalışmalar Erbitux^® proliferasyonunu inhibe eder ve insan tümör hücrelerinde apoptoza neden, ifade EGFR. In vitro Erbitux^® Bu tümör hücreleri ve bloklar endotelyal hücre göçü anjiyogenik faktörlerin üretimini inhibe. in vivo Erbitux^® Tümör hücrelerinde anjiyogenik faktörlerin üretimini inhibe eder ve anjiyojenezi ve tümör metastazının aktivitesini azaltır.

Erbitux^® Diğer reseptörlerine bağlanmaz, HER ailesine ait.

KRAS proto-onkogen (Sıçan sarkomu viral onkogen homolog 2 Kirsten) Bu EGFR için merkezi aşağı sinyal dönüştürücü. Tümörlerde Kras mCRC aktivasyonu artan çoğalmasına yol açar, pro-anjiyojenik faktörlerin üretimi. KRAS kanser en sık olarak aktive edilmiş onkojenlerin biridir. KRAS gen mutasyonları, aktif sitede meydana (kodonları 12 ve 13) EGFR sinyalinin bağımsız KRAS proteinini etkinleştirerek.

Metastatik kolorektal kanserde, KRAS mutasyonu bulunan 30-50% olgular. İnsanlarda antikorların oluşması antihimernye (AHACH) Bu bir geri besleme sınıfı kimerik antikordur. Sınırlı AHACH gelişimine Güncel veriler. Genellikle, AHACH tespit ölçülen titerleri 3.4% gelen frekansları ile çalışılan hastalar 0% için 9.6 % benzer okumalar ile çalışmalar. çıkması AHACH hipersensitivite reaksiyonları ya da Erbitux başka istenmeyen etkilerin geliştirilmesi ile ilişkili değildir^®.

Farmakokinetik

Gelen / Erbitux infüzyonu^® dozlarında haftada intraperitoneal enjeksiyonu ile doza bağımlı farmakokinetiğe gösterdi 5 için 500 mg / m² Vücut yüzey alanı.

Emilim ve dağıtımı

Erbitux atanması^® başlangıç ​​dozunda 400 mg / m² vücut yüzey alanı, ortalama C_maksimum oldu 185 ± 55 ug / ml. Ortalama V_D Bu vasküler bölgeye yaklaşık olarak eşdeğer olduğu, Etkilenen bölgeyi besleyen (2.9 l / m² aralığında 1.5 için 6.2 l / m²). Ortalama boşluk maç 0.022 l / h / m² Vücut yüzey alanı.

Serum konsantrasyonları boyunca sabit bir değere ulaşmıştır 3 Hafta setuksimab monoterapisi. C ortalama değeri_maksimum oldu 155.8 içinde ug / ml 3 hafta ve 151.6 içinde ug / ml 8 hafta, Aynı zamanda, konsantrasyon gelen azalma ortalama değer 41.3 ve 55.4 ug / ml, sırasıyla. Erbitux kombine randevu yapılan bir çalışmada^® irinotekan ortalama değer konsantrasyonlarını azaltmak için geldi 50.0 içinde ug / ml 12 hafta 49.4 içinde ug / ml 36 hafta.

Metabolizma ve atılım

Biz çeşitli yollar tarif, Hangi antikorların metabolizması katkıda bulunabilir. Bu yollar daha küçük moleküller halinde biyolojik antikorları içerir, peptitlerin ya da amino asitlerin, yani, küçük.

Cetuximab uzun T vardır_1/2 arasındaki değerleri değişen 70 için 100 belirtilen dozda h.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

setuksimabtan farmakokinetik özellikleri yarışın bağımsız, cinsiyet, yaş, Böbrek ve karaciğer fonksiyon.

Tanıklık

- Standart kemoterapi ile birlikte Metastatik kolorektal kanser;

- Durumda Metastaticheskogo kolorektalynogo kanseri monoterapi irinotekan ve oksaliplatin vklyucheniem ile predshestvuyushtey kemoterapi neэffektivnosti, yanı sıra irinotekanın hoşgörüsüzlük olarak;

- Yerel radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde, baş ve boyun yassı hücreli karsinom gelişmiş;

- Platin dayalı önceden kemoterapi ilaçlarının arızası durumunda baş ve boyun Tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli karsinom;

- Neэffektivnosti predshestvuyushtey kemoterapi kanser golovы ve Shei ploskokletochnogo Retsidiviruyushtego monoterapi veya metastaticheskogo.

Dozaj rejimi

Erbitux^® bir hızda daha fazla olmayan en infüzyon üzerine / içine şeklinde tatbik 10 mg / dk. Infüzyon antihistaminikler ile premedikasyon yapılması gerekmektedir önce.

Bütün endikasyonlar için bir ilaç tatbik 1 bir başlangıç ​​dozunda haftada bir kez 400 mg / m² vücut yüzeyi (Pervaya infüzyon) 120 dakikalık bir infüzyon ve ayrıca bir doz olarak 250 mg / m² 60 dakikalık bir infüzyon olarak vücut yüzey alanı.

Kombine tedavi Kolorektal Kanser kemoterapi ilaç dozları değiştirilmesi için tavsiyelere uymalısınız, Mevcut farmasötik hazırlanmasında yer alan bilgiler. kemoterapi ilaç en erken tatbik edilmektedir 1 infüzyon Erbitux saat sonra^®. Erbitux Terapisi^® Bu hastalığın ilerlemesine kanıt kadar devam etmesi önerilir.

Erbitux kullanırken^® tedavi Baş ve boyun skuamöz hücre karsinomu radyasyon terapisi ile kombinasyon halinde, Erbitux tedavisi^® O baştan başlamak tavsiye 7 gün önce radyasyon tedavisi ve kapağın radyasyon tedavisi haftalık uygulamasına devam edilmesi için.

Hastalar Baş ve boyun tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli karsinom kemoterapi ile kombinasyon halinde platin göre (için 6 döngüleri) Erbitux^® , hastalığın ilerlemesine değin idame tedavisi olarak kullanılır. Kemoterapi en erken atanır 1 infüzyon Erbitux saat sonra^®.

Doz ayarlaması modu için Öneriler

Cilt reaksiyonları gelişmesiyle birlikte 3 Ulusal Kanser Enstitüsü Erbitux kullanımı uygun zehirlilik sınıflandırması^® rahatsız etmek. Tedavinin yeniden başlaması sadece reaksiyonun toksisitesinin azaltılması durumunda, izin verilen 2 derece.

Ciddi cilt reaksiyonları ilk kez meydana gelirse, Tedavi dozunda herhangi bir değişiklik olmadan devam edilebilir.

Ciddi cilt reaksiyonları, ikincil ve üçüncül gelişmede Erbitux kullanın^® Tekrar kesilmesine. Terapi düşük dozlarda ilaç ile devam edilebilir (200 mg / m² vücut yüzey reaksiyonu ortaya çıktıktan sonra ikinci ve 150 mg / m² - Üçüncü sonra), Reaksiyonun toksisitesi düşük ise 2 derece.

Ciddi cilt reaksiyonları dördüncü kez oluşursa veya izin değilseniz 2 İlaç geri çekilmesi sırasında şiddeti, Erbitux tedavisi^® durdurmak.

İlacın Kullanım Şartları

Erbitux^® Bir infüzyon pompası ile de / tanıtan, yerçekimi damlama sistemi veya bir şırınga pompası.

Infüzyon için ayrı bir infüzyon sistemi kullanmak. Infüzyon sistemi sonunda steril durulanmalıdır 0.9% sodyum klorür çözeltisi.

Erbitux^® Polietilen ile uyumlu, infüzyon çözümleri için etilvinilatsetatnymi veya PVC çanta, polietilen, etilvinilatsetatnymi, polivinil klorür, Şırınga pompası için polibütadien veya poliüretan infüzyon setleri ve polipropilen şırınga.

Erbitux^® diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Bir infüzyon pompası veya yerçekimi damla ile Filtrasyon sistemi

Steril bir şırıngayı kullanarak, ilacın gerekli miktarda giriş önce (minimum hacmi 50 ml) infüzyon solüsyonları için steril bir kap veya torba içine şişe aktarılır. Idarenin bir yerçekimi damla veya infüzyon pompası oranı önerilerine uygun olarak ayarlanması gerekir kullanma.

Bir şırınga pompası ile filtrasyon sistemi

Yazılan steril enjektöre flakon ilacın gerekli miktarda uygulanmasından önce. Şırınga pompası kümesindeki bir ilaç solüsyonu ile bir şırınga, daha sonra infüzyon sistemi bir şırıngaya bağlanır. Bu talimatlara uygun olarak, giriş oranını ayarlamak ve infüzyon başlamalıdır. İlacın infüzyon hesaplanan hacmi kadar işlemi tekrarlayın.

Erbitux çözeltisi^® Herhangi bir antimikrobiyal koruyucu veya bakteriyostatik bileşenler içermez, Bu bağlamda kesinlikle aseptik kurallarına uymak gerektiğini onlarla ilgilenirken. İlaç şişe açıldıktan sonra en kısa sürede tavsiye edilir.

İlaç hemen kullanılmadı ise, Zaman ve hazır-to-use formülasyonunun depolama koşullarının kullanılması geçemez önce 24 2 ° ila 8 ° C arasında bir sıcaklıkta, saat.

Kullanımda ilacın kimyasal ve biyokimyasal özellikleri için korur 48 25 ° C de saat.

Yan etki

Erbitux ana yan etkileri^® – cilt reaksiyonları (80%), gipomagniemiya (10%), orta semptomları olan infüzyon reaksiyonları (>10%), infüzyon reaksiyonları semptomatik (1%).

Aşağıdaki advers olaylar, Erbitux uygulanması ile işaretlenmiş^®, Aşağıdaki tonlama göre dağıtılan insidansı: Sık sık (≥ 1/10), sık sık (≥ arasında 1/100 için <1/10), seyrek olarak (≥ arasında 1/1000 için <1/100), nadiren (≥ arasında 1/10 000 için <1/1000), nadiren (<1/10 000).

Sinir sisteminden: sık sık – baş ağrısı.

Görme organı kısmında: sık sık - konjonktivit; seyrek olarak – .Aloe, keratit.

solunum sistemi: seyrek - pulmoner emboli.

Sindirim sisteminden: sık sık – ishal, mide bulantısı, kusma; çok sık - Karaciğer enzimlerinde artış (IS, ALTIN, Alkalin fosfataz).

Dermatolojik reaksiyonlar: çok sık - sivilce benzeri döküntü ve / veya kaşıntı, kseroz, peeling, hypertryhoz, tırnak değişiklikleri (örneğin, paronixija). IN 15% dermatolojik reaksiyonlar telaffuz edilir, nadir durumlarda cilt nekrozu geliştirmek. cilt reaksiyonları çoğunluğu ilk dahilinde geliştirmek 3 Tedavinin haftada genellikle ilaç kesildikten sonra sonuçları olmadan geçmek (Doğru doz rejimi için önerileri ile uyumlu). Bazı durumlarda, cilt bütünlüğünün ihlal süperinfeksiyon yol açabilir, Bu cilt altı yağ iltihabı neden olabilir, erizipel ve hatta stafilokok epidermal nekroliz (Lyell sendromu) veya sepsis.

Metabolizma: Sık sık – gipomagniemiya; Sık sık – hipokalsemi, anoreksi, kilo.

Kan pıhtılaşma sisteminin kaynaktan: seyrek olarak – derin ven trombozu.

İnfüzyon reaksiyonları: çok sık - infüzyon reaksiyonları hafif-orta (ateş, titreme, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, baş dönmesi, nefes darlığı); sık sık – ifade infüzyon reaksiyonları (Genellikle, ilk infüzyon ilk bir saat içinde, ya birinci ya da takip eden infüzyon sonra bir kaç saat içinde meydana gelen), dahil havayolu obstrüksiyonu (Bronkospazm), kan basıncında düşme, bayılma veya şok. Nadir durumlarda, angina orada, miyokardiyal enfarktüs ya da kardiyak tutukluk. Bu reaksiyonların temel mekanizması yüklü değil. Belki bazıları anaflaktoid / anafilaktik yapıda olabilir.

Diğer: mukozit, bu burun yol açabilir.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocuk yaşı (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır);

- Eksprese (3 veya 4 derece) setuksimabtan karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat engelli karaciğer ve / veya böbrek hastalarında kullanmak (Erbitux kullanımı ile ilgili bilgiler^®ve daha fazla bilirubin 1.5 kere, daha transaminazların 5 daha zamanları ve serum kreatinin fazla 1.5 ULN hayır aşan), Kemik iliği baskılanması hemopoeziste, Tarihte kardiyo-pulmoner hastalıklar, ve yaşlı hasta.

Gebelik ve laktasyon

İlacın kullanımı gebelik ve emzirme kontrendikedir.

Erbitux ile tedavi sırasında^®, ve en az 3 ay tedaviden sonra, Eğer doğum güvenilir yöntemler kullanmanız gerekir.

Dikkat

Erbitux Terapisi^® bir doktor gözetiminde olmalıdır, antikanser ilaçların tecrübesi ile.

Önceki tedavi Erbitux başlamadan Önerilen kontrolü ve serum elektrolitleri ve elektrolit anormalliklerinin düzeltilmesi^® ve periyodik olarak tedavi sırasında nedeniyle geri dönüşümlü hipokalsemi olası gelişimi (nedeniyle ishal), gipomagniemii, Hipokalemi.

Erbitux tanıtımıyla^® infüzyon reaksiyonları genellikle ilk infüzyon veya içinde arka plan üzerinde gelişebilir 1 ilaç uygulamasından sonra saat, Bununla birlikte, aynı zamanda bir kaç saat içinde meydana gelebilir, ve aynı zamanda daha sonra yinelenen tatbikattan. Hastalar gecikmiş reaksiyonlar olasılığı hakkında uyardı ve kısa sürede ortaya çıktıkça tıbbi yardım isteyin talimatı verilmelidir.

Bir hastaya tespit edilebilir bir yanıt varsa, infüzyon-ilişkili hafif veya orta formu, Bu infüzyon hızını azaltmak gerekir. Sonraki enjeksiyonlar düşük hızda bir ilaç halinde tatbik edilmelidir.

Infüzyon reaksiyonlarının geliştirilmesi ifade belirtileri tedavi Erbitux derhal ve kalıcı kesilmesini gerektiren^® ve acil tıbbi bakım ihtiyacı neden olabilir.

Özellikle dikkat tarihinin bozulmuş kalp veya akciğer hastalığı olan hastalarda dikkat edilmelidir.

Interstisyel akciğer hastalıklarının Açıklanan izole vakalar, hangi Erbitux ile nedensel bir ilişki hiçbir kanıt yoktu^®. Erbitux tedavisi sırasında interstisyel akciğer hastalıklarının halinde^®, ilaç tedavisi kesilmeli ve uygun tedaviye tayin.

Eğer cilt reaksiyonları yaşarsanız 3-4 doz derecesi ve yönetim Erbitux rejimi^® Onlar yukarıdaki tavsiyelere uygun olarak ayarlanmış olmalıdır.

Eğer Erbitux kullanıyorsanız^® kemoterapi ile kombine dikkatlice kemoterapötik ilaç, tıbbi kullanım talimatlarını okumalısınız.

Bugüne kadar, sadece böbrek fonksiyonları normal ve karaciğer hastalarında ilaçla birikmiş tecrübesi (Serum kreatinin ve bilirubin düzeyleri daha fazla olmayan ULN aşan 1.5 kere, üzerinde ve transaminaz düzeyleri 5 zaman).

setuksimabtan kullanımı kemik iliği hemopoeziste iyi bastırılması olan hastalarda incelenmemiştir, yani. hemoglobin düzeyinde < 9 g / dl, beyaz kan hücresi sayımı < 3000/l, mutlak nötrofil <1500/l ve trombosit sayımları < 100 000/l.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Güvenlik ve Erbitux etkinliği^® Çocuklarda incelenmemiştir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Sürücü ve kontrol teknolojisi yeteneği ilacın etkisi ile ilgili çalışmalar yapılmıştır. Hasta tedaviyle ilişkili semptomlar gözlemler ise, konsantrasyonu ve reaksiyon süresi etkileyen, o sürüş ve potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerin performansını vazgeçmek için tavsiye edilir, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren.

Aşırı doz

Doz aşımı vakaları tarif edilmemiştir. Tek doz ile ilgili deneyim şu anda yok, Hangi aşacak 400 mg / m² Vücut yüzey alanı.

İlaç Etkileşimleri

Erbitux kullanımı^® fluorourasil ile karşılaştırıldığında infüzyon florourasil ile kombinasyon halinde, tek başına, koroner iskemi ve tromboz sıklığında bir artışa neden olabilir (miyokard infarktüsü kadar), da el-ayak sendromu olarak.

Kanıtlar göstermektedir ki,, Erbitux güvenlik profilini etkiler irinotekan^® ve tersine yokluğunda. Erbitux ortak randevu^® irinotekan ve her iki ilaç için farmakokinetik parametrelerini değiştirir gözlendi.

Erbitux etkileşimi Diğer çalışmalar^® kişinin olmamıştır.

Nedeniyle karışık Erbitux uyumluluğu araştırma veri eksikliği^® diğer ilaçlar yasaktır ile.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete.

Koşullar ve şartlar

İlaç 8 ° C 2 ° sıcaklıkta çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır, Donma yok. Raf ömrü – 3 yıl.