Setuksimab

Ne zaman ATH:
L01XC06

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç. Bu kimerik monoklonal IgG1 antikoru, epidermal büyüme faktörü reseptörüne karşı yönlendirilen (EGFR).

Sinyal EGFR yolu hücre canlılık kontrolünde rol, Hücre döngüsü ilerlemesinde, Anjiyogenezis, Hücre göçü ve hücresel işgali / metastaz süreci.

Setuksimab bir yakınlığa sahip EGFR'ye bağlanan, yaklaşık olarak 5-10 kez daha büyük, endojen ligandların karakteristik. Endojen EGFR ligandların bağlanmasını Setuksimab bloklar, bu reseptör fonksiyonunun inhibe edilmesine yol açar. Bundan başka, bu EGFR içselleşmesini uyarır, Bu reseptör baskılanması yol açabilir. Setuksimab takzhe sensibiliziruet tsitotoksicheskie immunnыe эffektornыe hücreleri otnoshenii эkspressiruyushtih RЭFR opuholevыh kletok. In vitro ve in vivo çalışmalarda, Setuksimab proliferasyonunu önleyen ve insan tümör hücrelerinde apoptoza neden, ifade EGFR. İn vitro olarak tümör hücreleri Setuksimab ve bloklar endotelyal hücre göçü anjiyogenik faktörlerin üretimini inhibe. In vivo Setuksimab tümör hücreleri içinde anjiyogenik faktörlerin üretimini inhibe eder ve anjiyojenezi ve tümör metastazının aktivitesini azaltır.

İnsanlarda antikorların oluşması antihimernye (CAXA) Bu bir geri besleme sınıfı kimerik antikordur. Chahal gelişimine Güncel veriler sınırlı. Genellikle, Chahal tespit ölçülen titerleri 3.7% gelen frekansları ile çalışılan hastalar 0% için 8.5% benzer okumalar ile çalışmalar. Şu anda Chahal Setuksimab'a üzerinde nötralize etkisi net veriler yok. Chahal ortaya çıkması aşırı duyarlılık reaksiyonları veya setuksimabtan başka istenmeyen etkilerin gelişimi ile ilişkili değildi.

Farmakokinetik

Gelen / setuksimab infüzyonu doza bağımlı farmakokinetiğe dozlarda ilacın haftada tatbikat ile gösterildi 5 için 500 vücut yüzey alanının mg / m2.

Emilim ve dağıtımı

Setuksimabtan başlangıç ​​dozunun atanması 400 mg / vücut yüzeyi 185 ± 55 pg / ml Cmax değeri olduğu anlamına m2ploschadi. Orta Vd vasküler bölge yaklaşık olarak eşdeğer (2.9 aralığında l / m2 1.5 için 6.2 l / m2). Ortalama boşluk maç 0.022 Vücut yüzey alanı l / h / m2.

Serum konsantrasyonları boyunca sabit bir değere ulaşmıştır 3 Hafta setuksimab monoterapisi. Pik konsantrasyonlar ortalama 155.8 içinde ug / ml 3 hafta ve 151.6 içinde ug / ml 8 hafta, Aynı zamanda, konsantrasyon gelen azalma ortalama değer 41.3 ve 55.4 ug / ml, sırasıyla. Irinotekan amaçlanan ortalama değer azalma ile birlikte setuksimabtan yapılan bir çalışmada konsantrasyonuna tekabül 50.0 içinde ug / ml 12 hafta 49.4 içinde ug / ml 36 hafta.

Metabolizma ve atılım

Biz çeşitli yollar tarif, Hangi antikorların metabolizması katkıda bulunabilir. Bu yollar daha küçük moleküller halinde biyolojik antikorları içerir, peptitlerin ya da amino asitlerin, yani, küçük.

Setuksimab aralığında değişen uzun bir T1 / 2 değerleri 70 için 100 belirtilen dozda h.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

setuksimabtan farmakokinetik özellikleri yarışın bağımsız, cinsiyet, yaş, Böbrek ve karaciğer fonksiyon.

Tanıklık

- Standart kemoterapi ile birlikte Metastatik kolorektal kanser;

- Durumda Metastaticheskogo kolorektalynogo kanseri monoterapi irinotekan ve oksaliplatin vklyucheniem ile predshestvuyushtey kemoterapi neэffektivnosti, yanı sıra irinotekanın hoşgörüsüzlük olarak;

- Yerel radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde, baş ve boyun yassı hücreli karsinom gelişmiş;

- Platin dayalı önceden kemoterapi ilaçlarının arızası durumunda baş ve boyun Tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli karsinom.

Dozaj rejimi

Setuksimab bir oranda fazla olmayan en infüzyon üzerine / içine biçiminde tatbik edilmektedir 10 mg / dk (5 ml / dakika). Infüzyon antihistaminikler ile premedikasyon yapılması gerekmektedir önce.

Bütün endikasyonlar için bir ilaç tatbik 1 bir başlangıç ​​dozunda haftada bir kez 400 vücut yüzeyinin mg / m2 (Pervaya infüzyon) 120 dakikalık bir infüzyon ve ayrıca bir doz olarak 250 60 dakikalık bir infüzyon olarak mg / m2 vücut yüzey alanı.

Kolorektal kanser kombine terapisinde İrinotekan genellikle aynı dozda uygulanır, önce irinotekan içeren kemoterapi geçen yıl kullanıldı. Ancak, irinotekan dozu değişiklikler için öneriler uymalıdır, Mevcut farmasötik hazırlanmasında yer alan bilgiler. Irinotecan en erken uygulanır 1 setuksimabtan infüzyon sonra h. Setuksimab tedavi hastalığın ilerlemesine kanıt kadar devam etmesi tavsiye edilir.

Radyasyon terapisi ile kombinasyon halinde, baş ve boyun yassı hücreli karsinom tedavisine yönelik Setuksımab kullanırken, setuksimab tedavi başlamak için tavsiye edilir 7 gün önce radyasyon tedavisi ve kapağın radyasyon tedavisi haftalık uygulamasına devam edilmesi için.

Doz ayarlaması modu için Öneriler

Cilt reaksiyonları gelişmesiyle birlikte 3 Ulusal Kanser Enstitüsü setuksimabtan göre zehirlilik sınıflandırması kesilmelidir. Tedavinin yeniden başlaması sadece reaksiyonun toksisitesinin azaltılması durumunda, izin verilen 2 derece.

Ciddi cilt reaksiyonları ilk kez meydana gelirse, Tedavi dozunda herhangi bir değişiklik olmadan devam edilebilir.

Ciddi cilt reaksiyonları ikincil ve üçüncül gelişmede, cetuximab tekrar kesintiye gerekir. Terapi düşük dozlarda ilaç ile devam edilebilir (200 Reaksiyonun ikinci bir oluşum sonrası vücut yüzeyinin mg / m2 150 mg / m2 - üçte sonra), Reaksiyonun toksisitesi düşük ise 2 derece.

Ciddi cilt reaksiyonları dördüncü kez oluşursa veya izin değilseniz 2 İlaç geri çekilmesi sırasında şiddeti, setuksimab tedavisi kesilmelidir.

İlacın Kullanım Şartları

Setuksimab bir enfüzyon pompası ile dahili hat filtre içinden / 'uygulanır, yerçekimi damlama sistemi veya bir şırınga pompası.

Infüzyon için ayrı bir infüzyon sistemi kullanmak. Infüzyon sistemi sonunda steril durulanmalıdır 0.9% sodyum klorür çözeltisi.

Setuksimab, renksiz bir çözüm, beyazımsı amorf bir ilaç partiküllerini ihtiva edebilir, hangi kalitesini etkilemez. Yine de, Çözelti bir gözenek boyutunu enjeksiyon sırasında 0,2-0,22 mikrometre olan dahili hat filtre üzerinden filtre edilmelidir.

Setuksimab polietilen uyumlu, infüzyon çözümleri için etilvinilatsetatnymi veya PVC çanta, polietilen, etilvinilatsetatnymi, polivinil klorür, polibütadien veya poliüretan infüzyon setleri ve polietersulfonovymi, poliamid veya polisülfon lineer filtreler.

Setuksimab diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Bir infüzyon pompası veya yerçekimi damla ile Filtrasyon sistemi.

Steril bir şırıngayı kullanarak, ilacın gerekli miktarda giriş önce (minimum hacmi 50 ml) infüzyon solüsyonları için steril bir kap veya torba içine şişe aktarılır. Bu uygun hat filtresi yüklü bir infüzyon sistemi tarafından takip edilir, hangi setuksimabtan infüzyonunun başlamasından önce ıslatılmalıdır veya 0.9% steril sodyum klorid çözeltisi. Idarenin bir yerçekimi damla veya infüzyon pompası oranı önerilerine uygun olarak ayarlanması gerekir kullanma.

Bir şırınga pompası ile filtrasyon sistemi

Steril şırınganın içine şişe, ilacın gerekli miktarda kullanımı öncesinde minimum hacmi, işe 50 ml. Şırınga pompası kümesindeki bir ilaç solüsyonu ile bir şırınga. Karşılık gelen doğrusal filtre infüzyon için bir dizi bağlı, daha sonra infüzyon sistemi bir şırıngaya bağlanır. Bu talimatlara uygun olarak, idarenin hızını ayarlamak ve ön ıslatma hattı filtre setuksimab veya steril sonra infüzyon başlamalıdır 0.9% sodyum klorür çözeltisi. İlacın infüzyon hesaplanan hacmi kadar işlemi tekrarlayın.

Infüzyon ihtiyaçları sırasında filtre tıkanması belirtileri değiştirilmesi durumunda.

Çözelti setuksimab, antimikrobiyal koruyucu veya bağlantı bakteriyostatik bileşenleri içerir, Onları aseptik kurallarına uymak kesinlikle gerekir Taşıma. İlaç şişe açıldıktan sonra en kısa sürede tavsiye edilir.

İlaç hemen kullanılmadı ise, Zaman ve hazır-to-use formülasyonunun depolama koşullarının kullanılması geçemez önce 24 2 ° ila 8 ° C arasında bir sıcaklıkta, saat.

Kullanımda ilacın kimyasal ve biyokimyasal özellikleri için korur 20 25 ° C de saat.

Yan etki

Aşağıdaki advers olaylar, setuksimab uygulanması ile işaretlenmiş, Aşağıdaki tonlama göre dağıtılan insidansı: Sık sık (? 1/10), sık sık (itibaren ? 1/100 için <1/10), seyrek olarak (itibaren ? 1/1000 için <1/100), nadiren (itibaren ? 1/10000 için <1/1000), nadiren (<1/10000).

İnfüzyon reaksiyonları: Çok sık - hafif ve orta derecede ateş, titreme, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, baş dönmesi, nefes darlığı; sık sık – ifade infüzyon reaksiyonları (genellikle ölümcül olabilir, ilk infüzyon ilk bir saat içinde ve ender durumlarda gelişebilir), dahil havayolu obstrüksiyonu (Bronkospazm, stridor, ses kısıklığı, konuşma zorluğu), krapivnicu, kan basıncında düşme, bilinç kaybı, stenokardiю. Bu reaksiyonların temel mekanizması yüklü değil. Belki bazıları anaflaktoid / anafilaktik yapıda olabilir.

Dermatolojik reaksiyonlar: çok sık - sivilce benzeri döküntü ve / veya kaşıntı, kseroz, peeling, hypertryhoz, tırnak değişiklikleri (örneğin, paronixija). IN 15% dermatolojik reaksiyonlar telaffuz edilir, nadir durumlarda cilt nekrozu geliştirmek. cilt reaksiyonları çoğunluğu ilk dahilinde geliştirmek 3 Tedavinin haftada genellikle ilaç kesildikten sonra sonuçları olmadan geçmek (Doğru doz rejimi için önerileri ile uyumlu). Bazı durumlarda, cilt bütünlüğünün ihlal süperinfeksiyon yol açabilir, Bu cilt altı yağ iltihabı neden olabilir, erizipel ve hatta stafilokok epidermal nekroliz (Lyell sendromu) veya sepsis.

solunum sistemi: Çok sık - nefes darlığı.

Görme organı kısmında: sık sık - konjonktivit.

Sindirim sisteminden: çok sık - hafif bir karaciğer enzimlerinde artış orta (IS, ALTIN, Alkalin fosfataz).

Diğer: gipomagniemiya; irinotekan ile kombinasyon halinde irinotekan tipik yan etkiler ortaya (ortak uygulamada irinotekan ve cetuximab güvenlik profili değişmez); radyoterapi ile kombinasyon halinde ek olarak istenmeyen etkileri işaretlenmiş, radyoterapi ile ilişkili, Radyasyon dermatit ve mukozit daha sık gelişir iken, Bir radyoterapi sırasında daha.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocuk yaşı (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır);

- Eksprese (3 veya 4 derece) setuksimabtan karşı aşırı duyarlılık.

Engelli karaciğer ve / veya böbrek hastalarında bakım kullanımı ile (daha bilirubin içinde setuksimabtan kullanımına ilişkin veriler 1.5 kere, daha transaminazların 5 daha zamanları ve serum kreatinin fazla 1.5 ULN hayır aşan), Kemik iliği baskılanması hemopoeziste, Tarihte kalp ve akciğer hastalıkları, ve yaşlılarda, fonksiyonel duruma bir azalma ile.

Gebelik ve laktasyon

İlacın kullanımı gebelik ve emzirme kontrendikedir.

Setuksimabtan ile tedavi sırasında, ve en az 3 ay tedaviden sonra, Eğer doğum güvenilir yöntemler kullanmanız gerekir.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı ile bakım.

Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı ile bakım.

Dikkat

Setuksimab tedavisi doktor gözetiminde olmalıdır, antikanser ilaçların tecrübesi ile.

Setuksimab infüzyon reaksiyonları tanıtımıyla genellikle ilk infüzyon veya içinde arka plan üzerinde gelişebilir 1 ilaç uygulamasından sonra saat, Bununla birlikte, aynı zamanda bir kaç saat içinde meydana gelebilir, ve aynı zamanda daha sonra yinelenen tatbikattan. Hastalar gecikmiş reaksiyonlar olasılığı hakkında uyardı ve kısa sürede ortaya çıktıkça tıbbi yardım isteyin talimatı verilmelidir.

Bir hastaya tespit edilebilir bir yanıt varsa, infüzyon-ilişkili hafif veya orta formu, Bu infüzyon hızını azaltmak gerekir. Sonraki enjeksiyonlar düşük hızda bir ilaç halinde tatbik edilmelidir.

Infüzyon reaksiyonları geliştirilmesi ifade belirtiler acil ve kesin bırakma lecheniyatsetuksimabom gerektiren ve acil tıbbi bakım ihtiyacı neden olabilir.

Özellikle dikkat anamnez kalbin hastalıkları ve akciğer ile bağışıklık sistemi baskılanmış azaltılmış fonksiyonel durumu olan hastalarda ve hastalara verilmelidir.

Nefes darlığı setuksimab uygulanmasından kısa bir süre sonra gelişebilir, infüzyon reaksiyonları semptomlarının olarak, ama o da tedavinin bitiminden sonra birkaç hafta gözlenen, ne, belki, Bu altta yatan hastalığın nedeniyle. Dispne oluşumu için risk faktörleri, şiddetli olabilir ve uzun olabilen, yaşlılık vardır, azaltılmış fonksiyonel durum ve kardiyak anormallikler ve / veya solunum fonksiyon öyküsü. Tüm setuksimab tedavisi sırasında nefes darlığı, Hasta progresif akciğer hastalıklarının belirtileri açısından muayene edilmelidir. Interstisyel akciğer hastalıklarının Açıklanan izole vakalar, hangi setuksimabtan ile nedensel bir ilişki olduğuna dair bir kanıt yoktu. Setuksimabtan tedavisi sırasında interstisyel akciğer hastalıklarının durumunda, ilaç tedavisi kesilmeli ve uygun tedaviye tayin.

Eğer cilt reaksiyonları yaşarsanız 3-4 doz ve cetuximab verilme rejimi derecesi 'Yukarıdaki tavsiyelere uygun olarak düzeltilmesi gerekir.

Meditsinskomu primeneniyu irinotekan içinde instruktsiey ile irinotekanom sleduet vnimatelyno oznakomitysya ile kombinasyon halinde ispolyzovanii setuksimab bölgesindeki.

Bugüne kadar, sadece böbrek fonksiyonları normal ve karaciğer hastalarında ilaçla birikmiş tecrübesi (Serum kreatinin ve bilirubin düzeyleri daha fazla olmayan ULN aşan 1.5 kere, üzerinde ve transaminaz düzeyleri 5 zaman).

Setuksimabtan kullanımı kemik iliği hemopoeziste depresyonu olanlarda incelenmemiştir, yani. hemoglobin düzeyinde < 9 g / dl, beyaz kan hücresi sayımı < 3000/l, mutlak nötrofil <1500/l ve trombosit sayımları < 100 000/l.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Çocuklarda setuksimab güvenlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Sürücü ve kontrol teknolojisi yeteneği ilacın etkisi ile ilgili çalışmalar yapılmıştır. Hasta tedaviyle ilişkili semptomlar gözlemler ise, konsantrasyonu ve reaksiyon süresi etkileyen, o sürüş ve potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerin performansını vazgeçmek için tavsiye edilir, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren.

Aşırı doz

Doz aşımı vakaları tarif edilmemiştir. Tek doz ile ilgili deneyim şu anda yok, Hangi aşacak 500 vücut yüzey alanının mg / m2.

İlaç Etkileşimleri

Kanıtlar göstermektedir ki,, setuksimab ve tersine eksik güvenlik profilini etkiler irinotekan. Her iki ilaçların farmakokinetik parametrelerde cetuximab ve irinotekan değişikliklerin ortak randevu gözlendi.

İnsanlarda vzaimodeystviyutsetuksimaba ilgili diğer çalışmalar olmamıştır.

Nedeniyle diğer ilaçlarla karıştırmak için setuksimabtan uyumluluğuna araştırma verilerinin eksikliği yasaktır.