ÈKSIDŽAD

Aktif madde: Deferasiroks
Ne zaman ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10 kodları (tanıklık): T45.4, T80
Ne zaman CSF: 32.01.01
Üretici: NOVARTIS İLAÇ A.Ş. (İsviçre)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Dağılabilir tabletler yuvarlak, Valium, Neredeyse beyaz, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat (200 оснований), Laktoz monohidrat (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristal selüloz, povidon K30, sodyum lauril, Kolloidal silika, susuz, magnezyum stearat.

7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (12) – karton paketleri.

Dağılabilir tabletler yuvarlak, Valium, Neredeyse beyaz, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat (200 оснований), Laktoz monohidrat (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristal selüloz, povidon K30, sodyum lauril, Kolloidal silika, susuz, magnezyum stearat.

7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (12) – karton paketleri.

Dağılabilir tabletler yuvarlak, Valium, Neredeyse beyaz, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat (200 оснований), Laktoz monohidrat (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristal selüloz, povidon K30, sodyum lauril, Kolloidal silika, susuz, magnezyum stearat.

7 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
7 PC. – kabarcıklar (12) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 için mg / kg 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) ve 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 için mg / kg 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) hastalar, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmakokinetik

Emme

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_maksimum kan plazma yaklaşık olarak 1.5-4 hayır. Mutlak biyo- (AUC по) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% giriş için/ile karşılaştırıldığında. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Biyoyararlanım (AUC по) деферазирокса умеренно (yaklaşık 13-25%) повышалась при приеме за 30 normal veya yüksek yağ ile yemeklerden önce dakika.

Общая экспозиция (EAA) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% ve 90% sırasıyla).

Denge C_maksimum ve EAA_{0 -24 hayır} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Dağıtım

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_D – yaklaşık 14 л у взрослых.

Metabolizma

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Muhtemelen, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolizma (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (yaklaşık 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, uygun değil.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Kesinti

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% doz). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% doz). Ortalama T_1/2 Bu arasında değişir 8 için 16 hayır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (itibaren 12 için 17 yıl) ve çocuklar (itibaren 2 için 12 yıl) после однократного и многократного приемов была ниже, Erişkinlerde daha. Çocuklar daha genç 6 лет биодоступность ниже на 50%, yetişkinlerde daha. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (kıdemli 65 yıl) Bu çalışma yapılmamıştır.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Tanıklık

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 ve yaşlı.

Dozaj rejimi

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 birimler (yaklaşık 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, Kronik aşırı demir yükünün gelişimini gösteren (örneğin, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Dozlar (mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, en azından, için 30 dakika yemekten önce, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Başlangıç ​​dozu

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg vücut ağırlığı.

Hasta, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (Yetişkinler için ayda yaklaşık en fazla 4 transfüzyonu), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Hastalar, daha az alıcı 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (örneğin, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / gün).

Idame dozu

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 ay, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “adımlar”; “шаг” olduğunu 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Için yaşlı hasta (kıdemli 65 yıl) Bu doz rejiminde düzeltme gerektirmeyen.

Için yaş arasındaki çocuklar ve ergenler 2 için 17 yıl Düzeltme dozaj rejimi gerekli değildir. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Bu çalışma yapılmamıştır. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 ayda bir; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у Bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalar Bu çalışma yapılmamıştır; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 ayda bir.

İlacın Kullanım Şartları

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Tabletler su veya portakal veya elma suyu bir bardak içine yerleştirilmiştir (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Süspansiyon, ağızdan alınan, bundan sonra bir beher içindeki kalıntılar su ya da meyve suyu arasında küçük bir miktar ilave edildi, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Yan etki

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% hastalar) – mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, и дерматологические нарушения (7%) – deri döküntüsü. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% hastalar. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Bazen (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 Zaman ULN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, hastalar, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Sık sık (≥1 / 10); sık sık (≥1 / 100, <1/10); bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (<1/10000).

CNS: sık sık – baş ağrısı; bazen – baş dönmesi, Alarm, uyku bozuklukları.

Görme organı kısmında: bazen – ранняя катаракта, makulopatija.

Duruşma organ kısmında: bazen – işitme kaybı.

Solunum sistemi: bazen – боли в гортани и глотке.

Sindirim sisteminden: sık sık – ishal, kabızlık, kusma, mide bulantısı, karın ağrısı, karın şişliği, hazımsızlık, Karaciğer transaminazlarında artış; bazen – gastrit, hepatit, safra taşı.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – isilik, kaşıntı; bazen – pigmentasyon bozuklukları.

Üriner sistemin itibaren: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; sık sık – proteinüri.

Diğer: bazen – ateş, şişme, yorgun hissediyorum.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Üriner sistemin itibaren: akut böbrek yetmezliği; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 Zaman ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Dermatolojik reaksiyonlar: лейкоцитокластический васкулит, kurdeşen.

Alerjik ve immünopatolojik reaksiyonlar: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Kontrendikasyonlar

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 yokluğunda yıl.

DAN dikkat следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 zaman.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Gebelik ve laktasyon

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN deneysel çalışmalar показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, dışında, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye beklenen yarar.

IN deneysel çalışmalar Bulundu, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Bilinmeyen, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Kadınlar, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Dikkat

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, Kronik demir yükü transfüzyon sonrası tedavisinde deneyimi olan.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Bazı hastalar, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% Ortalama ön-muamele ile karşılaştırıldığında, и не могло быть связано с другими причинами. Çocuklarda, doz azaltılabilir 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, daha sonra birer aylık.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (katarakt), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (oftal′moskopiû fundus dahil olmak üzere) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Aylar. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (her 12 Aylar) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, demir iyonları form kompleksleri, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Hazırlık laktoz içerir (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, galaktoz intoleransı ile ilişkili, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Aşırı doz

Belirtileri: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. Bir dozda ilaç tek doz olarak 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, ishal.

Tedavi: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya tedavisi.

İlaç Etkileşimleri

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete.

Koşullar ve şartlar

ilacın bir kuru saklanmalıdır, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Raf ömrü – 3 yıl.