DORIPREKS

Aktif madde: Doripenem
Ne zaman ATH: J01DH
CCF: Karbapenemlerin Antibiyotik grubu
ICD-10 kodları (tanıklık): J15, K65.0, N10, N11
Ne zaman CSF: 06.04
Üretici: Janssen N.V.. (Belçika)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Enfüzyon için solüsyon için toz neredeyse beyaz veya hafif sarımsı beyaz, kristal; İlaç eklerken 10 ml su d / ve beyaz ya da neredeyse beyaz homojen süspansiyon, serbestçe şırınganın iğne # 0840 geçen.

Renksiz cam hacmi şişeler 20 ml (1) – karton paketleri.
Renksiz cam hacmi şişeler 20 ml (10) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Geniş spektrumlu grubundan sentetik karbapenem antibiyotik, diğer beta-laktam antibiyotik yapı içindeki. Doripenem In vitro aerobik ve anaerobik grampolaugitionah gramotricationah ve bakteri karşı etkin. İmipenemom ve meropenemom içinde göre 2-4 kez Pseudomonas aeruginosa karşı daha aktif.

Doripenem bakteriyel hücre duvarı biyosentezi bozarak bir bakterisid etki var. Birçok önemli penisilin bağlanıcı proteinler inaktive (PSB), bu bakteri hücresi bakteriyel hücre duvarı sentez bozulması ve daha sonra ölüme yol açan. Doripenem PSB Staphylococcus aureus ile ilgili olarak büyük bir afiniteye sahiptir. Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa doripenem hücreleri DPM kuvvetle bağlanır, bir bakteriyel hücre şeklini muhafaza dahil olduğu.

In vitro deneyler göstermiştir, Diğer antibiyotiklerin aktivitesini azaltır biraz doripenem, Diğer antibiyotikler doripenem aktivitesini azaltmak değil. Pseudomonas aeruginosa karşı amikasin ve levofloksasin ile katkı aktivite veya zayıf sinerji Açıklanan, hem daptomisin gibi, linezolid, Gram-pozitif bakterilere karşı levofloksasin ve vankomisin.

Direnç mekanizmaları bakteri doripenemu için ilaç inactivation eklemek veya edinsel mutasyona uğramış (PSB) enzimler, gidrolizuûŝimi carbapenem, Dış membran ve etkin yayın doripenema bakteriyel hücre azaltılmış geçirgenliği. Doripenem çoğu beta-laktamaz tarafından hidroliz için dayanıklıdır, penicillinazy ve cefalosporinazy de dahil olmak üzere, bir gram ve Gram negatif bakteriler üretmek; nispeten nadir beta-lactamaza istisnalar vardır, güçlü-e doğru doripenem hidrolize.

Bazı türler Edinsel direnç yaygınlığı farklı coğrafi bölgelerde ve farklı zamanlarda farklı olabilir, Bu nedenle yerel direniş yapısı hakkında bilgi bulunmasına çok önemli, Ne zaman özellikle ciddi enfeksiyonlar tedavi. İhtiyaç durumlarında microbiologists danışmalısınızdır, Yerel direniş yapısını ise, belirli bir ilaç uygunluğunu tartışmalıdır.

Hazırlık Aerobik gram-pozitif bakterilere karşı etkili: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Stafilokok aureus (suşları, metisiline duyarlı), Stafilokok epidermidis (suşları, metisiline duyarlı), Staphylococcus haemolyticus (suşları, metisiline duyarlı), Streptokok agalactiae (suşları dahil, Makrolidler dayanıklı), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptokok takımyıldızı, Streptokok pnömonisi (suşları dahil, dayanıklı penisilin veya enfekte), Streptokok pyogenes, Streptokok viridans (suşları dahil, orta derecede duyarlı ve dayanıklı penisilin); Aerobik gram-negatif bakteriler: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus'dan, Aeromonas hidrofil, Farklı Citrobacter, citrobacter freundii (suşları dahil, sirtazidimu direnç), Enterobacter aerojenleri, Enterobacter cloacae (suşları dahil, sirtazidimu direnç), Haemophilus influenza (suşları dahil, Beta-laktamaz üreten, veya Ampisilin suşları için dayanıklı, Bu beta-lactamaza üretmek değildir), Escherichia coli (suşları dahil, levofloksacinu ve suşların dayanıklı, producyrute beta-lactamaza Aralık genişletilmiş), Klebsiella 2 * (suşları dahil, Beta-laktamaz üreten), Klebsiella oksitoka, Morganella morganii, Proteus harika (suşları dahil, ESBL üreten), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (suşları dahil, sirtazidimu direnç), Salmonella spp., Serratia solgunluğu (suşları dahil, sirtazidimu direnç), Shigella spp.; Anaerobik bakteriler: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides üniforma, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides Vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptokok mikroları, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Wadsworthia Suterella.

C ilaç Düzenli aerobik gram-pozitif bakteri: ctafilokokki, metisilin dirençli, Enterococcus faecium; Aerobik gram-negatif bakteriler: Stenotrophomonas maltophila; Edinsel direnç olabilir ve Burkhold-ERIA cepacia.

*türleri, Kime karşı doripenem klinik araştırmada etkin.

Farmakokinetik

Dağıtım

C_maksimum ve AUC doz aralığında doğrusal değişiklik 500 mg 1 g/İnfüzyonlar için 1 veya 4 hayır. SSS plazma konsantrasyonu (mg / l) / enfüzyon olarak 1 saat ve 4 saat sonra, doripenem 500 mg 4 saatlik bir infüzyon 1 g aşağıda tabloda gösterilir.

Plazma Doripenema ortalama konsantrasyonlarda tek doz giriş sonra:

Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda / infüzyon çoklu aşağıdaki doripenem birikimi belirtileri bulundu 500 mg ya da 1 g her 8 h 7 - 10 günler.

plazma proteinleri ortalamalara doripenem bağlanması 8.1% ve kan plazmasındaki konsantrasyonu bağlı değildir. v_D yaklaşık 16.8 l, İnsanlarda hücre dışı sıvı hacminde yakın olan (18.2 l). Doripenem rahim dokusu iyi nüfuz eder, prostat, safra kesesi ve idrar, ve retroperitoneal sıvı, Orada konsantrasyonlarda erişme, MIC aşan.

Metabolizma

Tercihen dehidropeptidaz-I etkisi altında Etkin madde biyolojik olarak transforme mikrobiyolojik inaktif metaboliti.

CYP450 izozimleri ve başka enzimlerin etkimesi altında gözlenen doripenem nitro metabolizmasında, varlığında, ve NADP yokluğunda.

Kesinti

Doripenem böbrekler değişmeden esas olarak türetilir. Sağlıklı genç yetişkin hedef T_1/2 doripenema ilgili 1 hayır, ve plazma olan açıklık yaklaşık 15.9 l /. ortalama renal klerensi 10.3 l /. Bu göstergenin değeri, önemli azalma ile birlikte aynı anda bununla Probenesid giriş önerdiğinde doripenema kapalı, O doripenem hem glomerüler filtrasyon uğrar, ve renal sekresyonu. Doripenem doz tek bir dozdan sonra sağlıklı genç yetişkinlerde 500 mg 71% dozu değişmeden ve doripenem olarak idrarda bulunmuştur 15% – bir halka-açık metabolit sırasıyla. Sağlıklı genç erişkinlerde tanıtımı tek doz sonrasında (500 mg) radyoaktif işaretli doripenem az dışkı bulundu 1% Toplam etkinlik.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Doripenem dozunun girişten sonra 500 mg EAA böbrek fonksiyonları normal olan sağlıklı kişilerde AUC ile karşılaştırıldığında artar böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara doz (QC ≥80 ml / dakika):

Doripenem dozu orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda azaltılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doripenem farmakokinetiği üzerinde hiçbir veri şu anda yok. Doripenem pek karaciğerde metabolize, bu nedenle kabul edilir, onun farmakokinetiğini etkilemez karaciğer hastalığı.

Genç yetişkinler karşılaştırıldığında, Doripenem EAA artmıştır yaşlı hastalarda 49%. Bu değişiklik yaşa bağlı değişiklikler QC kaynaklanmaktadır. Normal olan yaşlı hastalarda (yaşlarına) gerek böbrek fonksiyon doripenem dozunun azaltılması.

Kadınlar AUC oldu Doripenem 13% daha iyi, erkeklerden daha. Erkekler ve kadınlar doripenem aynı doz girmelisiniz.

Çeşitli ırk gruplar arasında ilaç uygulamasında doripenem temizlenmesi açısından anlamlı fark olduğu, Bu nedenle doz tavsiye edilmez ayarlama.

Tanıklık

-Hastane (hastane) zatürree, dahil pnömoni, IVL ile ilişkili;

- Karmaşık karın içi enfeksiyonlar;

-Akut üriner sistem enfeksiyonu, karmaşık ve komplike pyelonefrit dahil, KDV. eşlik eden bakteriyemi ile.

Dozaj rejimi

İlaç olarak / 'sokulur.

Önerilen Dozaj ve uygulama doripenema için Yetişkin:

*Nozokomiyal pnömoni ile hastaların tedavisi için infüzyon sırasında tavsiye edilir 1 hayır. Duyarlı mikroorganizmalar tarafından enfeksiyon daha az riski varsa için infüzyon tavsiye 4 hayır.

**sonra karşılık gelen oral tedavi için olası bir geçiş süresi tedavisinin içerir, en az, 3-x günlük parenteral tedavi, neden klinik iyileşme (Oral tedaviye geçişin florokinolonlar reçete edilebilir, Klavulanik asit ile birlikte geniş spektrumlu penisilinler, hem de antibiyotik olarak herhangi farmakoterapötik grubu).

¹ eşlik eden bakteriemiej olan hastalarda tedavi süresi ulaşabilirsiniz 14 günler.

Içinde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda cc >50 ml / dak doz ayarlaması gereklidir. Içinde Orta böbrek bozukluğu olan hastalarda (≥30 ≤50 ml QC / dakika) Hazırlık bir dozda tatbik edilmektedir 250 mg her 8 hayır. Içinde ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar (KK >10 için <30 ml / dakika) Hazırlık bir dozda tatbik edilmektedir 250 mg her 12 hayır.

Doripenem diyaliz sırasında kan kaldırılır; Şu anda hastalar için öneriler formüle etmek yeterli bilgi yoktur, diyaliz.

Içinde yaşlı hasta, Yaşlarına karşılık gelen böbrek fonksiyonu, doz ayarlaması gereklidir.

Içinde Karaciğer yetmezliği olan hastalar doz ayarlaması için gerek yok.

Çözelti hazırlama ve uygulama şartları

İnfüzyon için için çözüm, içeren 500 MG doripenema, doripenema toz içinde çözünmüş 10 ml steril su d / ve ya da 0.9% sodyum klorit (tuzlu su çözeltisi). Görsel olarak süspansiyon mekanik yabancı maddelerin varlığı için kontrol edin (Bu hazır süspansiyon doğrudan giriş için kullanılmaz). Hazırlanan süspansiyon kullanarak enjeksiyon şırınga ve infüzyon pakete eklendi, içeren 100 ml fizyolojik çözeltisi, veya 5 % glikoz çözeltisi, ve karışımı yavaşça çözülmeye.

İnfüzyon için için çözüm, içeren 250 MG doripenema, için böbrekler orta veya şiddetli ihlali olan hastalar, doripenema toz içinde çözünmüş 10 ml steril su d / ve ya da 0.9% sodyum klorit (tuzlu su çözeltisi). Görsel olarak süspansiyon mekanik yabancı maddelerin varlığı için kontrol edin (Bu hazır süspansiyon doğrudan giriş için kullanılmaz). Hazırlanan süspansiyon infüzyonu paket şırınga enjeksiyon için eklendi, içeren 100 ml fizyolojik çözeltisi, veya 5% glikoz çözeltisi, ve karışımı yavaşça çözülmeye. Seçin 55 ml infüzyon Pack ve atmak (kalan solüsyon içeren 250 MG doripenema).

Doripreks infüzyon çözümleri ilaç^® şeffaf ve renksiz şeffaf ve hafif sarımsı bir çözüm değişir. Chroma çözüm olası farklılıklar ürünün kalitesini etkilemez. İnfüzyon çözüm kullanılmaya başlamadan önce görsel olarak devamsızlık kapanımlar ve en son itlaf algıladığında denetleyin.

Yan etki

En yaygın yan etkileri baş ağrısı vardı (10%), ishal (9%) ve mide bulantısı (8%).

Yan etkileri sıklığını belirleme: Sık sık (≥1 / 10); sık sık (≥1 / 100, <1/10); bazen (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000); nadiren (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Sık sık – baş ağrısı.

Kardiyovasküler sistem: sık sık – flebit.

Sindirim sisteminden: sık sık – mide bulantısı, ishal, Karaciğer enzimlerindeki artış; bazen – kolit, Clostridium difficile'nin neden olduğu.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – kaşıntı, isilik.

Alerjik reaksiyonlar: bazen – anafilaktik şok.

Diğer: sık sık – oral kandidiyazis, Vulva mantar.

Postregistracionnogo uygulama döneminde

Dolaşım ve lenf sistemi: nadiren – nötropeni. Nötropeni göreli sıklığı kurulması imkansız, doripenemom gerçeği nedeniyle neden olduğu, Doktorlar bu yan etkiyi bildirdiği hasta sayısı göstermez, Kimden gördü.

Kontrendikasyonlar

- Up 18 yıl;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık;

-diğer ilaçlara karşı aşırı gruplar carbapenemov, yanı sıra beta-laktam antibiyotiklere olarak.

Gebelik ve laktasyon

Veri, hamile kadınların az sayıda kullanımına bağlı doripenema, gösterir, ilaç gebelik üzerinde olumsuz etkisi yoktur, fetus ve yenidoğan sağlığı yanı sıra. Uyuşturucu Doripreks tedavi dikkatli bir gerek^® hamile kadın.

Gerekirse, Doripreks uyuşturucu kullanımı^® Emzirme emzirme durdurmalısınız.

Dikkat

Hastalar, Beta-laktam antibiyotik alma, önemli için yol açabilir, bazen ölümcül sonuçlara yol, hipersensitivite reaksiyonları (anaflaktik reaksiyonlar). Tedavi öncesi hasta, ayrıntı doripenemom nasıl yapılır hakkında sormak gerekir, olup olmadığını bu eski aşırı duyarlılık reaksiyonları diğer veya carbapenem beta-laktam antibiyotik. Bunu aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda hemen iptal doripenem ve tedavisi. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik şok) acil tedavi gerektirir, SCS ve Pressor aminler giriş içerir (adrenalin), diğer önlemler taşıyan yanı sıra, oksigenoterapiû dahil, Bir sıvı içinde / içinde, yanı sıra, gerekirse, – antihistaminikler getirilmesi ve hava yolu a_ılabilinirse korumak.

Psevdomembranoznыy kolit, denilen Clostridium difficile, Neredeyse tüm antibakteriyel ilaç tedavisinde ortaya ve yaşamı tehdit eden için hafif değişir. Bu nedenle bu bozulma haberdar olmak gereklidir, Hasta varsa, doripenem alma, ishal ortaya çıkar.

Doripenema dirençli mikroorganizmaların aşırı üreme önlemek için uzun süreli kullanmaktan kaçının.

Ürün uygulamadan önce bakteriyolojik çalışma yapmak için önerilir. Patojenlerin ayırma amacı ile bakteriyolojik araştırmalar yapmak için uygun örnekleri seçmeniz gerekir, Onları tanımlamak ve doripenemu için onların duyarlılık belirlemek. Bu tür veri yokluğunda, uyuşturucu ampirik seçimi yerel epidemiyolojik veri ve yerel yapı duyarlı mikroorganizmaların dayanması gerektiğini.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Bu işlevler doripenema etkisinin değerlendirilmesi üzerinde çalışma değil gerçekleştirdik. Beklenen, Bu doripenem, muhtemelen, bir araba ve çalışma yeteneği ile makine etkilemez.

Aşırı doz

Doripenema aşırı doz tarif . Uyuşturucu aşırı doz durumunda böbrek doripenema kaldırmayı tamamlamak için Üretilmeyen ve semptomatik tedavi olmalıdır. Hastanın klinik durumu izlemesi gereken.

Doripenem Hemodiyaliz kullanarak vücut kaldırılır, Şu anda, ancak, herhangi bir durumda bir aşırı doz doripenema Hemodiyaliz uygulamanın tarif etmez.

İlaç Etkileşimleri

Probenetsid renal tübüler sekresyon için doripenem ile rekabet ve doripenem renal klerensini azaltır. Probenesid içinde doripenem EAA artırır 75% ve T_1/2 plazma – üzerinde 53%. Bu nedenle, probenetsid ve Doripeks hem kullanılması tavsiye edilmez^®.

Doripenem ana sitokrom P450 izoenzimlerini inhibe etmez, ve bu yüzden, muhtemelen, Bu ilaçlarla etkileşime değil, Bu enzim sistemi ile metabolize edilen. In vitro çalışmaların sonuçlarına göre,, doripenem indükleyici enzim aktivitesi yeteneğine sahip değildir.

Sağlıklı gönüllülerde doripenem subterapötik plazma seviyelerine kadar valproyik asit konsantrasyonunu azaltır (значение AUC уменьшалось на 63%), Ayrıca sonuçlar ile tutarlı, Diğer karbapenemlerdir için elde edilen. doripenem farmakokinetiği değişmez. Eşzamanlı izlenmelidir doripenem ve valproik asit konsantrasyonlarının kullanımı ve ikincisi başka tedavi atanması olasılığını dikkate.

Farmasötik olarak uyumlu

ilaç, diğer ilaçlar ile karıştırılmamalıdır, steril su hariç D ve /, 0.9% enjeksiyon için, sodyum klorür çözeltisi (tuzlu su çözeltisi) veya 5% glikoz çözeltisi.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

İlacı çocukların ulaşamayacağı orijinal ambalajında muhafaza edilmelidir, karanlık yere 15°-30° c arasında bir sıcaklık. Raf ömrü – 2 yıl.

Depolama çözümü şartları: Toz doripenema steril su d ekledikten sonra / veya ve 0.9% enjeksiyon için, sodyum klorür çözeltisi (tuzlu su çözeltisi) süspansiyon için bir şişe saklanabilir 1 saat önce onun üreme infüzyon çözüm.

*Buzdolabı kaldırılması sonra kurtarma çözümü hastaya oda sıcaklığında izin saklama süresi sırasında yönetilmesi gerekir. Süre buzdolabında çözümün toplam saklama süresi, oda sıcaklığında çözümü ısınma süresi ve çözüm getirilmesi zaman hasta izin verilen saklama süresi toplam buzdolabında aşmaması gerekir.