Doripenem
Ne zaman ATH:
J01DH
Farmakolojik etki.
Geniş spektrumlu grubundan sentetik karbapenem antibiyotik, diğer beta-laktam antibiyotik yapı içindeki. Дорипенем in vitro aerobik ve anaerobik Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilere karşı etkili.
Imipenem ile karşılaştırılır ve Meropenem olarak, Pseudomonas aeruginosa 'ya karşı 2-4 misli daha aktiftir. Doripenem bakteriyel hücre duvarı biyosentezi bozarak bir bakterisid etki var. Önemli proteinler penisilin bir dizi inaktive (PSB), bu bakteri hücresi bakteriyel hücre duvarı sentez bozulması ve daha sonra ölüme yol açan. Doripenem PSB Staphylococcus aureus ile ilgili olarak büyük bir afiniteye sahiptir.
Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa doripenem hücreleri DPM kuvvetle bağlanır, bir bakteriyel hücre şeklini muhafaza dahil olduğu. In vitro deneyler göstermiştir, Diğer antibiyotiklerin aktivitesini azaltır biraz doripenem, Diğer antibiyotikler doripenem aktivitesini azaltmak değil. Pseudomonas aeruginosa karşı amikasin ve levofloksasin ile katkı aktivite veya zayıf sinerji Açıklanan, hem daptomisin gibi, linezolid, Gram-pozitif bakterilere karşı levofloksasin ve vankomisin.
Farmakokinetik
Dağıtım
Cmaks ve AUC değerleri, doz aralığında lineer olarak değişecektir 500 mg-1 infüzyonu en g / için 1 veya 4 hayır. SSS plazma konsantrasyonu (mg / l) / enfüzyon olarak 1 saat ve 4 saat sonra, doripenem 500 mg 4 saatlik bir infüzyon 1 g.
Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda / infüzyon çoklu aşağıdaki doripenem birikimi belirtileri bulundu 500 mg ya da 1 g her 8 h 7 - 10 günler. plazma proteinleri ortalamalara doripenem bağlanması 8.1% ve kan plazmasındaki konsantrasyonu bağlı değildir. Vd yaklaşık 16.8 l, İnsanlarda hücre dışı sıvı hacminde yakın olan (18.2 l). Doripenem rahim dokusu iyi nüfuz eder, prostat, safra kesesi ve idrar, ve retroperitoneal sıvı, Orada konsantrasyonlarda erişme, MIC aşan.
Metabolizma
Tercihen dehidropeptidaz-I etkisi altında Etkin madde biyolojik olarak transforme mikrobiyolojik inaktif metaboliti. CYP450 izozimleri ve başka enzimlerin etkimesi altında gözlenen doripenem nitro metabolizmasında, varlığında, ve NADP yokluğunda (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Kesinti
Doripenem böbrekler değişmeden esas olarak türetilir. Sağlıklı genç erişkinlerde son T1 / 2 doripenem hakkında 1 hayır, ve plazma olan açıklık yaklaşık 15.9 l /. ortalama renal klerensi 10.3 l /. Bu göstergenin değeri, doripenem ortadan kaldırılması önemli bir azalma ile birlikte probenesid tanıklık ile eş zamanlı olarak uygulandığında, O doripenem hem glomerüler filtrasyon uğrar, ve renal sekresyonu.
Doripenem doz tek bir dozdan sonra sağlıklı genç yetişkinlerde 500 mg 71% dozu değişmeden ve doripenem olarak idrarda bulunmuştur 15% – bir halka-açık metabolit sırasıyla. Sağlıklı genç erişkinlerde tanıtımı tek doz sonrasında (500 mg) radyoaktif işaretli doripenem az dışkı bulundu 1% Toplam etkinlik.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Doripenem dozunun girişten sonra 500 mg EAA böbrek fonksiyonları normal olan sağlıklı kişilerde AUC ile karşılaştırıldığında artar böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara doz (QC ≥80 ml / dakika). Doripenem dozu orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda azaltılmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doripenem farmakokinetiği üzerinde hiçbir veri şu anda yok. Doripenem pek karaciğerde metabolize, bu nedenle kabul edilir, onun farmakokinetiğini etkilemez karaciğer hastalığı.
Genç yetişkinler karşılaştırıldığında, Doripenem EAA artmıştır yaşlı hastalarda 49%. Bu değişiklik yaşa bağlı değişiklikler QC kaynaklanmaktadır. Normal olan yaşlı hastalarda (yaşlarına) gerek böbrek fonksiyon doripenem dozunun azaltılması. Kadınlar AUC oldu Doripenem 13% daha iyi, erkeklerden daha.
Erkekler ve kadınlar doripenem aynı doz girmelisiniz. Çeşitli ırk gruplar arasında ilaç uygulamasında doripenem temizlenmesi açısından anlamlı fark olduğu, Bu nedenle doz tavsiye edilmez ayarlama.
Tanıklık
Nozokomiyal (hastane) zatürree, dahil pnömoni, Mekanik ventilasyon ile ilişkili (IVL);
Karmaşık karın içi enfeksiyonlar;
Komplike idrar yolu enfeksiyonu, karmaşık ve komplike pyelonefrit dahil, KDV. eşlik eden bakteriyemi ile.
Kontrendikasyonlar
Yaş 18 yıl;
Ilaca karşı aşırı duyarlılık;
Karbapenemlerin diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılık, yanı sıra beta-laktam antibiyotiklere olarak.
Dozaj rejimi
İlaç olarak / 'sokulur. Nozokomiyal pnömoni hastaların tedavisi için infüzyon için önerilmektedir 1 hayır. Duyarlı mikroorganizmalar tarafından enfeksiyon daha az riski varsa için infüzyon tavsiye 4 hayır.
Tedavinin süresi sonrasında uygun bir ağızdan tedaviye geçmek için yeteneği dahil, en az, 3-x günlük parenteral tedavi, neden klinik iyileşme (Oral tedaviye geçişin florokinolonlar reçete edilebilir, Klavulanik asit ile birlikte geniş spektrumlu penisilinler, hem de antibiyotik olarak herhangi farmakoterapötik grubu).
Tedavinin beraberinde bakteriyemi süresi olan hastalar ulaşabilir 14 günler.
QA böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar >50 ml / dak doz ayarlaması gereklidir.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (≥30 ≤50 ml QC / dakika) Hazırlık bir dozda tatbik edilmektedir 250 mg her 8 hayır.
Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (KK >10 için <30 ml / dakika) Hazırlık bir dozda tatbik edilmektedir 250 mg her 12 hayır. Doripenem diyaliz sırasında kan kaldırılır; Şu anda hastalar için öneriler formüle etmek yeterli bilgi yoktur, diyaliz.
Yaşlı hastalar, Yaşlarına karşılık gelen böbrek fonksiyonu, doz ayarlaması gereklidir.
Karaciğer yetersizliği olan hastalarda doz düzeltilmesi için bir ihtiyaç.
İlaç Etkileşimleri
Probenetsid renal tübüler sekresyon için doripenem ile rekabet ve doripenem renal klerensini azaltır. Probenesid içinde doripenem EAA artırır 75% ve T1/2 plazma – üzerinde 53%. Bu nedenle, probenetsid ve Doripeks hem kullanılması tavsiye edilmez®.
Doripenem ana sitokrom P450 izoenzimlerini inhibe etmez, ve bu yüzden, muhtemelen, Bu ilaçlarla etkileşime değil, Bu enzim sistemi ile metabolize edilen. In vitro çalışmaların sonuçlarına göre,, doripenem indükleyici enzim aktivitesi yeteneğine sahip değildir.
Sağlıklı gönüllülerde doripenem subterapötik plazma seviyelerine kadar valproyik asit konsantrasyonunu azaltır (значение AUC уменьшалось на 63%), Ayrıca sonuçlar ile tutarlı, Diğer karbapenemlerdir için elde edilen. doripenem farmakokinetiği değişmez. Eşzamanlı izlenmelidir doripenem ve valproik asit konsantrasyonlarının kullanımı ve ikincisi başka tedavi atanması olasılığını dikkate.
Farmasötik olarak uyumlu
ilaç, diğer ilaçlar ile karıştırılmamalıdır, steril su hariç D ve /, 0.9% enjeksiyon için, sodyum klorür çözeltisi (tuzlu su çözeltisi) veya 5% glikoz çözeltisi.
