DAKOGEN
Aktif madde: Desitabin
Ne zaman ATH: L01B
CCF: Antikanser İlaç. Antimetaʙolit
ICD-10 kodları (tanıklık): İLAÇLAR D06
Ne zaman CSF: 22.02.03
Üretici: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusya)
İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ
Enfüzyon için solüsyon Valium kompakt veya toz beyaz kitle.
| 1 fl. | |
| decitabin | 50 mg |
Yardımcı maddeler: Potasyum dihidrojen fosfat, Sodyum hidroksit.
Renksiz cam hacmi şişeler 20 ml (1) – karton paketleri.
Farmakolojik etki
Antikanser İlaç, antimetaʙolit. Desitabin – doğal nükleosid analoğu 2′-deoksisitidin, enzim DNA metiltransferaz özel ve güçlü inhibitörü. Metilasyonu ve gen ifadesinin denetimi ile ilgili demethylation. Bu gösterilmiştir, o çok promotornogo metilasyonu bir gen veya yakın arsa transkripsiyonu inhibe. DNA, demetilasyon geninin ifadesini geri kazandırır. Gene harekete geçirmek inhibitörleri DNA metilasyon, belirli decitabinom, Bu diferansiyasyon indüksiyonuna ifade edilebilir, istenen etkiyi mielodisplasticheskih sendromların tedavisinde ve diğer maligniteler kan, tümör bastırma genler ve diğer gen aktivasyonu, hangi etkisini tümörler birçok türleri için uzatılabilir.
Sabit DNA enzim kompleksleri – Apoptozis metiltransferaz ve 5-AZA-deoksicitidina neden olabilir, hücre, DNA sentezinin ve hücre döngüsü bağlı izolasyon ve mitotik bloğun döngüsü çıktığında.
Alternatif mekanizmalar, ilaç direnci aşmak gibi, Kabartma bağışıklık tepkileri, Apoptozun indüklenmesi, Ayrıca decitabina etkileri sonucu olabilir.
Desitabin hücre döngüsünün S-fazında hareket eder. Hücreler tek başına S-fazı ulaşmalıdır, Desitabin maksimum etkisini göstermek için.
Farmakokinetik
Emme
Decitabina infüzyon doz ile solid tümör daha sonraki aşamalarında olan hastalarda 100 mg / m2 sırasında 1 Plazma s uyuşturucu konsantrasyon infüzyon sırasında arttı, ve dwuhfazno azalma; ortalama Cmaksimum plazma içinde 0.459± 0,100 mg/ml, ortalama AUC – 408± 88 NG h/ml x. Decitabina bir doz 72 saatlik infüzyon ile gelişmiş solid tümör olan hastalarda 20, 25 veya 30 mg / m2/SUT AUC olduğunu 543 ± 158, 74398 ve 743 ± ± 124 NG h/ml x sırasıyla.
Dağıtım
vD decitabina denge içinde olduğu yaklaşık 4.59 ± 1,42 l/kg..
Kan plazma proteinleri negligibly bağlama küçük (<1%).
Metabolizma
Metabolizma decitabina ana rotanın sitidin deaminirovanie-deaminazoj olduğunu, karaciğerde esas olarak mevcut olan, yanı sıra granoulozitah gibi, bağırsak epitel ve plazma. Metabolik çalışmalar vitro öneririm, o decitabin bir substrat sitokrom P450 izoenzim insan karaciğer değil.
Kesinti
Daha az 1% decitabina doz idrar değiştirilmemiş bir biçimde mevcuttur. Bu göstermektedir, ilaç öncelikle metabolitleri atılır. Decitabina infüzyon doz ile solid tümör daha sonraki aşamalarında olan hastalarda 100 mg / m2 sırasında 1 ilaç s toplam boşluk olduğunu 126 ± 21 ml/dk/kg, Hepatik kan akımı süresini aşıyor. Bu decitabina bir organizma araştırma içinde vnepechenochnogo metabolizma katkısını ifade veriyor. Ortalama T1/2 Terminalde atılımı aşamasıdır yaklaşık 35 ± 5 dk.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
İnsan böbrek ve karaciğer hastalarında decitabina farmakokinetik bilinmemektedir. Araştırma farmakokinetik yerden bağımlılıkları, Hastanın yaşı ve yarış değil gerçekleştirildi.
Tanıklık
-her türlü myelodisplastik Sendromu.
Dozaj rejimi
Tedavinin ilk döngüsü
Önerilen doz 15 mg / m2 sürekli 3-saatte aracılığıyla / infüzyon olarak her 8 h 3 günler. Premedikatia bulantısı uyuşturucu standart dozlarda olmalıdır.
Tedavinin sonraki döngüsü
Devir tekrarlamak her 6 hafta. Tavsiye edilir en az 4 tedavi döngüsü, ancak kısmi veya tam etkiyi elde etmek için uzun süre tedavi gerektirebilir. Tedavi uzun zamandır devam edilebilir, nasıl terapötik etkisi devam.
Doz ayarlaması ya da bir sonraki giriş erteleme Genel klinik kan analizi gerçekleştirilir.
Eğer hematolojik parametrelerin kurtarma (≥ nötrofil sayısı ise 1000/µl, trombosit ≥ sayısı 50000/µl) Dakogena daha sonra önceki döngüsü giriş gerektirir 6 Sun, Sonraki başlangıç gecikme döngüsü ve geçici olarak aşağıdaki algoritmayı göre doz azaltmak:
daha fazla geri yükleme gerektirir 6, ama daha az 8 Sun: Giriş Dakogena kadar koymak 2 Sun, sonra bir doz tedavi devam 11 mg / m2 her 8 hayır (33 mg / m2/d, kursovaya dozu – 99 mg / m2);
daha fazla geri yükleme gerektirir 8, ama daha az 10 Sun: hastalığın ilerlemesini belirlemek için bir anket yapmak. Hastalık ilerleme giriş Dakogena yatıyordu Hala yokluğunda 2 Sun, sonra bir doz tedavi devam 11 mg / m2 her 8 hayır (33 mg / m2/d, kursovaya dozu – 99 mg / m2). Sonraki döngülerle doz kaydedebilir veya artırmak, Klinik endikasyonlar bağlı.
Toksisite uygulama Dakogena özgeçmiş aşağıdaki biçimlerden birini sadece onun eleme sonra varsa: 1) serum kreatinin düzeyinde içeriğini >177 mmol / L; 2) ALT seviyesi ve bilirubin ≥ 2 kez VGN toplam; 3) akut enfeksiyon, Kronik enfeksiyon alevlenmesi, kontrolsüz enfeksiyon işlemi.
Yaşlı hastalar aynı dozda uygulanan ilaç, Bu ve daha fazla genç hastalar. Yukarıdaki diyagramda düzeltme dozlarda vardır.
Hazırlık infuzing çözüm ve ilaç tedavisi için kurallar
Dakogen – Sitotoksik ilaç ve, herhangi bir potansiyel zehirli ilaç olduğu gibi, Hazırlık infuzing çözüm ve tedavi dikkat edilmelidir.
Aseptik koşullar içinde çözünmüş Dakogen 10 enjeksiyon için steril su mi; 1 elde edilen çözüm ml yaklaşık içerir 5.0 MG decitabina pH 6.8-7.0. Hemen ilaç pişirme sonra infüzyon çözümleri sulandırmak (0.9% sodyum klorit, 5% çözüm dekstrozy ve lactatom ile çözüm nokta) önce son konsantrasyonu 0.1-1.0 MG/ml ve geç empoze, göre 15 Bu geçe.
Belgili tanımlık eriyik için infüzyon sırasında kullanmak niyetinde değilim Eğer 15 dakika pişirme sonra, valium aseptik koşullar içinde çözünmüş 10 ml enjeksiyon için steril su ve soğuk Infüzyon çözüm ile seyreltilmiş (0.9% sodyum klorit, 5% çözüm dekstrozy ve lactatom ile çözüm nokta) önce son konsantrasyonu 0.1-1.0 MG/ml decitabina ve 2° ve daha fazla için 8° c arasında bir sıcaklık saklı 7 kullanılmaya başlamadan önce saat.
Tedavi ve antikanser ilaçlar bertarafı için kurallara uymanız.
Yan etki
Şu anda klinik çalışmalarda Dakogena yan etkileri hakkında veri analiz 2 Aşama, hem de karşılaştırmalı verileri Standart tedavi klinik çalışmaların sonuçlarına göre 3 Aşama. Klinik deneyler için koşullar çok değişken olduğundan, yan etkilerin sıklığı, bir uyuşturucu çalışmada kayıtlı, doğrudan diğer uyuşturucu çalışmalar sonuçları ile karşılaştırıldığında olamaz, ve bu değerleri gerçek sonuçları doğrudan klinik pratikte ilaç kullanmak yansıtmıyor olabilir. Ancak, veriler üzerinde yan etkileri klinik çalışmalarda resim yan etkileri tahmin için temel sağlar, Bu klinik pratikte ilaç kullanımı ile bağlantılı olarak görülebilir, ve onların oluşum sıklığını tahmin sağlar.
Tablo. En sık görülen yan etkiler, ≥ gözlenen 10% hastalar, alan Dakogen 2 ve 3 Klinik evreleri
| Yan etkiler | 3 faz klinik | 2 faz, Eğitim ve | 2 faz, Eğitim | |
| Grup, alınan Dakogen (n 83 =): yan etkileri kesin sayısı /(%) | Standart grup terapisi (n 81 =): yan etkileri kesin sayısı /(%) | Grup, alınan Dakogen (n 66 =): yan etkileri kesin sayısı /(%) | Grup, alınan Dakogen (n = 98): yan etkileri kesin sayısı /(%) | |
| Hematopoetik sistemde itibaren | ||||
| Nötropeni | 75 (90) | 58 (72) | 5 (8) | 10 (10) |
| Trombositopeni | 74 (89) | 64 (79) | 0 (0) | 11 (11) |
| Anemi | 68 (82) | 60 (74) | 2 (3) | 5 (5) |
| Febrilьnaя neйtropeniя | 24 (29) | 5 (6) | 8 (12) | 18 (18) |
| Lökopeni | 23 (28) | 11 (14) | 0 | 3 (3) |
| Lenfadenopati | 10 (12) | 6 (7) | 0 | 1 (1) |
| Lösemi | 9 (11) | 11 (14) | 0 | 0 |
| Sindirim sisteminden | ||||
| Mide bulantısı | 35 (42) | 13 (16) | 26 (39) | 35 (36) |
| Kabızlık | 29 (35) | 11 (14) | 13 (20) | 14 (14) |
| Belirsiz bir ishal | 28 (34) | 13 (16) | 16 (24) | 23 (23) |
| Belirtilmemiş kusma | 21 (25) | 7 (9) | 10 (15) | 12 (12) |
| Karın ağrısı belirtilmemiş | 12 (14) | 5 (6) | 10 (15) | 9 (9) |
| Döküntü ağız boşluğu mukoza üzerinde | 11 (13) | 4 (5) | 4 (6) | 0 |
| Stomatit | 10 (12) | 5 (6) | 4 (6) | 5 (5) |
| Hazımsızlık | 10 (12) | 1 (1) | 3 (5) | 1 (1) |
| Asit | 8 (10) | 2 (2) | 2 (3) | 0 |
| Giperbilirubinemia | 12 (14) | 4 (5) | 0 | 1 (1) |
| Genel durumu ve enjeksiyon yerinde reaksiyonlar | ||||
| Ateş | 44 (53) | 23 (28) | 40 (61) | 34 (35) |
| Periferik ödem | 21 (25) | 13 (16) | 6 (9) | 12 (12) |
| Titreme | 18(22) | 14 (17) | 4 (6) | 2 (2) |
| Belirtilmemiş şişlik | 15 (18) | 5 (6) | 8 (12) | 7 (7) |
| Belirtilmemiş Ağrı | 11 (13) | 5 (6) | 3 (5) | 6 (6) |
| Uyuşukluk | 10 (12) | 3 (4) | 1 (2) | 0 |
| Ağrı | 9 (11) | 0 (0) | 0 | 0 |
| Enfeksiyon | ||||
| Zatürree | 18 (22) | 11 (14) | 8 (12) | 15 (15) |
| Sellülit | 10 (12) | 6 (7) | 2 (3) | 1 (1) |
| Kandidiyazis belirtilmemiş | 8 (10) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Herpes simpleks | 4 (5) | 4 (5) | 14 (21) | 11(11) |
| Laboratuar bulguları | ||||
| Kandaki üre düzeyini artırmak | 8 (10) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Metabolizma | ||||
| Hiperglisemi belirtilmemiş | 27 (33) | 16 (20) | 1 (2) | 0 |
| Hipoalbüminemi | 20 (24) | 14 (17) | 0 | 1 (1) |
| Gipomagniemiya | 20 (24) | 6 (7) | 0 | 0 |
| Kaliopenia | 18 (22) | 10 (12) | 4 (6) | 6 (6) |
| Hiperkalemi | 11 (13) | 3 (4) | 0 | 0 |
| Anoreksi | 13 (16) | 8 (10) | 2 (3) | 7 (7) |
| Kas-iskelet sistemi kısmında | ||||
| Artralji | 17 (20) | 8 (10) | 3 (5) | 5 (5) |
| Ekstremitelerde ağrı | 16 (19) | 8 (10) | 3 (5) | 8 (8) |
| Alt sırt ağrısı | 14 (17) | 5 (6) | 6 (9) | 10 (10) |
| Merkezi ve periferal sinir sistemi kaynaktan | ||||
| Baş ağrısı | 23 (28) | 11 (14) | 15 (23) | 24 (24) |
| Baş dönmesi | 15 (18) | 10 (12) | 8 (12) | 9 (9) |
| Gipesteziya | 9 (11) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Uykusuzluk | 23 (28) | 11 (14) | 3 (5) | 3 (3) |
| Karışıklık | 10 (12) | 3 (4) | 1 (2) | 1 (1) |
| solunum sistemi | ||||
| Öksürük | 33 (40) | 25 (31) | 12 (18) | 19 (19) |
| Farenjit | 13 (16) | 6 (7) | 1 (2) | 6 (6) |
| Ciğerlerinde hırıltı | 12 (14) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Gipoksiya | 8 (10) | 4 (5) | 0 | 0 |
| Dermatolojik reaksiyonlar | ||||
| Ekimoz | 18 (22) | 12 (15) | 1 (2) | 2 (2) |
| Belirsiz bir döküntü | 16 (19) | 7 (9) | 5 (8) | 2 (2) |
| Eritem | 12 (14) | 5 (6) | 7 (11) | 4 (4) |
| Belirsiz bir deri lezyonları | 9 (11) | 3 (4) | 0 | 0 |
| Kaşıntı | 9 (11) | 2 (2) | 4 (6) | 7 (7) |
| Peteşi | 32 (39) | 13 (16) | 7 (11) | 14 (14) |
| DönenWalter | 19 (23) | 10 (12) | 0 | 0 |
Kontrendikasyonlar
- Gebelik;
- Emzirme;
-decitabinu hipersensitivite.
DAN dikkat insan karaciğer ve böbrek hastalarında kullanın.
Gebelik ve laktasyon
Kategori D. Dakogen kullanım için gebelik ve emzirme kontrendikedir (emzirme).
Dakogen teratojenik etkileri vardır. Dakogena etkileri özel olarak tasarlanmış ve kontrollü çalışmalarda hamile kadınlarda muayene.
Üreme çağındaki kadınlar tedavi sırasında Dakogenom, ve erkeklerin ortakları, Dakogen alma, gebelik kaçınılmalıdır. Gerekirse, gebelikte ilaç atanması, ve, Eğer hamilelik tedavi sırasında oluştu, Kadınlar fetus ilaç tehlikeleri hakkında bilgi sahibi olmak.
Tedavi Dakogenom sırasında ve üzerinde 2 ay erkek dolduktan sonra, ve kadınlar emin olmak için yeterli kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. Preklinik çalışmalarda decitabin önemli ağırlık azaltma ve testis Histoloji ihlali neden, sperm anlamlı azalma, düşük frekans ve sıklığı artan gebelik kaybı döllenmiş yumurta onun İmplantasyondan önce.
Bilinmeyen, decitabin olup ayrılan veya onun metabolitleri anne sütü insanlarda içinde. Çünkü birçok ilaç anne sütü ile ve bebekler decitabina ciddi yan etkilerin riski nedeniyle vurgulanır, Gerekirse, emzirme sırasında kullanımı emzirmenin fesih konusunu karar vermelidir.
Dikkat
Veriler üzerinde Dakogena uygulama Engelli karaciğer ve böbrek hastalarında çok küçük. Decitabin ile herhangi bir önemli sayıda idrarda görüntülenmez. Uyuşturucu için aktif karaciğer metabolizması geçer, Ama izofermentov zitohroma r450 katılımı olmadan. Etkinliği ve güvenliği Dakogena içerik hastalarda serum kreatinin düzeyinde veri yok >177 mmol / L, etkinlik transaminaz fazla 2 kez daha yüksek bilirubin düzeyleri ve VGN serum >25.7 mmol / L.
Trombositopeni ve Nötropeni geliştirme tarafından eşlik Dakogena uygulanması. Sonraki ilk döngüsü tedavisinde önerilen doz doz sonraki döngüleri için ayarlanması gereken veya döngü erteleme kabul edilen kan hücreleri en az sayıda bağlı olarak (nadir) ve hematolojik parametrelere etkisi.
Doktorlar-meli iyice düşünüp taşınmak büyüme faktörleri ve/veya antimikrobiyal erken bir uygulama için ihtiyaçtır, antifungal veya antiviral ilaç hastalarda iddia edilen enfeksiyon tedavisi için, işaretler mielosupression süresinin ile. Mielosuprescia ve Nötropeni takviye tedavi birinci ve ikinci döngüsü kendileri tarafından içinde mutlaka mielodisplasticheskogo Sendromu ilerleme anlamına gelmez.
Genel klinik kan analizi ile frekans üstlenmek, terapötik ve toksik etkileri izlemek için gerekli, Ama muhtemelen daha az, örneğin, Her tedavi döngüsü önce. Önce tedavi karaciğer fonksiyon ve serum kreatinin düzeyinde içeriğini değerlendirmelisiniz.
Decitabina carcinogenicity çalışmalar yürütülmüştür değil.
Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın
Güvenlik ve etkinlik çocukların kurulmuş değil.
Aşırı doz
Belirtileri: yüksek dozda uyuşturucu giriş (örneğin, 300 mg / m2/ Günlük için 3 günler, döngüleri 6 hafta) tarafından geliştirilmiş mielosupressiei eşlik, ertelenmiş Nötropeni ve trombositopeni gibi. Hastalar, Dakogen yüksek dozda tedavi, Ayrıca serum içinde bir zayıf veya orta derecede ifade tersinir artan kreatinin oldu.
Tedavi: Spesifik bir antidot yoktur. Simptomaticescuu ve destekleyici tedavi.
İlaç Etkileşimleri
Özel uyuşturucu etkileşim çalışmaları diğer ilaçlarla Dakogena olmamıştır.
Decitabin sitidin-deaminazoj metabolize, Ancak, diğer yüzeylerde Bu enzim için etkileşim yeteneği küçüktür, tk. K(m) (Michaelis sabiti) decitabina nispeten yüksek (250 M). Negligibly kan plazma proteinleri ile bağlama beri küçük (<1%), Etkileşim bekleyemezsiniz, bağ kan plazma proteinleri ile uyuşturucu deplasman tarafından neden.
Bu beklenebilir, decitabinom mielosuprescia olarak adlandırılan diğer antikanser ilaçların etkisi altında yoğunlaştırmak olacaktır. Bilinen, Bu tedavinin tamoxifen ile trombositopeni tarafından eşlik ediyor (Trombosit sayısı <100 000/ l) ve tromboembolik komplikasyonlar, Bu etkiyi diğer antikanser ilaçların eşzamanlı uygulama tarafından takviye edilmiştir. Bir hasta, tamoxifen ile birlikte alıcı decitabin, Şiddetli trombositopeni yapıldı. (40 000/l) kanama ve subdural hematom belirtileri ile. Faydaları ve riskleri decitabina ve Tamoksifen kombine kullanımı karşılaştırmak gerekir. Hastalar izlemek gerekir, kombinasyon tedavisi alma, kanama ve/veya tromboemboli belirtileri tanımlamak için.
Eczanelerin arz Koşulları
İlaç reçete altında yayınlandı.
Koşullar ve şartlar
İlaç 15 ° orijinal ambalajı içinde 30 ° c arasında bir sıcaklık çocuklarýn eriþiminden uzak tutulmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.
