Desitabin

Ne zaman ATH:
L01B

Farmakolojik etki.

anti-tümör maddesi, antimetaʙolit, doğal nükleosid analoğu 2′-deoksisitidin, DNA metiltransferaz enziminin bir inhibitörüdür. Metilasyon ve demetilasyon gen ekspresyonunun kontrolü ile ilişkili olduğu. Yerine yakın bir gen ya da promotör bölgenin Metilasyon transkripsiyonunu inhibe. DNA, demetilasyon geninin ifadesini geri kazandırır. Gen aktivasyon detsitabinom, Bu diferansiyasyon indüksiyonuna ifade edilebilir, miyelodisplastik sendromlar, vs. tedavisinde istenen etki. kan habis tümörler, tümör baskılayıcı genler vb aktivasyon. Genov, , etkisi tümör birçok türde uzanır. DNA metiltransferaz enzim ve 5-aza-deoksisitidin kompleksleri apoptosis olabilir, hücre, DNA sentezinin ve hücre döngüsü bağlı izolasyon ve mitotik bloğun döngüsü çıktığında. Desitabin etkileri sonucu ilaç direnci aşılabilir, Kabartma bağışıklık tepkileri, Apoptozun indüklenmesi. Desitabin hücre döngüsünün S-fazında hareket eder. Hücreler tek başına S-fazı ulaşmalıdır, Desitabin maksimum etkisini göstermek için.

Farmakokinetik

Ne zaman infüzyon 100 için mg / m 1 hayır, plazma konsantrasyonu infüzyonu sırasında artar, Daha sonra dwuhfazno azalır; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, EAA - 320-496 ng x h / ml. Hastalar, dozunda 72 saatlik infüzyon alma 20, 25 veya 30 mg / m / gün, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ug, sırasıyla, h / mL x. dağılım hacmi (при Css) - 3,17-6,01 L / kg'dır. İletişim proteinleri - daha az 1%. Ana yol - sitidin deaminaz deaminasyon, karaciğer içinde mevcut, granülositlerde, intestinal epitel, plazma. In vitro çalışmalar önermek, İnsan karaciğer sitokrom P450 enzimlerinin bir alt-tabaka değildir desitabin. Ne zaman infüzyon 100 için mg / m 1 h toplam tahliye 104-147 ml / dak / kg (karaciğer kan akımını aşıyor), bu ekstrahepatik metabolizması desitabin varlığını gösterir . Nihai T1 / 2 - 30-40 dakika. Metabolitler olarak öncelikle idrarla atılır, daha az 1% - Değişmez.

Tanıklık

Miyelodisplastik sendromu her türlü.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, gebelik, emzirme.

Dikkatlice.

Böbrek / karaciğer yetmezliği.

Beton

İlk aşama: I / Sürekli 15 için mg / m 3 Her saat 8 3 gün saat (Standart dozlarda antiemetik ilaçlarla premedikasyon).

Aracılığıyla döngüleri 6 Güneş (asgari 4 Güneş) sürece devam edebilir, nasıl terapötik etkisi devam. Doz ayarlaması veya sonraki enjeksiyonun ertelenmesi kanın genel analiz sonuçlarına yapılır.

Eğer hematolojik parametrelerin kurtarma (1000 nötrofil / ml ya da daha fazla, 50,000 / l ve daha trombositler) Daha gerektirir 6 hafta, sonra bir sonraki döngüsü yatıyordu, geçici Aşağıdaki algoritması dozunu azaltmak: kurtarma 6-8 hafta gerektiriyorsa, kadar giriş geciktirmek 2 Güneş, dozunu azaltmak 11 mg / m her 8 hayır (33 mg / m / gün, Tabi - 99 mg / m); Kurtarma 8-10 hafta gerektiriyorsa, ve durumda, Hastalık ilerleme olmazsa (Bir anket), Bir başka giriş geciktirilmesi 2 Güneş; bir dozda tatbik 11 mg / m her 8 hayır (33 günde mg / m, Tabi - 99 mg / m).

Izleyen döngü, doz tutulan veya arttırılabilir, Klinik endikasyonlar bağlı.

Ne zaman kreatinin konsantrasyonu 177 mmol / L, Gösterge ALT ve total bilirubin, aşmamak 2 Zaman normalin üst sınırı, akut enfeksiyon, Kronik enfeksiyonların alevlenmesi, kontrolsüz enfeksiyon, bunların ortadan kaldırılması sonrasında tedaviyi devam.

Yan etki

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi, giperesteziya, uykusuzluk, karışıklık.

solunum sistemi: öksürük, farenjit, Akciğerlerde hışıltı, gipoksiya.

Hemopoeziste yanından: nötropeni, trombositopeni, anemi, febril nötropeni, lökopeni.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kabızlık, ishal, kusma, karın ağrısı, ağız mükozasında döküntü, Stomatit, hazımsızlık, assit.

Kas-iskelet sistemi kısmında: arthralgia, ekstremitelerde ağrı, bel.

Cilt için: ekimoz, isilik, эritema, deri lezyonu, tanımlanmamış, kaşıntı, Peteşi, solukluk.

Lokal reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde ağrı.

Diğer: anoreksi, ateş, periferik ödem, titreme, ödem, tanımlanmamış, Ağrı, tanımlanmamış, lenfadenopati, uyuşukluk, zatürree, selülit, Kandidiyazis, tanımlanmamış, herpes simpleks.

Laboratuar bulguları: giperglikemiâ, hipoalbüminemi, gipomagniemiya, kaliopenia, hiperkalemia, Kan üre artışı.

Aşırı doz.

Belirtileri: Şiddetli myelosupresyon, gecikmeli nötropeni dahil, trombositopeni, giperkreatininemiю.

Tedavi: Semptomatik.

İlaç Etkileşimleri

Desitabin sitidin deaminaz tarafından metabolize edilir, Ancak, diğerleri ile etkileşim yeteneği. enzim substratları küçük, tk. Rm (Michaelis sabiti) desitabin nispeten büyük (250 M). Plazma proteinlerine İlişkisi az 1%, Bu nedenle, etkileşim, nedeniyle protein bağlayıcı siteleri ilaçların değiştirmesine, pitifully.

denilen desitabin myelosupresyon yüzden artabilir. antitümör ilaçları.

Monoterapi tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (Trombosit az 100.000 / mm saymak) ve tromboembolik komplikasyonlar (Diğer eşzamanlı kullanımı ile ağırlaştırılmış. antikanser ilaçları). Desitabin ve tamoksifen kombine kullanımının riskleri ve yararları karşı tartılır olmalı. Bu kanama ve tromboemboli belirtileri tanımlamak için hastayı gözlemlemek için gerekli olan.

Dikkat.

Nötropeni ve trombositopeni gelişimi ile ilişkili ilaç kullanımı, bu yüzden tedavi müteakip devir için döngüsünün doz ve zamanını ayarlamak için olmalıdır. Bu hesaba büyüme faktörleri ve / veya antimikrobik erken kullanımını almak gereklidir, antifungal, tahminlere enfeksiyonunun tedavisi için, antiviral ilaçlar. Miyelosüpresyon ve artan nötropeni 1 ve 2 döngüsü miyelodisplastik sendrom ilerlemesinin mutlaka göstergesi değildir. Tam kan sayımı bir frekansta yapılır, terapötik ve toksik etkileri izlemek için gerekli (Her tedavi döngüsünde olası önce).

Tedavi öncesi kanda karaciğer fonksiyon ve kreatinin konsantrasyonunu değerlendirmek.

Tedavi sırasında ve 2 Aylar sonra, erkekler ve kadınlar, güvenilir bir doğum kullanmalısınız. Klinik öncesi çalışmalarda, bir ağırlık azalması, Testis histoloji ihlali, sperm anlamlı azalma, gebelik kaybı görülme sıklığında azalma ve döllenmiş yumurtanın sıklığında bir artış.

Üreme çağındaki kadınların gebelik kaçınmalıdır, Aynı erkeklerin ortakları için de geçerlidir, tedavi. Hamilelik sırasında tedavisinde, fetusa zarar konusunda hastayı bilgilendirmelidir.

Bilinmeyen, İster desitabin ve anne sütünde metabolitleri veya (Çünkü bebeklerde ciddi yan etkiler için potansiyel, durdurma emzirme olasılığını tartışmak gerekir, anne tedavi ihtiyacı verilen).