Kaspofungin

Ne zaman ATH:
J02AX04

Karakteristik.

Yarı sentetik lipopeptit bileşik (exinokandin), fermantasyon ürünü sentezlenir Çakıl lozoyensis. Kaspofungin asetat - beyaz higroskopik ya da hemen hemen beyaz toz; su içinde serbestçe çözünebilir, metanol, etanol içinde az çözünür; kaspofungin asetat sulu çözeltilerinin pH değeri hakkında 6,6; moleküler Ağırlık 1213,41.

Farmakolojik etki.
Antifungal.

Uygulama.

Şüpheli mantar enfeksiyonu febril nötropenik hastalarda ampirik tedavi, invaziv kandidiyazis (KDV. kandidemija) Nötropeni olan veya olmayan hastalarda, invaziv aspergillozis (hastalar, Diğer tedaviye dirençli ya da neperenosyaschih), özofageal kandidiyazis, orofarengeal kandidiyazis.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık.

Kısıtlamalar geçerlidir.

Siklosporin ile kombinasyon, Orta derecede karaciğer yetmezliği (itibaren 7 için 9 Child-Pugh üzerinde işaret), Genç 18 yıl (Çocuklarda güvenliği ve etkinliği tespit değil).

Gebelik ve emzirme.

Hayvanlar (Sıçanlar, Tavşanlar) caspofungin plasenta bariyerini geçer ve hamile hayvanların plazma fetus tarafından belirlenir. Bu fareler ve tavşanlarda embriyotoksik olduğu gösterilmiştir (KDV. kafatası ve gövde eksik ossifikasyon, sıçanlarda rahim yivlerin oluşumu sıklaştırılması). Tavşanlarda, yamaç molozu / kalkaneusun eksik kemikleşme sıklığında artış oldu. Kaspofungin da sıçanlar ve tavşanlar ve fareler kaybı periimplantatsionnye içinde emilmesinin bir artışa neden olmuştur. Bu etkiler, dozlarda gözlenmiştir, neden pozlama, Hastaların benzer, dozda 70 mg.

Gebe kadınlarda ilacın kullanılması Klinik deneyim değildir, yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Kaspofungin gebelik sırasında kadınlara uygulanmamalıdır, durumlar hariç, ne zaman ilacın kullanımı esastır.

Kategori eylemleri FDA neden - C. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri ortaya çıkarmıştır, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen.)

Gerekirse, emzirme sırasında randevu emzirmeyi durdurmak gerekir (caspofungin emziren sıçanların sütüne nüfuz, Bir kadının anne sütü penetrasyonu ile ilgili veri).

Yan etkiler.

Bildirilen histamin aracılı belirtiler, Böyle döküntüleri olarak (≥%2), yüzün şişmesi, kaşıntı, ısı hissi, Bronkospazm; kaspofunginin verildikten sonra anafilaksi vakaları bilinen.

Febril nötropenik hastalarda ampirik tedavisi sırasında klinik çalışmalarda (randomize, çift kör çalışma, n = 564), caspofungin asetat alma 50 yükleme dozundan sonra mg / gün 70 mg (içinde 73 Hastalar, doz yükseltilmiştir 70 mg / gün), yan etkiler gözlenmiştir 39% hastalar. Içinde 5% Hastalar yan etki nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.

Sindirim sistemi kaynaktan: ≥2% - bulantı, kusma, ishal, karaciğer enzimleri (IS, ALTIN, Alkalin fosfataz), doğrudan ve total bilirubin konsantrasyonu artan; karın ağrısı (1,4%).

Genitoüriner sistem ile: serum kreatinin artış (1,2%).

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): Yüzün kızarıklık (1,8%), taşikardi (1,4%), yüksek kan basıncı (1,1%).

Alerjik reaksiyonlar: ≥2% - döküntüleri.

Diğer: ≥2% - titreme, hipertermi, artan terleme, baş ağrısı, nefes darlığı, kaliopenia, gipomagniemiya; sırt ağrısı (0,7%), takipne (0,4%).

Invazif kandidiyazis hastalarda randomize, çift kör faz III çalışmada (n = 114), caspofungin asetat alma 50 yükleme dozundan sonra mg / gün 70 mg, yan etkiler gözlenmiştir 28,9% olgular.

Sindirim sistemi kaynaktan: ≥2% - ishal, kusma, karaciğer enzimleri (ALTIN, Alkalin fosfataz), doğrudan ve total bilirubin konsantrasyonu artan; mide bulantısı (1,8%), sarılık (0,9%), AST artışı (1,9%), Kan üre artışı (1,9%).

Genitoüriner sistem ile: ≥2 -% serum kreatinin artış; böbrek yetmezliği (0,9%).

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): ≥2% - Flebit / tromboflebit; taşikardi (1,8%), yüksek kan basıncı (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemi (Hemoglobin azalma - 0,9% ve hematokrit - 0,9%).

Alerjik reaksiyonlar: isilik (0,9%).

Diğer: ≥2% - titreme, hipertermi; titreme (1,8%), azalış / artış serum potasyum seviyeleri (9,9/0,9%), Terleme (0,9%).

özofagus ve / veya orofaringeal kandidiyazis hastalarda emniyet ve kaspofungin asetat etkinliği birçok çalışmada değerlendirilmiştir.

Özofagus ve / veya orofaringeal kandidiyazis olan hastalarda kontrollü çalışmalarda, caspofungin asetat alma 50 mg / gün (Faz III çalışma, n = 83) veya 50/70 mg / gün (Faz II çalışma, n = 80/65), Aşağıdaki yan etkiler kaydedildi.

Sindirim sistemi kaynaktan: ≥2% - karın ağrısı, mide bulantısı, ishal, kusma, karaciğer enzimleri (ALTIN, IS, Alkalin fosfataz), hipoalbüminemi.

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): ≥2 -% anemi (hemoglobin ve hematokrit azalması).

Alerjik reaksiyonlar: döküntü ve eritem (1,2-1,5%).

Diğer: ≥2% - titreme, hipertermi, Venöz komplikasyonlar postinfuzionnye, Flebit / tromboflebit, baş ağrısı, hipoalbüminemi, kaliopenia; Ayrıca not edilmiştir (Farklı çalışmalarda farklı oranlarda) Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler, KDV. Doğrudan bilirubin konsantrasyonunun artırılması, hipokalsemi, Kan üre artışı, serum kreatinin artış, hipoproteinemi, eozinofilija, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, Kısmi tromboplastin ve PV artış, lökositüri, proteinüri.

Invaziv aspergilloz hastalarda açık etiketli bir çalışmada (n = 69), caspofungin asetat alma (1 gün 70 mg / gün, sonra 50 mg / gün), Aşağıdaki yan etkiler gözlendi: 2,9% - Hipertermi, Venöz komplikasyonlar postinfuzionnye, mide bulantısı, kusma, Yüzün kızarıklık, AP artış, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), üriner protein artışının (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); nadiren pulmoner ödem gözlendi, akut solunum zorluğu sendromu ve radyografik infiltratlar.

Pazarlama sonrası döneminde aşağıdaki advers olaylar damgasını vurdu:

Sindirim sistemi kaynaktan: Klinik olarak anlamlı karaciğer disfonksiyonu Nadir.

Kardiyovasküler sistem: periferik ödem.

Diğer: hiperkalsemi.

Işbirliği.

Kaspofungin asetat sitokrom P450 enzimi inhibitörü değildir (CYP), ve diğer ilaçların metabolizmasını indükleyicisi değildir, CYP3A4'ü опосредованного. Kaspofungin P-glikoprotein enzim için bir alt-tabaka değildir ve sitokrom P450 enzimleri için zayıf bir taban malzemeyi temsil eder.

Farmakokinetik itrakonazol etkilemez kaspofungin, Amfoterisin B, Mikofenolat mofetil, Nelfınavir, takrolimus. Kaspofungin itrakonazol farmakokinetik parametreler üzerinde hiçbir etkisi yoktur, Amfoterisin B, rifampisin, veya mikofenolat mofetilin aktif metaboliti.

Kaspofungin 12 saat konsantrasyonları hızını azaltan (C_{12 hayır}) kan içinde takrolimus 26%. Hastalar, Her iki ilaç alan, Gerekirse bu, onun istifleme düzeltilmesi kandaki takrolimus konsantrasyonu izleme ve tavsiye.

Kaspofungin ve siklosporin olası geçici eşzamanlı kullanımı ile (İlaç kesildikten sonra kaybolur) AST ve ALT nin konsantrasyonunu arttırarak (daha fazla yok, göre 3 normalin üst sınırı ile karşılaştırıldığında kat), yanı sıra, yaklaşık caspofungin EAA değerinde artış gibi 35% siklosporin konsantrasyonu değiştirmeden. Bu ilaçların ortak randevu (kadar için 290 d) Karaciğer ciddi advers olaylar vardı. Kaspofungin ve siklosporinin birlikte uygulanması haklı görülebilir, potansiyel risk daha fazla böyle bir amaç potansiyel yararları ise.

Rifampisin ya hızlandırabilir, ve kaspofunginin dağıtımını yavaşlatmak. Rifampisin ve kaspofungin ortak randevu için 14 gün 1 gün kaspofunginin plazma konsantrasyonunda geçici bir artış gözlendi (yaklaşık EAA değerinde artış 60%). Aynı zamanda, Bu önleyici etkisi gözlenmemiştir, Randevu kaspofunginin karşı gerçekleşti zaman için düzenlenen 14 rifampisin ile monoterapi gün, Rifampisin sürdürülebilir indüktör etkisi arka plan karşı aynı anda infüzyon sonunda hafif bir EAA azalma ve kaspofunginin konsantrasyonunu kaydetti, bir eşik konsantrasyonu - yaklaşık 30%.

İlaç klirensi indükleyicileri ile kaspofunginin birlikte kullanımı (efavirenz, Nevirapin, fenitoin, Deksametazon, Karbamazepin) kaspofungin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalmaya neden olabilir. Mevcut deliller ortaya koymaktadır, bu ilaçların yol açtığı bağlı olduğunu eleme ivme yakında oluyor kaspofunginin konsantrasyonunu azaltmak, yerine metabolizması daha. Bu nedenle, efavirenz ile kaspofunginin birlikte kullanımı, nelfinavirom, nevirapin, Rifampicin, deksametazonom, Fenitoin veya karbamazepin günlük için kaspofunginin günlük dozun arttırılması olasılığını göz önünde 70 mg.

Aşırı doz.

Aşırı dozda uyuşturucu no Veri. Bir kez tek doz - Klinik çalışmalarda, bu de test edilen en yüksek doz iyi tolere edildi 210 mg (6 Sağlıklı gönüllüler). Arasında bir günlük dozda tatbik edildiğinde aynı zamanda iyi tolere edilebilir gördü 100 için mg 21 gün (15 Sağlıklı gönüllüler). Aşırı dozda caspofungin diyaliz yürütülen değil.

Doz ve Yönetim.

B /, Yavaş I / İnfüzyon tarafından (≥1) 1 günde bir kez. Ampirik tedavi Eğer, yetişkin: 1 gün uygulanan tek yükleme dozu 70 mg, 2. ve sonraki günlerde - on 50 günde mg. süresi, klinik ve mikrobiyolojik etkinliği bağlıdır. Ampirik tedavi nötropeni tam çözünürlüğe yapılmalıdır. Mantar enfeksiyon mevcudiyetinin onaylanmasından sonra, hasta, en az bir ilaç alması gereken 14 Gece, ilaç tedavisi, en azından devam edilmelidir 7 Bir mantar enfeksiyonu olarak klinik belirtilerin kaybolmasından bir gün sonra, ve nötropeni. Günlük dozda Belki bir artış 70 mg, doz halinde 50 mg iyi tolere edilmiştir, ancak istenilen klinik etkiyi vermez.