BONVIVA

Aktif madde: İbandronik asit
Ne zaman ATH: M05BA06
CCF: Kemik rezorpsiyonu inhibitörü. Bisfosfonat
ICD-10 kodları (tanıklık): M81.0, M81.1
Ne zaman CSF: 16.04.04.01
Üretici: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (İsviçre)

Dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, kaplanmış filme beyaz veya hemen hemen beyaz, dikdörtgen, bir tarafı üzerine oyma “BNVA”, başka – “150”.

Yardımcı maddeler: Laktoz monohidrat, povidon (K25), mikrokristal selüloz, krospovydon, stearik asit, kolloidal silikon dioksit, (susuz).

kabuğun terkip: Opadri 00A28646 (gipromelloza, Titanyum dioksit (E171), talk), Macrogol 6000.

1 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
3 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.

içinde / 'üzerinde çözüm net, renksiz.

Yardımcı maddeler: sodyum klorit, Sodyum asetat trihidrat, Asetik asit, glasiyal, Su d / ve.

3 ml – ampin (1) tam iğne steril – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Kemik rezorpsiyonu ve osteoclast aktivitesinin bir inhibitörü,, yüksek azot içeren bisfosfonat.

In vivo İbandronik asit kemik yıkımını önler, Gonadal fonksiyonun neden olduğu blokajı, retinoidami, tümörler ve tümör ekstreler.

Dozlarda verildiği zaman kemik mineralizasyonu ihlal etmez, daha fazla 5000 osteoporoz tedavisi için doz kez daha yüksek.

Osteoklastın havuzu Yenileyici sürecini etkilemez. Nedeniyle hidroksiapatite yüksek afinite kemik üzerinde İbandronik asidin seçici eylem, kemik matrisinin mineral bileşeni.

Ibandronovaya Chisloth doza bağlı işkence kostnuyu rezorbtsiyu ve okazыvaet pryamogo etkiler oluşumu kostnoy tkani. Menopoz sonrası kadınlarda üreme çağındaki düzeyine kemik döngüsü artmış oranını azaltır, bu toplam kemik kütlesinde bir aşamalı bir artışa yol açar, Kemik kollajen yarılması düşüş (deoksipiridinolin çapraz bağlanmış C konsantrasyonu- tip I kolajen ve N-telopeptid) idrar ve serumda, kırık ve kemik mineral yoğunluğu artmış insidansı (IGC).

Terapötik aralığının yüksek aktiviteli ve tedavi nispeten düşük dozlarda olmadan uzun bir süre esnek dozlama rejimleri ve ilacın verilmesini sağlayan, aralıklı.

Kemik mineral yoğunluğu (IGC)

Kabul Bonviva'nın^® doz 150 mg 1 yıl boyunca bir ay lomber BMD ortalama artış kez, Kalçalar, femur boynu ve trokanter üzerinde 4.9%, 3.1%, 2.2% ve 4.6%. Ne olursa olsun, menopoz uzunluğu ve kemik kütlesinin başlangıç ​​kayıp derecesine, Bonviva'nın kullanımı^® Bu IPC'deki önemli ölçüde daha belirgin değişikliklere yol açar, plaseboya göre. Bir yıl tedavi etkisi, BMD artışı olarak tanımlanan, gözlenen 83.9% hastalar.

Bonviva'nın giriş / 'in^® 3 mg 1 bir kez her 3 bir yıl boyunca aylık ortalama kalça KMY artırır, kalça, Üzerinde vert 2.4%, 2.3%, 3.8%, sırasıyla. Ne olursa olsun kemik kütlesinin başlangıç ​​ve menopoz kaybı uzunluğunun, Bonviva'nın kullanımı^® Bu IPC'deki önemli ölçüde daha belirgin değişikliklere yol açar, plaseboya göre. Bir yıl tedavi etkisi, BMD artışı olarak tanımlanan, gözlenen 92.1% hastalar.

Kemik erimesinin biyokimyasal işaretleyiciler

Tip I prokollajen serum C-terminal peptidine indirgenmesi (CTX) üzerinde 28% Ne de olsa kaydetti 24 İlk Bonviva'nın, aldıktan sonra saat^® doz 150 mg, maksimum azalma 68% içinden 6 günler. Üçüncü ve dördüncü alma Bonviva'nın sonra^® doz 150 serum CTX maksimum azalma mg 74% ile gözlenen 6 d. Içinden 28 Dördüncü dozdan sonra gün için kemik erimesinin biyokimyasal belirteçler bastırılması azaldı 56%.

Elde edilen başlangıç ​​değeri ile karşılaştırıldığında serum CTX klinik olarak anlamlı bir azalma, 3, 6 ve 12 Tedavinin ay. Bonviva ile tedavi, bir yıl sonra,^® bir dozda tatbik edildiğinde 150 mg azalmadır 76%, dozunda infüzyon / 'de 3 mg – 58.6%. Azaltılmış CTX daha 50% gözlenen başlangıç ​​değerine kıyasla 83.5% hastalar, Bonviva'nın ile işlemden geçirildi^® doz 150 mg 1 bir kez her 28 günler.

Prokollajen tip I serum C-terminali peptidin klinik olarak anlamlı bir azalma

Prokollajen tip I serum C-terminali peptidin klinik olarak anlamlı bir azalma (CTX) elde edilen 3, 6 ve 12 Tedavinin ay. Bonviva ile tedavi, bir yıl sonra,^® 3 mg / CTX bir azalma olduğunu 58.6% başlangıca göre.

Farmakokinetik

Kan plazması Đbandronik asidin konsantrasyonu etkinliği üzerinde doğrudan bağımlılık oldu.

Plazma artar artan dozları ile doza bağımlı kandaki konsantrasyonu, 500 mikrogram 6 mg.

Emme

Đbandronik asidin oral hızla üst gastrointestinal kanaldan emilir sonra. Plazma konsantrasyonu doza bağlı olarak dozu artırmak suretiyle artırılmaktadır 50 mg, ve çok daha fazlası – Doz daha fazla artış ile. T_maksimum olduğunu 0.5-2 hayır (medyan – 1 hayır) açlıktan sonra, Mutlak biyo- 0.6%. Yiyecek veya içecek Eşzamanlı alımı (Saf su dışında) ibandronik asit biyolojik olarak kullanılabilirliğini azaltmaktadır 90%. Kislotы olarak ibandronovoy kabul 60 biyo önemli bir azalma yemekten önce dakika gözlenmez. Sıvı veya daha az yenmesi 60 ibandronik asit dakika sonra, bio-mevcudiyetini azaltan ve BMD 'de bir artışa neden olur.

Dağıtım

Sistemik dolaşım ibandronik asit girdikten sonra hızla kemiğe bağlanır veya idrarla atılır. 40-50% Preparat, Kemik dokusu içine de sirkülasyon ve burada birikir. Belirgin uç V_D sostavlyaet90 l. Plazma proteinlerine bağlanma – 85-87%.

Metabolizma

Hakkında bilgi, O Đbandronik asidin metabolize hayır.

İbandronat enzimleri inhibe 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve sitokrom P450 3A4.

Kesinti

40-50% kan ağız yoluyla uygulanan doz bağlantılı kemik içine çekilir, ve geri kalanı idrar değişmeden atılır. Nevsosavsheysya uyuşturucu dışkı değişmeden atılır.

After / içinde 40-50% Doz ilişkili kemik, Gerisi idrarla değişmeden atılır.

Terminal T_1/2 10-72 hayır. Kandaki ilaç konsantrasyonunun hızlı bir şekilde azalır ve bir 10% Ile daha büyük 8 Oral uygulama sonra saat sonra 3 i sonra h / h idaresi.

Đbandronik asidin toplam klerensi 84-160 ml / dakika. Renal klerensi (60 Sağlıklı postmenopozal kadınlarda mL / dak) olduğunu 50-60% QC bağlı toplam açıklık,. Toplam renal klerensi ile arasındaki fark kemikte yakalama madde yansıtır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Ibandronik asit Farmakokinetik kat bağımsızdır.

Güney Avrupa ve Asya ırkların hastalarda ırk ibandronik asit dağılımında hiçbir klinik olarak anlamlı bir fark saptanmadı. İlgili siyahlar yetersiz veri.

Ibandronik asit bozulmuş renal fonksiyon Renal klirensi olan hastalarda QC doğrusal bir fonksiyonudur. Eğer böbrek bozukluğu ya da hafif veya orta şiddetli (QC ≥30 ml / dakika) doz ayarlaması gereklidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC <30 ml / dakika), bir dozda oral ilacı 10 için mg 21 gün, kan plazması ibandronik asit konsantrasyonu 2-3 kat daha yüksek, normal böbrek fonksiyonu olan bireylerde daha (toplam açıklık 129 ml / dakika). Ibandronik asit ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu, toplam klerensinde düşürülür 44 ml / dakika. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CC <30 ml / dakika), İlaç dozu alan 0.5 mg / in, genel, ve ibandronik asidin renal klirensi aşağı böbrek dışı edildi 67%, 77% ve 50%, sırasıyla. Bununla birlikte, ilacın artan sistemik konsantrasyonu taşınabilirliği zarar vermez.

Hiçbir karaciğer yetmezliği olan hastalarda ibandronik asidin farmakokinetiği üzerine veriler. Karaciğer ibandronik asidin klerensinde önemli bir rol oynar, Bu metabolize edilmez, ve böbrekler tarafından ve kemikte yakalayarak atılır. Bu nedenle, bozulmuş karaciğer fonksiyon doz ayarlaması olan hastalarda gereklidir. Gereksiz yere. Đbandronik asidin terapötik konsantrasyonlarda orta plazma proteinlerine bağlanır (85%), muhtemelen, ağır karaciğer hastalığında olduğu hipoproteinemi kandaki serbest maddesinin konsantrasyonu açısından klinik olarak anlamlı bir artışa neden olmaz.

Farmakokinetik parametreler yaşına bağlı okudu. Bu hesaba yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunda olası bir azalma almalı.

Tanıklık

- Kırıkları önlemek amacıyla Postmenopozal osteoporozu.

Dozaj rejimi

İlaç reçete içeride tarafından 150 mg (1 sekmesini tıklayın.) 1 Zaman / ay (her ay, tercihen aynı gün), için 60 dakika alımından ilk gününde önce, sıvılar (Su hariç) diğer ilaçlar ve besin takviyeleri ya da. Tabletler yutulmak suretiyle alınmalıdır, bir bardak (180-240 ml) saf su, otururken veya ayakta. Aşağı yalan söyleme 60 tatbikattan sonra dakikada. Tabletler çiğnenebilir veya nedeniyle, üst gastrointestinal traktusun olası ülserasyon çözülür olmamalıdır. Kalsiyum içeriği yüksek olan maden suyu kullanmayın.

Seni özledim ne zaman zamanlanmış alımı almalı 1 çıkıntı. Bonviva'nın^®, Resepsiyon daha planlanmaktadır Eğer 7 günler, Bonviva'nın, almaya devam^® 1 Kurulan programına uygun olarak kat / ay. Eğer, bir sonraki zamanlanmış alımı az önce 7 günler, Bir sonraki planı alımı kadar beklemeniz gerekir, ve daha sonra kurulan bir takvim çerçevesinde almaya devam. Daha fazla almayın 1 çıkıntı. Bonviva'nın^® Hafta.

Çözelti için tasarlanmış BEN / tanıtım. Ve / ilaç uygulaması veya çevredeki doku ile temas halinde olan çözelti içinde kaçınılmalıdır.

Ilaç bir uzman tarafından sadece uygulanmalıdır. Çözümün tanıtımı yabancı madde veya renk değişikliği olmaması için kontrol edilmelidir önce.

Ampin ile komple Kullanımı iğne. Enjeksiyon borusu, tek bir uygulama için tasarlanmıştır.

İlaç bir dozda tatbik edilmektedir 3 mg / kapsül (sırasında 15-30 saniye) 1 bir kez her 3 Aylar. Ayrıca, kalsiyum ve D vitamini takviyeleri tavsiye etmelidir.

Eğer planlanmış enjeksiyon özledim zaman, Hemen enjeksiyonu yürütmek için gerekli, en kısa sürede fırsat olarak. Dahası, ilacın uygulanması her devam 3 son enjeksiyondan sonra ay.

Genellikle bir ilaç reçete imkansız 1 kez 3 Ayın.

Böbrek fonksiyonunu takip etmelidir Tedavi sırasında, serum kalsiyum içeriği, fosfor ve magnezyum.

At anormal karaciğer fonksiyon doz ayarlaması gereklidir.

At orta şiddetli böbrek fonksiyon zayıf (CC >30 ml / dakika) doz ayarlaması gereklidir. At CC < 30 ml / dakika Bonviva'nın atanmasına ilişkin karar^® Belli bir hasta için tedavinin riskleri ve yararları bireysel değerlendirmesine dayalı olmalıdır.

Yaşlı hastalar doz ayarlaması gereklidir.

Yan etki

Sindirim sisteminden: hazımsızlık (mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, dysphagia, tantana), ishal, kabızlık, özofajit, ülser veya özofagusun darlık, hastroэzofahealnыy reflü, gastrit, gastroenterit, duodenit.

CNS: baş ağrısı, baş dönmesi.

Kas-iskelet sistemi kısmında: kas ağrısı, arthralgia, kas sertliği, kas spazmı, bacaklarda ağrı, ostealgias, osteoartrit; nadiren – Osteonekroz çeneler.

Üriner sistemin itibaren: / in tanıtımı at – sistit, idrar yolu enfeksiyonu.

solunum sistemi: / in tanıtımı at – üst solunum yolu enfeksiyonu, bronşit.

Dermatolojik reaksiyonlar: isilik.

Alerjik reaksiyonlar: anjioödem, kurdeşen.

Diğer: grip benzeri semptomlar; / in tanıtımı at – enjeksiyon yeri reaksiyonları, flebit, tromboflebit, arteryel hipertansiyon,, hiperkolesterolemi, üveit, sklerit.

Bonviva'nın^®, gibi diğer bisfosfonatlar, at / giriş serum kalsiyum düşürücü bir kısa vadeli neden olabilir.

Kontrendikasyonlar

- Hipokalsemi;

- Aşırı duyarlılık asit ya da diğer bileşen ibandronik.

DAN dikkat Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı (serum kreatinin > 2.3 mg / dL veya KK<30 ml / dakika).

Gebelik ve laktasyon

Kategori C. Bonviva ile klinik deneyim^® gebelik sırasında değil.

Bilinmeyen, İnsanlarda anne sütüne ibandronik asit olup olmadığını duruyor.

IN deneysel çalışmalar Sıçan ve tavşanlarda, direkt embriyotoksik veya teratojenik etkileri hiçbir belirti ibandronik asidin oral; İlacın bir dozda, insan dozunun aşan, en azından, içinde 35 zaman, F1 yavrular sıçanların gelişimi üzerinde bulunan yan etkisi yok. Sıçanlarda üreme toksisite çalışmalarında ibandronik asidin yan etkileri aynıydı, Tüm bifosfonat olduğu gibi – embriyoların sayısını azaltarak, Doğum süreci ihlali, visseral anomaliler sıklaştırılması (sendromu ÜPB darlığı daralma).

Sıçanlarda anne sütü ile dönmek. Içinden 24 plazma ve süt h ibandronik asit konsantrasyonları aynı ve tekabül olduğunu 5% Büyük.

Dikkat

Osteoporoz düşük BMD tespiti ile teyit edilebilir (T Endeksi < -2.0 SD [Standart sapma – standart sapma]) ve kırık (KDV. tarih) veya düşük kemik mineral yoğunluğu (T Endeksi <-2.5 SD) teyit kırık yokluğunda.

Bonviva'nın kullanımdan önce^® 'hipokalsemi ve kemik metabolizması ve elektrolit dengesinin diğer bozuklukları düzeltilmelidir. Hastalar yeterli kalsiyum ve D vitamini tüketmek gerektiğini.

Hasta kalsiyum ve D vitamini yetersiz alımı ise, daha da diyet takviyeleri şeklinde götürmelisiniz.

İlacın yan etkileri genellikle hafif ya da orta derecede ifade edilir. Tedavi olmadan kendiliğinden doğru ilk dozdan sonra görülen ve izin verilen geçici grip benzeri belirtiler. Gastrointestinal hastalıkları olan hastalarda üst gastrointestinal sistem yan etkilerin görülme sıklığında bir artış oldu (kanama ve hastanede olmadan peptik ülser dahil, dyspepsyyu veya gastroözofageal reflü hastalığı).

Oral bifosfonat kullanımı genellikle yutma eşlik ediyor, özofajit ve yemek borusu ve mide ülseri, böylece ilacın alımı önerileri özel dikkat etmeleri gerekiyor (oturma veya ayakta 60 tatbikattan sonra dakikada).

Ne zaman yemek borusunun olası hasar belirtileri (yeni ya da kötüleşen yutma bozuklukları, ağrı yutma, göğüs ağrısı, mide ekşimesi) Hasta Bonviva'nın, alarak durdurmak gerekir^® ve bir doktora danışın.

Her enjeksiyon, serum kreatinin içeriğini tespit etmelidir önce.

Dikkatle Komorbiditelerin olan hastaların durumunu takip etmelidir, nerede böbrek fonksiyonlarının kötüleşmesi mümkün, ve hastaların, Nefrotoksik ile alıcı ilaçlar.

Diğer bifosfonatlar atanmasında, çene osteonekroz nadir görülmektedir. Olguların çoğu dental işlemler sırasında kanserli hastaların kayıtlı, çeşitli durumlarda – postmenopozal osteoporoz veya diğer hastalıkları olan hastalarda. Çene osteonekroz risk faktörleri kanseri tanısı oluşturulmasını içermektedir, eşlik eden (kemoterapi, radyasyon tedavisi, GCS) ve diğer ihlalleri (anemi, koagülopati, enfeksiyon, diş eti hastalığı öyküsü). Bifosfonatlar I / O atama belirtilen vakaların çoğunda, ancak izole vakalar hastalarda gözlenmiştir, içeride alan ilaçlar.

Bifosfonat tedavisi Oral cerrahi işlem çene osteonekroz belirtileri artırabilir. Bilinmeyen, Bisfosfonatların olsun iptali osteonekroz riskini azaltır. Tedaviyi yapmak için karar bireysel risk / yarar oranı değerlendirildikten sonra her hasta için alınması gereken.

Ne zaman bifosfonatlar, KDV. ve Bonviva'nın^®, Eğer şiddetli ağrı karşılaşabilirsiniz: eklem ağrısı, Kemikler ve kaslar. Ağrı bir gün olarak ortaya, ve ilaç başlamadan birkaç ay sonra, çoğu hastada tedavi kesildikten sonra çözüldü, Bu belirtilerin bazıları aynı yeniden atama sonra veya başka bir ilaç tekrarlayabilir.

Post-Pazarlama Deneyimi Bonviva'nın^® sınırlı.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

Güvenlik ve etkinlik içinde çocuklar ve ergenler kadar 18 yıl set değil.

Aşırı doz

Belirtileri: olası yenmesi – hazımsızlık, mide ekşimesi, özofajit, gastrit, ülser, hipokalsemi; / in tanıtımı at – hipokalsemi, gipofosfatemiя, gipomagnemiya.

Tedavi: hiçbir spesifik bilgi yoktur. Đbandronik asidin bağlanması için süt veya antasitler kullanılır. Çünkü kusturmaya yemek borusu tahriş riski, Bu bir ayakta durma konumunda düzeltilmesi gereken.

Kalsiyum açısından klinik olarak anlamlı bir azalma, fosfat ve magnezyum düzeyleri kalsiyum glukonat içinde / 'üzerinde ayarlanabilir, sodyum ya da potasyum fosfat ve magnezyum sülfat, sırasıyla.

Diyaliz nyeeffyektivyen, Daha sonra tayin eğer 2 saat enjeksiyondan sonra.

İlaç Etkileşimleri

Ürünler, içeren, kalsiyum ve diğer değerli katyonların (örneğin, alüminyum, magnezyum, demir), KDV. Süt ve katı gıda, ilacın emilimini engelleyebilir, onlar daha önce kullanılması gerektiğini 60 Bonviva'nın, aldıktan sonra dakikalar^® içeride.

Kalsiyum takviyesi, antacidy ve Çareleri, değerlikli katyonlar içeren (örneğin, alüminyum, magnezyum, demir) ibandronik asit emilimini etkileyebilir, bu nedenle en erken alınmalıdır 60 Bonviva'nın, aldıktan sonra dakikalar^®.

Bifosfonatlar ve NSAID gastrointestinal mukoza tahrişine neden olabilir. Bonviva'nın ile birlikte NSAİİ kullanırken özellikle dikkatli olmalıdır^®. Aspirin veya NSAİİ ve Bonviva'nın eşzamanlı kullanımı ile^® sırasında 1 , Üst gastrointestinal traktusun yan etkilerin sıklığı, benzer.

Girişte ibandronik asit biyoyararlanımını arttırır / at ranitidin 20%. İbandronik asit dozu ayarlaması yaparken histamin H kullanımı₂-reseptörleri ya da başka ilaçlar, mide pH değerini yükseltir, gerekli değil.

İbandronik asit ana sitokrom P450 izoenzimlerinin aktivitesini etkilemez. Đbandronik asidin terapötik konsantrasyonlarda zayıf plazma proteinlerine bağlanır, böylece olası, Bu başka ilaçlar ile proteinlerinin bağlama sitesi ettirilir. Đbandronik asit sadece böbrekler tarafından elimine edilir ve herhangi bir biyotransformasyona uğramaz. Görünüşe göre, Đbandronik asidin giderilmesi yolu herhangi bir ulaşım sistemlerini içermez, Diğer ilaçlar çıkarılması yer.

Bonviva'nın^® giriş / içinde çözelti ile kalsiyum ihtiva eden çözeltiler ya da diğer çözeltiler / ile uyumlu değildir.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Tabletler çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklanmalıdır, bir sıcaklıkta yüksek olmayan 30 ° C'de kuru bir yerde. Raf ömrü – 3 yıl.

I için Çözüm / h idaresi C ya da 30 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı yerlerde tutulmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.