Bevacizumab

Ne zaman ATH:
L01XC07

Karakteristik.

Bevacizumab - rekombinantnыe giperhimernыe (insanlaştınlan, insana yakın) monoklonal IgG1 antikorları, bu seçici bir şekilde bağlanan ve inhibe vasküler endotelyal büyüme faktörü biyolojik aktivitesi (VEGF) laboratuvar ortamında ve canlı. Bevasizumab murin antikoru giperhimernogo bölgeleri tamamlayıcılığı belirleyen sahip insan çerçeve bölgelerini içeren, VEGF'ye bağlanan. Bevasizumab ekspresyonu için bir sistemde rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir, Çin Hamster Yumurtalık tarafından sunulan.

Saydam veya hafif bulanık bir sıvı, renksiz veya açık kahverengi. yaklaşık molekül ağırlığı 149 kilodalton.

Farmakolojik etki.
Antitümör.

Uygulama.

Metastaticheskiy kolorektalynыy kanseri: floropirimidin'in türevleri dayalı kemoterapi ile birlikte birinci basamak tedavi olarak.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık, MSS metastazı, Böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği, çocukluk (Çocuk ve ergenlerde güvenlik ve etkililik, ve böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir).

Kısıtlamalar geçerlidir.

Arteriyel hipertansiyon, arteriyel tromboemboli, daha yaşlı 65 yıl; yara iyileşmesi, kanama, mide bağırsak delinmesi.

Gebelik ve emzirme.

Hayvan çalışmaları (Tavşanlar) gösterilen, O bevacizumab dozları, insanlar için doz yakındır (mg / kg cinsinden), teratojenik etkileri gösterdi. Gözlenen etkiler dahil: vücut ağırlığı azaltma ve dişi fetus, Fetal rezorpsiyonu sayısında artış, fetus özgü ve iskelet hasarı artan sıklığı. Fetuslarda yan etkiler test edilen tüm dozlarda gözlendi.

Anjiyogenezis nedeniyle gebelik üzerinde olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir bevacizumab giriş fetusun ve anjiyogenez inhibisyonu gelişiminde önemli bir adımdır.

Hamile kadınlar ve kadınlarda bevacizumab kullanımı, Yeterli kontraseptif önlemleri kullanmayın, belki, eğer fetus için potansiyel risk bilinmemektedir tedavisinin etkisi. Düzenlenen değil gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır.

Hastalar, bevacizumab tedavisi durduruldu, Onlar tedavi sonrası yaptığı uzun süreli maruz kalma konusunda talimat edilecektir (T_1/2 yaklaşık 20 günler) Fetal gelişim ve muhtemel etkileri. Bevacizumab tedavisi sırasında ve en az erkekler ve çocuk doğurma çağındaki kadınlar 6 Tedavi bittikten sonra ay doğum güvenilir yöntemler kullanmanız gerekir.

Kategori eylemleri FDA neden - C. (Hayvanlarda üreme çalışma fetus üzerinde olumsuz etkileri ortaya çıkarmıştır, ve gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar düzenledi değil, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen.)

Bilinmeyen, bevacizumab kadınların anne sütü ile atılıp atılmadığı. Insan IgG1 anne sütüne salgılanan olarak, enjeksiyondan sonra fetüs üzerindeki potansiyel emilimi ve olası yan etkiler. Anne sütü en az önerilmez 6 Bevacizumab bitiminden sonra ay.

Yan etkiler.

En ciddi yan etkiler, hastada, bevakizumab: mide bağırsak delinmesi, Yara iyileşmesinde zorluklar, kanama, arteriyel tromboemboli, gipertenzivnye krizi, leykoentsefalopatichesky geri dönüşümlü sendromu, nötropeni ve enfeksiyon, nefrotik sendrom, konjestif kalp yetmezliği (cm. Önlemler).

Hastalar, bevakizumab, En sık görülen: asteni, Çeşitli yerelleştirme ağrı, KDV. Karın, baş ağrısı, arteryel hipertansiyon,, ishal, mide bulantısı, kusma, anoreksi, Stomatit, kabızlık, üst solunum yolu enfeksiyonu, burun kanama, solunum güçlüğü, eksfolyatif dermatit, proteinüri.

Aşağıdaki veriler bevacizumab ile muamele ile elde edilmiştir 1529 hastalar, Dahil 665 hastalar, En azından bunu almak 6 Aylar, ve 199 hastalar, En azından bunu almak 1 yıl. Plasebo bevacizumab yapılan çalışmalar- ve denemeleri aktif kontrollü (N = 501 ve N =, sırasıyla 1028,).

Gastrointestinal yolun delinmesi. çalışmalarda gastrointestinal perforasyon sıklığı 0-3,7% idi. gastrointestinal perforasyon sıklığı, önemli bazı durumlarda, kemoterapi ile birlikte bevacizumab veya bevacizumab ile mCRC hastalarında oldu 2,4% nazaran 0,3% hastalar, Tek başına kemoterapi ile tedavi.

Yara iyileşmesinde zorluğu. Postoperatif komplikasyonlar ve / veya kanama insidansı hastalarla karşılaştırıldığında bevacizumab de EGFR olan hastalarda daha yüksekti, Kemoterapi.

Kanama. Ölüm veya ağır kanama, KDV. hemoptizi, mide-bağırsak sisteminde kanama, gematemezis, CNS kanaması, burun kanama, vajinal kanama - buluştu 5 hastalarda daha büyük olasılıkla kez, bevakizumab, hastalara göre, Tek başına kemoterapi ile tedavi.

3-5 derecelik Hemorajik komplikasyonlar, Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite kriterlerine uygun olarak (Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri - NCI-CTC), Biz gözlenen 4,7% küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalar (KHDAK tümörlerinin) ve 5,2% mCRC olan hastalarda, poluchavshimi bevakizumab, nazaran 1,1% ve 0,7% Kontrol gruplarında.

burun kanaması sıklığı daha yüksekti (35% karşı 10%) hastalar, IFL ile kombinasyon halinde bevacizumab, hastalarla karşılaştırıldığında, kemoterapi tek başına IFL ve plasebo. Bunlar hafif veya şiddeti srednevyrazhennoy kanama vardı (derece 1) ve tıbbi müdahale olmadan vardı. Dışında, aynı zamanda kolay- veya gastrointestinal kanama srednevyrazhennymi edildi (24% karşı 6%), Diş eti kanaması (2/0%) ve vajinal kanama (4/2%).

Arteriyel tromboemboli I gözlenen 3% kombinasyon tedavisi karboplatin bevacizumab KHDAK hastalarının vakaları (3,0%) hastalarla karşılaştırıldığında, Sadece karboplatin alan (1,4%). Beş ölüm hastalarda vardı, karboplatin bevacizumab ile tedavi, ve bir - hastalarda, Sadece karboplatin alan. NSCLC hastalarında tedavisinde arteriyel tromboemboli bevacizumab artan risk ile ilgili veriler mCRC hastaların tedavisinde veriler ile tutarlı olan.

Venöz tromboemboli. Venöz tromboembolik komplikasyonlar sınıf 3-4 sıklığı (NCI-CTC göre) kemoterapi ile kombinasyon halinde NSCLC'de EGFR ve bevacizumab olan hastalarda daha yüksekti, hastalara göre, Tek başına kemoterapi ile tedavi. Dışında, İkincil tromboembolik komplikasyon mCRC riski olan hastalarda da hastalarda artmıştır, bevasizumab ve kemoterapi.

Arteriyel hipertansiyon. MCRC hastalarda, bevakizumab, hipertansiyon insidansında artış oldu (DAN>150/100 mm Hg. Sanat.), KDV. Şiddetli hipertansiyon (DAN>200/110 mm Hg. Sanat.), hastalarla karşılaştırıldığında, yalnız kemoterapi alan. Şiddetli hipertansiyonu olan hastalar arasında 51% Babam değerleri, aşırı 110 mm Hg. Sanat., Onlar daha az SKB ile ilişkilidir 200 mm Hg. Makale. hipertansiyon sıklığı 3 ve 4 derece (NCI-CTC göre) Bevacizumab tüm klinik araştırmalar için 8-18 oranı%.

Nötropeni ve enfeksiyonlar. Hasta grubunda, IFL ile kombinasyon halinde bevacizumab, hasta grubu ile karşılaştırıldığında, Yalnız IFL kemoterapi, nötropeni yüksekti. Yani, EGFR nötropenik hastalarda yapılan bir çalışmada 3 ve 4 derece (NC-CTC uygun olarak) oldu 21% hastalar, IFL ile kombinasyon halinde bevacizumab, kemoterapi IFL oysa - 14%. Nötropeni insidansı KHDAK hastalarında yapılan bir çalışmada 4 hastalarda derecesi, karboplatin bevacizumab ile tedavi, eşit 26,2%, hastalar, Sadece karboplatin alma - 17,2%; febril nötropeni insidansı da grup arttı, poluchavshey karboplatin bevacizumab (5,4% karşı 1,8%). Bu kaydedildi 19 olgular (4,5%) nötropeni sırasında nötropenik enfeksiyon 3 ve 4 karboplatin bevacizumab tedavisi derecesi, Üç işkenceydi (Sadece karboplatin tedavisi sırasında - 9 olgular (2%), Hiçbir ölüm vardı). İlk Sırasında 6 Ciddi enfeksiyonların tedavisi döngüleri frekansı, Dahil, zatürree gibi, febril nötropeni, kateter ilişkili enfeksiyonlar, hastalarda daha yüksek olduğu, karboplatin bevacizumab ile tedavi: Bu enfeksiyonlar gözlenmiştir 58 hastalar (13,6%), hastalarda ise, karboplatin ile işlemden geçirildi, Gözlendi 29 olgular (6,6%).

Tersinir leykoentsefalopatichesky sendromu Bir frekansta, klinik araştırmalarda gözlenen <0,1%, yanı sıra pazarlama sonrası çalışmalarda olduğu gibi. Olası nörolojik bozukluklar (KDV. baş ağrısı, nöbetler, uyuşukluk, karışıklık, körlük, diğer görsel bozuklukları), Şiddetli hipertansiyon şiddeti orta. Sendromun varlığını doğrulamak için MR leykoentsefalopaticheskogo gerekmektedir. Belirtiler leykoentsefalopaticheskogo sendromu başlangıç ​​döneminde belirtilmişti 16 h 1 Bevacizumab tedavisi başladıktan sonra yıllar. Bu sendrom bevacizumab durumunda durdu ve hipertansiyon düzeltme başlatmak gerekir (mevcut olduğu takdirde). Semptomlar genellikle birkaç gün içinde düzelir, bazı hastalarda sonuçları olabilir, ancak.

Proteinüri. Frekans ve proteinüri şiddeti hastalarda artmıştır, bevakizumab, kontrol ile karşılaştırıldığında. Proteinüri 3 ve 4 ölçüde NCI-CTC göre (>3,5 g / gün) Bevacizumab zemin kadar oldu karşı 3%.

Klinik çalışmalarda, nefrotik sendrom yedi gözlendi 1459 hastalar (0,5%). Bir hasta öldü, tek gerekli diyaliz. Üç hastada proteinüri şiddeti bevacizumab kesilmesinden sonra birkaç ay sonra azaldı. Üriner protein atılımı bevacizumab günlük düzeyde kesilmesinden sonra bu hastaların hiçbirinde normalleştirilmiş değil.

Güvenlik orta olan hastalarda bevacizumab tedavisi devam- ve silnovyrazhennoy proteinüri değerlendirilmemiştir. Bevacizumab çoğu klinik çalışmalarda protein düzeyi ≥2 g / gün durdurulan ve ne zaman proteinüri devam edildi <2 g / gün.

Ölümcül yan etkiler bildirilmiştir 2,8% hastalar, Yalnız IFL kemoterapi, ve 2,6% hastalar, IFL ile kombinasyon halinde bevacizumab. Olumsuz olaylar, Hangi tedavinin iptal açtı, Bu bildirilmiştir 7,1% hastalar, IFL kemoterapi ve 8,7% hastalar, bevasizumab ve IFL alma.

Klinik metastatik kolon kanseri ve rektum önemli toksisite olan hastalarda yapılan bir çalışmada (NCI-CTC göre) 3 veya 4 derecesi gözlenmiştir 74% IFL hastaların (n = 396) ve 87% gruptan hasta, IFL ile kombinasyon halinde poluchavshey bevasizumab (n = 392).

Herhangi bir şiddette advers reaksiyonlar, hastalarda sık, IFL veya 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde bevacizumab / lökoverin takip dahil (Parantez içinde advers olayların sıklığını göstermektedir 3 ve 4 derecesi - şiddetli ve yaşamı tehdit eden, IFL ile kombinasyon halinde bevacizumab olgularının ≥2% gözlenen):

Kardiyo-vasküler sistem ve kan (hematopoiezis, hemostaz): arteryel hipertansiyon, (12%), hipotansiyon, derin ven trombozu (9%), İntraabdominal trombotik komplikasyonlar (3%), arteriyel tromboemboli (miyokardiyal enfarktüs de dahil olmak üzere, inme, geçici iskemik atak ve diğer arteriyel emboli), konjestif kalp yetmezliği, lökopeni (7%), nötropeni (21%), trombositopeni, anemi.

Sindirim sistemi kaynaktan: ishal (34%), kabızlık (4%), karın ağrısı (8%), kusma, anoreksi, Stomatit, hazımsızlık, mide bağırsak delinmesi, kilo kaybı, kuru ağız, kolit, rektal kanama, krovotochivosty hakkı.

Solunum sistemi itibaren: üst solunum yolu enfeksiyonu, burun kanama, nefes darlığı, ses değişikliği, rinit.

Cilt için: kellik, kseroz, eksfolyatif dermatit, livor.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: baş ağrısı, baş dönmesi, iskemi, serebrovasküler, görme fonksiyonunun ihlali, disguzi.

Diğer: asteni (10%), ağrı (8%), senkop (3%), apse, septisemi, ateş, vajinal kanama; Lokal reaksiyonlar (Enjeksiyon yerinde ağrı).

Laboratuvar parametreleri tarafından İhlaller: Laboratuvar parametreleri ihlali 3 ve 4 derece, hastada, veya kemoterapi olmadan bevacizumab - proteinüri, kaliopenia, hiperkalemia, giponatriemiya, gipofosfatemiя, Hiperglisemi ve alkalin fosfataz artmış kan seviyeleri.

Işbirliği.

Diğer antineoplastik ajanlarla ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. MCRC hastalarda, IFL ile kombinasyon halinde bevacizumab, SN38 için irinotekan aktif metaboliti konsantrasyonunda belirgin bir artış 33%, hastalarla karşılaştırıldığında, Sadece IFL alır (Resepsiyon SN38 bevacizumab ile iletişim seviyesinin yükseltilmesi yüklü değil). Hastalar, IFL bevacizumab ile işlemden geçirildi, advers olayların sıklığı belirgin bir artış, ishal ve lökopeni olarak (irinotekan bilinen advers ilaç reaksiyonları), hem de daha sık doz azaltılması irinitekan gibi. Şiddetli ishal gelişmesiyle birlikte, bevacizumab ve irinotekan sırasında lökopeni veya nötropeni, irinotekan bir düzeltme dozu.

Mevcut veriler,, O bevacizumab farmakokinetiği Fluorouracil etkilemez, karboplatin, paklitaksel ve doksorubisin.

Eğer warfarin birlikte kullanımı (Venöz trombozun tedavisi) bevacizumab ve majör kanama sıklığını artırarak gözlendi.

Dekstroz solüsyonları ile uyumlu bir farmasötik.

Aşırı doz.

Belirtileri: artan yan etkiler. Eğer bevacizumab maksimum doz atadığınızda 20 Birçok hastada mg / kg / şiddetli migren şiddetini işaretlenmiş. Spetsificheskiy panzehir bilinmeyen.

Tedavi: Semptomatik.

Doz ve Yönetim.

Sadece / Damlama; olamaz / jet ilaç tanıtmak!

Standart doz rejimi: 5 mg / kg, Giriş / enfüzyon olarak, uzanabilir, bir kez her 14 günler. başlangıç ​​dozu esnasında uygulanır 90 dk Kemoterapi sonrası, sonraki dozlar önce veya kemoterapi sonrasında tatbik edilebilir. İyi dayanıklılık ilk infüzyon, ikinci uygulama sırasında yapılabilir 60 m, Bundan sonraki bütün infüzyon sırasında yapılabilir 30 dk, ikinci infüzyon iyi tolere edilebilirlik sağlanan.

Bu advers olaylar nedeniyle bevacizumab dozunun azaltılması tavsiye edilmez. Gerekirse, bevacizumab tedavisi tamamen veya geçici olarak durması gerekir.

Önlemler.

Bevacizumab tedavisi sadece bir doktor gözetiminde yapılabilir, antikanser tedavisinin deneyime sahip.

Gastrointestinal yolun delinmesi. Kemoterapi ile birlikte bevacizumab tedavisi kolon veya rektum metastatik kanserli hastalarda gastrointestinal perforasyon gelişen artmış risk altındadır. Karın içi iltihaplanma ile gastrointestinal perforasyon ciddi olgu vardı, KDV. ve ölümcül. Rağmen bu bir nedensel bağlantı içi inflamasyon, Ortaya çıkan ülser, Tümör Nekroz, divertikül ya da kolit, bevakizumab kurulmamıştır aldıktan ile, dikkatli karın içi iltihaplanma bevacizumab belirtileri olan hastaların tedavisinde olunmalıdır. Bevacizumab perforasyon tedavisinin geliştirilmesi ile kesilmelidir.

Yara iyileşmesinde zorluğu. Bevacizumab yara iyileşmesini olumsuz etkileyebilir. Bevacizumab tedavisi için en az başlatılan edilmemelidir 28 Ameliyattan sonra veya cerrahi yaranın tam iyileşene kadar günde. Tedavi sırasında komplikasyon gelişimi ile, yara iyileşmesi ile bağlantılı, Bevacizumab geçici yara iyileşmesini tamamlamak için kaldırmak gereklidir. Kabul bevacizumab ayrıca isteğe bağlı cerrahi durumunda askıya gerekir.

Kanama. MCRC hastalarda kanama riskini arttırdığı, Tümör ile ilişkili. Tedavi sırasında kanama varsa 3 veya 4 şiddet, Bevacizumab kesilmelidir.

Konjenital kanama diyatezi olan hastalarda, koagulopatinin iktisap veya tromboemboli üzerindeki antikoagülan tam doz alma, Bevacizumab atanması dikkatli olmalı önce.

KHDAK hastalarında (skuamöz karsinom, ya da büyük kan damarlarına bitişik tümöre merkezi bir konumda yakın), bevakizumab, kayıtlı 6 ciddi kanama, 4 hangi ölümcül olduğunu. Kanama aniden ortaya çıkar ve masif hemoptizi tipine göre akar. Beş durumda, oyuk ve / veya tümör nekroz oluşması ile başlar. Nadiren tümör diğer türleri, kanama ve görülen (Metastatik MSS ile hepatoma, nekroz ile uyluk sarkom).

Arteriyel tromboemboli tarih veya yaş üzerinde 65 bevacizumab tedavisi sırasında arteriyel tromboemboli riskinde artış ile ilişkili yıl. Bu tür hastaları tedavi ederken dikkatli gerekir. Arteriyel tromboemboli bevacizumab halinde kesilmelidir.

Arteriyel hipertansiyon. Hastalar, bevakizumab, hipertansiyon insidansında artış oldu. Klinik güvenlilik verileri önermek, hipertansiyon sıklığı bevacizumab doza bağımlı olmadığını. Kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda tedavi başlandıktan sırasında bevacizumab etkisi ile ilgili hiçbir bilgi yoktur. Bu tür hastalar bevacizumab zaman dikkatli ve sürekli kan basıncını izlemek gerekir.

Hipertansiyonu olan hastalarda, İlaç tedavisi gerektiren, geçici yeterli kan basıncı kontrolü sağlamak için tedavi bevasizumab kesilmesi tavsiye edilir. Eğer bevasizumab almayı durdurmak gerekir kan basıncı tıbbi izleme ve / veya hipertansif kriz gelişimini yükleyemezseniz.

Proteinüri. Gelişmekte olan proteinüri riski hipertansiyon öyküsü olan hastalarda artmış. Belki, Chto proteinüri 1 Bevacizumab dozuna bağlıdır. Ve tedavi Bevacizumab sırasında önce proteinüri için idrar tahlili önerilir. Proteinüri gelişmesiyle birlikte 4 derece (nefrotik sendrom) bevakizumab kaldırılmalıdır.

Akciğer hücrelerine antrasiklinler ve / veya radyasyon terapisi ile yapılan tedavi, konjestif kalp yetmezliği gelişimi tarihine katkıda. Bu risk faktörlerine sahip hastalar zaman bevacizumab dikkatli olmak gerekir.

Hastaların büyük olarak bevacizumab zaman 65 yaş, arteriyel tromboemboli riski var (İnme gelişimini de dahil olmak üzere, Geçici iskemik atak, miyokardiyal enfarktüs) ve lökopeni. Diğer yan etkilerin sıklığını artırmak, gastrointestinal perforasyon dahil, şifa komplikasyonları yara, hipertansiyon, proteinüri, kanama ve konjestif kalp yetmezliği, Yaşlı hastalarda bevacizumab kullanımı ile ortaya çıkan, gözlenmemiştir.

Işbirliği