Avandia - ilacın kullanım talimatları, yapı, Kontrendikasyonlar

Aktif madde: Roziglitazon
Ne zaman ATH: A10bg02
CCF: Oral hipoglisemik ajanlar
ICD-10 kodları (tanıklık): E11
Üretici: Glaxo Wellcome ÜRETİM (Fransa)

Avandia: dozaj formu, kompozisyon ve paketleme

Pills, Film kaplı turuncu, beşgen şeklinde, bir yazıt ile “GSK” bir tarafta “4” – diğer tarafta.

Yardımcı maddeler: sodyum nişasta glikolat, hidroksipropil, mikrokristal selüloz, Laktoz monohidrat, magnezyum stearat.

kaplama filminin bir bileşim: hidroksipropil, Titanyum dioksit, polietilen glikol, Talk temizlendi, laktoz, triasetin, demir oksit kırmızı, demir oksit sarı.

7 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.

Pills, Film kaplı kırmızı-kahverengi bir, beşgen şeklinde, bir yazıt ile “GSK” bir tarafta “8” – diğer tarafta.

Yardımcı maddeler: sodyum nişasta glikolat, hidroksipropil, mikrokristal selüloz, Laktoz monohidrat, magnezyum stearat.

kaplama filminin bir bileşim: hidroksipropil, Titanyum dioksit, polietilen glikol, laktoz, triasetin, demir oksit kırmızı.

7 PC. – kabarcıklar (1) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (2) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (4) – karton paketleri.
14 PC. – kabarcıklar (8) – karton paketleri.

* uluslararası müseccel olmayan ismi, DSÖ tarafından önerilen – düşüşler visseral.

Avandia: farmakolojik etki

Tiazolidindionlar grubundan oral hipoglisemik ilaç. Seçici bir PPARy nükleer reseptör agonistidir. (peroksizomal proliferatör ile aktive olan gama). Rosiglitazon kan şekerini düşürür, yağ dokusu insülin duyarlılığını arttırmak, iskelet kası ve karaciğer dokusu, metabolik süreçlerin seyrini iyileştirir, glikoz seviyelerini düşürür, kandaki insülin ve serbest yağ asitleri.

İlaç β hücrelerinin işlevini korur, Pankreasın Langerhans adacıklarının kütlesindeki ve insülin içeriğindeki bir artışla kanıtlandığı gibi, ve şiddetli hiperglisemi gelişimini önler. Ayrıca kurulmuş, ilacın böbrek fonksiyon bozukluğu ve sistolik arteriyel hipertansiyon gelişimini önemli ölçüde yavaşlattığı. Pankreas insülin sekresyonunu uyarmaz ve hipoglisemiye neden olmaz..

Rosiglitazonun etki mekanizmasına uygun olarak, glisemik kontroldeki iyileşmeye serum insülin seviyelerinde klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik eder.. İnsülin öncüllerinin üretiminde azalma, kardiyovasküler sistem hastalıklarının gelişimi için risk faktörleri olarak kabul edilenler.

Avandia ile tedavinin önemli bir özelliği, kandaki serbest yağ asitlerinin içeriğinde önemli bir azalmadır..

farklı sayesinde, ancak tamamlayıcı etki mekanizmaları, rosiglitazon ile kombinasyon tedavisi, sülfonilüre türevleri ve metformin, sinerjistik bir etki ile sonuçlanır ve tip 2 diabetes mellitusta kan şekeri kontrolünü iyileştirir. 2.

Avandia: farmakokinetik

Emme

İlacın dozlarda oral uygulamasından sonra 4 mg ya da 8 mg Rosiglitazonun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık 99%. C içindeki ilacı aldıktan sonra_maksimum plazmada rosiglitazon elde edilir 1 hayır.

Terapötik doz aralığında, plazma konsantrasyonları yaklaşık olarak dozla orantılıdır..

İlacın yemekle birlikte alınması C'de hafif bir düşüşe neden olur._maksimum (yaklaşık olarak 20-28%) ve ona ulaşmak için zamanı artırın 1.75 h oruç ile karşılaştırıldığında. Bu küçük değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir., bu nedenle, yemek zamanları ile rosiglitazon alımının herhangi bir koordinasyonuna gerek yoktur.. Rosiglitazon emilimi, mide salgılarının pH'ındaki bir artışla bozulmaz..

Dağıtım

Yüksek kan proteini bağlama (yaklaşık 99.8%) ve kan plazmasındaki rosiglitazon konsantrasyonuna veya hastanın yaşına bağlı değildir.

v_D Sağlıklı gönüllülerde rosiglitazon yaklaşık olarak 14 l.

ilacı aldıktan sonra 1-2 kez/gün rosiglitazon birikmez.

İlacın tekrarlanan dozları ile serumda metabolitlerin birikmesi beklenir.. Ana metabolit daha büyük ölçüde birikir (parahidroksisülfat), konsantrasyonunda 5 kat artış beklenebilir.

Metabolizma

Rosiglitazon, ağırlıklı olarak N-demetilasyon ve hidroksilasyon ve ardından sülfat ve glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla geniş ölçüde metabolize edilir.. Rosiglitazon metabolitleri klinik olarak anlamlı aktiviteye sahip değildir..

In vitro çalışmalar, gösteride, rosiglitazon, esas olarak CYP2C8 izoenziminin katılımıyla ve küçük bir ölçüde metabolize edilir. – CYP2C9'un katılımıyla.

Rosiglitazon, in vitro CYP1A2 izoenzimlerini önemli ölçüde inhibe etmediğinden, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A veya 4A, ilaçlarla etkileşime girme olasılığı düşük, metabolizması bu izoenzimlerin katılımıyla gerçekleştirilir.

Rosiglitazon, in vitro olarak CYP2C8'i orta derecede inhibe eder (inhibitör konsantrasyon18 µmol) ve daha az derecede – CYP2C9 (konsantrasyon inhibe 50 mmol). Varfarin ile yapılan bir in vivo çalışma göstermiştir ki, rosiglitazon CYP2C9 substratları ile etkileşime girmez.

Kesinti

T_1/2 rosiglitazon hakkında 3-4 hayır. toplam plazma klerensi – yaklaşık 3 l /.

Metabolitler olarak atılır, esas olarak böbrekler tarafından – yaklaşık 2/3 Doz, Dışkı ile – yaklaşık 25%.

Nihai T_1/2 hakkında 130 hayır, bu da metabolitlerin çok yavaş atıldığını gösterir..

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Cinsiyete bağlı olarak ilacın farmakokinetiğinde herhangi bir farklılık yoktu., yanı sıra yetişkin hastalarda ve yaşlı hastalarda.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda C_maksimum plazmada ilaç ve AUC arttı 2-3 kere, sırasıyla, plazma proteinlerine bağlanma derecesindeki bir azalmaya ve rosiglitazon klirensindeki bir azalmaya bağlıydı..

Terminal aşamada böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı farklılıklar, hemodiyaliz, hayır.

Avandia: tanıklık

Diabetes mellitus tip 2:

- diyet tedavisi ve fiziksel aktivitenin yetersiz etkinliği ile monoterapi olarak;

— Türev sulfonylureas ile birlikte, glisemik kontrolü iyileştirmek için metformin;

- sülfonilüre türevleri ve metformin ile kombinasyon halinde (üçlü kombinasyon tedavisi) glisemik kontrolü iyileştirmek için.

Avandia: Dozlama rejimi

İlaç, ağızdan alınan. İlacın dozu ve tedavi rejimi ayrı ayrı belirlenir..

Günlük doz alınır 1-2 kabul, ne olursa olsun yemek.

Için Yetişkin Önerilen başlangıç ​​dozu olduğunu 4 mg / gün. Yetersiz verimlilik ile 6-8 haftalık tedavi, doz artırılabilir 8 mg / gün.

Için yaşlı hasta Düzeltme dozu gerekli değildir.

Avandia: yan etki

advers etkilerin sıklığı aşağıdaki tonlama ile temsil edilir: Sık sık (≥1 / 10), sık sık (≥1 / 100, <1/10), bazen (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 10 000, <1/1000), nadiren (<1/10 000).

Sıklık kategorileri, plasebo veya karşılaştırma ilacı tedavisinde advers reaksiyonların meydana gelme sıklığı ile karşılaştırmalı olarak tanımlanır., bu advers reaksiyonlar için mutlak değerler değil, rosiglitazon ile ilişkili olabilir. Doza bağlı advers reaksiyonlar için, sıklık kategorileri maksimum rosiglitazon dozunu yansıtır.. Sıklık kategorileri diğer faktörleri hesaba katmaz, çalışma süresindeki farklılıklar dahil, hastaların önceki durumu ve temel özellikleri. Advers reaksiyon sıklık kategorileri klinik çalışmalara dayanmaktadır ve rutin klinik uygulamada advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir..

Veri, klinik çalışmalarda elde edilen

P – rosiglitazon, M – metformin, DAN – sülfonilüreler

Pazarlama sonrası dönemde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – anaflaktik reaksiyonlar.

Kardiyovasküler sistem: nadiren – kronik kalp yetmezliği/pulmoner ödem.

Rosiglitazon için bu advers reaksiyonların evrim raporları alınmıştır., monoterapi olarak ve diğer hipoglisemik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bilinen, Hastalara kıyasla diyabetes mellituslu hastalarda kalp yetmezliği gelişme riskinin önemli ölçüde arttığını, şeker hastalığı olmayanlar.

Sindirim sisteminden: anormal karaciğer fonksiyonunun nadir raporları, karaciğer enzimlerinin konsantrasyonunda bir artış ile birlikte, ancak rosiglitazon tedavisi ile karaciğer fonksiyon bozukluğu arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır..

Alerjik reaksiyonlar: nadiren – anjioödem, kurdeşen, isilik, kaşıntı.

Görme organı kısmında: nadiren – maküler ödem.

Avandia: Kontrendikasyonlar

- Diabetes mellitus tip 1 (insülin yokluğunda rosiglitazon etkisizdir);

- Kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre I-IV fonksiyonel sınıfları);

- Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu;

- Gebelik;

- Emzirme (emzirme);

- Çocukluk ve ergenlik kadar 18 yıl (ilacın etkinliği ve güvenliği kanıtlanmamıştır);

- insülin ile birlikte uygulama;

- rosiglitazon ve ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

DAN dikkat Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı.

Avandia: Gebelik ve laktasyon

Avandia ilacının hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı kontrendikedir..

Hamilelik ve emzirme döneminde Avandia ilacının kullanımına ilişkin veriler yeterli değil.

Diyabet tipi olan hastalar 2 Hamilelik sırasında insülin tedavisi önerilir.

Emzirme döneminde Avandia ilacının kullanılması gerekiyorsa, emzirme durdurulmalıdır..

Avandia: Özel Talimatlar

Toplam kolesteroldeki bir artış, hem LDL'deki bir artışla ilişkilendirildi, HDL'nin yanı sıra, toplam kolesterolün HDL'ye oranı değişmezken. Bu etkiler genellikle hafif ila orta şiddettedir ve tedavinin kesilmesini gerektirmez..

İlacın metformin ile kombine kullanımı ile anemi sıklığı daha yüksekti.. Genel olarak, bu etki zayıf veya orta derecede belirgindi., genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez.

Tiazolidindionlar kronik kalp yetmezliğine neden olabilir veya kötüleşebilir. Rosiglitazon tedavisine başlandıktan sonra ve doz titrasyonu sırasında, Aşağıdaki kalp yetmezliği semptom ve bulguları ile ilgili olarak hastanın durumunun dikkatli bir şekilde tıbbi olarak izlenmesi gereklidir.: hızlı ve aşırı kilo alımı, nefes darlığı ve/veya şişme. Kalp yetmezliği semptomlarının gelişmesiyle birlikte rosiglitazon tedavisi kesilmeli ve kalp yetmezliği tedavisi için mevcut standartlara uygun olarak tedaviye başlanmalıdır..

İlaç kalp yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir., KDV. tarih, NYHA sınıflandırmasına göre I-IV fonksiyonel sınıf.

Akut koroner sendromlu hastalar (OKS) klinik araştırmalara dahil değil. Rosiglitazon atanması, diğer oral hipoglisemik ilaçlar gibi akut koroner sendromda önerilmez., özellikle ACS'de artan kalp yetmezliği riski göz önüne alındığında. Akut fazda rosiglitazon kesilmelidir.. Rosiglitazonun miyokard iskemisi riskini artırma olasılığına ilişkin veriler yetersizdir.. Kısa süreli klinik çalışmaların geriye dönük analizi, genel olarak kontrollere kıyasla rosiglitazon tedavisi ile iskemik olay riskinde artış olduğunu ortaya koydu. (plasebo artı aktif ilaçlar). Aynı analizde, rosiglitazon diğer oral hipoglisemik ilaçlarla karşılaştırıldığında, iskemik olayların sıklığında fark yoktu.. Artmış miyokard iskemisi riski, rosiglitazon ile ilişkili, daha uzun süreli randomize kontrollü klinik çalışmalarda doğrulanmadı, rosiglitazon ile metformin ve bir sülfonilürenin karşılaştırılması. Rosiglitazon almak ile iskemi riski arasındaki ilişki kurulmamıştır.. hastalarda iskemik miyokard hasarı gelişme riskinde bir artış gözlendi., Yerleşik koroner kalp hastalığı için başlangıçta veya klinik bir deneme sırasında nitratlarla tedavi edilen. Rosiglitazon hastalarda kullanım için önerilmez., eşzamanlı nitrat tedavisi almak.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (a sınıfı /6 puan veya daha az / Child-Pugh) Düzeltme dozu gerekli değildir. İlacın orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin verilerin azlığı ve farmakokinetik profilde tanımlanmış değişiklikler nedeniyle, ilaç bu hasta kategorisinde kontrendikedir (B sınıfı veya C / daha fazlası 6 puan/Çocuk-Pugh).

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği durumunda, doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin yetersiz veri., bu nedenle, ilaç dikkatle uygulanmalıdır.

Tip 2 diabetes mellitus için uzun süreli bir monoterapi çalışmasında 2 hastalar, Daha önce oral hipoglisemik ilaç almamış olan, rosiglitazon grubundaki kadınlarda kırık insidansında artış vardı (9.3%; 2.7 kazalar 100 hasta yıllar) metformin gruplarıyla karşılaştırıldığında (5.1%; 1.5 dan dolayı 100 hasta yıllar) ve gliburid/glibenklamit (3.5%; 1.3 dan dolayı 100 hasta yıllar). Rosiglitazon grubunda bildirilen raporların çoğu önkol kırıklarıydı., eller ve ayaklar. Rosiglitazon reçete edilirken kırık riskinde olası bir artış göz önünde bulundurulmalıdır., özellikle kadınlar. Kabul edilen tedavi standartlarına uygun olarak kemik dokusunun durumunu izlemek ve kemik sağlığını korumak gereklidir..

Premenopozal kadınlarda rosiglitazon kullanıldığında, hormonal dengesizlik not edilir., Ancak ciddi yan etkiler, adet düzensizlikleri ile ilişkili, gözlenmemiştir. Bu tür ihlaller durumunda, devam eden tedavi ile potansiyel risk ve beklenen yararın değerlendirilmesi gerekir..

İnsülin direnci ve anovulatuar sikluslu premenopozal hastalarda artan insülin duyarlılığı nedeniyle (örneğin, Kistik yumurtalıklar Sendromu) rosiglitazon yumurtlamanın ve hamileliğin yeniden başlamasına neden olabilir.

Yeteneği üzerine etkileri araçlar ve yönetim mekanizmalarını sürücü

Avandia uyuşukluğa neden olmaz ve yatıştırıcı bir etkisi yoktur.. İlaç, araç veya diğer mekanizmaları kullanma yeteneğini etkilemez..

Avandia: aşırı doz

Aşırı dozda uyuşturucu ile ilgili veriler sınırlıdır.. Gönüllüler üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, ilaca kadar tek bir dozda iyi tolere edilmiştir. 20 mg.

Tedavi: Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanır.. Rosiglitazon proteine ​​yüksek oranda bağlanır ve bu nedenle hemodiyaliz ile elimine edilmez..

Avandia: ilaç etkileşimi

Avandia ilacının diğer tıbbi ürünlerle klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktu..

Terapötik dozlarda Avandia, diğer oral hipoglisemik ilaçların farmakokinetiğinde ve farmakodinamiğinde klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz., metformin dahil, glibenklamid ve akarboz.

Rosiglitazonun sülfonilüre türevleri veya metformin ile eşzamanlı kullanımı ile, çeşitli tamamlayıcı etki mekanizmaları nedeniyle, tip 2 diyabetli hastalarda sinerjik bir hipoglisemik etki gözlenir. 2.

Rosiglitazon digoksinin farmakokinetiğini etkilemez, ve ayrıca varfarinin antikoagülan aktivitesini etkilemez.

Avandia'nın S ile klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimi(-)-varfarinom (CYP2C9 için substrat) gözlenmemiştir.

Rosiglitazon, nifedipin ve oral kontraseptiflerin farmakokinetiğini etkilemez., etinilestradiol ve noretindron içeren, bu, Avandia ilacının ilaçlarla etkileşiminin düşük bir olasılığını gösterir., CYP3A4 izoenziminin katılımıyla metabolize edilir.

Gemfiʙrozil (CYP2C8 inhibitörü) doz 600 mg 2 kez/gün arttı C_ss içinde rosiglitazon 2 kere. Rosiglitazon konsantrasyonundaki bu artış, doza bağlı yan etki riski ile ilişkilidir., bu nedenle Avandia, CYP2C8 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, rosiglitazon dozunun azaltılması gerekebilir..

Diğer CYP2C8 inhibitörleri, rosiglitazonun sistemik konsantrasyonunda hafif bir artışa neden olmuştur..

Rifampisin (indüktör CYP2C8) doz 600 mg/gün rosiglitazon konsantrasyonunu şu şekilde azalttı: 65%. Bu nedenle, hastalarda, hem rosiglitazon hem de CYP2C8 enzim indükleyicilerini alan, kan şekerini dikkatle izlemek ve gerekirse rosiglitazon dozunu değiştirmek gerekir.

Avandia ile tedavi sırasında orta düzeyde alkol tüketimi glisemik kontrolü etkilemez.

Avandia: eczanelerden dağıtma şartları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Avandia: saklama şartları ve koşulları

Liste B. Uyuşturucu C ya da 25 ° üzerinde çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.