Anemi, globin gen devreleri yapısını ihlali ile ilişkili

Anemi, globin gen devreleri yapısını ihlali ile ilişkili, veya haemoglobinopathies hastalıklar grubudur, bir veya daha fazla amino asitleri globin gen zincirinin değiştirilmesi yüzünden, Arsa veya zincir eksikliği onun uzama.

Haemoglobinopathies klinik resmi ikame konumunu bağlıdır. Gemoglobinopatiâ kansızlık olabilir, herhangi bir değişiklik kan vermek veya hemoglobin ve kırmızı kan hücreleri artırmak için yol değil.

Yeniden yapılandırılmış olan hemoglobin ilk açıklamasını gösterir 1949 şehir, Ne zaman keşfedildi, o zaman orak hücre anemisi hemoglobin, Elektroforez ile alkali Çarşamba hız ile hareket, at, Yetişkin hemoglobin.

IN 1956 peptid yöntemini kullanarak haritalar zaman g bulundu, Ne hemoglobin, Orak hücreli anemi içinde bulunan ve adı Hemoglobin S, hemoglobin A farklı sağlıklı kişi değiştirmek tek bir amino asit β-zincir. Tamam altıncı glutamik asit N uç β-zinciri konumunu konumlandırılmış, ve haemoglobinopathies, S amino asidi Valin olduğunda. Glutamik asit şarj farklıdır, Bu yüzden hemoglobin elektrik alanı daha az hız ile hareket ediyor.

Haemoglobinopathies çoğunu geterozigotnom içinde hiçbir klinik tablo verme, Ben de homozigot formunda. Bu gibi durumlarda görülmektedir, Ne zaman yerine amino asitler Tersiyer veya četvertičnuû hemoglobin yapı ihlal ve hemoglobin temel işlevleri kaydedilir. Homozigot formunda veya birlikte talasemi klinik belirtileri haemoglobinopathies kısmını verir. Kararsız anormal haemoglobins bir grup varsa hastalığın klinik bulgular anormal gen, heterozigoz taşıyıcıları bazen algılandı. Ne zaman bu gemoglobinopatiâh yerine en işlevsel olarak önemli amino asitler için. Bu amino asitler hem globinu için sabitleme söz konusu, kaplin devrelerin globin Gen kendi aralarında.

Serpovidnokletochnaya anemi, haemoglobinopathies, S, (C) yaygın olarak çeşitli Afrika ülkelerinde yaygın. Haemoglobinopathies en yaygın formları arasında haemoglobinopathies (E) dahil, D_cevap.Amino asit β zincirinin bu değişiklik çok daha sık yapılır, α-zincirler.

Anormal hemoglobin tanımlanması için varlığını bir hastada oluşturmanız gerekir. Hemoglobin S ve kararlı acetatcellûloznoj film Elektroforez sırasında tespit gemoglobiny, kağıt. Ancak, elektroforetik çalışma sadece tanımlamak için bir fırsat sağlar 1/3 anormal haemoglobins parçası. Ne zaman anemi, globin gen devreleri yapısını ihlali ile ilişkili, Sadece bu istikrarsızlık hemoglobin belirtileri algıladığında Hemoglobinopati tanı, çoğu zaman, elektroforetik hareketlilik değişimler, yokluğunda.

Belirledikten sonra anormal hemoglobin belirtileri ofisine bir yol veya başka bir gerekli olur (Elektroforez, Termal denatürasyon, Kromatografi) normal hemoglobin (A), zinciri açıkladığınız, hangi yedek yer alır (yöntemleri gidrolizacii zincirleri, Enduro veya Kromatografik ayrılması onların).

Anormal devreleri tripsinovyj hidroliz için sonraki adımdır, peptid alma peptid netleştirmek için haritalar, hangi bir anormallik yoktur, patolojik peptid amino asit bileşimi incelenmesi, Gerekirse, bir peptid amino asitlerin sırasını çalışma.

Hemoglobin onun adına ek atama zinciri sağlar, hangi yedek yer alır, amino asitleri zincir sayısı (n son ile başlayan), Başlık amino asitler, Bu sitede bu, amino asitler adı yanı sıra, o bu bölümde olması gerekiyordu. Örneğin, HB Eα₂b₂^{26Glu → şaft} araç, Haemoglobinopathies (E) hakkında ne konuşuyoruz, nerede ikame gerçekleşir 26-th amino asit β-Zincirli-glutamik asit Valin için.

Anemi, hemoglobin birikimi nedeniyle, hipoksi yapısını değiştirme

En sık görülen anormal hemoglobin yapısının gemoglobinopatiâ Sα olduğunu₂b₂^{6Glu → şaft}. Orak hücreli anemi hakkında gomozigotnogo konuşmak durumunda, geterozigotnogo orak hücre anormallikleri hakkında olduğunu.

Drepanocytemia Afrika ülkelerinde dağıtılmış (Angola, Mozambik, Kongo Cumhuriyeti, Liberya, Cezayir, Tunus, vb.). Bu hastalık genellikle Hindistan'da bulundu, Seylan Adası, Türkiye'de, İran, Irak, Küba'da.

Serpovidnosti olgusu Hemoglobin düşük çözünürlük bir sonucudur, oksijen verilmesi, Hemoglobin A ile karşılaştırıldığında. Hemoglobin A, oksijen yoksun, ikiye çözünür, Hemoglobin A, oksijen ile doymak. Hastalığın ne zaman oksijen azalır S çözünürlük 100 zaman. Bu jel oluşumuna yol açar. Kristalleri boyutu mikroskobu tarafından tespit 1,5 m, form Orak şeklindeki kırmızı kan hücreleri altında hatırlatan. Kristaller, aynı yönde büyüyen, denilen taktoidami. Hemoglobin oksijen iliştirdiğinizde yok olurlar. Bu kabul edilebilir, glutamik asit Valin altıncı konumda yerine yol açar diğer durumlarda bir hemoglobin molekülleri arttı, Hemoglobin molekülünün ekli oksijen olmadığı zaman. Bu ve molekülün düşük çözünürlük sağlar. Haemoglobins (C) eritrositler huzurunda, D_cevap, Ö_Arap serpovidnosti fenomeni artırır, hemoglobin (p) çok sayıda varlığı eritrosit serpovidnosti derecesini azaltır, ancak.

Haemoglobinopathies, S homozigoz şeklinde (drepanocytemia)

Klinik olarak orta anemi normohromnoj tarafından karakterize, Damar trombozu, hasta kendine özgü görünümlerini. Sadece birkaç ay sonra bir çocuğun doğumu hastalığın ilk belirtileri ortaya, Fetal hemoglobin beri, anapara doğum sırasında, anormal β-Ketten içermiyor ve kırık. Dışında, fetal hemoglobin görünmesini sonra küçük çocuklarda yüksek düzeyde patolojik zinciri serpovidnosti oksijen için artan ilgi nedeniyle olgusu azaltır.

Orak hücreli anemi erken çocukluk çağında en sık görülen belirtisi kemikler ve eklemler yenilgisi olduğunu.

Bağlantılı olarak pulmoner damar trombozu çocuklarda sık sık kalp ışık gözlenen. Bu işlem tarafından artan vücut ısısı yüksek basamak eşlik edilebilir, hücre sayısındaki artış. Böbrek infarktüsü gelişebilir.

Bazen artan işlem eklemlerde veya çocukların akciğerlerde zamanlarında ile siyah idrar intravasküler hemoliz belirtileri olan şiddetli hemolitik krizler geliştirmek, hemoglobin düzeyi azalmaya keskin, yüksek ateş. Bu olgu için sonraki hayatında kez keskin ağrı karında katıldı, trombotičeskimi ile ilgili komplikasyonlar hastalığı.

Vitreus kanaması ve retina dekolmanı körlüğü nedeni çoğu kez.

Sinir sistemi zarar da damar trombozu nedeniyle olabilir, Beynin çeşitli yerlerinde besleme.

Çocukluk döneminin erken evrelerinde genişlemiş dalak, Bundan sonra azalır, ve sonra 5 splenomegali yıllık nadiren gözlenen yapıldı.. Orak hücreli anemi (kansızlık) karakteristik bir belirti ile ilişkili — autosplenèktomiej, sık sık kalp krizi sonucu olarak dalak fibrozis nedeniyle. En sık artmış karaciğer.

Erişkinlerde, Orak hücreli anemi acı, Bazen priapizm, ilişkili, büyük ihtimalle, Orak hücre eritrositler kavernöz organlarında, durgunluk ile, ne, sırayla, eritrositler hipoksi ve Orak hücre oluşumu artar.

Kan yak²n çalışmada bulundu ifade normochromal anemi: Hemoglobin 3,72 4,96 mmol/l (60- 80 g / l). Renkli bir smear bazen tanımlanan Orak şeklindeki kırmızı kan hücreleri olabilir, Ancak, daha fazla özelliği bazofilik punktacii eritrositler varlığı,, mišenevidnosti. Kamber sodyum metabisul′fatom ile veya başparmak dibinde bir emniyet kemeri aracılığıyla numuneleri kullanılarak tespit edilebilir.

Reticulocytes içeriği, kemik iliği èritrokariocitov ve dolaylı bilirubin düzeyi artan sayısı, ESR en sık normal sınırlar içinde olduğunu, Orak şeklindeki kırmızı kan hücreleri daha yavaş yerleşmek gibi, normalden daha.

Belki de haciz krizler varlığı, nerede eritrositler büyük bir bölümünü iç organlar kaybolur. Bu çöküşü gelişmesine yol açabilir, üreme hangi istemek için hızlı kan nakli.

Açıklanan aplastičeskie krizler, anemi, ifade edileceği, lökopeni, kaybolan Retikülosit. Onlar genellikle sonra şiddetli viral enfeksiyonlar meydana.

Orak hücre hastalığı olan hastaların çoğu çocukluk döneminin erken evrelerinde ölmek. Hamile kadınlar arasında çok yüksek mortalite, Orak hücreli anemi acı. Bazı raporlara göre, Orak hücre aplazii anne ölüm olduğunu 6 %.

Haemoglobinopathies, S Geterozigotnaâ şeklinde (Orak hücre, anomali)

Bu Hemoglobinopati şeklinde hastalar bazen onların hastalığından habersiz, Onlar normal hemoglobin var, tatmin edici durum. Hematüri bazı hastalarda hastalık sadece semptomdur, böbrek damarlarının küçük enfarktüsü ile ilişkili. Eritrositler heterozigoz Hemoglobinopati formu küçük hastalarda bir anormal hemoglobin içeriği, hastalığın klinik bulgular yalnızca hipoksi sırasında gözlenmektedir, söz konusu olduğunda ciddi pnömoni, Anestezi sırasında, Razgermetizirovannom uçakta uçan.

Tromboembolik belirtileri herhangi bir vücutta oluşabilir, Orak hücreli anemi ile oluşan yenilgi. Serpovidnosti olgusu hastalarda metabisul′fatnoj örnekleri kullanırken algılanır. Ne zaman hemoglobin Elektroforez tespit iki büyük gruplar — bir hemoglobin ve hemoglobin S.

Heterozigoz Hemoglobinopati formu S kombinasyonu (Orak hücre hastalığı) β-talasemi ile.

Sık sık oluşur, Çok yumuşak akar, homozigoz β-talasemi ve homozigoz gemoglobinopatiâ S.

Dalak önemli bir artış ile karakterizedir, telaffuz gipohromiej eritrositler, mišenevidnosti büyük bir ölçüde. Tromboembolik komplikasyonlar çok daha az, daha orak hücreli anemi,. Eklemlerde ağrı nöbetleri olabilir, mide. Fiziksel gelişiminde geride. Fetal hemoglobin düzeyi önemli bir artış ile karakterize. Hiçbir A hemoglobin Elektroforez ise, ve hemoglobin S neredeyse sadece hastalığın olabilir. Ne zaman β-talasemi ek olarak Hb S, Bir₂ ve fetal hemoglobin A tarafından algılanır.

Yüksek hemoglobin F serpovidnosti fenomen odak dışında ifade edilir.

Anemi, istikrarlı anormal haemoglobins birikimi nedeniyle

Haemoglobinopathies (C) bu anemi en yaygın formları vardır, D_cevap ve (E).

Tüm bu tür haemoglobinopathies geterozigotnom durumda ve onların bileşimiyle birbirleri ile ya da talasemi klinik tablo verme. Hemolitik anemi ile artan dalak ve ishal olayları ifade ile homozigoz haemoglobinopathies yak²n bulunduğunda. Çocukluk çağında biyopsi tanımlayan mišenevidnye eritrositler. Haemoglobinopathies (D) ile_cevap homozigot formda son derece nadir görünür, ve hemolitik anemi tarafından ifade edilen yak²n homozigot formunda E haemoglobinopathies ile tespit, dalak hafif bir artış. Üç tür talasemi nedenler önemli ölçüde daha ağır klinik resim ve dalak belirgin artış ile haemoglobinopathies bir arada.

Hemoglobin üç tür β-zinciri yedek tarafından karakterize. Hemoglobin C 6-e bağlantı glutamik asit lizin tarafından değiştirilir, Hemoglobin E 26-e bağlantı glutamik asit lizin üzerinde olduğunu., Hemoglobin (D)_cevap 121-(e) link glutamik asit — glutamin.

Hemoglobin D hareketlilik_cevap hemoglobin S hareketlilik için karşılık gelen, Ama aksine haemoglobinopathies S haemoglobinopathies (D)_cevap normal testler çözünürlük ve kamber. Hemoglobin E hareketliliğini aynı, hareketlilik ve hemoglobin A₂, Ama miktarda hemoglobin A₂ Hiç böyle bir, (E) haemoglobinopathies olduğu gibi.

Batı Afrika'da hastalığı oluşur, Türkiye, İran, Hindistan (Punjab).

Gemoglobinopatiâ (E) Hindistan'da bulundu, Kamboçya, Burma, Endonezya.

Anemi, anormal haemoglobins kararsız birikimi nedeniyle

Kararsız gemoglobinami altında bu anormal gemoglobiny anlamak, bu moleküller volatilite nedeniyle eritrositler içinde çökelti, heterozigoz anormal gen taşıyıcılarının hemolitik anemi gelişimini yol açar.

Etyoloji ve patogenez

IN 1952 g. Cathie çocuk Konjenital hemolitik anemi ile açıklanan, sonra hangi splenektomi tüm eritrositler içinde Toros Gejnca bulundu. Sonra 18 Bu yıl, bulundu, Bu anormal hemoglobin hizip neden bir boğa oldu. Başlangıçta, bu grup hastalıklar Gejnca hücrelerle Konjenital hemolitik anemi denilen.

İlk kararsız hemoglobin yapı yüklendiği Hb_Zürih, yapılan kazılarda 1962 g. İki hasta, kurtulanlar sulfanamides aldıktan sonra akut hemolitik kriz.

Araştırma bulundu, o kısmı hücreleri olan hastalarda hemoglobin Gejnca kolayca ısıtıldığında precipitates. IN 1969 g. Bu grup hastalıklar için yeni bir ad olduğunu düşündürmektedir yapıldı. hemolitik anemi, uçucu haemoglobins birikimi nedeniyle.

Bu tür anemi aterom tarafından miras alınır. Bu gibi durumlarda hemoglobin molekülünün istikrarsızlık bulundu, Ne zaman ikame amino asitleri globin gen haemom ile bağlantı ile ilgili, bağlantı α- ve β globin gen devre aralarında, yanı sıra ne zaman ikame amino asit, hemoglobin bir sarmal içine düşen, amino asit prolinom, tuhaf nedeniyle olduğu yapısı bir sarmal bir parçası olamaz.

Durumlarda tespit hemoglobin molekülleri istikrarsızlık, Ne zaman arsa molekülleri globin gen, hangi bir mücevher bitişik, sözde gemovom cep, nonpolar amino asit (glisin, Valin, alanin, vb.) Kutup tarafından yerine (glutamin, aspartik, vb.). Bu durumda, bir su molekülü gemovyj cep nüfuz eder, hemoglobin molekülleri kararlılığını ihlal ediyor.

Hemoglobin istikrarsızlık Ayrıca deleciej bir veya daha fazla amino asitler veya uzama alt birimleri nedeniyle olabilir. Bu için hemoglobin moleküllerinin deformasyona yol açar ve istikrarı bozabilir. Sonuç olarak, bazı türlerinin haemoglobinopathies eritrositler içinde birden çok buzağı-dahil görünür, Yağış nedeniyle kararsız hemoglobin çamur. Diğer durumlarda, sporadik buzağı Gejnca eritrositler içinde bulunan, oluşturan veya hemoglobin, heme yoksun, ya da izole devreleri globin gen çökelti.

Klinik bulgular

Anemi klinik belirtileri çeşitlidir ve amino asit ikame yerelleştirme üzerinde bağlıdır.

Bazı hastalarda hemoglobin normal var, diğerleri arasında 2.48 3,72 mmol/l için indirilir (40-60 G / L). Hastalığın veya ortalama bir önem hemolitik anemi, ağır bir kursu durumunda klinik tablo zaten Çocuklukta gözlenir. Želtušnosti derecesi, anemi derecesi yanı sıra, amino asit ikame ve bazen farklı doğa üzerinde bağlıdır: bazı hastalarda deri boyama ve skler normal, Diğer işaretler sürekli veya periyodik ifade želtušnost′. Hastaların çoğunda genişlemiş dalak, Ancak, bazı türlerinin haemoglobinopathies normal kalır. Belki de genişlemiş karaciğer. Bu anemi genellikle cholelithiasis tarafından karışık. Değiştirmek iskelet aynı olabilir, microspherocytosis olarak, anemi hafif formları onlar eksik bulunmaktadır.

Laboratuar bulguları

Ne zaman anemi belirtileri değişen derecelerde taşıyıcıları kararsız haemoglobins olduğunu tespit, genellikle normokromik, Bazen anemi (kansızlık), tortu hemoglobin parçası ile bağlantılı olarak, Özellikle bu durumlarda, Ne zaman heme globin gen otŝeplen veya çökelti ayrı devreler oluşuyorsa. Algılanan mišenevidnost′ eritrositler, anizositoz, polihromaziya. Her zaman terfi reticulocytes içeriği. Kırmızı kemik iliği mikrop tahriş notları.

Kan ve haemoglobinopathies klinik belirtileri amino asit ikame karakteri yalnızca bağlıdır. Hastalarda aynı gemoglobinopatiâ, Akraba olmayan bir anormal hemoglobin taşıyıcıları verir benzer klinik belirtileri olduğunu. Yani, Ne zaman Biba gemoglobinopatiâh, savana, Casper, Volga klinik şiddetli hemolitik anemi gözlenen, Ne zaman gemoglobinopatiâh Tacoma, Belfast, Casper, Moskova en az klinik tablo vardır. Haemoglobinopathies parçası oksijen benzeşimi için değiştirilme zamanı.

Çoğu gemoglbinopatij yüksek hemoglobin oksijen benzeşimli amino asit ikame kişiler arasında α ile karakterizedir- ve β zincirleri (bir₁b₂-kişiler). Oksijen için artan ilgi de amino asitler değişikliklerle ilişkili olabilir, 2.3 ile ilgili diphosphoglycerate maddeler bağlama, normal etkisi hemoglobin oksijen dokulara için gerekli. Gemoglobinopatiâh, oksijen için artan bir ilgi ile ilişkili, doku sonucu olarak eritrotsitoz hipoksi oluşabilir, yerine anemi (kansızlık). Nerede, Ne zaman oksijen benzeşimi indirilir, anemi ortaya çıkabilir, hiçbir artan hemoliz nedeniyle, ve giperoksiej. Bu gibi durumlarda, hemolitik doğası değil, ve Eritropoetin düzeyini bir azalma ile ilişkili.

Haemoglobinopathies teşhis

Haemoglobinopathies teşhis, anormal globinov kararsız birikimi nedeniyle, Bu dayalı, o zaman çeşitli oksitleyici ajanlar kan için maruz, Örneğin parlak mavi krezilovogo, kararsız hemoglobin denatürasyon bazı formları ve tabi küçük şeklinde birden fazla kapanımlar çökelti.

Aynı dahil haemoglobinopathies (H) ile tespit, Takoša, Moskova. Bu rengi genellikle reticulocytes belirlenmesi için kullanılır. Açıkça kapanımlar tanımlamak için daha fazla kuluçka gerekir 2 hayır.

Bazı hastalarda oksitleyici olarak boyama, ve neokislâûŝimi boyalar (örneğin, Kristal Violet) eritrositler içinde tek büyük buzağı Gejnca tespit, eccentrically düzenlenmiş. En sık hastalarda gözlenir, splenèktomiû geçiyor.

Termolabil′nosti hemoglobin yöntem araştırma o bu, Bu, ortasında için ısıtmalı 55 ° C pH 7,4 içinde 0,15 M fosfatnom arabellek normalde üzerinden 1 h ortalama hakkında precipitates. 13 % Hemoglobin, kararsız hemoglobin varlığında daha fazla 25 %.

Kararsız hemoglobin algılamak için Express-yöntem, aşağıda verilmiştir. Gemolizat kan yerleştirilir 17 % izopropil alkol TRIS-tampon ve bir sıcaklık ile tüp 37 ° C. Kararsız hemoglobin varlığında tortu 5-15 min düşüyor., Normalde sadece 30-40 dk sonra görünür iken.

Reaktifler: 17% izopropil çözümü- pilovogo alkol 0,1 M tampon çözüm, TRIS-hidroklorik asit (pH 7,4). Uzun vadeli bir çözüm hava geçirmez bir kap içinde saklanabilir.

Yöntem. Gemolizat, yaklaşık içerir 6,21 mmol / L (100 g / l) Hemoglobin, üç kez yıkanmış izotoniceski çözüm Sodyum Klorür eritrositler ekledi 1-1 5, distile su hacmi ile yapılır. Eritrositler gemoliziruûtsâ sallayarak, lipidler çıkarılan karbon tetraklorür sırasında sallayarak ile yarım hacmi 2 m. Sonra için aralıklarla 10 dakikalarda 3000 Üst tabaka için araştırma RPM ayıran.

İzopropil alkol 2 ml 2 test tüpleri, kapalı trafik. Tüpler bir sıcaklıkta ısıtılır 37 ° C su banyosunda. Tüplerin birinde dökülür 0,2 ml gemolizata, Hastanın eritrositler elde, diğerinde 0,2 ml gemolizata, vericinin kırmızı kan hücrelerinden elde. Kararsız hemoglobin varlığında tortu 5-15 min düşüyor.. Mümkün ve hatalı sonuçlar. Eğer yanlış, Alkol yüksek konsantrasyonları, daha yüksek sıcaklıklara ısıtıldığında tüpler, daha fazla asidik pH normal hemoglobin daha önce düşebilir 30 m. Methemoglobin yüksek yoğunlukta daha az direnç methemoglobin 550 nm masrafına karşılaştırılır at tortu oluşabilir.

Bu yöntemi kullanarak hemoglobin istikrar çalışmaları sadece taze gemolizat kullanmanız gerekir. Bunu yaptığınızda, dikkate almak gerekir, Ne hemoglobin konsantrasyonu önemli ölçüde olmalıdır 100 g / l.

Şu anda, kararsız hemoglobin β işleme-merkuribenzoatom veya β-chloromercuribenzoate sonraki Elektroforez jel krahmal′nom ile kimliği için.

IN 1981 g. kararsız hemoglobin tayini yeni bir yöntem express yöntemi olarak önerilen, temel, Çinko tuzları ile düşük konsantrasyonlarda kararsız hemoglobin varlığında sıcaklığında precipitates 37 ° C arasında 15 normal hemoglobin aksine dk. Gemolizat miktarda süre 0,2 ml (6,21 mmol / L, veya 100 g/m hemoglobin) Çözüm, içerir 0,35 ml 0,003 M çözüm çinko asetat ve 1,45 ml 0,1 M TRIS-tampon pH 7,4. Tüpler karıştırdıktan sonra termostat yerleştirilir 30 dakikalarda 37 ° C. Kararsız hemoglobin varlığında kalıntı görünür, hangi aracılığıyla yerleşir 30 m.

Ne zaman biraz gemoglobinopatiâh sonra 1-2 gün içinde kan ön kuluçka, ve bazen taze kan metgemoglobina terfi.

Elektroforetik hareketlilik (Ne zaman kağıt veya acetatcellûloze üzerinde araştırma) Hemoglobin A farklıdır sadece üçte biri bilinen kararsız haemoglobins. Bazı durumlarda yapamaz tanımlamak için krahmal′nom veya polakrilamidnom jel üzerinde elektroforetik hareketlilik modifiye. Kararsız hemoglobin birincil yapısı üzerinde çalışma türünü ince ayar yapmanızı sağlar.