ALIMTA

Aktif madde: Pemetrexed
Ne zaman ATH: L01BA04
CCF: Antikanser İlaç. Antimetaʙolit
ICD-10 kodları (tanıklık): C34, C45.0
Ne zaman CSF: 22.02.01
Üretici: LILLY FRANSA S.A.S. (Fransa)

İLAÇ FORM, KOMPOZİSYON VE AMBALAJ

Enfüzyon için solüsyon Valium sarı veya sarımsı-yeşil renge beyazdan.

Yardımcı maddeler: mannitol, hidroklorik asit çözeltisi 10% ve / veya sodyum hidroksit çözeltisi 10% (pH'ı ayarlamak için).

Şişeler (1) – karton paketleri.

Farmakolojik etki

Antikanser İlaç, antimetaʙolit. Pemetrekset yavlyaetsya mnogotselevыm antifolatom, timidilat sentaz inhibe (TC), digidrofolat-reduktazu (DGFR), Glisinamid ribonucleotide-formiltransferazu (GARFT), bu timidin ve purin nükleotit biyosentezi anahtar folat-bağlı enzim olan. Pemetrekset protein taşıma sistemleri bağlama indirgenmiş folat ve transporter ve folat yoluyla hücrelere girer. Bir kafeste geçmeden, hızlı ve verimli bir pemetrexed enzim folil-poliglütamat sentetaz tarafından poliglutamat formlarına dönüştürülebilir.

Poliglutamat formları TS ve GARFT daha kuvvetli inhibitörleri hücrelerinde tutulmakta ve vardır. Poliglutamaciâ – Bu işlem,, Zamana bağlı ve konsantrasyon, Tümör hücrelerinde meydana geldiği ve, daha az, Normal dokularda. Poliglutamat metabolitlerinin T bir artış ile karakterize edilmektedir_1/2, böylece tümör hücreleri üzerinde ilacın etkisini artırmak.

Pemetrexed ve sisplatin in vitro çalışmalar kombine kullanımı sinerji antitümör etkisi gözlendi.

Farmakokinetik

Dağıtım

Dengede sostoyaniiV_D Pemetrekset olduğunu 16.1 l. Plazma proteinlerine bağlanma - yaklaşık 81%.

Metabolizma

Pemetrexed sınırlı karaciğerde metabolize.

Kesinti

Ilk 24 saat enjeksiyondan sonra 70-90% İlaç değişmeden böbrekler tarafından atılır. Pemetrexed'in toplam plazma klerensi 92 ml / dakika, T_1/2 Plazma olduğu gelen 3.5 Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda saat.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Böbrek yetmezliği, bağlayıcı şiddetli plazma protein değişmez.

Tanıklık

- Lokal ileri olmayan skuamöz küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ya da metastatik (adenokarsinom, krupnokletochnыy kanseri);

- Plevra malign mezotelyoma.

Dozaj rejimi

İlaç için damla içinde / 'sokulur 10 m.

Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik olmayan skuamöz küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (adenokarsinom, krupnokletochnыy kanseri)

ilk basamak tedavisi. Sisplatin ile birlikte tedavi: İlacın Alimta ™ önerilen doz – 500 mg / m² Her 21 günlük siklusun ilk günü. Bir doz tatbik edildi 75 mg / m² hidrasyon fonunda yaklaşık 30 dk sonra her 21 günlük siklusun ilk gününde yönetim Alimta ™.

İkinci basamak tedavi. Monoterapi: İlacın Alimta ™ önerilen doz – 500 mg / m² Her 21 günlük siklusun ilk günü.

Malign plevral mezotelyoma

Sisplatin ile birlikte tedavi: İlacın Alimta ™ önerilen doz – 500 mg / m² Her 21 günlük siklusun ilk günü. Bir doz tatbik edildi 75 mg / m² hidrasyon fonunda yaklaşık 30 dk sonra her 21 günlük siklusun ilk gününde yönetim Alimta ™

İlaç Alimta önce Öneriler^™

Deksametazon (veya eşdeğer) doz 4 mg 2 için kez / gün 1 Alimta ile tedavinin başlamasından bir gün önce^™, uygulamadan sonra bir gün, ve yönetim Alimta gün sonra^™ cilt reaksiyonlarının insidansını ve şiddetini azaltır.

Hastalara ilacın toksisitesini azaltmak için, Alimta alma^™, folik asit ya da bir multivitamin tayin etmelidir, arasında bir günlük dozda folik asit,. Arasında bir günlük dozda folik asit (itibaren 350 mikrogram 1000 g, ortalama 400 g) Bu, en azından tatbik edilmelidir 5 içinde gün 7 gün Alimta ilk uygulamadan önce^™, ve bu tür doz uygulaması tüm tedavi döngüsünde esnasında devam edilmelidir 21 son yönetim Alimta gün sonra^™. Hastalar ayrıca tek bir B vitamini girmeniz gerekir₁₂ doz 1000 içinde ug / m 7 gün Alimta ilk uygulamadan önce^™ ve daha sonra her 3 Tedaviden sonra döngüsü. B vitamini sonradan yönetim₁₂ aynı dozda Alimta gününde gerçekleştirilebilir^™.

Öneriler azaltmak için Alimta dozu^™

Içerisinde tekrar doz ayarlaması tedavi önceki döngü sırasında hematolojik parametreler veya hematolojik toksisite maksimum ifadesinin düşük eşik dayanmalıdır.

Tedavi toksisite nedeniyle gecikebilir. Kurtarma tedavi önerileri doğrultusunda devam gerektiği gibi, Tablolarda gösterilen 1-3 .

Hematolojik toksisite Önerilen doz ayarlaması Alimta durumunda^™ ve sisplatin Tablo l'de gösterilmektedir 1.

Tablo 1

^bir Bu kriterler, kanama ≥ derecesi tanımı ile tutarlıdır 2 toksisite için genel olarak kabul kriterlerine uygun olarak, versiyon 2 (NCI 1998).

Hematolojik toksisite gelişmesi ile (hariç nörotoksisite) ≥ 3 derece (transaminaz yüksekliklerde hariç 3 derece) Alimta tanıtımı^™ Kurtarma göstergelerinin kadar ertelenmesi gerektiğini, Tedavi öncesi seviyesine karşı gelen. Dahası, terapi önerileri doğrultusunda devam edilmelidir, Tabloda 2.

Tablo 2

^bir NCI CTC (Ortak Toksisite Kriterleri)

^B hariç nörotoksisite

^itibaren hariç 3 derece transaminaz yükselmeleri.

Nörotoksisite Önerilen doz ayarlaması Alimta durumunda^™ ve sisplatin Tablo l'de gösterilmektedir 3. Nörotoksisite Eğer 3 veya 4 gerekli tedavi derecesi iptal etmek.

Tablo 3

Alimta Tedavisi^™ kaldırılmalıdır, Hasta olmayan hematolojik toksisite ve hematolojik işaretlenmiş ise 3 veya 4 derecesi, iki doz azaltımına sonra (transaminaz yüksekliklerde hariç 3 derece) ya da hemen nörotoksisite eğer iptal 3 veya 4 derece.

Bu yan etki riskini de artırır hastaların ortalama yaşları 65 ve yaşlı hayır. Doz azaltma modu genel kurallar karşılık.

Içinde en azından QA böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 45 ml / dakika Doz düzeltilmesi ve uygulama şekli, gerekli değildir. At Daha az CC 45 ml / dakika Alimta kullanımı^™ önerilmez (nedeniyle bu hastalarda ilaç kullanımına ilişkin yeterli veri).

İlacın kullanımı ile ilgili yeterli veri Bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalar Daha fazla bilirubin bir artışla, göre 1.5 VGN tarafından raza, ya da birden fazla transaminaz aktivitesinde artışa 3 VGN tarafından raza (karaciğer metastazlarının yokluğunda), ya da daha fazla 5 VGN tarafından düzenlendi (karaciğer metastazı varlığında).

Öneriler infüzyon çözeltisi

Çözücü, sadece kullanılan şekliyle 0.9% sodyum klorür çözeltisi.

Infüzyon şişesi içeriği için bir çözelti elde etmek için (500 mg) içinde çözüldü 20 ml 0.9% sodyum klorür çözeltisi (koruyucu olmadan) konsantre edilmeden önce 25 mg / ml. Her iki tüp yavaşça liyofilizat tam çözünme gerçekleşene kadar karıştırılır. Elde edilen çözelti, açık olmalıdır; renksiz kabul edilebilir bir çözüm renk değişimi, sarı veya renkli yeşilimsi-sarı.

Daha sonra, ilave bir seyreltme. Elde edilen solüsyon uygun bir hacmi, bundan başka, pemetrexed seyreltilmelidir 100 ml 0.9% sodyum klorür çözeltisi. İlaç solüsyonunun koyulmasını parçacıkları ve renk varlığı için kontrol edilmelidir önce.

Gereksiz yere. Alimta^™ ve çözücü antimikrobiyal koruyucular içermez tavsiye, Enjeksiyon için elde edilen çözelti içinde kullanılmalıdır 24 25 ° C de 2 ° ila 8 ° C ya da 15 ° 'ye kayıtlı, yeniden oluşturma sonrası saat. Kullanılmayan çözüm imha edilmelidir.

Yan etki

Yan etkiler, folik asit ve vitamin B ilave edilmesi ile gözlenen pemetrexed monoterapi₁₂, Aşağıdaki frekansı uygun olarak sunulmuştur: Sık sık – ≥10%, sık sık – ≥1 ve% <10%, seyrek olarak – < 1% ve ≥ 0.1%, nadiren – ≤ 0.1%. Parantez içinde tüm derecelik toksisite Yüzdesi frekansı / biri 3-4 derecesi sırasıyla.

Hematopoetik sistemde itibaren: Sık sık – lökopeni (15.2%/5.4%), nötropeni (14.7%/8.2%), anemi (19.2%/4.2%); sık sık – trombositopeni.

Sindirim sisteminden: Sık sık – mide bulantısı (39.2%/2.6%), kusma (19.6%/2.1%), anoreksi (21.9%/1.9%), stomatit / farenjit (15.4%/1.1%), ishal (15.2%/0.9%), artan ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); sık sık – kabızlık, karın ağrısı.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – döküntü / deskuamasyon (15.9%/0.2%); sık sık – kaşıntı, kellik; seyrek olarak – eritema multiforme.

Periferal sinir sisteminin bir parçası olarak: sık sık – duyusal veya motor nöropati.

Üriner sistemin itibaren: sık sık – artan kreatinin.

Kardiyovasküler sistem: nadiren – supraventriküler taşikardi.

Diğer: Sık sık – yorgunluk (34%/5.3%); sık sık – ateş, febril nötropeni, alerjik reaksiyonlar ve nötropeni olmaksızın bağlama ikincil enfeksiyonlar.

Yan etkiler, folik asit ve B vitamini ile takviye Pemetrexed'in ve sisplatin kombinasyonu ile gözlenen₁₂, Aşağıdaki frekansı ile uygun olarak, aşağıda tarif edilen: Sık sık – ≥10%, sık sık – ≥1 ve% <10%, seyrek olarak – < 1% ve ≥ 0.1%, nadiren – ≤ 0.1%. Parantez içinde tüm derecelik toksisite Yüzdesi frekansı / biri 3-4 derecesi sırasıyla.

Hematopoetik sistemde itibaren: Sık sık – lökopeni (53%/14.9%), nötropeni (56%/23.2%), anemi (33%/5.6%), trombositopeni (23.2%/5.4%).

Sindirim sisteminden: Sık sık – mide bulantısı (82.1%/11.9%), kusma (56.5%/10.7%), anoreksi (26.6%/2.4%), stomatit / farenjit (23.2%/3%), ishal (16.7%/3.6%), kabızlık (21%/0.8%); sık sık – hazımsızlık, artan ALT, IS, GGT.

Dermatolojik reaksiyonlar: Sık sık – döküntü / deskuamasyon (16.1%/0.6%), kellik (11.9%/0%).

Periferal sinir sisteminin bir parçası olarak: Sık sık – sensornaya nöropati (10.1%/0%); sık sık – tat bozukluğu; seyrek olarak – Motornaya nöropati.

Üriner sistemin itibaren: Sık sık – artan kreatinin (10.7%/0.8%), QC azalma (16.1%/0.6%); sık sık – böbrek yetmezliği.

Kardiyovasküler sistem: seyrek olarak – Aritmi.

solunum sistemi: sık sık – göğüs ağrısı.

Diğer: Sık sık – yorgunluk (47.6%/10.1%); sık sık – konjonktivit, kurutma, febril nötropeni, enfeksiyon, ateş, kurdeşen.

Pazarlama sonrası verileri

solunum sistemi: nadiren – interstisyel pnömoni.

Sindirim sisteminden: nadiren – kolity.

Kontrendikasyonlar

- Gebelik;

- Emzirme;

- Ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik ve laktasyon

İlaç gebelik ve emzirme sırasında kontrendikedir.

Dikkat

ilacı olan ALIMTA'daki^™ Bir hekime tayin etmelidir, antikanser ilaçların deneyime sahip.

Alimta^™ kemik iliği fonksiyonunun inhibe, tezahür nötropeni, trombositopeni ve anemi; myelosupresyon genellikle doz-sınırlayıcı toksisite tezahürü.

Alimta her uygulamadan önce^™ Kan lökosit sayımı ve trombosit sayısının genel analizi yürütmek için gerekli.

Böbrek ve karaciğer fonksiyonu değerlendirmek için periyodik olarak kan biyokimyasal analiz yapılmalıdır.

İlaç mutlak nötrofil sayımının başlangıcı ≥1500 hücreleri olmalıdır önce /, trombositler ≥100 000 hücre /.

Folik asit ve B vitamini Atanması₁₂ Bu Pemetrexed'in toksisite ve hematolojik ve hematolojik toksisite azalma doz ihtiyacını azaltır 3-4 derece, gibi, nötropeni, Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon 3-4 derece.

Semptomatik asit ve plörezi efüzyonlu hastalarda Pemetrexed'in kullanılmadan önce boşaltılmalıdır, t. için. Pemetrexed'in aksiyonu bu koşulların etkisi bilinmemektedir.

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kullanın

ALIMTA^™ Çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez, tk. Çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.

Aşırı doz

Belirtileri: olası kemik iliği depresyonu, nötropeni ile kendini, trombositopeni ve anemi. Ayrıca, ikincil enfeksiyonlar üyelik olabilir, ishal, mukozit, isilik.

Tedavi: Semptomatik, lökovorin ya da timidin derhal uygulanmasını içeren.

İlaç Etkileşimleri

nefrotoksik ilaçlar ve / veya maddelerin birlikte kullanımı, böbreklerden atıldıkları için mutlaka, Pemetrexed'in klerensini azaltabilir.

In vitro çalışmaların sonuçları gösterir, ilaçlarla bu pemetrexed az etkileşim, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Pemetrexed'in farmakokinetiği içinde folik asit uygulamasını değiştirmek yok, B vitamini₁₂ / M, ve sisplatin c birleşik kullanımı. platin toplam tahliye pemetrexed kullanımı etkilenmez.

Pemetrexed ibuprofen ile bağlantılı olarak kullanılabilir (tarafından 400 mg 4 kez / gün) Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (KK≥80 ml / dakika). Birlikte böbrek yetmezliği olan hastalarda pemetrexed ile ibuprofen atanması, ya da hafif orta şiddetli (CC 45-79 ml / dakika) dikkat gerektirir.

Hafif veya orta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kısa bir T ile NSAİİ kullanımı tavsiye edilmez_1/2 sırasında 2 Alimta uygulamadan önce gün^™, uygulama ve gün boyunca 2 gün uygulanmasından sonra.

Alimta arasındaki olası etkileşim verilerin yokluğunda^™ ve büyük bir T NSAID'ler_1/2, Tüm hastalar, NSAID alan, Biz en azından onların kullanımını askıya gerekir 5 Alimta uygulamadan önce gün^™, uygulama ve gün boyunca 2 gün uygulanmasından sonra. Eğer NSAID uygulanmasını eş istiyorsanız, Hastalar toksisite yakından izlenmesini ihtiyaç, Özellikle myelosupresyon ve gastrointestinal toksisite.

Pemetrexed Ringer çözeltisi ve Ringer laktat ile uyumsuz. Diğer ilaçlar ve çözümler pemetrexed birlikte uygulanması çalışılmamıştır ve önerilmemektedir.

Eczanelerin arz Koşulları

İlaç reçete altında yayınlandı.

Koşullar ve şartlar

Liste B. İlaç 25 ° C, 15 ° den sıcaklıkta çocukların ulaşamayacağı saklanmalıdır. Raf ömrü – 2 yıl.

Hazırlanan çözelti saklanmalıdır: 2 ° ila 8 ° C'de ya da 15 ° 'den 25 ° C maksimum sıcaklıkta 24 hayır.