Pemetrexed

Ne zaman ATH:
L01BA04

Karakteristik.

anti-tümör maddesi, antimetaʙolit.

Pemetrexed disodyum geptagidrat - ya da hemen hemen Belo Belo madde. Moleküler Ağırlık 597,49.

Farmakolojik eylem.
Antitümör.

Uygulama.

Platin ilaçlarla birlikte Malign plevral mezotelyoma. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (lokal ilerlemiş veya metastatik) tedavi olarak 2 hatları.

Kontrendikasyonlar.

Aşırı duyarlılık.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu (Cl kreatinin <45 ml / dakika), giperʙiliruʙinemija (fazlasında bilirubin seviyesi 1,5 Zaman ULN), üzerinde karaciğer transaminaz artış 3 karaciğer metastazlarının veya daha fazla olmaması kere 5 karaciğer metastazı mevcudiyetinde katı (yetersiz veri etkinliğini ve güvenilirliğini değerlendirmek için), çocukluk (etkinlik ve güvenliği kanıtlanmamıştır).

Gebe kadınlarda Pemetrexed'in yok denemeler. Gebelik durumunda veya planlanan gebelik sırasında fetusa yönelik potansiyel risk hastayı bildirmek zorundadır. Gebe kadınlarda kullanıldığında Pemetrexed gelişmekte olan fetus üzerinde olumsuz etkileri olabilir.

Kategori eylemleri FDA neden - D. (İnsan fetus üzerindeki ilaçların yan etkileri riskinin kanıtlar vardır, araştırma veya uygulamada elde edilen, Ancak, potansiyel yararları, Hamile uyuşturucu ile ilişkili, kullanımını haklı olabilir, olası risk rağmen, İlaç yaşamı tehdit eden durumlar ya da ciddi hastalık gerekirse, güvenli maddeleri veya kullanılmış etkisiz olması gerektiği halde.)

Dozlarda gösterilen fetotoxicity ve farelerde teratojenite pemetrexed / tanıtım 0,2 mg / kg (0,6 mg / m²) veya 5 mg / kg (15 mg / m²) Gebeliğin 15 gün 6 döneminde. Fetusun gelişiminde yol açtığı deformiteler pemetrexed (talus ve kafatası kemiklerinin eksik kemikleşme) at 0,2 mg / kg (yaklaşık 1/833 mg / m göre, insanlar için önerilen g / doz²) ve yarık damak at 5 mg / kg (yaklaşık 1/33 mg / m göre, insanlar için önerilen g / doz²). Embriyotoksisite embriofetalnyh ölümlerin bir artış ile ve çöp azaltmak için karakterize edildi.

Bilinmeyen, Bu pemetrexed veya kadınların anne sütüne metabolitleri olup olmadığını duruyor. Ancak, bu yana, birçok ilaç anne sütüne atılır ve çocuklarda ciddi advers reaksiyonlara neden olabilir, Anne sütü, emziren anneler Pemetrexed'in tedavisinde emzirmeyi durması gerekir.

Yan etkiler, Bir önlem folik asit ve B vitamini olarak tedaviye ilave edildiğinde pemetrexed / sisplatin tedavisinde malign plevral mezotelyoma hastalarda gözlenen₁₂, Tablo l'de sunulmuştur 1. Alarak ilaçlarla nedensellik yüklü değil. Aşağıdaki tablo, yan etkiler göstermektedir, en azından buluştu kim 5% hastalar, ve daha az sıklıkla gözlenen, ancak önemli bir olarak görülen (böbrek yetmezliği, enfeksiyon). En yaygın etkiler hematolojik toksisite vardı, ateş, enfeksiyon, stomatit / farenjit, döküntü / deskuamasyon.

Yan etkiler, Pemetrexed'in klinik çalışmalarında dikkate
Normal 0 21 false false false İngiltere X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false İngiltere X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Tabloda 2 Yan etki sıklığı karşılaştırmalı veriler sunuyor (3 ve 4 şiddet) hastalar, alıcı ve folik asit ve siyanokobaladak almayan.

Tablo 2

Ciddi yan etkiler Karşılaştırmalı sıklığı, Klinik çalışmalarda gözlenen
Normal 0 21 false false false İngiltere X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false İngiltere X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Yan etkileri, Çalışmada hangi hastalarda daha sıktı, ayrıca folik asit ve B vitamini ile tedavi₁₂, idi hipertansiyon (11, 3%), göğüs ağrısı (8, 6%) tromboz ve / tromboэmbolyya (6, 3%).

Hastalar daha yaşlı 65 yıl genellikle lökopeni gözlenmiştir, nötropeni, trombositopeni. Erkek hastalarda daha sık (24%), kadınlara göre (16%) O bir döküntü kaydetti.

Işbirliği.

Nefrotoksik ilaçlar ve / veya uyuşturucu, Renal tübüler sekresyon ile çıkış olabilir, Pemetrexed'in klerensini azaltabilir. Araştırma sonuçları laboratuvar ortamında gösteri, ilaç metabolizmasının klinik olarak anlamlı inhibisyonuna neden olmaz pemetrexed, CYP3A izozimini tarafından metabolize, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 sitokrom P450. Folik asit eşzamanlı yenmesi ile Pemetrexed'in / veya m tanıtım siyanokobaladak farmakokinetiği değişmez. Sisplatin farmakokinetiku pemetrexed etkileyen değil. Pemetrexed platin toplam açıklığını değişmez. Düşük veya orta dozlarda bir resepsiyonda Aspirin (325 mg her 6 hayır) Pemetrexed'in farmakokinetiğini etkilememiştir. Pemetrexed'in farmakokinetiği üzerine asetilsalisilik asitin yüksek doz etkisi bilinmemektedir.

Ibuprofen Günlük alımı (400 mg 4 günde bir kez) Pemetrexed about temizlenmesini azaltır 20% (tarafından AUC artırır 20%) Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (≥80 ml / dak kreatinin klirensi). Эffekt bólyshih doz ibuprofen farmakokinetiku bilinmeyen pemetrexed üzerinde. Böbrek fonksiyonu veya hafif ihlal ibuprofen ve Pemetrexed'in kullanımı orta şiddetli ise Dikkat, kullanılması gerektiğini (kreatinin klirensi - 45-79 ml / dak). Hafif olan hastalar böbrek yetmezliği, kısa T NSAID kullanmamalısınız orta_1/2 sırasında 2 Pemetrexed'in kullanımı gün önce, uygulama ve gün boyunca 2 gün uygulanmasından sonra. Süresi T Pemetrexed'in ve NSAİİ arasındaki olası etkileşim verilerin yokluğunda_1/2, Tüm hastalar, NSAID, NSAID en azından tedaviyi yarıda gerekir 5 gün önce, Kabul ve gün boyunca 2 Pemetrexed'in uygulamasından sonra günleri. Eğer NSAID uygulanmasını eş istiyorsanız, toksisite sıkı kontrol, Özellikle miyelosüpresyon ve gastrointestinal toksisite ile karşı.

Aşırı doz.

Pemetrexed doz aşımı vakaları vardır. Belirtileri: kemik iliği depresyonu (nötropeni, trombositopeni ve anemi), Sekonder enfeksiyon katılım, ishal, mukozit, deri döküntüsü.

Tedavi: Semptomatik, KDV. kalsiyum folinat derhal kullanımı (Lökoverin).

Doz ve Yönetim.

B / damla, sırasında 10 m.

Ne zaman Malign plevral mezotelyoma (Sisplatin ile birlikte tedavi): Pemetrexed'in rekomendovannaya dozu - 500 mg / m² Her 21 günlük siklusun bir 1 gün; sisplatin - 75 mg / m² hidrasyon yoluyla arka planda yer / infüzyon 2 saat 30 dk her 21 günlük siklusun 1 gün Pemetrexed'in verilmesinden sonra.

Ne zaman küçük hücreli akciğer kanseri (monoterapi): Önerilen doz - 500 mg / m² Her 21 günlük siklusun bir 1 gün.

Dersleri tekrar doz ayarlaması tedavinin önceki döngüsü sırasında hematolojik parametreler veya maksimum hematolojik toksisite düşük eşiğe dayalı olmalıdır. Tedavi geri yüklemek için gecikebilir. Kurtarma hastaları tedavi şemasını devam gerektiği gibi (monoterapi olarak veya sisplatin ile kombinasyon halinde): ne zaman nötrofil içeriği <500 hücre / mm³ ve / aa ≥50000 trombosit asgari içeriği³ tanıttı 75% Önceki dozdan (Her iki ilaç da); olduğunda trombosit sayısı <50000 hücre / mm³ bağımsız olarak nötrofillerin öngörülen asgari içeriğin 50% Önceki dozdan (Her iki ilaç da). Hematolojik toksisite gelişmesi ile (hariç nörotoksisite) Bir 3. derece (karaciğerde artış dışında 3 derecesini transaminaz) pemetrexed yönetim kurtarma göstergelerinin kadar ertelenmesi gerektiğini, Tedavi öncesi seviyesine karşı gelen. Daha sonra, Şema için tedavi devam: grade 3 herhangi bir toksisite (karaciğerde artış dışında 3 derecesini transaminaz) ya da mukoza iltihabı hariç 4-th derecesi - 75% Önceki dozdan (Her iki ilaç da); ishal, gerektiren hastanede (gözetilmeksizin) ishal 3 veya 4 derece veya - 75% Önceki dozdan (Her iki ilaç da); 3. ya da 4. sınıf iltihabı - 50% Pemetrexed'in, önceki dozun ve 100% Sisplatin önceki dozun. Pemetrexed'in ve sisplatin nörotoksisite doğru dozda olması durumunda plan çerçevesinde yapılır: 0-1-I toksisite - 100% Önceki dozdan (Her iki ilaç da); 2-Ben toksisite - 100% Pemetrexed'in, önceki dozun ve 50% Sisplatin önceki dozun. Tedavi iptal, Eğer nörotoksisitesi 3 veya 4 derece, yanı sıra hematolojik toksisite ve Non-hematolojik sınıf 3 veya grade 4 sonra iki doz azaltılması (karaciğerde artış dışında 3 derecesini transaminaz) ve hemen nörotoksisite 3. veya 4. derece huzurunda iptal.

Önlemler.

Pemetrexed uzman bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır, antikanser ilaçların deneyime sahip.

Mod premedikasyon

Folat ve siyanokobalamin ihtiyacı. Pemetrexed hastaların toksisitesini azaltmak için ilaçlar folik asit ve B vitamini almalıdır₁₂ - Işleme ile ilgili hematolojik ve gastrointestinal toksisitesini azaltmak için önleyici bir tedbir olarak. Folik asit ya da multivitamin, folik asit ihtiva eden bir günlük doz (350-1000 G, ortalama 400 g), en az alınmalıdır 5 gün pemetrexed ilk uygulamadan önce. Folik asit, tüm tedavi döngüsü sırasında ve süresince devam edilmelidir 21 Pemetrexed'in son dozundan sonraki gün. Bu siyanokobalamin tek doz tanıtmak için de gereklidir 1000 içinde ug / m 7 Pemetrexed'in, her gün birinci uygulamadan önce 3 Tedaviden sonra döngüsü. Aynı dozda siyanokobalamin sonradan uygulanması pemetrexed gününde gerçekleştirilebilir. Klinik çalışmalarda, bu bildirilmiştir, Önceden folik asit ve B vitamini olduğunu₁₂ Bu düşük genel toksisite vardı, hematolojik toksisite azalma 3/4 derecesi ve hematolojik toksisite, KDV. nötropeni, nötropeni febril nötropeni ve enfeksiyon 3/4 derece.

Kortikosteroidler. Hastalar, Pemetreksed ile tedavi veya önceden kortikosteroid uygulamak, daha sık gözlenen deri döküntüsü. Klinik çalışmalarda gösteride, O deksametazon (veya eşdeğer) oral doz, 4 mg 2 günde iki kez 1 pemetrexed Tedavinin başlangıcında önceki gün, yönetim ve pemetrexed uygulamadan sonra günden güne cilt reaksiyonları insidansını ve şiddetini azaltır.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu. Kreatinin klirensi de böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ≥45 ml / dk düzeltme dozlama rejimi gerekli değildir. Ne zaman kreatinin klirensi <45 ml / dak nedeniyle bu hasta grubunda pemetreksed kullanımı ile ilgili veri eksikliği tavsiye edilmez.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan bir hasta (kreatinin klirensi 19 ml / dakika), kim folik asit ve siyanokobaladak almadı, O, pemetrexed uygulanmasından sonra bağlı, ilaca bağlı toksisite öldü.

Kemik iliğinin baskılanması. Pemetrexed kemik iliği fonksiyonunun baskılanmasına neden olabilir, nötropeni ile kendini, trombositopeni ve anemi (cm. "Yan Etkiler"). Myelosupresyon genellikle doz sınırlayıcı olduğunu. Tekrar kurslarına doz azaltılması dikkate mutlak nötrofil sayısında azalma alarak yapılmalıdır, trombosit sayısının sayılması ve önceki çevrimde en hematolojik toksisite analizi (cm. "Doz ve uygulama").

Laboratuvar İzleme. İlaç mutlak nötrofil sayımı başlamasından önce ≥1500 hücre / mm olmalıdır³, Platelet - ≥100000 hücre / mm³. Pemetrexed'in her doz öncesinde kan lökosit sayısı ve trombosit sayısının genel analiz yapmak için gerekli.

Böbrek ve karaciğer fonksiyonu değerlendirmek için periyodik olarak kan biyokimyasal analiz yapılmalıdır.