ZEFTERA

วัสดุที่ใช้งาน: Tseftobyprol
เมื่อ ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): L01, L02, L03, L08.0
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 06.02.04
ผู้ผลิต: Janssen ฟาร์มาซูติกา เอ็น.วี. (ประเทศเบลเยียม)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

Valium สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate กรดซิตริก, โซเดียมไฮดรอกไซ, ก๊าซไนโตรเจน (инертный газ при лиофилизации).

กำลังการผลิตขวดแก้ว 20 มล. (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
กำลังการผลิตขวดแก้ว 20 มล. (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. เชื้อ Pseudomonas aeruginosa и.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., ทนต่อการ metitillino, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol ที่ใช้งานกับ большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: aerobes แกรมบวก – เอนเทอโรคอคคัส ฟีคาลิส (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), เชื้อ Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, สเตรปโตคอคคัส อะกาแลคเทีย, สเตรปโตค็อกคัส ไพโอจีเนส, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , คน Staphylococcus , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), สเตรปโตค็อกคัส นิวโมเนียอี (изоляты, ยาปฏิชีวนะที่มีความอ่อนไหว, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; ชีวิตแกรมลบแอโรบิก – Enterobacter cloacae, เอสเคอริเชีย โคไล, Klebsiella pneumoniae, Proteus ยอดเยี่ยมมาก, เชื้อ Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter เอสพีพี. (รวมถึง Citrobacter freundii, ซิโตรแบคเตอร์โคเซริ), เอนเทอโรแบคเตอร์แอโรจีเนส, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, มอร์กาเนลลา มอร์กานี, เอสพีพี Neisseria, เอสพีพี Providencia, Serratia เหี่ยวแห้ง.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, ไม่ค่อยสังเกต. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. ในเวลาเดียวกัน, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

เภสัช

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 ทุกนาที 8 ไม่, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

ตาราง 1. Средние (ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

ค_{สูงสุด} и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 มก. – 1 ก.. ค_{เอสเอส} концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

การกระจาย

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% และไม่ขึ้นกับความเข้มข้น. วี_ง ในสมดุลคือ 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

การเผาผลาญอาหาร

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. ความเข้มข้นของ prodrug เล็กน้อย, และสามารถตรวจพบในพลาสมาและปัสสาวะเฉพาะในช่วงการแช่.

Ceftobiprole ผ่านการเผาผลาญอาหารน้อยที่สุดเพื่อสารที่ไม่เป็นวงกลม, ซึ่งเป็นจุลินทรีย์ที่ไม่ใช้งาน. ความเข้มข้นของความเข้มข้นของสารนี้ด้านล่างของ ceftobiprole และเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 4 % จากที่ผ่านมา.

การหัก

Ceftobiprole มาส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงผ่านการขับถ่ายของไต. ต_1/2 เกี่ยวกับ 3 ไม่. กลไกหลักของการขับถ่ายของไตเป็นกรองไต, ส่วนเล็ก ๆ ของยาผ่านท่อดูดซึม. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolite กับแหวนเปิด (5%) และ ceftobiprole medokarila (<1%).

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 มล. / นาที). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 และ 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK จาก 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) และรุนแรง (CC < 30 มล. / นาที) ตามลำดับ. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole ผ่านการเผาผลาญอาหารตับน้อยที่สุดและถูกขับออกมาส่วนใหญ่โดยไตไม่เปลี่ยนแปลง, поэтому нет оснований считать, ว่าการกวาดล้างของ ceftobiprole ในผู้ป่วยที่มีตับจะลดลง.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, มากกว่าผู้ชาย (ค_{สูงสุด} บน 21 % ина AUC 15 %); ในเวลาเดียวกัน % เสื้อ>MIK (где t – เวลา, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. ด้วยเหตุนี้, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

พยานหลักฐาน

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

ระบบการปกครองยา

ที่ การติดเชื้อ, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 มิลลิกรัมทุก 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

ที่ การติดเชื้อ, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, เป็นยา 500 มิลลิกรัมทุก 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

ใน ผู้ป่วยสูงอายุ ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้.

ใน ผู้ป่วย незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 มล. / นาที) ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้. ที่ почечной недостаточности средней тяжести (KK จาก 30 มล. / นาที <50 มล. / นาที) доза препарата Зефтера составляет 500 มิลลิกรัมทุก 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. ที่ ภาวะไตอย่างรุนแรง (CC <30 มล. / นาที) เป็นยา 250 มิลลิกรัมทุก 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, การฟอกไต. ดังนั้น, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวาย. แต่ให้, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, ก็อาจได้รับการพิจารณา, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

ข้อกำหนดในการเตรียมความพร้อมการแก้ปัญหายา

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 มล. น้ำสำหรับฉีดหรือ 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 ม.. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (เช่น, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), ที่มี 250 มล. 0.9% เกลือแกง, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

ไปยัง ผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 มล. 0.9% เกลือแกง, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

ผลข้างเคียง

ผลกระทบ, возникавшие с частотой ≥1 % ผู้ป่วย, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: ผื่นที่ผิวหนัง (0.6%), ความเกลียดชัง (0.5 %), อาเจียน (0.4 %), ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

ตาราง 2. ความถี่ (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, น้อยกว่า 1%.

ห้าม

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- จนถึง 18 ปี;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด;

-แพ้ zefalosporynam อื่น ๆ.

จาก ความระมัดระวัง следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC น้อยกว่า 50 มล. / นาที), โรคลมบ้าหมู, при судорожных припадках (ประวัติศาสตร์), псевдомембранозном колите (ประวัติศาสตร์).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษาด้วยการให้แม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ไม่ทราบ, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็น, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. พิจารณานี้, หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรหยุดให้นมลูก.

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วย, ได้รับยาปฏิชีวนะเบต้า lactam, описаны серьезные, บางครั้งก็มีผลกระทบร้ายแรง, ปฏิกิริยา anaphylactic. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (ภูมิแพ้) ต้องมีการรักษาฉุกเฉิน.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

ผู้ป่วย, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. เกี่ยวกับ, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, เช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, ต้องใช้สมาธิและความเร็วของปฏิกิริยาทางจิตสูง. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

ยาเกินขนาด

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. ปริมาณสูงสุด, которая была введена в фазе 1 การวิจัยทางคลินิก, ทำ 3 กรัม / วัน (1 ทุกกรัม 8 ไม่).

การรักษา: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

ติดต่อยา

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

แสดง, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. ดังนั้น, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokain, ยาพาราเซตามอล, diclofenac, กรด, เฮ, difengidramin, propofol, гидроморфона гидрохлорид, เมทาโดน, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็ก, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส.

การละลาย, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

ตาราง 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.