การทำงานร่วมกันของยาเสพติดในการขับถ่ายของพวกเขาออกจากร่างกาย

ขั้นตอนสุดท้ายของการทำงานร่วมกันเป็นทางเภสัชจลนศาสตร์ การขับถ่าย - ขั้นตอนการถอดยาเสพติดหรือสารของพวกเขาถูกขับออกโดยไม่มีการดัดแปลงทางเคมีต่อไป.

ปฏิกูล มันดำเนินการส่วนใหญ่ผ่านทางไต, และน้ำดี, ผ่านลำไส้, ปอด, น้ำลาย, แล้วก็, เต้านม. หลังไม่สำคัญสำหรับแม่, แต่ก็สามารถมีผลกระทบร้ายแรงสำหรับเด็ก. การกำจัดของยาบางชนิดเนื่องจากนม, ที่พีเอชของนมเต้านมไม่กี่เป็นกรดมากขึ้น, พีเอชกว่าพลาสม่า, ดังนั้นสาร, ซึ่งเป็นฐานที่อ่อนแอ, พวกเขาอาจจะพบในนมที่ความเข้มข้นเท่ากับหรือสูงกว่า, กว่าในเลือด. เตรียม-nonelectrolytes ได้อย่างง่ายดายเจาะเข้าไปในนม, โดยไม่คำนึงถึงความเป็นกรดด่าง.

การรวมกันของกระบวนการของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ (การเผาผลาญอาหาร) และการขับถ่ายของสารสมุนไพรที่เป็นที่รู้จักกันกำจัด. มันมีความสำคัญในทางปฏิบัติและมีการแสดงออกเชิงปริมาณครึ่งหนึ่งของการกำจัด (ครึ่งชีวิต, T_1/2), เสื้อ. มันคือ. เวลา (ในชั่วโมงหรือนาที), ในระหว่างที่หายไปครึ่งบริหารกับยาเสพติด (หรือความเข้มข้นในพลาสมาลดลง 2 ครั้ง). ตัวอย่างเช่น, T_1/2 tolbutamide คือ 5 ไม่. อย่างไรก็ตามการใช้ด้วยกันของ chloramphenicol T_1/2 tolbutamide เพิ่มขึ้น 14 ไม่.

ครึ่งชีวิตของยาเสพติดจะถูกกำหนดโดยการกวาดล้างทั้งหมด (Cl). รวมโปรโมชั่นคือผลรวมของ ไต (Cl_ก่อน) และ extrarenal (Cl_{ใน / ต้น}) ฝึกปรือ. โปรโมชั่นการทำงานของไตจะมีค่าเท่ากับปริมาณพลาสม่า (ในมล.), สมบูรณ์ "บริสุทธิ์" ของสารยาเสพติดของ 1 ม.. เนื่องจากการขับถ่ายในปัสสาวะ. จำนวนเงินของการกวาดล้างกำหนดกรอง, การดูดซึมและการหลั่ง kanalytsevaya. ดังนั้น, กลูโคส Cl_ก่อน= 0, ในฐานะที่เป็นน้ำตาลกลูโคส, แนะนำเข้าสู่กระแสเลือด, ไม่เพียง แต่การกรองอย่างสมบูรณ์, แต่ถูกดูดซึมกลับสมบูรณ์. สำหรับ paraaminogippurovoy กรด Cl_ก่อน= 600 มิลลิลิตร / นาที.^-1, ในขณะที่มันจะถูกกรองและหลั่งเข้าไปในรูของท่อไต, แต่ถูกดูดซึมกลับจริง.

ความสำคัญของการทำงานของไตกวาดล้างยาเสพติดอาจแตกต่างกันเป็นผลมาจากไตมีปฏิสัมพันธ์. กลไกหลักของการทำงานร่วมกันของยาเสพติดในไตเชื่อว่าการแข่งขันระหว่างกรดอ่อนแอและฐานที่อ่อนแอสำหรับกลไกการขนส่งท่อที่ใช้งาน. ดังนั้น, ภายใต้การเพิ่มขึ้นของปัสสาวะเป็นด่างกวาดล้างรวม "กรด" สาร (กรด, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, Sulfonamides). ดังนั้นการรักษา sulfonamides เพื่อป้องกันไม่ให้การพัฒนาของผลข้างเคียงของพวกเขาจะแนะนำน้ำอัลคาไลน์. ความจริงเรื่องนี้มักจะใช้ในการปฏิบัติทางการแพทย์สำหรับการรักษาของการเป็นพิษโดย barbiturates. โดยตรงกันข้าม, การกำจัดของโคเดอีน, morfina, การเพิ่มขึ้นของยาสลบหรือยาชาปฏิกิริยากับกรดปัสสาวะ. ภายใต้เงื่อนไขที่เป็นกรดจะสลายแอมโมเนีย hexamethylenetetramine และฟอร์มาล​​ดีไฮด์, และผู้ที่มีผลต่อยาต้านจุลชีพส่วนใหญ่. ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ร่วมกับวิธีการปัสสาวะ hexamethylenetetramine atsidifitsiruyuschimi.

การแข่งขันสำหรับการขนส่งการใช้งานในการหลั่งในท่อของ nephron, หนึ่งในยาเสพติดลดลงและเพิ่มการขับถ่ายในร่างกายของผู้อื่น. ตัวอย่างเช่น, vыvedenieดิจอกซิน amiodarone ponizhayut, verapamil; penicillins - indomethacin, phenylbutazone, กรด. ที่เป็นหัวใจของการทำงานร่วมกันของยาเสพติดลิเธียมและยาขับปัสสาวะ thiazide เพิ่มการดูดซึมเป็นท่อที่ผ่านมา, ส่งผลให้ความเป็นพิษเพิ่มขึ้น.

ที่มีการใช้ในระยะยาวด้วยกันของ furosemide และยับยั้งการหลั่ง indomethacin ท่อเกิดขึ้นก่อนและลดลงในการกวาดล้างรวมของสารที่สอง, ซึ่งประจักษ์ทางการแพทย์ปัสสาวะออกลดลงและการปรากฏตัวเป็นไปได้ของผลข้างเคียงของ indomethacin. ในบล็อกขณะเดียวกันการหลั่งของ furosemide, aminoglycosides, เพิ่มความเข้มข้นของพวกเขาในเลือด, ซึ่งสามารถนำไปสู่​​การใช้ในระยะยาว nefronekrozu กล่าวว่าการรวมกัน. furosemide ยังยับยั้งการกวาดล้างของ ampicillin, cephalosporins.

กลไกการขนส่งที่แตกต่างกันการหลั่งของแอนไอออนและไพเพอร์. โดยปกติจะแสดงผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญ, ซึ่งรูปแบบคอนจูเกตกับ glycine, ซัลเฟต, glucuronic กรด. เมื่อการหลั่งของสารต่างๆในรูปแบบของการแข่งขันไอออนเป็นที่สังเกตระหว่าง. ปรากฏการณ์นี้ถูกนำมาใช้เพื่อการรักษาโรค. ดังนั้น, บล็อกเข้มข้น probenecid หลั่งท่อ penicillins, ให้มีความเข้มข้นสูงในเลือด, ที่ใช้ในการรักษาช่วงของโรคติดเชื้อของระบบทางเดินปัสสาวะ.

quinidine เกือบ 2 เท่าเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในเลือดเนื่องจากการลดลงของการหลั่งของท่อ, และแทนที่ส่วนของโปรตีนที่มีผลผูกพันดิจอกซิน.

Glucocorticoids อาจเพิ่มการหลั่งของไต salicylates, เหตุผลที่เลิกยาเสพติดอย่างฉับพลันของ glucocorticoid สามารถก่อให้เกิดการเป็นพิษโดย salicylates.

น้อยกว่าผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญกับยาเสพติดเอามีการเปลี่ยนแปลงในอัตราการกรองของไตในพื้นหลังของการเตรียมการ, มีผลต่อการไหลเวียนของเลือดการทำงานของไต. ดังนั้น, ดิจอกซินให้บรรลุค่าตอบแทนของการไหลเวียนสามารถเพิ่มการขับถ่ายของ furosemide กับการเพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันในผลขับปัสสาวะของ.

มันควรจะเป็นพาหะในใจ, การทำงานร่วมกันว่ายาเสพติดในระดับของการหลั่งที่มีความสำคัญในทางปฏิบัติ, ถ้าสารพื้นฐานเพียงอย่างเดียว (หรือสารที่ใช้งาน) หลั่งอุปกรณ์ท่อไตมากกว่า 80%, และผู้ป่วยรบกวนการกรองของไตและดูดซึม.

สำหรับยาเสพติด, ไม่ได้ขับออกมาผ่านทางไต, มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะเข้าบัญชี กวาดล้างตับ (Cl_{เตาอบ}). การขับถ่ายทางเดินน้ำดีเป็นสิ่งสำคัญสำหรับสาร (ถ้าโมเลกุลมีกลุ่มขั้วโลกและ lipophilic; ผลิตภัณฑ์ผัน, glucuronic กรดโดยเฉพาะอย่างยิ่ง) น้ำหนักโมเลกุล > 300. สำหรับสาร, ที่ได้รับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพตับและการสื่อสารมัน, อัตรานี้จะมีสูงมาก. ตัวอย่างเช่น, дляморфина Cl_{เตาอบ} = 1,500 มล. / นาที.^-1. กวาดล้างตับของยาเสพติดจำนวนมาก (chlorpromazine และอื่น ๆ) ลดลงภายใต้อิทธิพลของสารยับยั้งเอนไซม์ตับ microsomal หรืออยู่ภายใต้อิทธิพลของสาร, ลดการไหลเวียนของเลือดในตับ (เช่น, chloramphenicol, โดดเดี่ยว). และในทางกลับกัน, ในการประยุกต์ใช้ปฏิกิริยาเอนไซม์ตับ (phenobarbital, rifampicin และชอบ) กวาดล้างตับเพิ่มขึ้น.

สารขับถ่ายแล้วน้ำลายมีบทบาทรองในการกำจัดโดยรวม.

ดังนั้น, ผลมาจากการทำงานร่วมกันของยาเสพติดในระยะยา - การเปลี่ยนแปลงการดูดซับ, การดูดซึม, การกระจาย, ความเข้มของกระบวนการเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย - ในที่สุดก็ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือด.