การทำงานร่วมกันของยาเสพติดในขั้นตอนของการก่อตัวของสาร

ปฏิสัมพันธ์ของจำนวนของยาเสพติดในหลักสูตรของการกระจายของพวกเขาในร่างกายสามารถได้รับการพิจารณาว่าเป็นหนึ่งในขั้นตอนที่สำคัญของยา, ซึ่งลักษณะของพวกเขาเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ, ที่นำไปสู่ กรณีส่วนใหญ่การก่อตัวของสาร.

การเผาผลาญอาหาร (เปลี่ยนรูปทางชีวภาพ) - กระบวนการของการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของยาเสพติดเข้ามาในร่างกาย.

ปฏิกิริยาการเผาผลาญจะแบ่งออกเป็น nonsynthetic (เมื่อยาเสพติดได้รับการแปลงสารเคมี, ภายใต้การเกิดออกซิเดชัน, กู้คืนและความแตกแยกย่อยสลายหรือมากกว่าของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้) - ฉันфазаметаболизмаи สังเคราะห์ (ปฏิกิริยาผันและอื่น ๆ) - ครั้งที่สองфаза. โดยปกติแล้วการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่สังเคราะห์เป็นเพียงขั้นตอนแรกของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ, และผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นสามารถมีส่วนร่วมในการเกิดปฏิกิริยาสังเคราะห์และตัดออกแล้ว.

ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาที่ไม่สังเคราะห์อาจมีกิจกรรมทางเภสัชวิทยา. หากสารที่ใช้งานของตัวเองไม่ได้, นำเข้าสู่ชีวิต, และสารใด ๆ, มันถูกเรียกว่า prodrug.

ปฏิกิริยาการเผาผลาญไม่สังเคราะห์ตัวเร่งจากยาเสพติดระบบเอนไซม์ของไมโคร endoplasmic reticulum ของระบบเอนไซม์ตับหรือ nemikrosomalnyh. สารเหล่านี้รวมถึง: ยาบ้า, warfarin, imipramine, meprobamate, prokaynamyd, phenacetin, phenytoin, phenobarbital, quinidine.

ในปฏิกิริยาสังเคราะห์ (ปฏิกิริยาผัน) ยาเสพติดหรือสาร - ผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยาที่ไม่สังเคราะห์, การเชื่อมต่อกับพื้นผิวภายนอก (glukuronova, กรดซัลฟูริก, glycine, กลูตา), conjugates รูปแบบ. พวกเขา, มักจะ, ไม่ได้มีฤทธิ์ทางชีวภาพและ, มันเป็นสารที่มีขั้วสูง, กรองที่ดี, แต่ไม่ดีดูดซึมกลับในไต, ซึ่งก่อให้เกิดการขับถ่ายอย่างรวดเร็วของพวกเขาออกจากร่างกาย.

ปฏิกิริยาที่พบมากที่สุดคือการผัน: acetylation (ทางเดินหลัก sulfonamides, และ hydralazine, isoniazid และ procainamide); sulfation (ปฏิกิริยาระหว่างสารฟีนอลหรือกลุ่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และซัลเฟตนินทรีย์. แหล่งที่มาของหลังอาจจะเป็นกรดกำมะถันที่มี, ตัวอย่างเช่น cysteine); methylation (บาง catecholamines ยกเลิก, Niacinamide, thiouracil). ตัวอย่างของประเภทที่แตกต่างกันในการเกิดปฏิกิริยาของสารของยาเสพติดมีการระบุไว้ในตาราง.

แปลงของยาบางชนิด, นำมารับประทาน, หลักมันขึ้นอยู่กับการทำงานของเอนไซม์, ผลิตโดยจุลินทรีย์ในลำไส้, ซึ่งย่อยสลายไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจที่ไม่เสถียร, ซึ่งจะช่วยลดผลกระทบของการเต้นของหัวใจ. เอนไซม์, ผลิตโดยจุลินทรีย์ทน, กระตุ้นการย่อยสลายและปฏิกิริยา acetylation, เนื่องจากการที่ยาต้านจุลชีพสูญเสียกิจกรรมของพวกเขา.

มีตัวอย่างของการเป็น, เมื่อเอนไซม์ของจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดการก่อตัวของยาเสพติด, ซึ่งออกแรงกิจกรรมของพวกเขา. ดังนั้น, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) ชีวิตที่เป็นจริงไม่ได้แสดงฤทธิ์ต้านจุลชีพ, แต่อยู่ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ของจุลินทรีย์ในลำไส้เป็นไฮโดรไลซ์ในรูปแบบ norsulfazola พาทาลิกและกรด, ให้มีผลบังคับใช้ยาต้านจุลชีพ. การมีส่วนร่วมของเอนไซม์ของเยื่อเมือกในลำไส้มีการไฮโดรไลซ์ reserpine และกรด.

แต่ตัวหลัก, ในกรณีที่เปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติด, มันเป็นตับ. เมื่อดูดซึมในลำไส้ที่พวกเขาตกผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัลไปที่ตับ, และที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงทางเคมี.

ยาเสพติดที่ผ่านเส้นเลือดตับและสารดังกล่าวเข้าสู่การไหลเวียนของระบบ. การรวมกันของกระบวนการเหล่านี้ถูกเรียกว่า "ครั้งแรกผ่านผล", หรือกำจัด presistemna, เป็นผลจากการที่ปริมาณและประสิทธิภาพของสาร, เข้าสู่กระแสเลือด, อาจแตกต่างกัน.

มันจะได้รับการชื่นชม, ว่ายาที่พวกเขา peroralnom biodostupnost เป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายและแตกต่างกันไปสำหรับแต่ละยาเสพติด. สาร, ระหว่างการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญในทางเดินครั้งแรกในตับ, อาจจะไม่ได้มีผลกระทบทางเภสัชวิทยา, เช่น lidocaine, ไนโตรกลีเซอ. นอกเหนือจาก, การเผาผลาญอาหารผ่านครั้งแรกสามารถดำเนินการได้ไม่เพียง แต่ในตับ, แต่ในอวัยวะภายในอื่น ๆ. ตัวอย่างเช่น, chlorpromazine เผาผลาญมากขึ้นในลำไส้, กว่าตับ.

ใน presistemna สำหรับการกำจัดของหนึ่งในสารที่มักจะได้รับอิทธิพลจากยาเสพติดอื่น ๆ. ตัวอย่างเช่น, chlorpromazine ลด "ครั้งแรกผ่านผล" ของ propranolol, เป็นผลมาจากความเข้มข้นของβ-อัพในเลือด.

การดูดซึมและการกำจัดแรกที่ผ่านการดูดซึมและตรวจสอบ, ส่วนใหญ่, ประสิทธิผลของยาเสพติด.

บทบาทนำในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติดเล่นเอนไซม์ของ endoplasmic reticulum ของเซลล์ตับ, มักจะเรียกว่า เอนไซม์ไมโคร. มีมากขึ้นกว่าที่เป็น 300 ยาเสพติด, ความสามารถในการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเอนไซม์ไมโคร. สาร, เพิ่มกิจกรรมของพวกเขา, เรามีชื่อ เหนี่ยวนำ.

ปฏิกิริยาของเอนไซม์ตับ: hypnotics (barbiturates, khloralgidrat), trankvilizatorы (ยากล่อมประสาท, xlordiazepoksid, meprobamate), อินซูลิน (chlorpromazine, trifluoperazine), ยากันชัก (phenytoin), ต้านการอักเสบ (phenylbutazone), ยาปฏิชีวนะบาง (rifampicin), ขับปัสสาวะ (spironolactone) และอื่น ๆ.

inducers ใช้งานของระบบเอนไซม์ตับนอกจากนี้ยังมีการพิจารณาผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร, เล็ก ๆ จำนวนมากของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์, กาแฟ, ยาฆ่าแมลงคลอรีน (dikhlordifyeniltrikhloretan (ดีดีที), geksaxloran). ขนาดเล็กของยาบางชนิด, เช่น phenobarbital, phenylbutazone, ไนเตรต, สามารถกระตุ้นการเผาผลาญอาหารของตัวเอง (autoindukciâ).

ได้รับการแต่งตั้งร่วมกันของสองยาเสพติด, ซึ่งหนึ่งในนั้นก่อให้เกิดเอนไซม์ตับ, และครั้งที่สองถูกเผาผลาญในตับ, ปริมาณของหลังควรจะเพิ่มขึ้น, และการยกเลิกของตัวเหนี่ยวนำ - ต่ำ. ตัวอย่างคลาสสิกของความร่วมมือดังกล่าว - การรวมกันของ anticoagulants ทางอ้อมและ phenobarbital. การศึกษาพิเศษได้แสดงให้เห็น, ในสิ่งที่ 14% กรณีสาเหตุของการเกิดเลือดออกในการรักษา anticoagulants คือการเลิกยาเสพติด, การกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ตับ microsomal.

การกระตุ้นให้เกิดกิจกรรมขนาดใหญ่มากของไมโครเอนไซม์ในตับมียาปฏิชีวนะ rifampicin, ค่อนข้างน้อย - phenytoin และ meprobamate.

phenobarbital และปฏิกิริยาอื่น ๆ ของเอนไซม์ในตับไม่แนะนำสำหรับการใช้งานร่วมกับ acetaminophen และยาเสพติดอื่น ๆ, ผลิตภัณฑ์เปลี่ยนรูปทางชีวภาพเป็นสารประกอบที่เป็นพิษเริ่มต้น. บางครั้งปฏิกิริยาเอนไซม์ตับที่ใช้สำหรับการเร่งเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสาร (สาร), มนุษย์ต่างดาวให้กับร่างกาย. phenobarbital ตาก, ที่ส่งเสริมการก่อตัวของ glucuronides, มันสามารถใช้ในการรักษาโรคดีซ่าน, ผันความบกพร่องของบิลิรูบินกับกรด glucuronic.

การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ไมโครมักจะต้องได้รับการยกย่องในฐานะที่ไม่พึงประสงค์, เป็นเร่งเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติดนำไปสู่​​การไม่ใช้สารหรือใช้งานน้อยลงและเพื่อลดผลการรักษา. ตัวอย่างเช่น, rifampicin สามารถลดประสิทธิภาพของการรักษาด้วย glucocorticosteroids, ซึ่งนำไปสู่​​ปริมาณที่สูงขึ้นของการเตรียมการของฮอร์โมน.

บ่อยมากน้อยเป็นผลจากการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติดที่เกิดขึ้นสารประกอบใช้งานมากขึ้น, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, การรักษา furazolidone 4-5 วันในร่างกายสะสม dvuoksietilgidrazin, ซึ่งบล็อก monoamine oxidase (MAO) และ dehydrogenase ลดีไฮด์, กระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของกรดลดีไฮด์. ดังนั้นผู้ป่วย, การ furazolidone, ไม่ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์, เนื่องจากความเข้มข้นของเลือด acetaldehyde, เกิดขึ้นจากเอทิลแอลกอฮอล์, อาจถึงระดับ, ที่มีผลกระทบที่เป็นพิษที่เด่นชัดของสารนี้ (ซินโดรม acetaldehyde).

ยาเสพติด, ช่วยลดหรือบล็อกการทำงานของเอนไซม์ในตับ, เราได้รับชื่อของสารยับยั้ง.

สารสมุนไพร, ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ในตับ, รวมถึงยาแก้ปวดยาเสพติด, ยาปฏิชีวนะบาง (actinomycin), ซึมเศร้า, โดดเดี่ยว ฯลฯ. อันเป็นผลมาจากการรวมกันของยาเสพติด, ซึ่งหนึ่งในการยับยั้งเอนไซม์ในตับ, มันช้าลงอัตราการเผาผลาญของสารยาเสพติดอื่น ๆ, เพิ่มความเข้มข้นในเลือดและความเสี่ยงของผลข้างเคียง. ดังนั้น, H ศัตรูgistaminovыh₂-repeptorov cimetidine ยา dependently ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ในตับและเผาผลาญอาหารช้าของ anticoagulants ทางอ้อม, ซึ่งจะเป็นการเพิ่มโอกาสในการมีเลือดออก, และβ-blockers, ที่นำไปสู่​​การเต้นช้าและความดันเลือดต่ำ. บางทีอาจจะยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ anticoagulants อ้อม quinidine. การพัฒนาความร่วมมือกับผลข้างเคียงดังกล่าวจะมีการเรียนการสอนอย่างรุนแรง. chloramphenicol ยับยั้งการแลกเปลี่ยน tolbutamide, diphenylhydantoin และ neodikumarina (เอทิลbïskwmacetata). มันอธิบายการพัฒนาของอาการโคม่าฤทธิ์ลดน้ำตาลในการรักษาร่วมกับ chloramphenicol และ tolbutamide. ที่รู้จักกันในกรณีที่ร้ายแรงในขณะที่การแต่งตั้งผู้ป่วย azathioprine หรือ mercaptopurine และ allopurinol, ยับยั้งเอนไซม์ xanthine และเผาผลาญอาหารช้าภูมิคุ้มกันของยาเสพติด.

ความสามารถของตัวแทนบางส่วนที่จะละเมิดการเผาผลาญอาหารอื่น ๆ บางครั้งใช้เจตนาในการปฏิบัติทางการแพทย์. ตัวอย่างเช่น, disulfiram ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคพิษสุราเรื้อรัง. ยานี้บล็อกการเผาผลาญอาหารของเอทานอลใน acetaldehyde ขั้นตอน, การสะสมของที่ทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบาย. ในทำนองเดียวกันนอกจากนี้ยังมีตัวแทน metronidazole และเบาหวานจากกลุ่ม sulfonylureas.

ชนิดของการปิดล้อมของเอนไซม์ที่ใช้สำหรับการเป็นพิษเมทานอล, ความเป็นพิษจะถูกกำหนดดีไฮด์ที่เกิดขึ้นในร่างกายภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ dehydrogenase เครื่องดื่มแอลกอฮอล์. นอกจากนี้ยังกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเอทานอลเพื่อ acetaldehyde, และความสัมพันธ์ของเอนไซม์กับเอทิลแอลกอฮอล์ดังกล่าวข้างต้น, กว่าเมธิล. จึง, ถ้าคุณเป็นหนึ่งในเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่สอง, เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพเอทานอลส่วนใหญ่, และฟอร์มาล​​ดีไฮด์, มีความเป็นพิษสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, chyem uksusnyi ลดีไฮด์, ที่เกิดขึ้นในน้อยลง. ดังนั้น, เอทิลแอลกอฮอล์สามารถใช้เป็นยาแก้พิษ (antidota) ในกรณีของการเป็นพิษกับเมทิลแอลกอฮอล์.

เอทานอลมีการเปลี่ยนแปลงเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารยาจำนวนมาก. เดี่ยวมันใช้พลังบล็อกและยาเสพติดต่างๆอาจเพิ่มผลของพวกเขา. ในระยะแรกของโรคพิษสุราเรื้อรังกิจกรรมของเอนไซม์ในตับ microsomal อาจเพิ่มขึ้น, ซึ่งนำไปสู่​​การลดลงของการกระทำของยาเสพติดเนื่องจากการเร่งความเร็วของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ. ตรงข้าม, ในขั้นตอนต่อมาของโรคพิษสุราเรื้อรัง, เมื่อหลายตับละเมิด, ควรได้รับการพิจารณา, ว่าการกระทำของยาเสพติด, เปลี่ยนรูปทางชีวภาพอยู่ในตับเสีย, อย่างมีนัยสำคัญสามารถเลวลง.

ยาในระดับของการเผาผลาญอาหารที่สามารถตระหนักถึงการเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของเลือดตับ. ที่รู้จักกัน, ว่าปัจจัย จำกัด การเผาผลาญของยาเสพติดที่มีผลเด่นชัดกำจัดหลัก (propranolol, verapamil และไม่ชอบ) - เป็นจำนวนเงินของการไหลเวียนของเลือดตับและในระดับที่น้อยกว่าการทำงานของเซลล์ตับ. ในเรื่องนี้ยาเสพติดใด ๆ, ลดการไหลเวียนของเลือดตับในระดับภูมิภาค, การลดอัตราการเผาผลาญของกลุ่มของยาเสพติดและเพิ่มเนื้อหาของพวกเขาในเลือด.