voriconazole

เมื่อ ATH:
J02AC03

ลักษณะเฉพาะ.

การประยุกต์ใช้ระบบการต้านเชื้อราจากกลุ่ม triazoles.

สีขาวหรือสีอ่อนผง. น้ำหนักโมเลกุล 349,31.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
เชื้อรา.

ใบสมัคร.

ที่รุกราน aspergillosis; รูปแบบที่รุนแรงของการติดเชื้อ Candida รุกราน (รวมไปถึง แคนดิดา ครูเซ), ทนต่อ fluconazole; candidiasis หลอดอาหาร, ที่เกิดจากการ แคนดิดา อัลบิแคนส์, ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง; การติดเชื้อราที่รุนแรง, ที่เกิดจากการ เอสพีพี Scedosporium. และ เชื้อรา Fusarium spp.; การติดเชื้อราที่รุนแรงหรือวัสดุทนไฟทนกับยาเสพติดอื่น ๆ; การป้องกัน "การพัฒนา" ของการติดเชื้อราในผู้ป่วยไข้กับกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง (รวม. หลังจากปลูกถ่ายไขกระดูก, ฉากหลังของการเกิดซ้ำของมะเร็งเม็ดเลือดขาว).

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, ใช้งานพร้อมกับพื้นผิวของ CYP3A4 — เทอร์เฟนาดีน, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, ergot ลคาลอยด์ (ergotamin, digidroergotamin), โปรแกรมพร้อมของ inducers CYP450 rifampicin, carbamazepine และ barbiturates ยาวการแสดง (เช่น phenobarbital), ritonavirom (400 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่), èfavirenzom (ซม.. "ปฏิสัมพันธ์").

ข้อ จำกัด การใช้.

แพ้ azolam อื่น ๆ, ความล้มเหลวตับอย่างรุนแรง, ภาวะไตอย่างรุนแรง (เมื่อผู้ parenterally), อายุ 2 ปี (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็น, voriconazole ว่าในปริมาณสูงมีผลเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ฟังก์ชั่น. แสดงให้เห็นว่าผลกระทบ teratogenic ในหนู Voriconazole (ปากแหว่ง, กด/gidroureter), ปริมาณเริ่มต้น 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (0,3 ปริมาณแนะนำการบำรุงรักษาในแง่ของ mg/m²), และผล embriotoksicescoe ในกระต่ายที่ปริมาณของ 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (ใน 6 เวลาข้างต้น rap ในแง่ของ mg/m²). ผลกระทบอื่น ๆ รวมในหนู: กระดูกลดลงกระดูกสันหลังม้าม และครีบ, กะโหลกศีรษะ, การ pubic และกระดูก hyoid, ซี่โครงส่วนเพิ่ม, ความผิดปกติของส่วนของกระดูก, ออกของการที่กระดูกเชิงกรานไต ureter. เมื่อระดับของปริมาณของพลาสม่า estradiol ในหนูที่ตั้งครรภ์ลดลง. โปรแกรมของ vorikonazola ในหนูผลในการเพิ่มระยะเวลาของการตั้งครรภ์และคลอดยาก, มันก็เกี่ยวข้องกับการตายปริกำเนิดเพิ่มขึ้นของลูกวัวที่ปริมาณ 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม. ในกระต่ายระบุเพิ่มขึ้น èmbrioletal′nosti, ผลไม้สูญเสียน้ำหนักและอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูก, ปากมดลูกซี่โครงและไซต์กระดูก vnegrudinnyh.

ในกรณีของการประยุกต์ใช้ vorikonazola ในระหว่างการตั้งครรภ์หรือถ้าตั้งครรภ์ในระหว่าง vorikonazolom การรักษาผู้ป่วยต้องทราบของความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ง. (มีหลักฐานของความเสี่ยงของผลกระทบของยาเสพติดในทารกในครรภ์ของมนุษย์, ที่ได้รับในการวิจัยหรือการปฏิบัติ, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้, ถ้ายาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็นในสถานการณ์ที่เป็นอันตรายต่อชีวิตหรือความรุนแรงของโรค, เมื่อตัวแทนที่ปลอดภัยไม่ควรใช้หรือจะไม่ได้ผล)

ไม่ควรใช้ Voriconazole ในผู้หญิง, นมหน้าอก, ยกเว้น, เมื่อประโยชน์ที่คาดหวังเกินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น (ไม่มีการตรวจสอบการขับถ่ายในเต้านม).

ผลข้างเคียง.

ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุด, การทำเครื่องหมายในการทดลองทางคลินิก, ได้ผลภาพ, ไข้, ผื่น, อาเจียน, ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาการปวดหัว, ภาวะติดเชื้อ, อาการบวมน้ำ, อาการปวดท้อง, ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ. การปรับปรุงการทดสอบตับ, ผื่น และภาพด้อยค่า — ผลข้างเคียง, เกี่ยวข้องกับการรักษา, ซึ่งมักนำไปสู่การหยุดรักษาด้วย vorikonazolom.

ผลข้างเคียง, สังเกตเมื่อใช้ vorikonazola และ, บางที, เกี่ยวเนื่องกับการรักษา (n = 1493):

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: อาการปวดหัว (3,2%), ภาพหลอน (2,5%), เวียนหัว (1,3%), มองเห็นภาพซ้อน (20,6%), แสง (2,4%), การเปลี่ยน tsvetovospriatia (1,3%), เลือดออกในจอประสาทตา (0,2%).

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): หัวใจเต้นเร็ว (2,5%), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (1,9%), การลดลงของความดันโลหิต (1,7%, ขยายตัวของหลอดเลือด (1,5%), thrombocytopenia (0,5%), โรคโลหิตจาง (0,1%), เม็ดเลือดขาว (0,3%), pancytopenia (0,1%).

จากระบบทางเดินอาหาร: ความเกลียดชัง (5,9%), อาเจียน (4,8%), การปฏิเสธของการทดสอบการทำงานของตับ (2,7%), ปรับปรุงในการทำงานของตับ (1,9%), รวม. เพิ่มขึ้นใน AP (3,6%), เป็น (1,9%), GOLD (1,8%), บิลิรูบิน (0,8%); อาการปวดท้อง (1,7%), โรคท้องร่วง (1,1%), ดีซ่าน cholestatic (1,1%), ปากแห้ง (1,0%), ดีซ่าน (0,2%).

ด้วยระบบสืบพันธุ์: อาการบวมน้ำ (1,1%), การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต (0,5%), ไตวายเฉียบพลัน (0,5%), การเพิ่มขึ้นของครี (0,3%).

เกิดอาการแพ้: ผื่น (5,8%), ผื่น maculo-papular (1,1%), คัน (1,1%).

อื่น ๆ: ไข้ (6,2%), หนาว (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), อาการเจ็บหน้าอก (0,9%).

รบกวนการมองเห็น. เมื่อการรักษาด้อยค่า visual บ่อย vorikonazolom. ประมาณ 30% ผู้ป่วยที่มีเป็นการละเมิดของตา: มองเห็นภาพซ้อน, เปลี่ยนการมองเห็นสีหรือ fotofobia. ผิดปกติวิสัยทัศน์เป็นชั่วคราว และผันกลับได้อย่างสมบูรณ์, ในกรณีส่วนใหญ่ พวกเขาหายไปเป็นธรรมชาติภายใน 60 ม.. เมื่อคุณนำ การ vorikonazola สังเกตการลดลงของอาการของพวกเขา. ภาพด้อยค่าที่แสดงมักจะได้อย่างง่ายดาย, ไม่ค่อยจำเป็นต้องหยุดการรักษาและไม่นำไปสู่​​ผลกระทบใด ๆ ในระยะยาว. ผลภาพอาจเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงในพลาสมาหรือปริมาณยาเสพติด.

พัฒนาของพวกเขาไม่เป็นที่รู้จัก, แม้ว่า, น่าจะ, HP ที่ทำงานบนเรตินา. เมื่อตรวจสอบผลกระทบของ vorikonazola ในการทำงานที่จอประสาทตาในอาสาสมัครสุขภาพดีพบการลดลงของแอมพลิจูดของคลื่นบน èlektroretinogramme (ERG). ERG กุหลาบไม่ มีการรักษาอย่างต่อเนื่องในระหว่างการเปลี่ยนแปลง 29 วันและหายไปอย่างสมบูรณ์หลังจากที่ยกเลิกการ voriconazole. ผลของการบำบัดนาน vorikonazolom (มากกว่า 29 วัน) บน Visual ฟังก์ชันไม่เป็นที่รู้จัก.

ปฏิกิริยาทางผิวหนัง. บ่อยครั้งที่เมื่อใช้ vorikonazola สังเกตปฏิกิริยาทางผิวหนัง, แต่ควรสังเกต, ว่า ผู้ป่วยเหล่านี้มีโรคพื้นฐานที่ร้ายแรง และขณะเดียวกันแรงม้าอื่น ๆ. ในกรณีส่วนใหญ่ ผื่นได้เล็กน้อย หรือปานกลางโดยแสดง. ในบางกรณีเมื่อการรักษา vorikonazolom พัฒนาปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง, รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, พิษที่ผิวหนัง Necrolysis และผื่นแดง mnogoformnuû.

เมื่อคุณเห็นผื่น ผู้ป่วยควรระมัดระวังปฏิบัติ, และ ด้วยความก้าวหน้าของผิวเปลี่ยนแปลง voriconazole แนะนำยกเลิก. ผู้ป่วย, ได้รับการบำบัดระยะยาว vorikonazolom, สามารถพัฒนาปฏิกิริยาทางผิวหนังไวต่อแสง (ซม.. ข้อควรระวัง).

ผลข้างเคียงที่พบน้อย, ได้พบกับยู <1% ผู้ป่วยทั้งหมด, รักษา ด้วย voriconazole, รวมทั้งอาสาสมัครสุขภาพดี (รวม n = 2090):

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความสับสน, ที่ลุ่ม, ปลุก, การสั่นสะเทือน, ažitaciâ, อาชา, ataxia, cephaledema, giperesteziya, โรค Guillain Barre, โรค extrapyramidal, nistagmo, ลดหรือเพิ่มประสิทธิภาพของตา, หมอก, .Aloe, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง, Papilledema, scleritis, ซ้อน, รบกวนกล้ามเนื้อ, aglia, ลีบแก้วนำแสง, การละเมิดของการรับรู้รสชาติ.

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): ภาวะหัวใจเต้น หรือหัวใจเต้นผิดปกติ, หัวใจเต้นช้า, supraventricular อิศวร, ของблокада, ʙigeminija, QT ยืด, ภาวะกระเป๋าหน้าท้อง, kardiomegalija, cardiomyopathy, โรคหลอดเลือดสมองตีบเลือดออก, หัวใจล้มเหลว, endokardit, arrythmia, หัวใจหยุดเต้น, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, tromboflebit, โรคสายเลือดอักเสบ, โรคโลหิตจาง (รวม. แมโคร-, Normo- หรือ microcitarnaya, megaloblastnaya, aplastic), ต่อมน้ำเหลือง, agranulocytosis, DIC, limfangit.

จากระบบทางเดินหายใจ: โรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์, อาการบวมน้ำที่ปอด, โรคไซนัสอักเสบ.

จากระบบทางเดินอาหาร: peritonitis, เพิ่มระดับของแกมมา-glutamyltransferase (GGT), LDH, บิลิรูบิน, Cheilitis, cholelithiasis, ถุงน้ำดีอักเสบ, อาการท้องผูก, duodenitis, การขยายตัวของตับ, โรคเหงือกอักเสบ, glossitis, โรคตับอักเสบ, ความล้มเหลวของตับ, ตับอ่อนอักเสบ, อาการบวมของลิ้น, psevdomembranoznыyลำไส้ใหญ่, อาการโคม่า pechenochnaya.

ด้วยระบบสืบพันธุ์: ปัสสาวะ, เพิ่มในยูเรียไนโตรเจนตกค้าง, albuminuria, หยก, เนื้อร้ายท่อไต.

สำหรับผิว: ความไวแสง, ผมร่วง, โรคผิวหนัง exfoliative, จ้ำ, พิษที่ผิวหนัง necrolysis (ดาวน์ซินโดรไลล์), กลาก, โรคสะเก็ดเงิน, มะเร็งเกิดผื่นแดง exudative (กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน), อาการโรคลมพิษ, angioedema, โรคลูปัส discoid, erythema multiforme.

เกิดอาการแพ้: มาน, อาการบวมของใบหน้า, ปฏิกิริยา anaphylactoid (รวม. ที่กรอกด้วยน้ำ, การขับเหงื่อ, หัวใจเต้นเร็ว, ความไม่หายใจ, การไม่รู้สึกตัว, ความเกลียดชัง, ผื่นมีอาการคัน และผิวหนัง).

อื่น ๆ: น้ำในช่องท้อง, เซลลูไล, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, hyperthermia, อาการปวด (รวม. ความปวดหลัง, ความเจ็บปวดในด้าน, ความเจ็บปวดในบริเวณอุ้งเชิงกราน, อาการเจ็บหน้าอก), โรคไขข้อ, "ตัดกับโฮสต์ปฏิกิริยา», แกรนูโลมา, การติดเชื้อ, รวม. ติดเชื้อแบคทีเรีย และเชื้อรา, โรคของเยื่อเมือก, ภาวะติดเชื้อ, napochechnikov เปลือก, ไฮเปอร์- หรือพร่อง, gipoglikemiâ, ไขมันในเลือดสูง, eozinofilija. ปฏิกิริยาท้องถิ่นเป็นความเจ็บปวด, การอักเสบ/ติดเชื้อในการฉีด.

ตัวบ่งชี้ของการทำงานของตับ. ความถี่โดยรวมของนัยสำคัญทางคลินิกเพิ่ม transaminaz ในผู้ป่วย, รักษา ด้วย voriconazole, - 13,4%. ตับอาจเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงในพลาสมาหรือปริมาณยาเสพติด. ในกรณีส่วนใหญ่ ความเบี่ยงเบนในตับหายไปถ้าคุณยังคงรักษา (โดยไม่ต้องเปลี่ยนยาหรือหลังจากการแก้ไข) การเลิกจ้าง. เมื่อใช้ vorikonazola ที่ไม่ค่อยสังเกตกรณีของตับอย่างรุนแรงในผู้ป่วยโรคหลัก ๆ ที่รุนแรง. กรณีเหล่านี้อาจรวมถึงกรณีของโรคดีซ่าน, ไวรัสตับอักเสบและตับไม่เพียงพอ, ที่นำไปสู่​​ความตาย.

ปฏิกิริยา, ที่เกี่ยวข้องกับการแช่. คอนกรีต/ในอาจพบปฏิกิริยา anaphylactoidnye vorikonazola, รวมถึงกระแสเลือดกับบุคคล, ไข้, การขับเหงื่อ, taxikardiju, กวดขันใน Gruda, หายใจถี่, การไม่รู้สึกตัว, ความเกลียดชัง, อาการคันและผื่น. อาการเหล่านี้ปรากฏขึ้นทันทีหลังจากการเริ่มต้นของเงินทุน (ซม.. ข้อควรระวัง).

ความร่วมมือ.

Voriconazole ถูกเผาผลาญ โดยการกระทำของ cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 CYP3A4 и. ยับยั้งหรือ inducers ของไอโซไซม์เหล่านี้อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นหรือลดลงตามลำดับความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสม่า.

ระดับ Vorikonazola ในพลาสมาจะลด ในขณะที่โปรแกรมประยุกต์ที่มี HP ต่อไปนี้:

rifampicin (inducer CYP450) -rifampicin (600 มก. 1 วันละครั้ง) ลดด้วย_{สูงสุด} พลาสม่าและ AUC_Τ vorikonazola บน 93 และ 96% ตามลำดับ. ใช้งานพร้อมกันของ vorikonazola และ rifampicin มีข้อห้าม (ซม.. "Contra").

ritonavir (inducer CYP450, ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว) -ritonavir (400 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่) ลดด้วย_{สูงสุด} สมดุลและ AUC_Τ vorikonazola, ได้รับภายใน, โดยเฉลี่ย 66 และ 82% ตามลำดับ. ผลของการลดลงของ ritonavir ปริมาณความเข้มข้นของ vorikonazola ไม่ได้เป็นที่รู้จัก. ก่อตั้งขึ้น, vorikonazola จ้างงานใหม่ที่อยู่ภายในจะไม่มีผลเด่นชัดบนด้วย_{สูงสุด} สมดุลและ AUC_Τ ritonavir, ยัง ได้รับอีกครั้ง. ใช้งานพร้อมกันของ vorikonazola และ ritonavir (400 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่) ห้าม (ซม.. "Contra").

Carbamazepine และทำหน้าที่ยาว barbiturates, รวม. phenobarbital (มีประสิทธิภาพ inducers CYP450) น่าจะเป็น, ลดความเข้มข้นในพลาสม่า vorikonazola, แม้ว่าการทำงานร่วมกันของพวกเขายังไม่ได้รับการศึกษา. ใช้งานพร้อมกันของ vorikonazola กับ carbamazepine และทำหน้าที่ยาว barbiturates มีข้อห้าม (ซม.. "Contra").

efavirenz (ยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่ใช่ nucleoside, inducer CYP450, ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว) — èfavirenz สมดุล (400 มก. 1 ครั้งต่อวัน) ลดสมดุลกับ_{สูงสุด} และ AUC_Τ ใน vorikonazola เค 61 และ 77% ตามลำดับ. voriconazole ที่สมดุล (400 มิลลิกรัมรับประทานทุก 12 ชั่วโมงในวันแรก, แล้วก็ 200 มิลลิกรัมรับประทานทุก 12 สำหรับชั่วโมง 8 วัน) เพิ่มสมดุลกับ_{สูงสุด} และ AUC_Τ ใน èfavirenza เค 38 และ 44% ตามลำดับ. การใช้งานพร้อมกันของ vorikonazola และ èfavirenza (ซม.. "Contra").

Voriconazole ยับยั้งการทำงานของ cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 CYP3A4 и. ในเรื่องนี้ voriconazole อาจเพิ่มเข้มข้นของสาร, ซึ่งมีการเผาผลาญ โดย CYP450 izofermentami เหล่านี้.

Vorikonazola โปรแกรมห้ามพร้อมกับ HP ต่อไปนี้:

terfenadine, astemizol, cisapride, pimozide และ quinidine (สารตั้งต้น CYP3A4) — ในขณะที่ไม่มีการตรวจสอบการโต้ตอบกับยาเหล่านี้, อย่างไรก็ตาม การใช้งานพร้อมกันของ vorikonazola กับเทอร์เฟนาดีน, astemizolom, cizapridom, pimozidom หรือ hinidine ข้อห้าม, TK. เพิ่มความเข้มข้นของพลาสมาอาจนำช่วง QT ยาวขึ้น และ ในบางกรณีพัฒนากะพริบและหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ซม.. "Contra").

sirolimus (ซับสเตรต CYP3A4) -voriconazole ปรับปรุงด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ sirolimusa (2 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 556 และ 1014% ตามลำดับ. การใช้งานพร้อมกันของ vorikonazola และ sirolimusa (ซม.. "Contra").

ergot ลคาลอยด์ (สารตั้งต้น CYP3A4) — ในขณะที่ไม่มีการตรวจสอบการโต้ตอบกับยาเหล่านี้, อย่างไรก็ตาม voriconazole อาจทำให้เพิ่มความเข้มข้นของอัลคาลอย lpv (ergotamine และ dihydroergotamine) พลาสม่าและการพัฒนา ergotism. ใช้งานพร้อมกันของลคาลอยด์ lpv กับเคาน์เตอร์ vorikonazolom (ซม.. "Contra").

การโต้ตอบกับ vorikonazolom สามารถนำไปสู่ความเข้มข้นเลือดสูงของยาเสพติด, แสดงด้านล่าง. ในเรื่องนี้ เมื่อพวกเขาจะใช้ต้องใช้ปริมาณการตรวจสอบและแก้ไขอย่างต่อเนื่อง.

cyclosporine (ซับสเตรต CYP3A4) - ในผู้ป่วย, การปลูกถ่ายไตและอยู่ในสภาพที่มั่นคง, voriconazole ปรับปรุงด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ Cyclosporine สำหรับน้อย 13 และ 70% ตามลำดับ. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, ได้รับ cyclosporine, แนะนำให้ลดปริมาณของ Cyclosporine อาหาร และควบคุมระดับในพลาสมา. เพิ่มความเข้มข้นของ Cyclosporine พิษต่อไตจะมาพร้อมกับ. หลัง จากการเลิก vorikonazola จำเป็นต้องตรวจสอบระดับของ Cyclosporine และ ถ้าจำเป็น เพิ่มปริมาณ.

Tacrolimus (ซับสเตรต CYP3A4) -voriconazole ปรับปรุงด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ takrolymusa (0,1 มิลลิกรัม / กิโลกรัมละครั้ง) บน 117 และ 221% ตามลำดับ. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, ได้รับ tacrolimus, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณการที่ผ่านมา 1/3 และควบคุมระดับพลาสม่า. ระดับที่เพิ่มขึ้นของ Tacrolimus จะมาพร้อมกับพิษต่อไต. หลัง จากการเลิก vorikonazola จำเป็นต้องตรวจสอบระดับของ Tacrolimus และ ถ้าจำเป็น เพิ่มปริมาณ.

Warfarin (สารตั้งต้น CYP2C9) -โปรแกรมพร้อม vorikonazola (300 มก. 2 วันละครั้ง) warfarin (30 ปริมาณมิลลิกรัม) มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ PV สูงสุดเพื่อ 93%. ร่วมกับ warfarin และ vorikonazola เพื่อตรวจสอบการ MF.

Anticoagulants ช่องปากอื่น ๆ, ตัวอย่างเช่นผู้ป่วย, acenocoumarol (สารตั้งต้น CYP2C9, CYP3A4) -voriconazole อาจทำให้เพิ่มความเข้มข้นของ coumarins ในพลาสม่าและ PV. หากผู้ป่วย, ที่ได้รับการเตรียม coumarin, naznachayut voriconazole, มีความจำเป็นเพื่อควบคุม PV ด้วยช่วงเวลาสั้น ๆ และเลือกปริมาณของ anticoagulants อย่างเหมาะสม.

สืบ sulfonylureas (สารตั้งต้น CYP2C9) -voriconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของอนุพันธ์ sulfonylureas (ตัวอย่างเช่น tolbutamida, glipizide และ gliburida) พลาสม่าและทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือด. พร้อมกับใบสมัครพร้อมกันของพวกเขาจะต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบระดับน้ำตาลในเลือด.

Statynы (สารตั้งต้น CYP3A4) - ในหลอดทดลอง voriconazole ยับยั้งการเผาผลาญ lovastatina (ในตับมนุษย์ Ca2). ในเรื่องนี้ อาจทำให้ voriconazole เพิ่มความเข้มข้นในพลาสม่าของ Statins, เผาผลาญโดย CYP3A4. เมื่อใช้จะแนะนำให้ประเมินความเป็นไปได้ของการปรับขนาดยาของ Statins. เพิ่มระดับของ Statins บางครั้งพร้อมกับการพัฒนาของ rhabdomyolysis.

เบนโซ (สารตั้งต้น CYP3A4) - ในหลอดทดลอง voriconazole ยับยั้งการเผาผลาญ Midazolam (ในตับมนุษย์ Ca2). ในเรื่องนี้ อาจทำให้ voriconazole เพิ่มระดับพลาสมาของเบนโซ, ภายใต้อิทธิพลของซึ่งมีการเผาผลาญโดย CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), และการพัฒนาของความใจเย็นเป็นเวลานาน. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำเพื่อหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการแก้ไขยาเบนโซ.

ลคาลอยด์พวย (สารตั้งต้น CYP3A4) -สามารถเพิ่มเนื้อหาของลคาลอยด์พวย voriconazole ในพลาสมา (ตัวอย่างเช่น vincristin และ vinblastine) และทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาท. ก็จะแนะนำเพื่อหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการปรับปริมาณของ alkaloids vinca.

phenytoin (พื้นผิว CYP2C9 และเป็น inducer ตามลำดับศักยภาพของ CYP450) — หลีกเลี่ยงโปรแกรมพร้อม vorikonazola และ fenitoina ยกเว้น, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น. phenytoin (300 มก. 1 วันละครั้ง) ลดด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola บน 49 และ 69% ตามลำดับ. voriconazole (400 มก. 2 วันละครั้ง) เพิ่มขึ้นด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ phenytoin (300 มก. 1 วันละครั้ง) บน 67 และ 81% ตามลำดับ. ร่วมกับ vorikonazolom เราขอแนะนำให้คุณระมัดระวัง fenitoina ตรวจสอบระดับของพลาสม่า fenitoina. ใช้ phenytoin ร่วมกับ vorikonazolom, ถ้าเพิ่มปริมาณสุดท้ายเป็น 5 mg / kg ทุก 12 h/b หรือ c 200 ไปยัง 400 มิลลิกรัมทุก 12 ชม.ภายใน (ด้วย 100 ไปยัง 200 มิลลิกรัมทุก 12 h ภายในในผู้ป่วยที่น้ำหนักน้อยกว่า 40 กิโลกรัม).

Rifabutin (inducer CYP450) -rifabutin (300 มก. 1 วันละครั้ง) ลดด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola (200 มก. 2 วันละครั้ง) บน 69 และ 78% ตามลำดับ. ในขณะที่แต่งตั้ง rifabutin ด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ ยา vorikonazola 350 มก. 2 ครั้งต่อวันทำ 96 และ 68% จากเมื่อคุณใช้เฉพาะยา vorikonazola 200 มก. 2 วันละครั้ง. เมื่อนำมาใช้ในปริมาณของ voriconazole 400 มก. 2 ครั้งต่อวัน_{สูงสุด} และ AUC_Τ ตามลำดับ 104 และ 87% สูงกว่า, กว่ายาในขนาด voriconazole 200 มก. 2 วันละครั้ง. voriconazole เคลิ้ม 400 มก. 2 เที่ยวต่อวันเพิ่มขึ้น_{สูงสุด} และ AUC_Τ rifabutin ที่ 195 และ 331% ตามลำดับ. ถ้าผลประโยชน์คาดว่าจากการรักษาเมื่อเทียบกับความเสี่ยงของ, ใช้ rifabutin ร่วมกับ vorikonazolom. ในกรณีนี้ ควรเพิ่มปริมาณจนถึง vorikonazola 5 mg / kg ทุก 12 h/b หรือ c 200 ไปยัง 350 มิลลิกรัมทุก 12 ชม.ภายใน (ด้วย 100 ไปยัง 200 มิลลิกรัมทุก 12 h ภายในในผู้ป่วยที่น้ำหนักน้อยกว่า 40 กิโลกรัม). ในขณะที่รักษา rifabutinom และ vorikonazolom ควรจะดำเนินการตรวจนับเม็ดเลือด และควบคุมผลกระทบที่ไม่พึงปรารถนาของ rifabutin เป็นประจำ (ตัวอย่างเช่น uveitis).

omeprazole (สารยับยั้ง CYP2C19; สารตั้งต้นของ CYP2C19 และ CYP3A4) -โอมีปราโซล (40 มก. 1 วันละครั้ง) เพิ่มขึ้นด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola บน 15 และ 41% ตามลำดับ. ไม่มีการแนะนำการปรับขนาดยา Vorikonazola. Voriconazole ปรับปรุงด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ โอมีปราโซลบน 116 และ 280% ตามลำดับ. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, รับโอมีปราโซล, สุดท้ายแนะนำยาลดลงครึ่งหนึ่ง. Voriconazole ยังยับยั้งการปั๊มโปรตอนอื่น ๆ ป้องกันการเผาผลาญ, ที่มีพื้นผิวของ CYP2C19.

สารยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่ใช่ nucleoside (สารตั้งต้น CYP3A4, ยับยั้งหรือ inducers ของ CYP450) — วิจัย ในหลอดทดลอง แสดง, delaverdin ที่สามารถยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ voriconazole; nevirapine สามารถก่อให้เกิดการเผาผลาญ vorikonazola, แม้ว่าผลกระทบนี้ไม่ได้รับการศึกษา; voriconazole อาจยับยั้งการเผาผลาญยับยั้งปเท nonnucleoside. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole ที่ไม่ใช่ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเพื่อที่จะระบุความเป็นพิษที่เป็นไปได้.

การโต้ตอบทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เล็กหรือไม่มีการโต้ตอบมีความหมาย, ไม่ต้องการแก้ไขปริมาณต่อ HP:

โดดเดี่ยว (ยับยั้งไม่เฉพาะเจาะจงของ CYP450, และเพิ่มค่า pH ของน้ำในกระเพาะอาหาร) -ไซเมทิดีน (400 มก. 2 วันละครั้ง) เพิ่มขึ้นด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola บน 18 และ 23% ตามลำดับ.

Ranitidine (ทำให้ค่า pH ของน้ำในกระเพาะอาหาร) -ยา (150 มก. 2 วันละครั้ง) มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญที่ p_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola.

ร่าง Macrolides (สารยับยั้ง CYP3A4, 1 ก. 2 วันละครั้ง) และ azithromycin (500 มก. 1 วันละครั้ง) ไม่มีผลกระทบสำคัญในด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola.

prednisolone (ซับสเตรต CYP3A4) -voriconazole ปรับปรุงด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ prednisolone (60 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 11 และ 34% ตามลำดับ.

ดิจอกซิน (ขนส่ง, oposredovannыy P-ไกลโคโปรตีน) -voriconazole จะไม่มีผลสำคัญอยู่ด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ digoksina (0,25 มก. 1 วันละครั้ง).

กรด Mycophenolic (พื้นผิว UDF glûkuroniltransferazy) -voriconazole ไม่มีผลบนด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ กรด mikofenolovoj (1 กรัมครั้งเดียว).

ซัลเฟต indinavir (ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว) — indinavir ซัลเฟต (800 มก. 3 วันละครั้ง) มีผลกระทบไม่สำคัญด้วย_{สูงสุด} และ AUC_Τ vorikonazola. Voriconazole มากผล C_{สูงสุด}, ค_นาที และ AUC_Τ ซัลเฟต indinavir (800 มก. 3 วันละครั้ง).

รตีอื่น ๆ เอชไอวี (พื้นผิวและยับยั้ง CYP3A4) — วิจัย ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า, voriconazole ที่อาจยับยั้งการเผาผลาญของรตีเอชไอวี (เช่นซาควินาเวียร์, เนลฟินาเวียร์และ amprenavir), และว่า รตีเอชไอวียับยั้งการเผาผลาญ vorikonazola. ในกรณีที่ใช้ vorikonazola กับโปรติเอส ยับยั้งผู้ป่วยเอชไอวีควรปฏิบัติเพื่อระบุผลกระทบที่เป็นพิษได้.

เข้ากันไม่ได้ยา. Infuziu ไม่ควร vorikonazola ผ่านสายสวนหรือ cannula กับ HP อื่น ๆ, รวมทั้งการเตรียมการสำหรับสารอาหารทางหลอดเลือด. อย่างไรก็ตาม มันเป็นไปได้การแนะนำของ vorikonazola ท่ามกลางโภชนาการเต็มหลอดเลือดผ่านสายสวนหลายช่องทางเข้าออก. ไม่ได้กับการแก้ปัญหาของโซเดียมไบคาร์บอเนต 4,2% สำหรับ / แช่ใน, ไม่ทราบว่าเข้ากันได้กับการแก้ไขในความเข้มข้นอื่น ๆ. พร้อม ด้วยการแนะนำของ vorikonazola ควรมีไม่แช่ผลิตภัณฑ์เลือด.

ยาเกินขนาด.

เมื่อดำเนินการทดลองทางคลินิกพบว่า สามตอนของยาเกินขนาดโดยไม่ตั้งใจ (เด็ก ๆ, ที่มี ใน/ในปริมาณ, ห้าครั้งข้างต้นที่แนะนำ). มีกรณีหนึ่งของระยะเวลา fotofobia 10 ม..

การรักษา: การรักษาด้วย simptomaticheskaya. Vorikonazola ยาแก้พิษที่ไม่รู้จัก. เอา Voriconazole เมื่อพื้นดินที่ มีการฟอกไต 121 มล. / นาที. SBECD dializiruetsâ กับ klirence 55 มล. / นาที. ในกรณีของยาเกินขนาด ต่อมสามารถส่งเสริมการถ่ายโอนของ vorikonazola และ SBECD จากร่างกาย.

การใช้ยาและการบริหาร.

B /, ภายใน. ภายใน, สำหรับ 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 1 ชั่วโมงหลังอาหาร. B /, การแช่, ไม่เกิน 3 mg/kg/h สำหรับ 1-2 ชม (ไม่แนะนำ Jet). ก่อนใน ใน infuziei vorikonazola ผงควรละลาย และเจือจางแล้ว เพิ่มเติม.

การรักษา (หรือช่องปาก) เริ่มต้น ด้วยปริมาณที่พอดิบพอดี (เป็นครั้งแรก 24 ไม่), ในวันแรกเพื่อให้ได้ความเข้มข้นของซีรั่ม, ปิดไปที่สมดุล. ได้รับการดูดซึมสูงเมื่อยา (96%, ซม.. "ยา"), ถ้ามีคลินิก หลักฐานสามารถดำเนินการให้ยา.

ปริมาณขึ้นกับผู้ป่วยดัชนีมวลของร่างกายและหลักฐาน. B /, ยาพอดิบพอดี (ตัวชี้วัดทั้งหมด) - 6 mg / kg ทุก 12 ไม่, ปริมาณการบำรุงรักษา (หลังจากที่ครั้งแรก 24 ไม่) -3-4 mg/kg ทุก 12 ไม่ (ขึ้นอยู่กับหลักฐาน).

ภายใน, ผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุมากกว่า 12 ปี, ชั่งน้ำหนักน้อย 40 กิโลกรัม: ยาพอดิบพอดี 400 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่, สนับสนุน - 200 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่; น้ำหนักแรกเกิดน้อยกว่า 40 กิโลกรัม: saturating ยา — 200 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่, สนับสนุน - 100 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่. ประสบการณ์ของเด็กจาก 2 ไปยัง 12 ปีที่ จำกัด, ที่ complicates ของปริมาณที่เหมาะสม.

ระยะเวลาการรักษาตามผลทางคลินิกของ mikologičeskogo และผลวิเคราะห์.

ไม่ต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ.

การละเมิดของไตมีผลต่อการกิน vorikonazola farmakokinetiku. เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงนี้ vorikonazola ยาสำหรับรับประทานในผู้ป่วยไตบกพร่องแสง หรือแสดงฟังก์ชันที่ไม่จำเป็น. บน/ในผู้ป่วยที่แนะนำมีปานกลาง หรือแสดงการทำงานของไตบกพร่อง (Cl รี <50 มล. / นาที) มีการสะสมของคอมโพเนนต์สนับสนุนของยา-SBECD. เพื่อให้ voriconazole ป่วยควรแต่งตั้งเข้าไป, ยกเว้น, เมื่ออัตราส่วนของความเสี่ยงและผลประโยชน์จัดชิดมัน ด้วยในการแนะนำ. ในสถานการณ์เช่นนี้ มีความจำเป็นเพื่อตรวจสอบระดับของ creatinine อย่างสม่ำเสมอ; ในกรณีของการเพิ่มขึ้นควรกล่าวถึงโอกาสย้ายไปรับ vorikonazola ภายใน.

ในความเสียหายตับเฉียบพลัน, สะท้อนกิจกรรมของ transaminaz ตับเพิ่มขึ้น "" (GOLD, กระทำ), ปรับขนาดยาไม่จำเป็นต้องใช้. ในกรณีดังกล่าว ควรจะดำเนินการตรวจสอบประสิทธิภาพของการทำงานของตับ เพื่อระบุเพิ่ม.

ในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง หรือปานกลางตับไม่เพียงพอ (เด็กพัคห์ และ b) เราขอแนะนำให้ คุณกำหนดปริมาณมาตรฐานช็อต, การลดปริมาณลง 2 ครั้ง. แสดง voriconazole ตับบกพร่องควรแต่งตั้งเฉพาะในกรณีผู้ป่วย, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น, และภายใต้คง มีมุมมองในการตรวจสอบอาการเป็นพิษ.

ข้อควรระวัง.

ก่อนการรักษา ปรับในอิเล็กโทรไลท์ความผิดปกติดังกล่าว, เป็นธาตุ, hypomagnesemia และ hypocalcemia.

สุ่มตัวอย่างสำหรับการศึกษาในห้องปฏิบัติการทางวัฒนธรรม และอื่น ๆ (วิทยาเซรุ่ม, จุลพยาธิวิทยา) เพื่อแยกและระบุตัวแทนควรจะดำเนินการก่อนการรักษา. การรักษาสามารถเริ่มต้น ระหว่างการพิจารณาผลของการวัฒนธรรมและการศึกษาห้องปฏิบัติการอื่น ๆ, แต่ ถ้ามีการรักษาใด ๆ ควรจะปรับปรุงตามความเหมาะสม. ทำเครื่องหมายสายพันธุ์ทางคลินิก, มีความไวแสงลดลงไป vorikonazolu. อย่างไรก็ตาม การยกระดับความเข้มข้นต่ำสุดของ (IGC) มันไม่เสมอไปได้ที่จะทำนายการขาดประสิทธิภาพทางคลินิก; ที่รู้จักกันในกรณี, เมื่อ voriconazole มีประสิทธิภาพในผู้ป่วย, การติดเชื้อจุลินทรีย์, ทนต่อ azoles อื่น ๆ. เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรม ในหลอดทดลอง และผลลัพธ์ทางคลินิกของการรักษายาก, ได้รับความซับซ้อนของผู้ป่วย, ซึ่งรวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิก; ค่าชายแดนของความเข้มข้นของ voriconazole, ช่วยให้การประเมินความไวต่อยานี้, ไม่ได้ตั้งค่า.

โปรแกรมของ vorikonazola ที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ที่ไม่พึงปรารถนาในส่วนของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ช่วงยืด QT ใน ECG, โดยกรณีที่หายากของหัวใจเต้นผิดจังหวะกระพริบ/ผู้ป่วย, ได้รับการรักษา vorikonazolom (จากป่วยอย่างจริงจังกับปัจจัยเสี่ยงหลาย, เช่นเคมีบำบัด kardiotoksičeskaâ, cardiomyopathy, gipokaliemiya และการรักษา soputstvuyushtaya, ที่อาจนำไปสู่การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนนี้). ผู้ป่วยที่มีรัฐเหล่านี้อาจเกิดขึ้น proarrhythmic voriconazole ควรจะบริหารด้วยความระมัดระวัง.

Gepatotoksichnostь: เมื่อรักษา vorikonazolom มีมีไม่บ่อยนัก (0,1-1%) กรณีของปฏิกิริยาตับที่ร้ายแรง (รวมทั้งสะท้อนทางคลินิกโรคตับอักเสบ, ความล้มเหลวของเซลล์ตับและ cholestasis, รวม. ร้ายแรง). ส่วนใหญ่เป็นที่สังเกตผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากตับในผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรง (ส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกมะเร็งเลือด). ในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงใด ๆ สังเกตการตอบสนองชั่วคราวของตับ, รวมทั้งไวรัสตับอักเสบและโรคดีซ่าน. การทำงานของตับผิดปกติมักจะย้อนกลับและหายไปหลังจากการหยุดชะงักของการรักษา. ในระหว่างการบำบัด vorikonazolom แนะนำให้ คุณตรวจสอบตับอย่างสม่ำเสมอ, การทดสอบโดยเฉพาะอย่างยิ่งตับและบิลิรูบิน. มีลักษณะของอาการทางคลินิกของโรคตับ, ที่อาจเกี่ยวข้องกับ vorikonazolom, เพื่อหารือความเป็นไปได้ของการยุติการรักษา.

ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก, รับ voriconazole, กรณีที่สังเกตของภาวะไตวายเฉียบพลัน. ผู้ป่วยดังกล่าว, อาจ, ได้รับยา nefrotoksicskie อื่น ๆ และมีโรคร่วม, อาจเป็นผลจากการที่ไตทำงานลดลง. ระหว่างการรักษาต้องใช้ตารางไต (วิจัยในห้องปฏิบัติการ, รวม. ความมุ่งมั่นของซีรั่ม creatinine).

เมื่อใน ด้วยการแนะนำของปฏิกิริยายา ได้รับการปฏิบัติ vorikonazola, ส่วนใหญ่น้ำเลือดคนและคลื่นไส้. ถ้าอาการเหล่านี้จะแสดง, คุณควรปรึกษา advisability ของการหยุดการรักษา.

ในบางกรณีการรักษาผู้ป่วย vorikonazolom พัฒนาปฏิกิริยาทางผิวหนัง èksfoliativnye, เช่นเวนส์จอห์นสัน. มีลักษณะของผู้ป่วยผื่นควรระวัง, และ ด้วยความก้าวหน้าของผิวหนัง แผล voriconazole แนะนำยกเลิก. นอกเหนือจาก, โปรแกรมของ vorikonazola ที่มาพร้อมกับปฏิกิริยาที่ผิวหนังไวต่อแสง, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาในระยะยาว. ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสรุนแรง หรือเป็นเวลานานกับแสงอาทิตย์โดยตรง.

ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ในเวลาของการรักษาต้องใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่อง.

Voriconazole อาจเกิดแบบชั่วคราว และกลับด้อยค่า visual, รวม. หมอก, ละเมิด / การเพิ่มประสิทธิภาพของการรับรู้ภาพและ / หรือแสง. มีอาการเหล่านี้ ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการทำกิจกรรมอาจเป็นอันตรายเป็น, เช่น, การขับรถหรือการใช้อุปกรณ์ที่มีความซับซ้อน. เมื่อได้รับผู้ป่วย voriconazole ไม่ควรขับรถในเวลากลางคืน.