ผลกระทบของการดูดซึมอาหารและยาของยาเสพติด

องค์ประกอบของอาหารที่มีอิทธิพลอย่างมากต่อกระบวนการดูดซึมและการเผาผลาญยาเสพติด, ที่ปรากฏในการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของพวกเขา, การเปลี่ยนแปลงของการผูกกับโปรตีนในเลือด, การจัดจำหน่ายและการขับถ่ายของ ร่างกาย. Каждый из указанных этапов важен, так как влияет на величину и длительность терапевтической эффективности лекарств.

มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่า, что факторы, определяющие процессы «всасывания» и «биодоступности» одинаковы, но результаты эффективности лекарств при пероральном приеме могут существенно отличаться. ทั้งนี้เนื่องจากความจริง, что препарат при хорошем всасывании в пищеварительном тракте может подвергаться интенсивному метаболизму в стенках кишечника или в печени при первом прохождении, в результате чего в системную циркуляцию попадает незначительное его количество. ตัวอย่างเช่น, pipolfen (โปรเมทาซีน) хорошо всасывается в пищеварительном тракте (80% ), но его биодоступность равна всего 25% в результате метаболизма в печени при первом прохождении. Имеются и другие факторы, влияющие на эффективность лекарств в целом. ตัวอย่างเช่น, учитывая хорошую растворимость спиронолактона в липидах, его следует назначать после еды. Вместе с тем прием спиронолактона одновременно с пищей замедляет его всасывание, но повышает его биодоступность. Пища замедляет всасывание гидрализина, но повышает его биодоступность, в результате чего наблюдается снижение вещества в плазме крови после его приема после еды, однако гипотензивный эффект повышается, на что следует обращать внимание при назначении препарата. Однако в большинстве случаев понятия всасывание и биодоступность существенно не отличаются. ตัวอย่างเช่น, при замедлении всасываемости под влиянием пищевых продуктов амоксициллина, ampicillin, กรด, โรคเกาต์, izoniazida, rifampicin, сульфалена, tetracycline, furosemida, Felodipine, цефалексина и других веществ снижается и их биодоступность, а при повышении всасываемости пропранолола, gidralazina, гидрохлортиазида, Griseofulvin, metoprolol, фенитоина — повышается биодоступность.

ดังนั้น, с точки зрения клинической фармакологии взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами на этапе всасывания в желудочно-кишечном тракте тесно связано с другим фармако-кинетическим показателем — биодоступностью.

На процесс всасывания влияют физико-химические свойства лекарственных веществ (размер молекулы, สามารถในการละลาย, стабильность, степень ионизации и т. d); свойства лекарственных препаратов (распадаемость, наличие вспомогательных веществ); время их прохождения по пищеварительному тракту; многочисленные физиологические факторы организма больного (моторная и секреторная деятельность ЖКТ, pH среды, osmolality, состояние аппарата всасывания, его кровообращения и др.); наполнение пищеварительного тракта, а также процессы метаболизма лекарственных веществ под действием бактериальной микрофлоры кишок; способность лекарственных веществ к хелато- и комплексообразованию; состав и вязкость секретинов; проницаемость слизистой оболочки пищевого тракта и др. Под влиянием качественного и количественного состава пищевых продуктов (น้ำตาล, กรดอะมิโน, อ้วน, กรดไขมัน, กลีเซอรอล, стеарина, фитостеринов, ионов металлов) изменяется растворимость, การดูดซึม, метаболизм и выведение лекарственных.

В зависимости от состава пища оказывает различное влияние на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, что сказывается на величине и скорости всасывания лекарств. ตัวอย่างเช่น, ไขมัน (особенно содержащие высшие жирные кислоты) уменьшают выделение желудочного сока, замедляют перистальтику желудка, что приводит к задержке пищеварительных процессов и транспортировке пищеварительной массы. Под влиянием пищи, อุดมไปด้วยไขมัน, значительно снижается терапевтическая эффективность антигельминтных препаратов, а также нитрофурантоина, бензонафтола, fenilsalitsilata. В то же время пища, богатая жирами, может принести пользу в тех случаях, когда надо повысить всасывание жирорастворимых веществ (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, วิตามิน และ, D, E, K, Griseofulvin, karʙamazepina, сульфаниламидов и др.). Лекарственные вещества с большой молекулярной массой (Griseofulvin, spironolactone, nitrofurantoin) намного лучше всасываются во время приема пищи за счет повышения их растворимости вследствие перемешивания в пищевом комке и наличия желудочного сока, равномерно смачивающего все частицы. Сахара также замедляют эвакуацию содержимого желудка, в результате чего задерживается всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и многих других лекарственных веществ.

ยา, принятое с пищей, позже попадает в кишечник (основное место всасывания), поэтому и его действие наступает позже. ด้วยเหตุนี้, когда необходимо получить быстрый терапевтический эффект, ใช้ยาสำหรับ 1 ч до еды или спустя 2 ч после еды в максимально измельченном виде, การดื่ม 50-100 น้ำต้มมล.

Скорость прохождения пищевых масс через желудок зависит от температуры. เกี่ยวกับ 50% массы жидких мучных блюд комнатной температуры эвакуируется из желудка через 20-22 นาที, а после их прогрева до 37°С — через 7 ม..

Особое внимание следует обратить на прием лекарств и пищи, อุดมไปด้วยโปรตีน. Если в рационе питания преобладают белки, то их количество увеличивается в крови, возрастает степень связывания всосавшегося лекарственного вещества с альбуминами и глобулинами, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. ดังนั้น, белковая пища снижает лечебный эффект дигитоксина, xinidina, โดดเดี่ยว, คาเฟอีน, teofillina, tetracyclines, antykoahulyantov.

นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับ, что прием пищи с высоким содержанием углеводов, жиров или белков снижает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови человека примерно на 50%. При всех этих видах пищи максимальная концентрация тетрациклина ниже, чем при приеме препаратов натощак.

Компоненты пищи могут адсорбировать лекарственные вещества, обволакивать слизью, что также приводит к снижению их биодоступности.

При приеме ацетилсалициловой кислоты после еды ее уровень в крови уменьшается в два раза по сравнению с введением натощак, поэтому для достижения терапевтической концентрации препарат нужно назначать за 30 ม.. ก่อนอาหาร. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты с пищей, อุดมไปด้วยโปรตีน, жирами или углеводами, способствует снижению ее концентрации в крови на 50%. Традиционное назначение ацетилсалициловой кислоты после еды объясняется тем, что она обладает выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Для устранения этого действия таблетки рекомендуют измельчать и запивать водой (1/3 ถ้วย) или крахмальной слизью.

На химическую структуру (стабильность) лекарств сильное влияние оказывают пищеварительные соки, pH среды и ферменты. ดังนั้น, บาง лекарственные вещества под влиянием ферментов слизистой оболочки желудка могут подвергаться преждевременной трансформации (леводопа трансформируется в допамин, фосфэстрол — в эстрогены). Эти лекарственные вещества должны как можно меньше находиться в желудке. Их назначают преимущественно в интервалах между приемами пищи.

Лекарства оказывают различную эффективность в зависимости от того, когда они приняты: во время еды или после приема пищи, что объясняется изменением pH среды ЖКТ. ดังนั้น, натощак и перед едой pH среды желудка слабокислая. В это время следует принимать малостабильные в кислой среде лекарства (ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ, geksametilentetramin), และการเตรียมการ, не раздражающие слизистую пищеварительного тракта, в расчете на их эвакуацию из желудка в течение 1 ไม่ (до поступления в него пищи). Всасывание лекарств, принятых натощак, มักจะ, осуществляется быстрее, что объясняется их более полным соприкосновением с поверхностью всасывания (слизистой ЖКТ). ยา, принятое натощак, ถึงแล้ว 10-15 ม.. может достигнуть кишечника.

В период приема пищи и после него кислая среда желудка достигает พีเอช 2,0-3,0, а тонкого кишечника — 7,0-8,0. Такая сильнокислая среда желудка и щелочная среда кишечника оказывают значительное влияние на ионизацию и стабильность лекарств, скорость их прохождения по пищеварительному тракту и всасывания в кровь. ดังนั้น, เช่น, в кислой среде частично инактивируется бензилпенициллин, erythromycin, линкомицина гидрохлорид, oleandomiцin, циклосерин и другие вещества; ацетилсалициловая кислота распадается на составные части — салициловую и уксусную кислоты; гексаметилентетрамин — на аммиак и формальдегид; сердечные гликозиды высвобождают агликоны.

Желчь образует труднорастворимые и невсасывающиеся комплексы с неомицина сульфатом, polymyxin, nystatin. Поэтому эти препараты следует принимать за 40-60 ม.. ก่อนอาหาร. Пища уменьшает всасывание из пищеварительного канала пенициллинов, cephalosporins, незначительно изменяет всасывание доксициклина, амоксициллина и ампициллина.

Прием сульфаниламидов с пищей приводит к замедлению их всасывания. Метаболизм сульфаниламидов начинается со слизистой оболочки пищеварительного канала путем ацетилирования, что ведет к утрате их химиотерапевтической активности. ดังนั้น, сульфатиазол под действием кислой среды желудочного сока и замедления эвакуации ацетилируется в желудке на 51%. В связи с этим сульфаниламиды рационально принимать натощак, запивая их щелочными растворами. ตัวอย่างเช่น, сульфадиметоксин, принятый за 40-60 ม.. ก่อนอาหาร, всасывается гораздо быстрее, чем принятый во время еды. ก่อตั้งขึ้น, что при приеме сульфадиметоксина с пищей скорость его всасывания в первые 3-5 ч снижена. При назначении сульфаниламидов терапевтический эффект ожидается в первые 2-3 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร, но этого не происходит, если препараты принимают непосредственно перед едой или после нее.

Изменение рН среды, а значит и всасывания лекарств, может произойти при их запивании различными плодово-ягодными соками, тонизирующими напитками и даже молоком.

Пища изменяет биодоступность лекарственных веществ с высоким пресистемным метаболическим клиренсом. Это характерно для липофильных оснований (propranolol, amitriptyline) и не характерно для липофильных кислот (กรดซาลิไซลิ, penicillins), хотя эфиры таких кислот (กรด, пивампициллин) также подвергаются этим процессам. Пища повышает биодоступность спиронолактона, дикумарина, β-адреноблокаторов.

В подавляющем большинстве случаев при назначении лекарств необходимо подбирать и соответствующую диету с тем, чтобы компоненты пищи не изменяли биодоступности препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

При лечении болезни Паркинсона не следует употреблять в пищу фасоль, орехи и другие продукты, содержащие пиридоксин, который снижает в крови концентрацию леводопы. Зеленые овощи, содержащие витамин K, не рекомендуется сочетать с антикоагулянтными средствами (производными 4-гидроксикумарина). При приеме медленно всасывающихся лекарственных веществ (дигоксина и др.) не следует употреблять в пищу сливовое повидло, теплые мучные и десертные блюда, а также слабительные средства, которые ускоряют перистальтику желудочно-кишечного тракта. А при приеме ацетилсалициловой кислоты — пищу, богатую белками, жирами и углеводами, так как всасывание субстанции уменьшается в 2 ครั้ง, что приводит к снижению ее терапевтической эффективности. Рыбная диета удлиняет протромбиновое время у больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту.

При наличии в продуктах фолиевой или бензойной кислоты существенно ослабляется или полностью теряется терапевтическая эффективность сульфаниламидов. ล่าสุด, вследствие плохой растворимости, могут выпадать в виде кристаллов в почках и нарушать мочевыведение. Для предупреждения этого явления больные при приеме сульфаниламидов (лучше натощак) должны получать обильное щелочное питье (2-3 ลิตรต่อวัน) в виде щелочных минеральных вод или раствора натрия гидрокарбоната (0,5 чайной ложки на 1 แก้วน้ำ). При длительном назначении сульфаниламидов (เหนือ 7 วัน) с профилактической целью можно принимать витаминную пищу, содержащую тиамин, никотиновую, аскорбиновую кислоты, или препарат «Ундевит». Однако интервал между их приемами должен быть не менее 2-х часов. ควรบันทึก, что сульфаниламиды, сердечные гликозиды и антикоагулянтные средства имеют большое химическое сродство с белком, высокое содержание которого в химусе может служить препятствием к достижению необходимого терапевтического эффекта. Однако считать это основанием для противопоказания белковой и витаминной диеты нецелесообразно, так как процессы взаимодействия между ними можно значительно ослабить или свести на нет путем коррекции времени приема лекарственных препаратов и пищи.

วิตามิน (фолиевая кислота и витамин В₁₂) и соответствующая диета необходимы в случае применения дифенина. Их необходимо назначать сразу или через 1-2 ชั่วโมงหลังอาหาร.

Во время приема лекарств, являющихся вторичными и третичными аминами (chlorpromazine, การเตรียมการ, ограничивающие аппетит, противодиабетические бигуаниды, tetracikliny), не следует употреблять в пищу копченые колбасы из-за возможности образования канцерогенных нитрозаминов.

Для предупреждения осложнений при приеме глюкокортикостероидов и стероидных гормонов, вызывающих изменение водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, целесообразно увеличение в диете полноценных белков (ชีสกระท่อม, ตับ, нежирные сорта мяса, ปลา), солей калия, แคลเซียม, วิตามิน; снижение количества легко усваиваемых углеводов, อ้วน, เกลือแกง, источников щавелевой кислоты; исключение тугоплавких жиров.

Терапия многими противоопухолевыми препаратами требует обогащения диеты пищей, улучшающей кроветворение; использование антимикробных средств (ยาปฏิชีวนะ, противотуберкулезных препаратов) — полноценной витаминной диеты; antykoahulyantov (неодикумаринов, фенил инов и др.) — увеличения источников витаминов С и Р с одновременным ограничением зеленых овощей, содержащих витамин К.

Лечение гидрохлортиазидом, фуросемидом и другими диуретиками, вызывающими нарушение баланса калия в организме, рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия, а при появлении симптомов гипокалиемии — принимать калийсодержащие препараты (калия магния аспарагинат и др.). ผู้ป่วย, принимавшим спиронолактон, triamteren และอะมิโลไรด์, โดยตรงกันข้าม, целесообразно назначать диету, бедную калием. Терапия салицилатами и фенилбутазоном может вызвать диспептические явления, มีเลือดออกในกระเพาะอาหาร, поэтому необходима пища, наносящая минимальное химическое и механическое воздействие на стенки желудка. Эффективность метронидазола повышается на фоне обычной противоязвенной диеты.

При длительном приеме холестирамина с целью снижения уровня холестерина следует исключить из рациона жирные сорта мяса, ปลา, Salo, เนย, ครีม, сметану, а также богатые холестерином продукты (ไข่แดง, ตับ, สมอง, ไต). Нужно больше употреблять овощей, ผลไม้, поскольку пектин и клетчатка связывают холестерин в кишечнике и способствуют его выделению из организма.

ดังนั้น, соответствующее лечебное питание при приеме лекарств необходимо рассматривать как дополнительный, способный повысить их эффективность и снизить нежелательное воздействие на организм.

Характер питания оказывает существенное влияние на метаболизм лекарств. ดังนั้น, у вегетарианцев скорость биотрансформации лекарств снижена. У лиц, употребляющих пищу с высоким содержанием белка, скорость метаболизма лекарственных средств увеличивается.

При недостаточном питании или нарушении его сбалансированности, дефиците белка наблюдается снижение активности ферментов многоцелевой системы оксидаз в тканях, замедление выведения лекарств из организма, увеличение длительности их действия (этилморфина гидрохлорид и др.). При наличии в ЖКТ большого количества белка снижается терапевтическая активность сердечных гликозидов, Sulfonamides, антитромботических средств. Одновременное применение пищи, содержащей большое количество тирамина и фенилэтиламина (ชีส, брынза, ครีม, กาแฟ, ยีสต์, เบียร์, вина рислинг и херес), Serotonin (ананасы, ถั่วลิสง, กล้วย, ตำแย), диоксифенилэтиламина (ถั่ว, ถั่ว, กล้วย) с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) может привести к гипертоническим кризам. При лечении хиаламидом указанных осложнений не отмечено, กระนั้น, во время его приема перечисленные продукты рекомендуется исключить из диеты. В некоторых странах больному, лечащемуся ингибиторами МАО, вручается карточка с рекомендациями режима питания и приема других лекарств.

На биотрансформацию лекарств оказывает влияние и дефицит в пище белков, ไขมันและคาร์โบไฮเดรต. Это особенно важно в детском возрасте: изменяется скорость выведения из организма тетрациклина, chloramphenicol; усиливается действие фенобарбитала и др., ครบกำหนด, ส่วนใหญ่, с нарушением процессов их метаболизма. Подобные закономерности были выявлены у взрослых при изучении фармакокинетики доксициклина гидрохлорида, rifampicin.

Выраженное влияние на метаболизм лекарств оказывает пища, อุดมไปด้วยวิตามิน, минеральными веществами, растительными компонентами. ดังนั้น, อาหาร, содержащая аскорбиновую кислоту, стимулирует функцию оксидаз, ускоряя метаболизм лекарственных веществ, а в некоторых случаях снижает их токсичность. อาหาร, содержащая фолиевую кислоту, ускоряет метаболизм дифенилгидантоина, วิตามินบี₆ снижает эффективность леводопы. При дефиците в продуктах питания кальция и магния уменьшается окисление паранитробензойной кислоты. Включение в пищу шпината, белокочанной капусты, содержащих большое количество витамина К, заметно изменяет протромбиновое время, стимулирует метаболизм пероральных антикоагулянтов, ʙarʙituratov, оксазепама. Уменьшение в рационе растительной пищи может повысить эффективность антикоагуляционной терапии и позволит уменьшить дозу антикоагулянта. ผลของการทำงานร่วมกันของอาหารบางชนิดและยาเสพติดจะได้รับในตารางข้างต้น.

ดังนั้น, ข้อมูลทางคลินิกแนะนำให้สะสม, ว่ายาเสพติด, มีข้อยกเว้นของยาปฏิชีวนะบางชนิดและยาเคมีบำบัด (Isoniazid, rifampicin, tetracycline และ penicillins กับคลื่นความถี่ที่แคบของกิจกรรม), เช่นเดียวกับตัวแทนเช่นเบาหวาน, เป็น glibenclamide, ยาเสพติดและ glipizide, ก็สามารถที่จะดำเนินการกับอาหาร, так как это уменьшает раздражающее действие лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ и способствует более равномерному их всасыванию в кровь.

Некоторые лекарственные вещества и пищевые продукты могут изменить не только pH среды желудка и кишечника, но и pH мочи, от которой зависит их канальцевая реабсорбция. Регулируя с помощью пищевых продуктов pH мочи, можно ослабить или усилить выведение лекарственных веществ. ดังนั้น, при щелочной среде мочи усиливается выведение из организмов сульфаниламидов, barbiturates ฯลฯ. และ, โดยตรงกันข้าม, при кислой — замедляется.