ผลกระทบของปัจจัย pharmacogenetic เกี่ยวกับผลกระทบของยาเสพติด
การตอบสนอง pharmacogenetic - การตอบสนองต่อยาเสพติดมีการเปลี่ยนแปลง, เนื่องจากปัจจัยทางพันธุกรรม. หลายปฏิกิริยาเหล่านี้เป็นตัวละครที่ไม่พึงประสงค์. ถ้าพวกเขาได้รับการรายงานในที่มีขนาดเล็ก จำนวนคน, พวกเขาจะเรียกเฉพาะตัว. ปฏิกิริยา pharmacogenetic อาจจะโดยตรงหรือโดยอ้อม.
จำนวนผู้ป่วยทางคลินิกของ, ซึ่งเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างผลทางเภสัชวิทยาที่ผิดปกติของยาเสพติดและก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของอวัยวะบางอย่างหรือรับ, น้อยมาก.
การศึกษาพื้นฐานทางพันธุกรรมของความไวของสิ่งมีชีวิตของมนุษย์กับยาเสพติดเป็นเรื่องของ Pharmacogenetics.
ปัจจัยทางพันธุกรรม, กำหนดปฏิกิริยาที่ผิดปกติกับยาเสพติด, พวกเขาเป็นส่วนใหญ่ทางชีวเคมี. ส่วนใหญ่มักจะขาดเอนไซม์นี้, เร่งเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาเสพติด (กลไกหลักในการพัฒนาของปฏิกิริยา pharmacogenetic). ปฏิกิริยาที่ผิดปกติกับยาเสพติดนอกจากนี้ยังสามารถสังเกตเห็นความผิดปกติของการเผาผลาญในการถ่ายทอดทางพันธุกรรม.
pseudocholinesterase ผิดปกติ - เอนไซม์, ให้การย่อยสลายของโคลีนเอสเทอและกรดอะลิฟาติกและมีกลิ่นหอมต่างๆ. ด้วยการขาดดุลที่แท้จริงของเอนไซม์ (พยาธิสภาพนี้เกิดขึ้นกับความถี่ของเกี่ยวกับ 1:2500) ความสามารถลดลงไปยับยั้ง succinylcholine, ซึ่งนำไปสู่การเป็นอัมพาตของกล้ามเนื้อเป็นเวลานานระบบทางเดินหายใจที่มีปริมาณปกติของยาเสพติด.
ในกรณีที่มีการหยุดหายใจขณะเวลานาน (ขาดใจ) การประยุกต์ใช้ทางหลอดเลือดดำ succinylcholine ผู้บริจาคเลือดสดกับ pseudocholinesterase กิจกรรมปกติ.
ในบรรดาข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่พบบ่อย ได้แก่ nedostatochnosty กลูโคส-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). ผู้ให้บริการข้อบกพร่องดังกล่าวเป็น, อย่างน้อย, 200 ล้านคน.
เมื่อความล้มเหลวของ G-6-PDG ยาเสพติดบางอย่าง (Primaquine, salazosulьfapiridin, Sulfonamides, sulfacetamide, ไฮดราซีนฟีนิล, furazolidon) ที่นำไปสู่การทำลายล้างขนาดใหญ่ของเซลล์เม็ดเลือดแดง (วิกฤต hemolytic) เนื่องจากเนื้อหาที่ลดลงของกลูตาไธโอนที่ลดลงและ destabilization ของเมมเบรน (กิจกรรม reductase กลูตาไธโอนยังคงปกติ).
ยาบางชนิดมีผล hemolytic ในผู้ที่มีความล้มเหลวของ G-6-PDG เฉพาะภายใต้เงื่อนไขบางประการ. ปัจจัยที่มีผลเป็นโรคติดเชื้อ (OVRZ, OVG, BVI), ความล้มเหลวของตับและไต, ดิสก์โรคเบาหวาน ฯลฯ. d.
จำนวนคน, มียาเสพติดนั้นทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, มันแตกต่างกันไปในประชากรของ 0 ไปยัง 15%, และในบางพื้นที่ขึ้น 30%.
ความล้มเหลว ไม่มีข้อความ-atsetiltransferazы.
ไม่นานหลังจากการแนะนำในการปฏิบัติทางการแพทย์ของ hydrazide กรด isonicotinic (Isoniazid) มันถูกพบแล้ว, ที่ความอดทนของวัสดุนี้โดยผู้ป่วยที่แตกต่างกันไป. ผู้ป่วยบางรายทนต่อยาเสพติดได้เป็นอย่างดี, ในขณะที่คนอื่น ๆ ที่มีผลข้างเคียงร้ายแรง - ปวดหัว, เวียนหัว, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการเจ็บหน้าอก, ความหงุดหงิด, โรคนอนไม่หลับ, หัวใจเต้นเร็ว, polyneuritis ฯลฯ. d. ในความไวของแต่ละบุคคลที่จะ isoniazid เป็นความรุนแรงไม่เท่ากันของการเผาผลาญของ. กิจกรรมของเอนไซม์นี้มีสาเหตุมาจากพันธุกรรมบุคคลที่แตกต่างกันและไม่เหมือนกัน. จะได้รับพบ, ว่าหลังจากที่ครั้งเดียวของ isoniazid ในผู้ป่วยบางขับออกมาในปัสสาวะ 6-7% สารบริหารงานในรูปแบบเมตา, อื่น ๆ - สองครั้ง. ที่ inactivators ช้าของความเข้มข้นของ isoniazid ในเลือดเพิ่มสูงขึ้นมาก, อย่างรวดเร็วกว่า.
อัตราส่วนระหว่างร้อยละ inactivators ช้าและเร็วของ isoniazid ประชากรลดลงภายในขอบเขตที่กว้าง. ดังนั้น, inactivators ช้าเพียง 5% และเอสกิโม 45% ชาวอเมริกัน. จำนวน inactivators รวดเร็วในยุโรปและอินเดียถึง 50%, และในประเทศญี่ปุ่น - 90-95%.
ในการแต่งตั้งผู้ป่วยวัณโรค isoniazid ต้องคำนึงถึงอัตราการเผาผลาญของ. ceteris paribus ใน inactivators รวดเร็ว isoniazid ใช้ในปริมาณที่สูง, inactivators ช้ากว่า. ยาเสพติดหลังจะเป็นประโยชน์ที่จะรวมกับไพริดอกซิ (วิตามินบี6), ซึ่งจะช่วยป้องกัน polyneuritis และอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ.
ความแตกต่างในอัตราการเผาผลาญของ isoniazid มีผลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับผลของการรักษาวัณโรค (แต่ส่งผลกระทบต่อความถี่ยาของยาเสพติด), แต่พวกเขาเป็นอย่างมากส่งผลกระทบต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์. ที่ inactivators ช้าของผลข้างเคียง isoniazid เกิดขึ้นบ่อย. อัตรา acetylation สามารถแตกต่างกันไม่เพียง แต่ isoniazid, แต่ sulfadimezin, gidralazina, Prazosin.
เอนไซม์อื่น ๆ - catalase - ทำลายเปอร์ออกไซด์, ที่เกิดขึ้นในร่างกาย, และมีส่วนร่วมในการเผาผลาญและเอทิลเมทิลแอลกอฮอล์.
คนที่มี acatalasemia gipokatalaziey และโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีความไวสูงกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (และเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่มีส่วนผสมของยา) เนื่องจากอัตราการลดลงของการเกิดออกซิเดชันของเอทานอล.
