VIRAMUN (ยา)

วัสดุที่ใช้งาน: nevirapine
เมื่อ ATH: J05AG01
CCF: Viricide, ที่ใช้งานกับเอชไอวี
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 09.01.04.01.02
ผู้ผลิต: BOEHRINGER INGELHEIM PARMA GmbH & ร่วม. กิโลกรัม (ประเทศเยอรมัน)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา รูปไข่, แม่และเด็ก, ขาว, มีเครื่องหมาย “54” และ “193”, แยกบรรทัด, ในด้านหนึ่งมีชื่อว่าเป็นสัญลักษณ์ของบริษัท – ในด้านอื่น ๆ ของแท็บเล็ต.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, แล็กโตส, โพวิโดน K25, ไกลโซเดียมแป้ง (ประเภท), ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม.

10 พีซี. – แผล (6) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

รายละเอียดของสารที่ใช้งาน.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนไวรัส. Nenukleotidnym ถูกยับยั้งปเทสที่มีเอชไอวี 1. โดยตรงกับการปเท และบล็อกการทำงานของพอลิเมอเรส RNA ขึ้นอยู่กับดีเอ็นเอขึ้นอยู่กับ, ก่อให้เกิดการทำลายของเอนไซม์เร่งปฏิกิริยาพล็อต.

กลไกของ nevirapine ไม่ได้แข่งขันกับเมทริกซ์หรือ nucleoside trifosfatami นะ, ไม่ ingibiruet ย้อนหลัง transkriptazu เอชไอวี-2 และ DNK polimerazu (ก, ข, Γหรือδ) ชาย.

ร่วมกับ AZT/DDI ลดจำนวนไวรัสในซีรั่ม และเพิ่ม CD4⁺ เซลล์.

เภสัช

หลังจากบริโภคของ nevirapine ดูดซึมอย่างรวดเร็ว (มากกว่า 90%) ในอาสาสมัครสุขภาพและเอชไอวี-1 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ. หลังจากที่ได้รับครั้งเดียว 200 มก. ซี_{สูงสุด} พลาสม่าในการประสบความสำเร็จผ่าน 4 h และ± 0.4 2 µg/ml (7.5 มิลลิโมล). ใน kursovom สังเกตเชิงเส้นเพิ่มขึ้น (C)_{สูงสุด} nevirapine ในพลาสม่าในช่วงของปริมาณ 200-400 มิลลิกรัม / วัน.

การรับประทานอาหาร, ยาลดกรดและยาอื่น ๆ, ส่วนประกอบที่มีด่างบัฟเฟอร์ (เช่น, didanosine), ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ nevirapine.

Nevirapine เป็น lipophilic สาร และน้อย ionize ที่ pH ทางสรีรวิทยา. หลังจาก บน/ในการแนะนำของผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพ (V)_ง คือ 1.21 ± 0.09 l/kg, ที่ยืนยันการกระจายที่ดีของ nevirapine ในเนื้อเยื่อมนุษย์. ความเข้มข้นของ Nevirapine ในไขสันหลัง 45%(± 5%) ความเข้มข้นของพลาสม่า.

เมื่อความเข้มข้นของพลาสมา 1-10 µg/ml ผูกกับพลาสม่าโปรตีนใน 60%.

ค_{เอสเอส}^นาที ได้รับยา 400 มิลลิกรัมต่อวันและ 4.5 ± 1.9 µg/ml.

เผาผลาญ มีส่วนร่วมของระบบเอนไซม์ตับ mikrosomaionah CYP, ส่วนใหญ่ CYP3A izofermentami กับการก่อตัวของสาร gidroksilirovannyh หลาย.

รายงานข่าว (เกี่ยวกับ 80%) ที่ผันไปกรกรดสาร, ในปริมาณที่น้อย – ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง.

Nevirapine เป็น inducer ตามลำดับเป็นระบบเอนไซม์ CYP.

กิน 200 มก. 2 ครั้ง / วัน 2-4 ดวงอาทิตย์. โปรโมชั่นที่ชัดเจนของ Nevirapine เพิ่มขึ้น 1.5-2 เมื่อเทียบกับปริมาณเดียวกันเข้าที่เดียว, ต_1/2 ขั้นตอนการเทอร์มินัลเป็น c ลดลง 45 ชม.เข้าชมครั้งเดียวไป 25-30 h เมื่อ kursovom. เปลี่ยนการตั้งค่าเหล่านี้จะเกี่ยวข้องกับทางเภสัชจลนศาสตร์ samoindukciej.

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ nevirapine ไม่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วย 19-68 ปีหรือเชื้อชาติ. วี_ง หญิงมีสูงกว่าเล็กน้อย, มากกว่าผู้ชาย, แต่ความแตกต่างกันในความเข้มข้นของ nevirapine, ที่เกี่ยวข้องกับเพศ, ไม่พบ.

เด็ก ๆ, HIV-1, AUC และ C_{สูงสุด} เพิ่มสัดตัวยา. หลังสิ้นสุดการเอาออกของ nevirapine ความเข้มข้นในเลือดลดลงเชิงเส้นตลอดเวลา.

พิธีการของ nevirapine ในแง่ของร่างกายโดยรวมไปถึงค่าสูงสุดในผู้ป่วยอายุ 1 ไปยัง 2 ปี, จากนั้น ลดลงสัดส่วนอายุ. พิธีการของ nevirapine ในผู้ป่วยอายุ 8 ปีเป็นประมาณ 2 ครั้งต่ำ, กว่าในผู้ใหญ่. ต_1/2 หลังจากถึง C_{เอสเอส} เฉลี่ย 25.9 ± 6.0 ชม (สำหรับกลุ่มของผู้ป่วยที่ มีอายุเฉลี่ยของการติดเชื้อ 11 เดือน).

มีการใช้ระยะยาว T_1/2 ขั้นตอนการเทอร์มินัลความแตกต่างตามอายุ และในเด็กอายุ 2 เดือนก่อน 1 ปี – 32 ไม่, 1-4 ปี – 21 ไม่, 4-8 ปี – 18 ไม่, ระดับอาวุโส 8 ปี – 28 ไม่.

พยานหลักฐาน

ของเด็กและผู้ใหญ่, HIV-1 (ร่วมกับน้อย 2 ยาต้านไวรัส).

การป้องกันการส่งผ่าน, เกิดจากเชื้อเอชไอวี-1, จากมารดาไปทารกแรกเกิด (เพศหญิง, ไม่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในระหว่างการจัดส่ง).

ระบบการปกครองยา

บริโภคของผู้ใหญ่ – 200 มก. 1 ครั้งต่อวันทุกวันแรก 14 วัน (ระยะเวลาเบื้องต้น), แล้วปริมาณการ 200 มก. 2 ครั้งต่อวันทุกวัน (ร่วมกับน้อย 2 ยาต้านไวรัส).

ปริมาณที่แนะนำสำหรับเด็กอายุ 2 เดือนก่อน 8 ปี – 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม 1 ครั้งต่อวันในช่วงแรก 14 วัน, แล้วก็ 7 มก. / กก. / วัน 2 ครั้ง / วัน; เด็กที่อายุ 8 และผู้สูงอายุ – 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม 1 ครั้งต่อวันในช่วงแรก 14 วัน, แล้วก็ 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม 2 ครั้ง / วัน.

ปริมาณสูงสุด สำหรับผู้ป่วยทุกอายุ 400 มิลลิกรัม / วัน.

ผู้ป่วย, ซึ่งในช่วงระยะเวลา 14 วันนำใช้ nevirapine ผื่น, ควรจะเพิ่มขึ้นในปริมาณสูงถึงหายไปสมบูรณ์ของผื่น.

เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวีจากแม่เด็กจะแนะนำครั้งเดียวระหว่างแรงงาน 200 มก.ตาม ด้วยนำทารกแรกเกิดภายในปากเดียว 72 ปริมาณชั่วโมงหลังคลอด 2 มิลลิกรัม / กิโลกรัม.

ในการเปลี่ยนแปลงระดับปานกลางในตัวบ่งชี้สถานะการทำงานของตับ (ยกเว้น GGT) ยา nevirapine ควรจะหยุดชะงักจนถึงการ, ในขณะที่ตัวเลขเหล่านี้ไม่กลับไประดับเดิม, แล้ว ใช้ nevirapine ในปริมาณ 200 มิลลิกรัม / วัน. เพิ่มขึ้นมาในปริมาณ (โดย 200 มก. 2 ครั้ง / วัน) ควรจะดำเนินการ ด้วยความระมัดระวังมาก หลังจากเป็นระยะเวลานานของการสังเกตของผู้ป่วย. Rechecks เมื่อการเปลี่ยนแปลงในการรักษาโรคตับควรหยุดระบุได้ชัดเจน.

ผู้ป่วย, ไม่รับการรักษา ด้วย nevirapine เพิ่มเติม 7 วัน, ต่อการรักษา, ปริมาณเริ่มต้น 200 มก. / วัน 14 วัน, แล้ว เพิ่มปริมาณการ 200 มก. 2 ครั้ง / วัน.

ผลข้างเคียง

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: eritematosnaya makulo papular ผื่น, pruritic บางครั้ง (แปลบนลำต้น, ใบหน้าหรือแขนขา). ในกรณีส่วนใหญ่ เป็นที่สังเกตผื่นในช่วงแรก 28 วัน.

เกิดอาการแพ้: ไข้เป็นไปได้, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ต่อมน้ำเหลือง, มาพร้อมกับอาการต่อไปนี้อย่างใดอย่างหนึ่ง: โรคตับอักเสบ, eozinofilija, granulocytopenia, การละเมิดของไตและอาการ, ระบุว่า ความพ่ายแพ้ของอวัยวะภายในอื่น ๆ; ปฏิกิริยา anaphylactic, angioedema, อาการโรคลมพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันและtoksičeskijépidermal'nyj necrolysis (ในกรณีที่นำไปสู่ความตาย).

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ GGT; เป็นไปได้ – เพิ่มขึ้น ALT, เป็น, AP และทั่วไประดับของบิลิรูบิน, ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ปวดท้อง; ในบางกรณี – ดีซ่าน, ปฏิกิริยา gepatotoksicskie หนัก.

จากระบบเม็ดเลือด: granulocytopenia (เด็กมากขึ้น).

ระบบประสาทส่วนกลาง: ความเมื่อยล้า, อาการปวดหัว, อาการง่วงนอน.

อื่น ๆ: ไข้, ปวดกล้ามเนื้อ.

ห้าม

แพ้ nevirapine.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การศึกษาทางคลินิกเพียงพอ และมีการควบคุมความปลอดภัยของ nevirapine ในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ถูกดำเนินการ. ก่อตั้งขึ้น, nevirapine ที่พร้อมข้ามอุปสรรครก. การตั้งครรภ์อาจเพียง, ถ้าผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเป็นแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

Nevirapine จะหลั่งในเต้านม. หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม.

แสดงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ nevirapine ป้องกันการส่งเอชไอวี-1 จากแม่เด็กเมื่อยายาเดี่ยวระหว่างแรงงาน 200 มก.ครั้งเดียว 2 มิลลิกรัม/กิโลกรัมสำหรับทารกแรกเกิดในระหว่างการ 72 ชั่วโมงหลังคลอด.

ในระหว่างการรักษา ควรจะใช้อุปสรรควิธีคุมกำเนิด.

ใน การศึกษาทดลอง มีการตรวจพบ tertogennogo ของ nevirapine. แสดงเพื่อลดภาวะเจริญพันธุ์ในหนูตัวเมียเมื่อยาในปริมาณของ nevirapine, เพื่อให้การรับสารที่ใช้งานในระบบเลือด, กำหนดตาม AUC, ซึ่งจะเท่ากับประมาณการดังกล่าวเมื่อใช้ nevirapine ในปริมาณที่ทางคลินิกแนะนำ.

ข้อควรระวัง

เป็นครั้งแรก 8 สัปดาห์ของการรักษาต้องมีการตรวจสอบพิเศษของอาการของผู้ป่วยเพื่อตรวจหาปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง และคุก คามชีวิตอาจเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว (รวม. เวนส์จอห์นสัน, Nekroliza ผิวหนังเป็นพิษ), ตับอักเสบหรือไตล้มเหลว.

ยา nevirapine ควรจะหยุดชะงัก, ถ้าผู้ป่วยสังเกตการเกิดผื่นร่วมกับไข้หรือผื่นที่เด่นชัด, ก่อตัวของเวสิเคิล, รอยโรคในช่องปาก, โรคตาแดง, อาการบวมของใบหน้า, ปวดกล้ามเนื้อหรือ artralgiej, อาการทั่วไป, และเมื่อแสดงการเปลี่ยนแปลงอย่างตับ, eozinofilii, granoulozitopenia, gepatite, ไตวายหรืออาการของอวัยวะภายในอื่น ๆ. ในกรณีดังกล่าว nevirapine ไม่ได้ใช้อีก.

การละเมิดของยาช่วงเกริ่นเพิ่มอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาทางผิวหนัง.

เมื่อแบ่งการรับเพิ่มเติม 7 วันนำไปควรเริ่มต้น ด้วยระยะเวลาแนะนำ.

การใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีไตหรือตับบกพร่อง. ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง, การฟอกไต, แนะนำการใช้ยา nevirapine 200 มก.หลังจากแต่ละขั้นตอนการฟอกไต. คุณสามารถชดเชยผลกระทบของการฟอกเลือดในพิธีการของ nevirapine. ในผู้ป่วยด้วยยาเค≥ 20 มล./นาที ปรับไม่จำเป็น.

ในช่วงระยะเวลาของการรักษาควรควบคุมแบบไดนามิกของสถานะทำงานของตับ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรก 6 เดือน. ถ้าคุณเพิ่มค่าของ ALT และ AST ใน 2 ครั้งควรควบคุมบ่อยกว่าตับ.

ถ้าค่าของ ALT และ AST เกินขอบเขตบนของบรรทัดฐานในมากกว่า 5 เวลา, nevirapine ควรยกเลิกทันที. ค่าต่ำ อาจนำเอนไซม์, ซึ่งเริ่มต้น ด้วยโหมดระยะเวลา 14 วันนำ 200 มิลลิกรัมต่อวัน ตาม ด้วยการเพิ่มการ 400 มิลลิกรัม / วัน. ในการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วลบซ้ำ nevirapine ตับควรยุติ.

ไม่มีอาการเพิ่มขึ้นของ GGT ไม่ใช่ข้อบ่งชี้สำหรับการยกเลิก nevirapine.

ของทางคลินิกและห้องปฏิบัติการไวรัสตับอักเสบ (ปานกลาง หรือแสดง โดยการเปลี่ยนแปลงในตับยกเว้น GGT) Nevirapine มีวัตุประอย่างสมบูรณ์แล้ว ไม่สามารถใช้.

ผลกระทบระยะยาวของ nevirapine ไม่รู้จักขณะนี้.

ยา nevirapine ลดความเสี่ยงของการส่งเอชไอวี-1 ติดต่อทางเพศ.

ร่วมกับการใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดและ nevirapine ควรตรวจสอบประสิทธิภาพของอดีต.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ในกรณีของการง่วงนอนในระหว่างการรักษา, แนะนำให้ คุณหลีกเลี่ยงกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย.

ติดต่อยา

ร่วมกับการใช้ nevirapine อาจลดความเข้มข้นของพลาสมาฮอร์โมนคุมกำเนิดสำหรับดูแลช่องปาก, อะไรคือสาเหตุของการลดลงของประสิทธิภาพ.

ในขณะที่แอพลิเคชันของ ketoconazole และ nevirapine ถูกลด AUC และ C_{สูงสุด} ketoconazole. Ketokonazol เพิ่มความเข้มข้นของ nevirapine ในพลาสมา 15-28% (การใช้งานพร้อมกันไม่แนะนำ).

ร่วมกับการใช้ไซเมทิดีน C ขั้นต่ำ_{เอสเอส} nevirapine ในพลาสมาได้สูงขึ้น, กว่า โดย zimetidina.

Ketoconazole และร่างทำให้ลดลงมากในการศึกษาสาร gidroksilirovannyh ของ nevirapine.

Nevirapine ผล farmakokinetiku rifampicin. อย่างไรก็ตาม การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน AUC เรียกว่า rifampin และ nevirapine ขั้นต่ำ. หากคุณกำลังใช้และ rifabutin ยา มีการลดลงของความเข้มข้นของ nevirapine. ขณะนี้ มีข้อมูลไม่เพียงพอเพื่อตรวจสอบว่า จำเป็นต้องเปลี่ยนยา ในขณะที่ใช้ nevirapine และ rifampicin หรือ rifabutin.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, ที่มีสาโทเซนต์จอห์น, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, ที่สามารถนำไปสู่การขาดทุนของการพัฒนาประสิทธิภาพและความยั่งยืนข้อมูลไวรัสวิทยาของไวรัสเพื่อ nevirapine (การใช้งานพร้อมกันไม่แนะนำ).

เนื่องจากลักษณะของการเผาผลาญของเมทาโดน, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. ผู้ป่วย, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).