VYFEND

วัสดุที่ใช้งาน: voriconazole
เมื่อ ATH: J02AC03
CCF: ยาปฏิชีวนะต้านเชื้อรา
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 08.01.01
ผู้ผลิต: ไฟเซอร์ PGM (ฝรั่งเศส)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

Valium สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ ขาว.

1 ชั้น. (3.4 ก.)
voriconazole200 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: เกลือโซเดียมของ sulfobutyl อีเทอร์ tseklodekstrina เบต้า (SBECD).

3.4 ก. – ขวด (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

 

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

การกระทำของเชื้อรา triazole คลื่นความถี่กว้าง. กลไกของการกระทำที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการ14α-sterol demethylation, опосредованногогрибковымцитохромом P450, ปฏิกิริยานี้เป็นขั้นตอนที่สำคัญในการสังเคราะห์ของ ergosterol.

ในหลอดทดลอง voriconazole มีกิจกรรมต้านเชื้อราออกฤทธิ์กว้าง, ที่ใช้งานกับ เชื้อราแคนดิดา. (รวมถึงสายพันธุ์ของ Candida krusei, ทนต่อ fluconazole, และสายพันธุ์ที่ทนของ glabrata Candida albicans และ Candida) และมันมีผลกับเชื้อราสายพันธุ์ที่ศึกษาทั้งหมด Aspergillus spp, และเชื้อราที่ทำให้เกิดโรค, กลายเป็นที่เกี่ยวข้องในปีที่ผ่านมา, รวมทั้ง Scedosporium หรือเชื้อรา Fusarium, เพื่อ จำกัด ขอบเขตความไวต่อยาต้านเชื้อราตัวแทน.

ประสิทธิภาพทางคลินิกของ voriconazole ได้รับการแสดงให้เห็นในการติดเชื้อ, เชื้อรา Aspergillus spp вызванных. (รวมทั้งเชื้อรา Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus ไนเจอร์, Aspergillus nidulans), เชื้อราแคนดิดา. (รวมทั้งสายพันธุ์ Candida albicans, dubliniensis Candida, แคนดิดา กลาบราตา, inconspicua Candida, แคนดิดา ครูเซ, parapsilosis Candida, Candida tropicalis и Candida guillermondii), เอสพีพี Scedosporium. (รวมทั้ง Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

การติดเชื้อราอื่น ๆ, ซึ่งการจ้างงานยาเสพติด (มักจะมีการตอบสนองบางส่วนหรือทั้งหมด), รวมถึงกรณีที่แยกจากการติดเชื้อ, вызванных Alternaria spp, โรคผิวหนังบลาสโตมัยซิส, Blastoschizomyces capitatus, เอสพีพี Cladosporium, Coccidoides เหี้ยม, Conidiobolus ปราบดาภิเษก, Cryptococcus neoformans, Marssonia roetratum, Exophiala spinifera, ฟอนเซเซีย เปโดรซอย, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, เชื้อรา Penicillium spp. (รวมทั้ง Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon เอสพีพี. (รวมทั้ง Trychosporon beigelii).

ในกิจกรรมหลอดทดลองแสดงให้เห็นถึง voriconazole กับสายพันธุ์ที่ทางคลินิกของเอสพีพี Acremonium, Alternaria spp, เอสพีพี Bipolaris, เอสพีพี Cladophialophora, ฮิสโตพลาสมาแคปซูลาทัม. การเจริญเติบโตของสายพันธุ์มากที่สุดยับยั้งที่ความเข้มข้นของ voriconazole 0.05 ไปยัง 2 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร.

ในกิจกรรมการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อตรวจพบ voriconazole กับเอสพีพี Curvularia. и Sporothrix เอสพีพี, แต่ก็เป็นความสำคัญทางคลินิกที่ไม่รู้จัก.

 

เภสัช

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole มีลักษณะแปรปรวน interindividual มาก.

การกระจาย

เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole ไม่เป็นเชิงเส้นเนื่องจากการอิ่มตัวของการเผาผลาญอาหารของมัน. ด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้นมีสัดส่วน (เด่นชัดมากขึ้น) увеличение AUC. เปิด / ในยาลูกกลอนความเข้มข้นในพลาสมาปริมาณใกล้เคียงกับความสมดุลในครั้งแรก 24 ไม่. ถ้ายาเสพติดที่มีการกำหนด 2 ครั้ง / วันเฉลี่ย (ไม่ได้อยู่ในการเคาะ) ปริมาณ, การสะสมยาเสพติดที่เกิดขึ้น, และความเข้มข้นของความสมดุลจะประสบความสำเร็จโดยวันที่ 6 ในส่วนของผู้ป่วย.

คะแนน V voriconazole ที่มั่นคงของรัฐ 4.6 ลิตร / กก., ซึ่งบ่งบอกถึงการกระจายยาที่ใช้งานอยู่ในเนื้อเยื่อ. โปรตีนเป็นพลาสม่าที่มีผลผูกพัน 58%.

voriconazole แทรกซึมผ่าน BBB และมีการกำหนดไว้ในน้ำไขสันหลัง.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

ตามการศึกษาในหลอดทดลองพบว่า, voriconazole ที่ metabolised โดยการกระทำของ cytochrome P450 ตับ isoenzymes – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, 2S19 นั้นมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญ voriconazole. เอนไซม์นี้แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางพันธุกรรมที่ทำเครื่องหมายไว้, จึงลดลงของการเผาผลาญของ voriconazole เป็นไปได้ใน 15-20% ผู้ป่วยที่เป็นแหล่งกำเนิดของเอเชียและ 3-5% ผู้ป่วยคนผิวขาวและการแข่งขันนิโกร. การศึกษาในคนผิวขาวและคนญี่ปุ่นได้แสดงให้เห็น, ในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญอาหารลดลงของ AUC voriconazole โดยเฉลี่ย 4 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญอาหาร homozygous สูง. ผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญอาหาร heterozygous ที่ใช้งานของ AUC voriconazole โดยเฉลี่ย 2 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าใน homozygous.

มันเป็นสารที่สำคัญของ voriconazole N-ออกไซด์ (72% ในการไหลเวียนของสารพลาสม่า, radiolabelled). สารนี้มีกิจกรรมต้านเชื้อราที่น้อยที่สุด.

ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะออกน้อยกว่า 2% ของปริมาณยา.

หลังจากที่ซ้ำ / ในปัสสาวะที่ตรวจพบโดยประมาณ 83% และ 80% ปริมาณ (การเตรียมความพร้อมกับ radiolabelled) ตามลำดับ. ส่วนใหญ่ (>94%) ยาทั้งหมดภายในครั้งแรกที่ขับออกมา 96 ชั่วโมงหลังจากผม / บริหารโวลต์.

เนื่องจากไม่เป็นเชิงเส้นของเภสัชจลนศาสตร์ของมูลค่าของ T1/2 มันไม่ได้คาดการณ์สะสมหรือการกำจัดของ voriconazole.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

อายุและเพศ. ความจำเป็นในการปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับเพศไม่ได้ทำเครื่องหมาย. ความเข้มข้นของพลาสม่าในผู้ชายและผู้หญิงเหมือนกัน. ความปลอดภัยของ voriconazole ในผู้ป่วยเด็กและผู้สูงอายุจะเหมือนกัน, ดังนั้นการแก้ไขของยาเมื่อใช้ในผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่จำเป็นต้องใช้.

การทำงานของไตบกพร่อง. พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพันจะคล้ายกันในผู้ป่วยที่มีองศาที่แตกต่างของภาวะไต. ในผู้ป่วยที่มีปานกลางหรือรุนแรงก​​ารทำงานของไตที่มีความบกพร่อง (creatinine ในเลือด≥220 UMOL / L หรือ 2.5 mg / dL) เสริมการสะสมสังเกต (SBECD), สมาชิกของ lyophilisate สำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการฉีด.

การทำงานของตับผิดปกติ. การทำงานของตับผิดปกติไม่ได้ส่งผลกระทบต่อผลผูกพันของ voriconazole โปรตีนในพลาสมา. เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งตับอย่างรุนแรง (คลาส C เด็กพัคห์) ไม่.

 

พยานหลักฐาน

- Invasive aspergillosis;

- รูปแบบที่รุนแรงของการติดเชื้อ Candida รุกราน (รวมทั้ง Candida krusei);

- หลอดอาหาร candidiasis;

- การติดเชื้อราที่รุนแรง, ที่เกิดจากเอสพีพี Scedosporium. и Fusarium spp;

- รุนแรงติดเชื้อของเชื้อราในเสียวทนไฟหรือยาเสพติดอื่น ๆ;

- การป้องกันการติดเชื้อราก้าวหน้าในผู้ป่วยที่มีไข้ในกลุ่มมีความเสี่ยงสูง (ผู้รับไขกระดูก allogeneic, ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว).

 

ระบบการปกครองยา

หลอดเลือด Vyfend® บริหารงานโดยเฉพาะการแช่ในอัตราไม่เกิน 3 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / ชั่วโมงสำหรับ 1-2 ไม่. วิธีการแก้ปัญหาไม่ควรจะบริหารใน / เจ็ท.

ผู้ใหญ่ Vyfend® แต่งตั้ง / ในวันแรกที่ปริมาณที่แนะนำของ saturating, เป็นวันแรกของการรักษาเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นของพลาสม่า voriconazole ใกล้กับสมดุล.

ได้รับการดูดซึมสูงเมื่อยา (96%), ถ้าทางคลินิกแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงจากหลอดเลือดเพื่อการบริโภค.

พยานหลักฐานใน / ในการแนะนำ
ปริมาณNasыshtayushtaya (เป็นครั้งแรก 24 ไม่)
สำหรับตัวชี้วัดทั้งหมด6 mg / kg ทุก 12 ไม่
ปริมาณการบำรุงรักษา (หลังจากที่ครั้งแรก 24 ไม่)
ป้องกันการติดเชื้อการพัฒนา3 mg / kg ทุก 12 ไม่
การติดเชื้อ Candida หนักรุกราน, รุกราน aspergillosis4 mg / kg ทุก 12 ไม่
การติดเชื้อ, ที่เกิดจากการ Scedosporium และ Fusarium4 mg / kg ทุก 12 ไม่
การติดเชื้อที่รุนแรงมากขึ้น, ที่เกิดจากเชื้อรา4 mg / kg ทุก 12 ไม่
หลอดอาหาร candidiasisไม่มีคำแนะนำ

ไทเทรต

กับการขาดประสิทธิภาพของปริมาณการบำรุงรักษาการรักษาสำหรับฉัน / บริหารโวลต์อาจจะเพิ่มขึ้นถึง 4 mg / kg ทุก 12 ไม่.

การแพ้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นจะลดลงไปของมัน 3 mg / kg ทุก 12 ไม่.

ขณะที่การใช้ rifabutin หรือปริมาณการบำรุงรักษาของ phenytoin Vfend® สำหรับ / ในการแนะนำการเพิ่มขึ้น 5 mg / kg ทุก 12 ไม่.

ระยะเวลาของการรักษาขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและผลการตรวจสอบเห็ดรา.

โหมดการแก้ไขใน ผู้ป่วยสูงอายุ ไม่ต้องการ.

ในการแต่งตั้ง Vfend® เป็นยาที่ควรได้รับการพิจารณา, ที่ ผู้ป่วยที่มีปานกลางหรือรุนแรงก​​ารทำงานของไตที่มีความบกพร่อง (CC น้อยกว่า 50 มล. / นาที) สารเพิ่มปริมาณการสะสม (SBECD). ผู้ป่วยเหล่านี้ Vfend® ควรจะได้รับโดยปากเว้นแต่, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น, มีความจำเป็นต้องตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอระดับของ creatinine, ในกรณีของการเพิ่มขึ้นควรจะหารือความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงที่จะรับยาเสพติดที่อยู่ภายใน.

voriconazole ปรากฏในการฟอกเลือดด้วยระยะห่าง 121 มล. / นาที, 4-เซสชั่นการฟอกเลือดชั่วโมงไม่เอาเป็นส่วนสำคัญของ voriconazole และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา. SBECD แสดงในระหว่างการฟอกเลือดด้วยระยะห่าง 55 มล. / นาที.

ที่ การบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลัน กับการเพิ่มขึ้น transaminases (GOLD, เป็น) ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้, แต่ควรตรวจสอบการทำงานของตับเพื่อที่จะระบุเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ transaminases.

ที่ โรคตับแข็งอ่อนหรือปานกลาง (ระดับ A และ B ในเด็กพัคห์) มีกำลังใจที่จะเสนอชื่อ Vfend® ปริมาณโหลดมาตรฐาน, และเพื่อลดปริมาณการบำรุงรักษา 2 ครั้ง.

ผู้ป่วยที่มี ตับอย่างรุนแรง Vyfend® มันสามารถจะบริหารเฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น, ในกรณีนี้มันเป็นสิ่งที่จำเป็นอย่างต่อเนื่องในการตรวจสอบผู้ป่วยในการตรวจสอบความเป็นพิษของยาเสพติด.

ประสบการณ์การทำงานกับยาเสพติด Vfend® ใน เด็ก ๆ ถูก จำกัด, ซึ่งมีความซับซ้อนทางเลือกของระบบการปกครองที่ดีที่สุดยา. แบบแผนของยาเสพติดใน เด็กวัยเรียน 2 ไปยัง 12 ปี, ใช้ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์, ถูกนำเสนอในตาราง.

ปริมาณใน / ในการแนะนำ
ปริมาณNasыshtayushtaya (เป็นครั้งแรก 24 ไม่)6 mg / kg ทุก 12 ไม่
ปริมาณการบำรุงรักษา (หลังจากที่ครั้งแรก 24 ไม่)4 mg / kg ทุก 12 ไม่

ความทนต่อปริมาณที่สูงขึ้นยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็ก.

ไปยัง เด็กวัยเรียน 12 ปีก่อน 16 ปี ระบบการปกครองยาของยาเสพติดเหมือนกัน, สำหรับผู้ใหญ่.

ข้อตกลงและเงื่อนไขของการแก้ปัญหาสำหรับการแช่

ขวดมีไว้สำหรับใช้เพียงครั้งเดียว. เนื้อหาของหนึ่งขวดถูกละลายใน 19 มล. น้ำสำหรับฉีด. มีจึงได้ถูก 20 มล. เข้มข้นชัดเจน, ประกอบด้วย 10 mg / ml voriconazole. ถ้าตัวทำละลายไม่ได้ใส่ลงไปในขวดภายใต้สูญญากาศ, ขวดไม่สามารถใช้. ก่อนที่จะใช้ปริมาณที่จำเป็นของสมาธิจะถูกเพิ่มเข้าไปแนะนำวิธีการแก้ปัญหายาที่เข้ากันได้, ผลที่ได้คือการแก้ปัญหายาสำเร็จรูปที่มีความเข้มข้นของ voriconazole 0.5 ไปยัง 5 mg / ml.

น้ำหนักตัว (กิโลกรัม)ปริมาณของสมาธิ Vfend® (10 mg / ml), ที่จำเป็นสำหรับการเตรียมความพร้อมของ:
ปริมาณ 3 มิลลิกรัม / กิโลกรัม,
มล. (จำนวนของขวด)
ปริมาณ 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม,
มล. (จำนวนของขวด)
ปริมาณ 6 มิลลิกรัม / กิโลกรัม,
มล. (จำนวนของขวด)
309.0 (1)12 (1)18 (1)
3510.5 (1)14 (1)21 (2)
4012.0 (1)16 (1)24 (2)
4513.5 (1)18 (1)27 (2)
5015.0 (1)20 (1)30 (2)
5516.5 (1)22 (2)33 (2)
6018.0 (1)24 (2)36 (2)
6519.5 (1)26 (2)39 (2)
7021.0 (2)28 (2)42 (3)
7522.5 (2)30 (2)45 (3)
8024.0 (2)32 (2)48 (3)
8525.5 (2)34 (2)51 (3)
9027.0 (2)36 (2)54 (3)
9528.5 (2)38 (2)57 (3)
10030.0 (2)40 (2)60 (3)

lyophilizate หมันมีสารกันบูดและมีไว้สำหรับการใช้เพียงครั้งเดียว. จากจุดทางจุลชีววิทยาในมุมมองของยาเสพติดควรจะบริหารทันที. ทางออกที่สร้างขึ้นสามารถเก็บไว้ได้นานกว่า 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียสในกรณีที่, ถ้าแก้ปัญหาได้จัดทำขึ้นภายใต้สภาพปลอดเชื้อควบคุม.

สำหรับการลดสัดส่วนของสมาธิสามารถใช้ต่อไปการแก้ปัญหายา: 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับผม / บริหารโวลต์; วิธีการแก้ปัญหาที่ซับซ้อนของการให้น้ำนมโซเดียม / ในการแนะนำ; 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) และวิธีการแก้ปัญหาที่ซับซ้อนของการให้น้ำนมโซเดียม / ในการแนะนำ; 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) และ 0.45% สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับผม / บริหารโวลต์; 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) สำหรับ / ใน; 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) ใน 20 mEq โพแทสเซียมคลอไรด์ไป / ในการแนะนำ; 0.45% สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับผม / บริหารโวลต์; 5% เดกซ์โทรส (กลูโคส) และ 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับผม / บริหารโวลต์.

ความเข้ากันได้กับการแก้ปัญหาอื่น ๆ ของ voriconazole, นอกเหนือจากข้างต้น, ไม่รู้.

 

ผลข้างเคียง

ที่พบมากที่สุด อาการไม่พึงประสงค์: ความบกพร่องทางสายตา, ไข้, ผื่น, อาเจียน, ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาการปวดหัว, อาการบวมน้ำ, อาการปวดท้อง. อาการไม่พึงประสงค์ก็มักจะเป็นเรื่องง่ายหรือแสดงในระดับปานกลาง. ทางการแพทย์ปลอดภัยยาเสพติดที่สำคัญขึ้นอยู่กับอายุ, เชื้อชาติหรือเพศสัมพันธ์ไม่ได้เปิดเผย.

ต่อไปนี้เป็นปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์, สังเกตได้เมื่อใช้ยาเสพติดและ, อาจ, ที่เกี่ยวข้องกับการศึกษายา.

เกณฑ์การประเมินความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง – ≥10%; บ่อยครั้ง – โดย≥1% ถึง <10%; ไม่ค่อย - โดย≥0.1% ถึง <1%; น้อยมาก - จาก 0.01% ไปยัง <0.1%.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยมาก - ไข้, อาการบวมน้ำ; มักจะ - หนาวสั่น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการเจ็บหน้าอก, ปฏิกิริยาและการอักเสบบริเวณที่ฉีด, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อย - การลดความดันโลหิต, tromboflebit, โรคสายเลือดอักเสบ; ไม่ค่อย - ภาวะหัวใจห้องบน, หัวใจเต้นช้า, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะกระเป๋าหน้าท้อง, QT ยืด, ภาวะกระเป๋าหน้าท้อง; มากไม่ค่อย - กระเป๋าหน้าท้องอิศวร (รวมทั้งการกระพือกระเป๋าหน้าท้อง), สมบูรณ์ AV-บล็อก, บล็อกสาขากำ, จังหวะสำคัญ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยมาก - อาการคลื่นไส้, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ปวดท้อง; มักจะ - ALT เพิ่มขึ้น, เป็น, ฟอสฟาอัลคาไลน์, LDH, GGT และระดับบิลิรูบินในเลือด, ดีซ่าน, Cheilitis, กระเพาะอาหารและลำไส้, cholestasis; ไม่ค่อย - ถุงน้ำดีอักเสบ, cholelithiasis, อาการท้องผูก, duodenitis, อาการอาหารไม่ย่อย, การขยายตัวของตับ, โรคเหงือกอักเสบ, glossitis, โรคตับอักเสบ, ความล้มเหลวของตับ, ตับอ่อนอักเสบ, อาการบวมของลิ้น, peritonitis; มากไม่ค่อย - ปลอมลำไส้ใหญ่, อาการโคม่า pechenochnaya. อุบัติการณ์โดยรวมของการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของ transaminases 13.4%. ความผิดปกติของตับอาจจะเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของพลาสม่าที่สูงขึ้นหรือปริมาณของยาเสพติดและในกรณีส่วนใหญ่หายไปพร้อมกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง (โดยไม่ต้องเปลี่ยนยาหรือหลังจากการแก้ไข) หรือยกเลิก. ในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวร้ายแรง (โรคทางโลหิตวิทยามะเร็ง) ระหว่างการรักษาด้วย voriconazole กรณีรับไม่ค่อยเกิดพิษต่อตับอย่างรุนแรง (กรณี zheltuhi, โรคตับอักเสบ, ไม่เพียงพอตับ, ที่นำไปสู่​​ความตาย).

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: ไม่ค่อย - ไม่เพียงพอ adrenocortical; มากไม่ค่อย - hyperthyroidism, gipotireoz.

เกิดอาการแพ้: ปฏิกิริยา anaphylactoid, รวมทั้งร้อนวูบวาบ, ไข้, การขับเหงื่อ, taxikardiju, กวดขันใน Gruda, หายใจถี่, เป็นลม, คัน, ผื่น; ไม่ค่อยมี – พิษที่ผิวหนัง necrolysis, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, อาการโรคลมพิษ; มากไม่ค่อย - angioedema, โรคลูปัส discoid, erythema multiforme.

จากระบบเม็ดเลือด: ส่วน - thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง (รวม. macrocytic, mikrocitarnaя, Normocytic, megaloblastnaya, aplastic), เม็ดเลือดขาว, pancytopenia; หายาก - ต่อมน้ำเหลือง, agranulocytosis, eozinofilija, ภาวะเลือดแข็งตัวในหลอดเลือดแบบแพร่กระจาย, การปราบปรามของไขกระดูกโลหิต; มากไม่ค่อย - lymphangitis.

การเผาผลาญอาหาร: มักจะ - hypokalemia, gipoglikemiâ; ไม่ค่อย - hypocholesterolemia.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ความปวดหลัง; ไม่ค่อย - โรคข้ออักเสบ.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยมาก - ปวดหัว; มักจะ - เวียนศีรษะ, ภาพหลอน, ความสับสน, ที่ลุ่ม, ปลุก, การสั่นสะเทือน, ažitaciâ, อาชา; จะไม่ค่อย - ataxia, cephaledema, ความดันโลหิตสูงในสมอง, gipesteziya, nistagmo, เป็นลม; มากไม่ค่อย - Guillain-Barre ซินโดรม, วิกฤตokulomotornыy, โรค extrapyramidal, โรคนอนไม่หลับ, encephalopathy, หลับระหว่างการแช่.

ระบบทางเดินหายใจ: มักจะ - โรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์, อาการบวมน้ำที่ปอด, โรคไซนัสอักเสบ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อย - ผื่น; มักจะ - คัน, ผื่น maculo-papular, ความไวแสง, ผมร่วง, โรคผิวหนัง exfoliative, อาการบวมของใบหน้า, จ้ำ; ไม่ค่อย - กลาก, โรคสะเก็ดเงิน. ปฏิกิริยาที่ผิวหนังส่วนใหญ่ได้ง่ายหรือแสดงในระดับปานกลาง. แต่ด้วยลักษณะของผื่นผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ, และความก้าวหน้าของผิวมีการเปลี่ยนแปลงยาเสพติดควรจะยกเลิก. แสงพัฒนาใช้ในระยะยาวของยาเสพติด.

จากความรู้สึก: บ่อยครั้ง – ความบกพร่องทางสายตา (รวมทั้งการละเมิด / การเพิ่มประสิทธิภาพของการรับรู้ภาพ, หมอก, การเปลี่ยนแปลงในการรับรู้สี, แสง); ไม่ค่อย - เกล็ดกระดี่, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง, Papilledema, scleritis, การละเมิดของการรับรู้รสชาติ, ซ้อน; น้อยมาก - เลือดออกในจอประสาทตา, aglia, ลีบแก้วนำแสง, gipoakuziя, หูอื้อ. รบกวนการมองเห็นเป็นที่สังเกตมักจะ (ประมาณ 30% มองเห็นภาพซ้อน, การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นสี, แสง), ในกรณีส่วนใหญ่ชั่วคราวและย้อนกลับได้อย่างเต็มที่, หายไปได้เองภายใน 60 ม., แสดงได้อย่างง่ายดาย, ไม่ค่อยจำเป็นต้องหยุดการรักษาและไม่นำไปสู่​​ผลกระทบใด ๆ ในระยะยาว. การใช้ซ้ำทำเครื่องหมายของการลดลงของความรุนแรงของพวกเขา. กลไกของการพัฒนาไม่เป็นที่รู้จัก, มันเป็นเรื่องที่แสดงให้เห็นผลกระทบโดยตรงของ voriconazole บนจอประสาทตา, เป็นหลักฐานจากการลดลงของความกว้างของคลื่นบนใช้วิธีในการศึกษาผลกระทบของ voriconazole บนจอประสาทตาในอาสาสมัครสุขภาพดี. การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ได้เติบโตไปพร้อมกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง 29 วันและหายไปอย่างสมบูรณ์หลังจากที่ยกเลิกการ voriconazole. ผลของการได้อีกต่อไป (มากกว่า 29 วัน) การใช้ยาเสพติดในฟังก์ชั่นภาพที่ไม่ได้ติดตั้ง.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: มักจะ - creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, ไตวายเฉียบพลัน, ปัสสาวะ; ไม่ค่อย - BUN เพิ่มขึ้น, albuminuria, หยก; มากไม่ค่อย - เนื้อร้ายท่อไต.

 

ห้าม

- การใช้งานด้วยกันของยาเสพติด - พื้นผิว CYP3A4 - terfenadine, astemizola, cisapride, pimozide และ quinidine;

- การใช้งานด้วยกันของ sirolimus;

- การใช้งานด้วยกันของ rifampicin, carbamazepine และ barbiturates ยาวการแสดง;

- การใช้งานด้วยกันของ ritonavir;

- พนักงานต้อนรับพร้อมกันกับ efavirenz;

- พนักงานต้อนรับพร้อมกันกับลคาลอยด์ ergot (ergotamine, digidroergotaminom);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด;

จาก ความระมัดระวัง กำหนดยาเสพติดให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับอย่างรุนแรง, มีภาวะไตอย่างรุนแรง, เช่นเดียวกับไวที่เพิ่มขึ้นกับยาเสพติดอื่น ๆ - สัญญาซื้อขายล่วงหน้าของ azoles. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

 

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์ที่ไม่ได้เป็น. Vyfend® ไม่ควรนำมาใช้ในระหว่างตั้งครรภ์, ยกเว้น, ผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเป็นแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ใน การศึกษาทดลอง สัตว์ที่พบ, voriconazole ว่าในปริมาณสูงมีผลเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ฟังก์ชั่น. ความเสี่ยงที่อาจจะเกิดกับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก.

ที่มา voriconazole ในนมแม่ยังไม่ได้รับการศึกษา. ยาเสพติดไม่ควรที่จะกำหนดในช่วงให้นมบุตร (ให้นมบุตร), ยกเว้น, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินความเสี่ยง.

หญิงวัยเจริญพันธุ์ คุณควรจะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือในระหว่างการรักษาทั้งหมด Vfend ระยะเวลา®.

 

ข้อควรระวัง

ก่อนการรักษาด้วยการมีความจำเป็นต้องแก้ไขการรบกวนอิเล็กเช่น hypokalemia, hypomagnesemia และ hypocalcemia.

การสุ่มตัวอย่างวัฒนธรรมและทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ (ทางภูมิคุ้มกัน, ทางจุลพยาธิวิทยา) เพื่อแยกและระบุตัวแทนควรจะดำเนินการก่อนการรักษา. บำบัดสามารถเริ่มต้นรอผลของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ, แล้วถ้าจำเป็นปรับ. ทำเครื่องหมายสายพันธุ์ทางคลินิก, มีความไวลดลงไป voriconazole. อย่างไรก็ตาม BMD สูงไม่เสมอไปได้ที่จะคาดการณ์ความล้มเหลวทางคลินิก: ที่รู้จักกันในกรณี, เมื่อ voriconazole มีประสิทธิภาพในการติดเชื้อ, ที่เกิดจากเชื้อจุลินทรีย์, ทนต่อ azoles อื่น ๆ. คะแนนความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมในหลอดทดลองและผลการรักษาเป็นเรื่องยาก, ได้รับความซับซ้อนของผู้ป่วย, ซึ่งรวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิก; ค่าชายแดนของความเข้มข้นของ voriconazole, ช่วยให้การประเมินความไวต่อยานี้, ไม่ได้ตั้งค่า.

อาการไม่พึงประสงค์จากระบบหัวใจและหลอดเลือด

แอพลิเคชันของ voriconazole อาจนำไปสู่​​ความยาวของช่วง QT บนคลื่นไฟฟ้า, ซึ่งจะมาพร้อมกับกรณีที่หายากของกระพือสั่นไหวของหัวใจในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงหลาย (kardiotoksicheskaya ยาเคมีบำบัด, cardiomyopathy, gipokaliemiya และการรักษา soputstvuyushtaya, ซึ่งอาจนำไปสู่​​การพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์กับระบบหัวใจและหลอดเลือด). ผู้ป่วยที่มีรัฐเหล่านี้อาจเกิดขึ้น proarrhythmic voriconazole ควรจะบริหารด้วยความระมัดระวัง.

Gepatotoksichnostь

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของตับ, ข้อสังเกตในการรักษาที่มี voriconazole, ปกติจะปรากฏขึ้นในผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรง (ส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกมะเร็งเลือด). ในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงใด ๆ สังเกตการตอบสนองชั่วคราวของตับ, รวมทั้งไวรัสตับอักเสบและโรคดีซ่าน. การทำงานของตับผิดปกติมักจะย้อนกลับและหายไปหลังจากการหยุดชะงักของการรักษา. ระหว่างการรักษาด้วย voriconazole ประจำควรตรวจสอบการทำงานของตับ (รวมถึงการทดสอบการทำงานของตับและบิลิรูบิน). เมื่ออาการของโรคตับควรจะหารือเกี่ยวกับความสมควรของการรักษาด้วยการหยุด.

อาการไม่พึงประสงค์ในไต

ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก, รับการรักษาด้วย voriconazole ยาเสพติดและอื่น ๆ ที่ไตและมีโรคประจำตัว, กรณีที่สังเกตของภาวะไตวายเฉียบพลัน. ในช่วงระยะเวลาของการใช้ยาเสพติดควรจะตรวจสอบการทำงานของไต (รวม. ระดับ creatinine ในซีรั่ม).

ปฏิกิริยา Infusion

เมื่อแสดงปฏิกิริยายาควรปรึกษาความปรารถนาของการบริหารงานอย่างต่อเนื่องแช่ Vfend®.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง

กับความก้าวหน้าในการเกิดปฏิกิริยากับยาเสพติดผิวหนังควรจะยกเลิก. ผู้ป่วย, ใช้ Vfend®, คุณควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดและรังสียูวี.

phenytoin

หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของ Vfend® และ phenytoin ควรได้รับการประเมินผลประโยชน์ที่คาดว่าจะระมัดระวังและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการรวมกันอย่างต่อเนื่องและการตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือด.

Rifabutin

หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของ Vfend® และ rifabutin ควรประเมินผลประโยชน์ที่คาดว่าจะและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการรวมกันและการใช้จ่ายภายใต้การควบคุมของภาพเลือด, เช่นเดียวกับผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ของ rifabutin.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Vfend® ใน เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี ไม่ได้ตั้งค่า.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

เพราะยาเสพติดที่อาจทำให้เกิดการรบกวนการมองเห็นชั่วคราว, รวมทั้งหมอก, ละเมิด / การเพิ่มประสิทธิภาพของการรับรู้ภาพและ / หรือแสง, ว่าลักษณะของการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวผู้ป่วยไม่ควรมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้น, เช่น, เช่น, การขับรถหรือการใช้อุปกรณ์ที่มีความซับซ้อน. กับพื้นหลังของ Vfend® ผู้ป่วยไม่ควรขับรถในเวลากลางคืน.

 

ยาเกินขนาด

การรักษา: ยาแก้พิษที่ไม่รู้จัก, ถ้าจำเป็นการรักษาอาการ, เป็นไปได้ที่จะดำเนินการล้างกระเพาะอาหาร. voriconazole และ SBECD จะแสดงในการฟอกเลือดด้วยระยะห่าง 121 มล. / นาที 55 มล. / นาทีตามลำดับ. ในกรณีของยาเกินขนาดที่แสดงการฟอกเลือด.

 

ติดต่อยา

Вориконазолметаболизируетсяподдействиемизоферментов CYP2C19, CYP2C9 CYP3A4 и. ยับยั้งหรือ inducers ของไอโซไซม์เหล่านี้อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นหรือลดลงตามลำดับความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสม่า.

รวม, ที่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับความเข้มข้นของพลาสม่าในเลือด voriconazole

ในการประยุกต์ใช้กับ rifampicin (inducer CYP450) ปริมาณ 600 มก. / Cสูงสุด และ AUC ของ voriconazole ลดลง 93% และ 96% ตามลำดับ (รวมกันดังนั้นห้าม).

เมื่อรวมกับที่มีศักยภาพของ inducers CYP450 กับ carbamazepine หรือ barbiturates ยาวการแสดง (fenoʙarʙitalom) บางทีอาจจะลดความสำคัญใน Cสูงสุด พลาสม่า voriconazole, แม้ว่าการทำงานร่วมกันของพวกเขายังไม่ได้รับการศึกษา (รวมกันดังกล่าวจะห้าม).

รวม, ซึ่งไม่จำเป็นต้องแก้ไขยา voriconazole

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับ cimetidine (ยับยั้งไม่เฉพาะเจาะจงของ CYP450) ปริมาณ 400 มก. 2 ครั้ง / วัน Cสูงสุด และ AUC เพิ่มขึ้น voriconazole 18% และ 23% ตามลำดับ.

ยา Ranitidine 150 มก. 2 ครั้ง / วันในการประยุกต์ใช้ร่วมกันไม่มีผลต่อ Cสูงสุด и AUC вориконазола.

erythromycin (สารยับยั้ง CYP3A4) ในอัตราการประยุกต์ใช้ 1 ก. 2 ครั้ง / วันและ azithromycin 500 มก. 1 เวลา / วันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ Cสูงสุด и AUC вориконазола.

voriconazole ยับยั้งการทำงานของ isoenzymes CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาเสพติด, ที่มีการเผาผลาญโดย isoenzymes เหล่านี้.

รวมกันห้าม

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole กับ terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozide quinidine และอาจจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของพวกเขาในพลาสม่า, ซึ่งจะนำไปสู่​​ความยาวของช่วง QT และในกรณีที่หายากในการพัฒนากะพริบ / กระพือกระเป๋าหน้าท้อง.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole เพิ่ม Cสูงสุด и AUC сиролимуса (2 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 556% และ 1014% ตามลำดับ.

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของคาลอยด์ ergot (ergotamine และ dihydroergotamine) พลาสม่าและการพัฒนา ergotism.

รวม, การประยุกต์ใช้ซึ่งจะต้องมีการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องและการแก้ไขของปริมาณทางคลินิกของยาเสพติด

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันในผู้ป่วย, การปลูกถ่ายไตและอยู่ในสภาพที่มั่นคง, voriconazole povыshaet Cสูงสุด и AUC циклоспорина, อย่างน้อย, บน 13% และ 70% ตามลำดับ, ซึ่งจะมาพร้อมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาไต. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, ได้รับ cyclosporine, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณของ cyclosporin สองครั้งและควบคุมความเข้มข้นในเลือด. หลังจากที่ยกเลิกการ voriconazole เป็นสิ่งที่จำเป็นในการควบคุมความเข้มข้นของ cyclosporine และถ้าจำเป็น, เพิ่มปริมาณ.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole เพิ่ม Cสูงสุด и AUC такролимуса (นำมาใช้ในปริมาณ 0.1 มิลลิกรัม / กิโลกรัมละครั้ง) บน 117% และ 221% ตามลำดับ, ซึ่งอาจจะมาพร้อมกับปฏิกิริยาไต. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, ได้รับ tacrolimus, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณการที่ผ่านมา 1/3 และควบคุมระดับพลาสม่า. หลังจากการยกเลิกความเข้มข้นของ voriconazole tacrolimus ที่จำเป็นในการตรวจสอบและถ้าจำเป็นเพิ่มปริมาณ.

การใช้งานด้วยกันของ voriconazole (ปริมาณ 300 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ warfarin (30 มก. 1 เวลา / วัน) พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ prothrombin เวลาสูงสุดที่ 93%. เมื่อการบริหารงานด้วยกันของ warfarin และ voriconazole จะแนะนำให้ตรวจสอบ prothrombin เวลา.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole อาจก่อให้เกิดความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น fenprokumona, atsenokumarola (สารตั้งต้น CYP2C9, CYP3A4) และ prothrombin เวลาเพิ่มขึ้น. หากผู้ป่วย, ที่ได้รับการเตรียม coumarin, naznachayut voriconazole, เราจำเป็นต้องตรวจสอบ prothrombin เวลากับช่วงเวลาสั้น ๆ และตามเลือกปริมาณ anticoagulants.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า sulfonylurea (สารตั้งต้น CYP2C9) – tolʙutamida, glipizide และพลาสม่า glyburide และก่อให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือด. พร้อมกับใบสมัครพร้อมกันของพวกเขาจะต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบระดับน้ำตาลในเลือด.

การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อในการเผาผลาญของ voriconazole ยับยั้ง lovastatin (ซับสเตรต CYP3A4). ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยากลุ่ม statin, เผาผลาญโดย CYP3A4, ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของ rhabdomyolysis. ในขณะเดียวกันการใช้งานของพวกเขาจะแนะนำให้ประเมินความเป็นไปได้ของการแก้ไขยา statin. การเพิ่มความเข้มข้นของยากลุ่ม statin ในเลือดจะมาพร้อมกับบางครั้งโดยการพัฒนาของ rhabdomyolysis.

ในหลอดทดลอง voriconazole ยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ midazolam (ซับสเตรต CYP3A4). ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของการเผาผลาญโดย CYP3A4 isoenzymes การกระทำของเบนโซ (midazolama, triazolama, alprazolam) และการพัฒนาของความใจเย็นเป็นเวลานาน. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำเพื่อหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการแก้ไขยาเบนโซ.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole อาจเพิ่มเนื้อหาหอยขมอัลคาลอย (สารตั้งต้น CYP3A4) – vincristine, vinblastine ในพลาสมาและนำไปสู่​​การเกิดปฏิกิริยาอัมพาต. ก็จะแนะนำเพื่อหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการปรับปริมาณของ alkaloids vinca.

รวม, โปรแกรมที่ไม่จำเป็นต้องมีการปรับสูตรยา

voriconazole povыshaet Cสูงสุด и AUC преднизолона (ซับสเตรต CYP3A4), นำมาใช้ในปริมาณ 60 ปริมาณมิลลิกรัม, บน 11% และ 34% ตามลำดับ.

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole ไม่ได้มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญใน Cสูงสุด и AUC дигоксина, กำหนดปริมาณ 0.25 มก. 1 เวลา / วัน.

เมื่อการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole ไม่มีผลกระทบต่อ Cสูงสุด กรด mycophenolic และ AUC, กำหนดปริมาณ 1 ก..

ความร่วมมือทวิภาคี

ในการประยุกต์ใช้กับ Vfend® efavirenz (inducer CYP450, ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว), นำไปใช้กับยา 400 มก. 1 เวลา / วันที่ความมั่นคงของรัฐลด Cสูงสุด และ AUC voriconazole เฉลี่ย 61% และ 77% ตามลำดับ. voriconazole ที่สมดุล (400 มิลลิกรัมรับประทานทุก 12 ชั่วโมงในวันแรก, แล้วก็ 200 มิลลิกรัมรับประทานทุก 12 สำหรับชั่วโมง 8 วัน) การเพิ่มขึ้นของสมดุล Cสูงสุด และ AUC efavirenz เฉลี่ย 38% และ 44% ตามลำดับ (รวมกัน dannaya ห้าม).

ในการประยุกต์ใช้ร่วม phenytoin (พื้นผิว CYP2C9 และเหนี่ยวนำที่มีประสิทธิภาพของ CYP450), นำไปใช้กับยา 300 มก. 1 เวลา / วัน, ลด Cสูงสุด и AUC вориконазолана 49% และ 69% ตามลำดับ; และ voriconazole (400 มก. 2 ครั้ง / วัน) เพิ่ม Cสูงสุด и AUC фенитоинана 67% และ 81% ตามลำดับ (หากจำเป็นต้องประยุกต์ใช้ร่วมกันควรมีน้ำหนักที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการรวมกัน, และระมัดระวังการตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือด).

ในการประยุกต์ใช้ร่วม rifabutin (inducer CYP450), นำไปใช้กับยา 300 มก. 1 เวลา / วันลดลง Cสูงสุด и AUC вориконазола (200 มก. 1 เวลา / วัน) บน 69% และ 78% ตามลำดับ. ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับ rifabutin Cสูงสุด и AUC вориконазола (350 มก. 2 ครั้ง / วัน) เป็นที่เหมาะสม 96% และ 68% ตัวชี้วัดของยาที่มี voriconazole (200 มก. 2 ครั้ง / วัน). เมื่อนำมาใช้ในปริมาณของ voriconazole 400 มก. 2 ครั้ง / วันสูงสุด และ AUC ตามลำดับ 104% และ 87% สูงกว่า, กว่ายาในขนาด voriconazole 200 มก. 2 ครั้ง / วัน. voriconazole เคลิ้ม 400 มก. 2 ครั้ง / วันเพิ่มขึ้น Cสูงสุด и AUC рифабутинана 195% และ 331% ตามลำดับ. ในกรณีของการรักษาพร้อมกันของ rifabutin และ voriconazole ก็จะแนะนำให้ดำเนินการวิเคราะห์รายละเอียดปกติของเลือดและควบคุมผลกระทบของ rifabutin (เช่น, uveitis).

เมื่อนำมาใช้ร่วมกันในขนาด 40 มก. 1 นี่ / CST omeprazole (สารยับยั้ง CYP2C19; สารตั้งต้นของ CYP2C19 และ CYP3A4) เพิ่ม Cสูงสุด и AUC вориконазолана 15% และ 41% ตามลำดับ, และ voriconazole เพิ่ม Cสูงสุด и AUC омепразолана 116% และ 280% ตามลำดับ (ดังนั้น, ปรับขนาดยา voriconazole ไม่จำเป็นต้องใช้, และปริมาณของ omeprazole ควรจะลดลงครึ่งหนึ่ง). เก็บไว้ในใจเป็นไปได้ของการทำงานร่วมกันของยาเสพติดที่มีสารยับยั้ง voriconazole อื่น ๆ ของเอช+-K+-ATPase, ที่มีพื้นผิวของ CYP2C19.

indinavir (ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว), นำไปใช้กับยา 800 มก. 3 ครั้ง / วันไม่มีผลต่อค่าของ Cสูงสุด и AUC вориконазола, voriconazole และไม่ส่งผลกระทบต่อ Cสูงสุด и AUC индинавира.

ในการประยุกต์ใช้พร้อมกันกับเอชไอวีน้ำย่อยโปรตีนอื่น ๆ (พื้นผิวและยับยั้ง CYP3A4) ควรตรวจสอบผู้ป่วยที่มีมุมมองในความเป็นพิษที่เป็นไปได้, TK. ในการศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, voriconazole และเอชไอวีน้ำย่อยโปรตีน (saquinavir, amprenavir, nelfinavir) ร่วมกันสามารถยับยั้งการเผาผลาญอาหารของแต่ละอื่น ๆ.

ใน voriconazole ประยุกต์ใช้ร่วมกับที่ไม่ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ (สารตั้งต้น CYP3A4, ยับยั้งหรือ inducers ของ CYP450) ควรได้รับการพิจารณา, delaverdin ที่สามารถยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ voriconazole. nevirapine สามารถทำให้เกิดการเผาผลาญอาหารของ voriconazole, แม้ว่าผลกระทบนี้ยังไม่ได้รับการศึกษา. voriconazole, ในทางกลับกัน, สามารถยับยั้งการเผาผลาญสารยับยั้งเอนไซม์. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole ที่ไม่ใช่ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเพื่อที่จะระบุความเป็นพิษที่เป็นไปได้.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

4.2% การแก้ปัญหาของโซเดียมไบคาร์บอเนตใน / แช่ของการแก้ปัญหายาเข้ากันได้กับ voriconazole.

voriconazole Infusion ไม่ได้รับการดำเนินการผ่านสายสวนหรือ cannula กับยาอื่น ๆ, รวมทั้งการเตรียมการสำหรับสารอาหารทางหลอดเลือด. อย่างไรก็ตาม Vfend® มันสามารถจะบริหารพร้อมกับสารอาหารทางหลอดเลือดทั้งหมดผ่านทางเข้าแยกสวนหลายช่องทาง. พร้อมกันกับการบริหารงานของ voriconazole ไม่ได้รับการดำเนินการแช่ของเลือดหรือการแก้ปัญหาของอิเล็กโทร.

ยานี้ไม่ควรจะนำมาผสมกับยาอื่น ๆ, ยกเว้นที่ระบุไว้ในกฎระเบียบสำหรับการเตรียมความพร้อมของการแก้ปัญหายา.

 

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

 

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.

ทางออกที่สร้างขึ้นสำหรับการฉีดควรจะเก็บไว้ที่ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียสเป็นเวลาไม่เกิน 24 ไม่.

กลับไปด้านบนปุ่ม