VYFEND (ยา)

วัสดุที่ใช้งาน: voriconazole
เมื่อ ATH: J02AC03
CCF: ยาปฏิชีวนะต้านเชื้อรา
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 08.01.01
ผู้ผลิต: ไฮน์ แม็ค NACHF. GmbH & ร่วม. กิโลกรัม (ประเทศเยอรมัน)

รูปแบบของยา, องค์ประกอบและการบรรจุ

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, แกะสลัก “ไฟเซอร์” ในด้านหนึ่งและ “VOR50” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, croscarmellose โซเดียม, โพวิโดน, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: สีขาว opadraj OY-LS-28914 (gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์, monohydrate แลคโตส, triacetate กลีเซอรอล).

2 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (8) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (5) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, เคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า, แม่และเด็ก, แกะสลัก “ไฟเซอร์” ในด้านหนึ่งและ “VOR200” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, แป้งก่อน gelatinized, croscarmellose โซเดียม, โพวิโดน, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: สีขาว opadraj OY-LS-28914 (gipromelloza, ไทเทเนียมไดออกไซด์, monohydrate แลคโตส, triacetate กลีเซอรอล).

2 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
7 พีซี. – แผล (8) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (5) – แพ็คกระดาษแข็ง.
10 พีซี. – แผล (10) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

การกระทำของเชื้อรา triazole คลื่นความถี่กว้าง. กลไกของการกระทำที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการ14α-sterol demethylation, опосредованногогрибковымцитохромом P450, ปฏิกิริยานี้เป็นขั้นตอนที่สำคัญในการสังเคราะห์ของ ergosterol.

ในหลอดทดลอง voriconazole มีกิจกรรมต้านเชื้อราออกฤทธิ์กว้าง, ที่ใช้งานกับ เชื้อราแคนดิดา. (รวมถึงสายพันธุ์ของ Candida krusei, ทนต่อ fluconazole, และสายพันธุ์ที่ทนของ glabrata Candida albicans และ Candida) และมันมีผลกับเชื้อราสายพันธุ์ที่ศึกษาทั้งหมด Aspergillus spp, และเชื้อราที่ทำให้เกิดโรค, กลายเป็นที่เกี่ยวข้องในปีที่ผ่านมา, รวมทั้ง Scedosporium หรือเชื้อรา Fusarium, เพื่อ จำกัด ขอบเขตความไวต่อยาต้านเชื้อราตัวแทน.

ประสิทธิภาพทางคลินิกของ voriconazole ได้รับการแสดงให้เห็นในการติดเชื้อ, เชื้อรา Aspergillus spp вызванных. (รวมทั้งเชื้อรา Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus ไนเจอร์, Aspergillus nidulans), เชื้อราแคนดิดา. (รวมทั้งสายพันธุ์ Candida albicans, dubliniensis Candida, แคนดิดา กลาบราตา, inconspicua Candida, แคนดิดา ครูเซ, parapsilosis Candida, Candida tropicalis и Candida guillermondii), เอสพีพี Scedosporium. (รวมทั้ง Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

การติดเชื้อราอื่น ๆ, ซึ่งการจ้างงานยาเสพติด (มักจะมีการตอบสนองบางส่วนหรือทั้งหมด), รวมถึงกรณีที่แยกจากการติดเชื้อ, вызванных Alternaria spp, โรคผิวหนังบลาสโตมัยซิส, Blastoschizomyces capitatus, เอสพีพี Cladosporium, Coccidoides เหี้ยม, Conidiobolus ปราบดาภิเษก, Cryptococcus neoformans, Marssonia roetratum, Exophiala spinifera, ฟอนเซเซีย เปโดรซอย, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, เชื้อรา Penicillium spp. (รวมทั้ง Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon เอสพีพี. (รวมทั้ง Trychosporon beigelii).

ในกิจกรรมหลอดทดลองแสดงให้เห็นถึง voriconazole กับสายพันธุ์ที่ทางคลินิกของเอสพีพี Acremonium, Alternaria spp, เอสพีพี Bipolaris, เอสพีพี Cladophialophora, ฮิสโตพลาสมาแคปซูลาทัม. การเจริญเติบโตของสายพันธุ์มากที่สุดยับยั้งที่ความเข้มข้นของ voriconazole 0.05 ไปยัง 2 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร.

ในกิจกรรมการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อตรวจพบ voriconazole กับเอสพีพี Curvularia. и Sporothrix เอสพีพี, แต่ก็เป็นความสำคัญทางคลินิกที่ไม่รู้จัก.

เภสัช

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole มีลักษณะแปรปรวน interindividual มาก.

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole ไม่เป็นเชิงเส้นเนื่องจากการอิ่มตัวของการเผาผลาญอาหารของมัน. ด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้นมีสัดส่วน (เด่นชัดมากขึ้น) увеличение AUC. ปริมาณช่องปากที่เพิ่มขึ้น 200 มก. 2 ครั้ง / วัน 300 มก. 2 ครั้งต่อวันนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ AUC เฉลี่ย 2.5 ครั้ง. บน/ในการแนะนำหรือการบริโภคของปริมาณของช็อตเข้มข้นใกล้สมดุลภายในครั้งแรก 24 ไม่. ถ้ายาเสพติดที่มีการกำหนด 2 ครั้ง / วันเฉลี่ย (ไม่ได้อยู่ในการเคาะ) ปริมาณ, การสะสมยาเสพติดที่เกิดขึ้น, และความเข้มข้นของความสมดุลจะประสบความสำเร็จโดยวันที่ 6 ในส่วนของผู้ป่วย.

เกือบสมบูรณ์ และรวดเร็วดูดซึมหลังเข้าด้านในจัดการ Voriconazole; ค_{สูงสุด} ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จหลังจากที่ 1-2 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. มีการดูดซึม vorikonazola บริโภค 96%, readmission ด้วยอาหารที่มีไขมันบิ๊ก C_{สูงสุด} และค่า AUC จะลดลง 34% และ 24% ตามลำดับ. การดูดซึม Vorikonazola ไม่ขึ้นกับค่า pH ของน้ำในกระเพาะอาหาร.

คะแนน V_ง voriconazole ที่มั่นคงของรัฐ 4.6 ลิตร / กก., ซึ่งบ่งบอกถึงการกระจายยาที่ใช้งานอยู่ในเนื้อเยื่อ. ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาเป็น 58%.

voriconazole แทรกซึมผ่าน BBB และมีการกำหนดไว้ในน้ำไขสันหลัง.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

ตามการศึกษาในหลอดทดลองพบว่า, voriconazole ที่ถูกเผาผลาญภายใต้อิทธิพลของตับ isoenzymes CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, 2S19 นั้นมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญ voriconazole. เอนไซม์นี้แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางพันธุกรรมที่ทำเครื่องหมายไว้, จึงลดลงของการเผาผลาญของ voriconazole เป็นไปได้ใน 15-20% ผู้ป่วยที่เป็นแหล่งกำเนิดของเอเชียและ 3-5% ผู้ป่วยสีขาว และสีดำ. การศึกษาในคนผิวขาวและคนญี่ปุ่นได้แสดงให้เห็น, ในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญอาหารลดลงของ AUC voriconazole โดยเฉลี่ย 4 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญอาหาร homozygous สูง. ผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญอาหาร heterozygous ที่ใช้งานของ AUC voriconazole โดยเฉลี่ย 2 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าใน homozygous.

มันเป็นสารที่สำคัญของ voriconazole N-ออกไซด์ (72% ระหว่างการไหลเวียนในเลือดของสาร, radiolabelled). สารนี้มีกิจกรรมต้านเชื้อราที่น้อยที่สุด.

ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะออกน้อยกว่า 2% ของปริมาณยา.

หลังจากการกลืนกินซ้ำหรือการให้ทางหลอดเลือดดำ ประมาณ 83% และ 80% ปริมาณของยาที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสีตามลำดับ. ส่วนใหญ่ (>94%) ยาทั้งหมดภายในครั้งแรกที่ขับออกมา 96 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปากและทางหลอดเลือดดำ.

ต_1/2 vorikonazola ในขั้นตอนการเทอร์มินัลตามปริมาณ และเป็นประมาณ 6 ต้อนรับยาในปริมาณสูง 200 มก.. เนื่องจากไม่เป็นเชิงเส้นของเภสัชจลนศาสตร์ของมูลค่าของ T_1/2 มันไม่ได้คาดการณ์สะสมหรือการกำจัดของ voriconazole.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

อายุและเพศ. Readmission ยาเสพติดภายใน C_{สูงสุด} และ AUC ในหญิงสาวที่มีสุขภาพดีบน 83% และ 113% ตามลำดับ ข้างต้น, กว่าในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดี (18-45 ปี). ความแตกต่างกัน (C)_{สูงสุด} และ AUC ในชายสูงอายุที่มีสุขภาพดีและผู้หญิงอายุที่มีสุขภาพดี (≥ 65 ปี) ไม่.

ความจำเป็นในการปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับเพศไม่ได้ทำเครื่องหมาย. ความเข้มข้นในเลือดมีคล้ายกันสำหรับชายและหญิง.

Readmission ยาเสพติดภายใน C_{สูงสุด} และ AUC ในชายสูงอายุที่มีสุขภาพดี (≥ 65 ปี) บน 61% และ 86% ตามลำดับ ข้างต้น, กว่าในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดี (18-45 ปี). ความแตกต่างกัน (C)_{สูงสุด} และ AUC ในผู้หญิงอายุที่มีสุขภาพดี (≥ 65 ปี) และหญิงสาวที่มีสุขภาพดี (18-45 ปี) ไม่.

ความปลอดภัยของ voriconazole ในผู้ป่วยเด็กและผู้สูงอายุจะเหมือนกัน, ดังนั้นการแก้ไขของยาเมื่อใช้ในผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่จำเป็นต้องใช้.

กลาง C_{เอสเอส} ยาในพลาสมาในเด็ก, ได้รับปริมาณยาเสพติด 4 mg / kg ทุก 12 ไม่, เทียบเท่ากับผู้ใหญ่, รับ voriconazole ในปริมาณ 3 mg / kg ทุก 12 ไม่. คือความเข้มข้นเฉลี่ย 1186 ng/ml ในเด็ก และ 1155 ng/ml ในผู้ใหญ่. ในการนี้ การบำรุงรักษาแนะนำยาในเด็กอายุ 2 ไปยัง 12 คือ 4 mg / kg ทุก 12 ไม่.

การทำงานของไตบกพร่อง. ค่าเข้าชมยายาเสพติดภายในครั้งเดียว 200 มก.ในผู้ป่วยที่ มีไตปกติและผู้ป่วยจากแสง (CC 41-60 มล. / นาที) การหนัก (CC น้อยกว่า 20 มล. / นาที) การละเมิดการ vorikonazola ยาไตไม่มากตามระดับของการละเมิด. เชื่อมโยงเลือดโปรตีนจะคล้ายผู้ป่วยที่มีองศาที่แตกต่างของภาวะไต.

การทำงานของตับผิดปกติ. หลังจากบริโภคเดียวของยาเสพติด 200 vorikonazola AUC มก.ในผู้ป่วยที่มีความรุนแรงของตับระดับอ่อน หรือปานกลาง (ชั้นเรียน A และ B ในเด็กพัคห์) บน 233% สูงกว่า, กว่าในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ. การทำงานของตับผิดปกติไม่ได้ส่งผลกระทบต่อผลผูกพันของ voriconazole โปรตีนในพลาสมา.

Readmission ยาเสพติดภายใน vorikonazola AUC ที่เทียบได้ในผู้ป่วยที่ตับอ่อน (คลาส B สำหรับเด็กพัคห์), ได้รับยาในปริมาณสนับสนุน 100 มก. 2 ครั้ง / วัน, และ ในผู้ป่วยที่มีตับปกติ, รับ voriconazole ในปริมาณ 200 มก. 2 ครั้ง / วัน. เภสัชจลนศาสตร์ของ voriconazole ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งตับอย่างรุนแรง (คลาส C เด็กพัคห์) ไม่.

พยานหลักฐาน

- Invasive aspergillosis;

- รูปแบบที่รุนแรงของการติดเชื้อ Candida รุกราน (รวมทั้ง Candida krusei);

- หลอดอาหาร candidiasis;

- การติดเชื้อราที่รุนแรง, ที่เกิดจากเอสพีพี Scedosporium. и Fusarium spp;

- รุนแรงติดเชื้อของเชื้อราในเสียวทนไฟหรือยาเสพติดอื่น ๆ;

- การป้องกันการติดเชื้อราก้าวหน้าในผู้ป่วยที่มีไข้ในกลุ่มมีความเสี่ยงสูง (ผู้รับไขกระดูก allogeneic, ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว).

ระบบการปกครองยา

ยาเสพติดจะนำมารับประทาน 1 ชั่วโมงหรือผ่าน 1 ชั่วโมงหลังอาหาร.

ผู้ใหญ่ Vyfend^® กำหนดภายในวันแรก ปริมาณที่แนะนำของความเต็มอิ่ม, เป็นวันแรกของการรักษาเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นของพลาสม่า voriconazole ใกล้กับสมดุล.

ได้รับการดูดซึมสูงเมื่อยา (96%), ถ้าทางคลินิกแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงจากหลอดเลือดเพื่อการบริโภค.

ไทเทรต

กับการขาดประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาสนับสนุนการบริโภคจะเพิ่มขึ้นถึง 300 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่, และผู้ป่วยที่น้ำหนักถึง 40 สามารถเพิ่มปริมาณกิโลกรัม 150 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่.

ในการปฏิเสธยาเสพติดในปริมาณที่สูงขึ้นนี้ จะช่วยลดการ 50 มก.ขึ้นอยู่กับปริมาณของ 200 มิลลิกรัมทุก 12 ชม.ภายใน (หรือ 100 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมงสำหรับผู้ป่วยที่น้ำหนักน้อยกว่า 40 กิโลกรัม).

ร่วมกับการใช้ phenytoin ยา Vifenda^® รับภายในเพิ่มขึ้นด้วย 200 ไปยัง 400 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่ (ด้วย 100 มก. 200 มิลลิกรัมทุก 12 h ในผู้ป่วยที่น้ำหนักน้อยกว่า 40 กิโลกรัม).

ร่วมกับการใช้ยา rifabutinom ของ Vifenda^® รับภายในเพิ่มขึ้นด้วย 200 ไปยัง 350 มิลลิกรัมทุก 12 ไม่ (ด้วย 100 มก. 200 มิลลิกรัมทุก 12 h ในผู้ป่วยที่น้ำหนักน้อยกว่า 40 กิโลกรัม).

ระยะเวลาของการรักษาขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและผลการตรวจสอบเห็ดรา.

โหมดการแก้ไข ในผู้ป่วยสูงอายุ ไม่ต้องการ.

ไม่ต้องใช้โหมดการแก้ไข Vifenda^® รับภายในในผู้ป่วยที่มีไตมนุษย์.

voriconazole ปรากฏในการฟอกเลือดด้วยระยะห่าง 121 มล. / นาที, 4-เซสชั่นการฟอกเลือดชั่วโมงไม่เอาเป็นส่วนสำคัญของ voriconazole และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา. SBECD แสดงในระหว่างการฟอกเลือดด้วยระยะห่าง 55 มล. / นาที.

ที่ การบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลัน กับการเพิ่มขึ้น transaminases (GOLD, เป็น) ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้, แต่ควรตรวจสอบการทำงานของตับเพื่อที่จะระบุเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ transaminases.

ผู้ป่วยที่ มีตับแข็งรุนแรง หรือปานกลาง (ระดับ A และ B ในเด็กพัคห์) มีกำลังใจที่จะเสนอชื่อ Vfend^® ปริมาณโหลดมาตรฐาน, และเพื่อลดปริมาณการบำรุงรักษา 2 ครั้ง.

ผู้ป่วยที่ มีตับมนุษย์ที่เฉียบพลัน Vyfend^® มันสามารถจะบริหารเฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินดุลความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น, ในกรณีนี้มันเป็นสิ่งที่จำเป็นอย่างต่อเนื่องในการตรวจสอบผู้ป่วยในการตรวจสอบความเป็นพิษของยาเสพติด.

ประสบการณ์การทำงานกับยาเสพติด Vfend^® ใน เด็ก ๆ ถูก จำกัด, ซึ่งมีความซับซ้อนทางเลือกของระบบการปกครองที่ดีที่สุดยา. แบบแผนของยาเสพติดใน เด็กวัยเรียน 2 ไปยัง 12 ปี, ใช้ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์, ถูกนำเสนอในตาราง.

ถ้าการรับยาเสพติดภายใน, ปริมาณจะปัดเศษให้ของ 50 มก., และกำหนดให้เป็นยาทั้งหมด. ความทนต่อปริมาณที่สูงขึ้นยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็ก.

ไปยัง เด็กวัยเรียน 12 ปีก่อน 16 ปี ระบบการปกครองยาของยาเสพติดเหมือนกัน, สำหรับผู้ใหญ่.

ผลข้างเคียง

อาการทั่วไป: ความบกพร่องทางสายตา, ไข้, ผื่น, อาเจียน, ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาการปวดหัว, อาการบวมน้ำ, อาการปวดท้อง. อาการไม่พึงประสงค์ก็มักจะเป็นเรื่องง่ายหรือแสดงในระดับปานกลาง. ทางการแพทย์ปลอดภัยยาเสพติดที่สำคัญขึ้นอยู่กับอายุ, เชื้อชาติหรือเพศสัมพันธ์ไม่ได้เปิดเผย.

ต่อไปนี้เป็นปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์, สังเกตได้เมื่อใช้ยาเสพติดและ, อาจ, ที่เกี่ยวข้องกับการศึกษายา.

เกณฑ์การประเมินความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง – ≥10%; บ่อยครั้ง – โดย≥1% ถึง <10%; ไม่ค่อย - โดย≥0.1% ถึง <1%; น้อยมาก - จาก 0.01% ไปยัง <0.1%.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยมาก - ไข้, อาการบวมน้ำ; มักจะ - หนาวสั่น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการเจ็บหน้าอก, ปฏิกิริยาและการอักเสบบริเวณที่ฉีด, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อย - การลดความดันโลหิต, tromboflebit, โรคสายเลือดอักเสบ; ไม่ค่อย - ภาวะหัวใจห้องบน, หัวใจเต้นช้า, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะกระเป๋าหน้าท้อง, QT ยืด, ภาวะกระเป๋าหน้าท้อง; มากไม่ค่อย - กระเป๋าหน้าท้องอิศวร (รวมทั้งการกระพือกระเป๋าหน้าท้อง), สมบูรณ์ AV-บล็อก, บล็อกสาขากำ, จังหวะสำคัญ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยมาก - อาการคลื่นไส้, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ปวดท้อง; มักจะ - ALT เพิ่มขึ้น, เป็น, ฟอสฟาอัลคาไลน์, LDH, GGT และระดับบิลิรูบินในเลือด, ดีซ่าน, Cheilitis, กระเพาะอาหารและลำไส้, cholestasis; ไม่ค่อย - ถุงน้ำดีอักเสบ, cholelithiasis, อาการท้องผูก, duodenitis, อาการอาหารไม่ย่อย, การขยายตัวของตับ, โรคเหงือกอักเสบ, glossitis, โรคตับอักเสบ, ความล้มเหลวของตับ, ตับอ่อนอักเสบ, อาการบวมของลิ้น, peritonitis; มากไม่ค่อย - ปลอมลำไส้ใหญ่, อาการโคม่า pechenochnaya. อุบัติการณ์โดยรวมของการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของ transaminases 13.4%. ความผิดปกติของตับอาจจะเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของพลาสม่าที่สูงขึ้นหรือปริมาณของยาเสพติดและในกรณีส่วนใหญ่หายไปพร้อมกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง (โดยไม่ต้องเปลี่ยนยาหรือหลังจากการแก้ไข) หรือยกเลิก. ในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวร้ายแรง (โรคทางโลหิตวิทยามะเร็ง) ระหว่างการรักษาด้วย voriconazole กรณีรับไม่ค่อยเกิดพิษต่อตับอย่างรุนแรง (กรณี zheltuhi, โรคตับอักเสบ, ไม่เพียงพอตับ, ที่นำไปสู่​​ความตาย).

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: ไม่ค่อย - ไม่เพียงพอ adrenocortical; มากไม่ค่อย - hyperthyroidism, gipotireoz.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – เกิดอาการแพ้และ anaphylactoid, พิษที่ผิวหนัง necrolysis, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, อาการโรคลมพิษ; มากไม่ค่อย - angioedema, โรคลูปัส discoid, erythema multiforme.

จากระบบเม็ดเลือด: ส่วน - thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง (รวม. macrocytic, mikrocitarnaя, Normocytic, megaloblastnaya, aplastic), เม็ดเลือดขาว, pancytopenia; หายาก - ต่อมน้ำเหลือง, agranulocytosis, eozinofilija, ภาวะเลือดแข็งตัวในหลอดเลือดแบบแพร่กระจาย, การปราบปรามของไขกระดูกโลหิต; มากไม่ค่อย - lymphangitis.

การเผาผลาญอาหาร: มักจะ - hypokalemia, gipoglikemiâ; ไม่ค่อย - hypocholesterolemia.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – ความปวดหลัง; ไม่ค่อย - โรคข้ออักเสบ.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยมาก - ปวดหัว; มักจะ - เวียนศีรษะ, ภาพหลอน, ความสับสน, ที่ลุ่ม, ปลุก, การสั่นสะเทือน, ažitaciâ, อาชา; จะไม่ค่อย - ataxia, cephaledema, ความดันโลหิตสูงในสมอง, gipesteziya, nistagmo, เป็นลม; มากไม่ค่อย - Guillain-Barre ซินโดรม, วิกฤตokulomotornыy, โรค extrapyramidal, โรคนอนไม่หลับ, encephalopathy, หลับระหว่างการแช่.

ระบบทางเดินหายใจ: มักจะ - โรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์, อาการบวมน้ำที่ปอด, โรคไซนัสอักเสบ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อย - ผื่น; มักจะ - คัน, ผื่น maculo-papular, ความไวแสง, ผมร่วง, โรคผิวหนัง exfoliative, อาการบวมของใบหน้า, จ้ำ; ไม่ค่อย - กลาก, โรคสะเก็ดเงิน. ปฏิกิริยาที่ผิวหนังส่วนใหญ่ได้ง่ายหรือแสดงในระดับปานกลาง. แต่ด้วยลักษณะของผื่นผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ, และความก้าวหน้าของผิวมีการเปลี่ยนแปลงยาเสพติดควรจะยกเลิก. แสงพัฒนาใช้ในระยะยาวของยาเสพติด.

จากความรู้สึก: บ่อยครั้ง – ความบกพร่องทางสายตา (รวมทั้งการละเมิด / การเพิ่มประสิทธิภาพของการรับรู้ภาพ, หมอก, การเปลี่ยนแปลงในการรับรู้สี, แสง); ไม่ค่อย - เกล็ดกระดี่, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง, Papilledema, scleritis, การละเมิดของการรับรู้รสชาติ, ซ้อน; น้อยมาก - เลือดออกในจอประสาทตา, aglia, ลีบแก้วนำแสง, gipoakuziя, หูอื้อ. รบกวนการมองเห็นเป็นที่สังเกตมักจะ (ประมาณ 30% มองเห็นภาพซ้อน, การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นสี, แสง), ในกรณีส่วนใหญ่ชั่วคราวและย้อนกลับได้อย่างเต็มที่, หายไปได้เองภายใน 60 ม., แสดงได้อย่างง่ายดาย, ไม่ค่อยจำเป็นต้องหยุดการรักษาและไม่นำไปสู่​​ผลกระทบใด ๆ ในระยะยาว. การใช้ซ้ำทำเครื่องหมายของการลดลงของความรุนแรงของพวกเขา. กลไกของการพัฒนาไม่เป็นที่รู้จัก, มันเป็นเรื่องที่แสดงให้เห็นผลกระทบโดยตรงของ voriconazole บนจอประสาทตา, เป็นหลักฐานจากการลดลงของความกว้างของคลื่นบนใช้วิธีในการศึกษาผลกระทบของ voriconazole บนจอประสาทตาในอาสาสมัครสุขภาพดี. การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ได้เติบโตไปพร้อมกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง 29 วันและหายไปอย่างสมบูรณ์หลังจากที่ยกเลิกการ voriconazole. ผลของการได้อีกต่อไป (มากกว่า 29 วัน) การใช้ยาเสพติดในฟังก์ชั่นภาพที่ไม่ได้ติดตั้ง.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: มักจะ - creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, ไตวายเฉียบพลัน, ปัสสาวะ; ไม่ค่อย - BUN เพิ่มขึ้น, albuminuria, หยก; มากไม่ค่อย - เนื้อร้ายท่อไต.

ห้าม

- การใช้งานด้วยกันของยาเสพติด - พื้นผิว CYP3A4 - terfenadine, astemizola, cisapride, pimozide และ quinidine;

- การใช้งานด้วยกันของ sirolimus;

- การใช้งานด้วยกันของ rifampicin, carbamazepine และ barbiturates ยาวการแสดง;

- การใช้งานด้วยกันของ ritonavir;

- พนักงานต้อนรับพร้อมกันกับ efavirenz;

- พนักงานต้อนรับพร้อมกันกับลคาลอยด์ ergot (ergotamine, digidroergotaminom);

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

จาก ความระมัดระวัง กำหนดยาเสพติดให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะตับอย่างรุนแรง, ในกรณีแพ้ azoles อื่น ๆ ยามา. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์ที่ไม่ได้เป็น. Vyfend^® ไม่ควรนำมาใช้ในระหว่างตั้งครรภ์, ยกเว้น, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่ากว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์มารดา.

ใน การศึกษาทดลอง สัตว์ที่พบ, voriconazole ว่าในปริมาณสูงมีผลเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ฟังก์ชั่น. ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก.

ที่มา voriconazole ในนมแม่ยังไม่ได้รับการศึกษา. ยาเสพติดไม่ควรที่จะกำหนดในช่วงให้นมบุตร (ให้นมบุตร), ยกเว้น, เมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะเกินความเสี่ยง.

หญิงวัยเจริญพันธุ์ คุณควรจะใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือในระหว่างการรักษาทั้งหมด Vfend ระยะเวลา^®.

ข้อควรระวัง

ก่อนการรักษาด้วยการมีความจำเป็นต้องแก้ไขการรบกวนอิเล็กเช่น hypokalemia, hypomagnesemia และ hypocalcemia.

การสุ่มตัวอย่างวัฒนธรรมและทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ (ทางภูมิคุ้มกัน, ทางจุลพยาธิวิทยา) เพื่อแยกและระบุตัวแทนควรจะดำเนินการก่อนการรักษา. บำบัดสามารถเริ่มต้นรอผลของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ, แล้วถ้าจำเป็นปรับ. ทำเครื่องหมายสายพันธุ์ทางคลินิก, มีความไวลดลงไป voriconazole. อย่างไรก็ตาม BMD สูงไม่เสมอไปได้ที่จะคาดการณ์ความล้มเหลวทางคลินิก: ที่รู้จักกันในกรณี, เมื่อ voriconazole มีประสิทธิภาพในการติดเชื้อ, ที่เกิดจากเชื้อจุลินทรีย์, ทนต่อ azoles อื่น ๆ. คะแนนความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมในหลอดทดลองและผลการรักษาเป็นเรื่องยาก, ได้รับความซับซ้อนของผู้ป่วย, ซึ่งรวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิก; ค่าชายแดนของความเข้มข้นของ voriconazole, ช่วยให้การประเมินความไวต่อยานี้, ไม่ได้ตั้งค่า.

อาการไม่พึงประสงค์จากระบบหัวใจและหลอดเลือด

แอพลิเคชันของ voriconazole อาจนำไปสู่​​ความยาวของช่วง QT บนคลื่นไฟฟ้า, ซึ่งจะมาพร้อมกับกรณีที่หายากของกระพือสั่นไหวของหัวใจในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงหลาย (kardiotoksicheskaya ยาเคมีบำบัด, cardiomyopathy, gipokaliemiya และการรักษา soputstvuyushtaya, ซึ่งอาจนำไปสู่​​การพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์กับระบบหัวใจและหลอดเลือด). ผู้ป่วยที่ มีข้อมูลอาจ proaritmicheskimi สภาพ voriconazole ควรบริหารด้วยข้อควรระวัง.

Gepatotoksichnostь

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของตับ, ข้อสังเกตในการรักษาที่มี voriconazole, ปกติจะปรากฏขึ้นในผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรง (ส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกมะเร็งเลือด). ในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงใด ๆ สังเกตการตอบสนองชั่วคราวของตับ, รวมทั้งไวรัสตับอักเสบและโรคดีซ่าน. การทำงานของตับผิดปกติมักจะย้อนกลับและหายไปหลังจากการหยุดชะงักของการรักษา. ระหว่างการรักษาด้วย voriconazole ประจำควรตรวจสอบการทำงานของตับ (รวมถึงการทดสอบการทำงานของตับและบิลิรูบิน). เมื่ออาการของโรคตับควรจะหารือเกี่ยวกับความสมควรของการรักษาด้วยการหยุด.

อาการไม่พึงประสงค์ในไต

ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก, รับการรักษาด้วย voriconazole ยาเสพติดและอื่น ๆ ที่ไตและมีโรคประจำตัว, กรณีที่สังเกตของภาวะไตวายเฉียบพลัน. ในช่วงระยะเวลาของการใช้ยาเสพติดควรจะตรวจสอบการทำงานของไต (รวม. ระดับ creatinine ในซีรั่ม).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง

กับความก้าวหน้าในการเกิดปฏิกิริยากับยาเสพติดผิวหนังควรจะยกเลิก. ผู้ป่วย, ใช้ Vfend^®, คุณควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดและรังสียูวี.

phenytoin

หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของ Vfend^® และ phenytoin ควรได้รับการประเมินผลประโยชน์ที่คาดว่าจะระมัดระวังและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการรวมกันอย่างต่อเนื่องและการตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือด.

Rifabutin

หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของ Vfend^® และ rifabutin ควรประเมินผลประโยชน์ที่คาดว่าจะและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการรวมกันและการใช้จ่ายภายใต้การควบคุมของภาพเลือด, เช่นเดียวกับผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ของ rifabutin.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ Vfend^® ใน เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี ไม่ได้ตั้งค่า.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

เพราะยาเสพติดที่อาจทำให้เกิดการรบกวนการมองเห็นชั่วคราว, รวมทั้งหมอก, ละเมิด / การเพิ่มประสิทธิภาพของการรับรู้ภาพและ / หรือแสง, ว่าลักษณะของการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวผู้ป่วยไม่ควรมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้น, เช่น, เช่น, การขับรถหรือการใช้อุปกรณ์ที่มีความซับซ้อน. กับพื้นหลังของ Vfend^® ผู้ป่วยไม่ควรขับรถในเวลากลางคืน.

ยาเกินขนาด

การรักษา: ยาแก้พิษที่ไม่รู้จัก, ถ้าจำเป็นการรักษาอาการ, เป็นไปได้ที่จะดำเนินการล้างกระเพาะอาหาร. voriconazole ปรากฏในการฟอกเลือดด้วยระยะห่าง 121 มล. / นาที. ในกรณีของยาเกินขนาดที่แสดงการฟอกเลือด.

ติดต่อยา

Вориконазолметаболизируетсяподдействиемизоферментов CYP2C19, CYP2C9 CYP3A4 и. ยับยั้งหรือ inducers ของไอโซไซม์เหล่านี้อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นหรือลดลงตามลำดับความเข้มข้นของ voriconazole ในพลาสม่า.

รวม, ที่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับความเข้มข้นของพลาสม่าในเลือด voriconazole

ในการประยุกต์ใช้กับ rifampicin (inducer CYP450) ปริมาณ 600 มก. / C_{สูงสุด} และ AUC ของ voriconazole ลดลง 93% และ 96% ตามลำดับ (รวมกันดังนั้นห้าม).

ritonavir (inducer CYP450, ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว) ปริมาณ 400 มิลลิกรัมทุก 12 ลด h C_{สูงสุด} สมดุลและ AUC vorikonazola, ได้รับภายใน, โดยเฉลี่ย 66% และ 82% ตามลำดับ. ผลของ ritonavir ในปริมาณที่ต่ำกว่าความเข้มข้นของ vorikonazola ไม่ได้เป็นที่รู้จัก. ก่อตั้งขึ้น, vorikonazola ที่ใช้ใหม่ภายในจะไม่มีผลที่เด่นชัดบน C_{สูงสุด} สมดุลและ AUC ของ ritonavir, ยัง ได้รับอีกครั้ง (ใช้งานพร้อมกันของยา ritonavir และ vorikonazola 400 มิลลิกรัมทุก 12 ชม.ข้อห้าม).

เมื่อรวมกับที่มีศักยภาพของ inducers CYP450 กับ carbamazepine หรือ barbiturates ยาวการแสดง (fenoʙarʙitalom) บางทีอาจจะลดความสำคัญใน C_{สูงสุด} พลาสม่า voriconazole, แม้ว่าการทำงานร่วมกันของพวกเขายังไม่ได้รับการศึกษา (รวมกันดังกล่าวจะห้าม).

รวม, ซึ่งไม่จำเป็นต้องแก้ไขยา voriconazole

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับ cimetidine (ยับยั้งไม่เฉพาะเจาะจงของ CYP450) ปริมาณ 400 มก. 2 ครั้ง / วัน C_{สูงสุด} และ AUC เพิ่มขึ้น voriconazole 18% และ 23% ตามลำดับ.

ยา Ranitidine 150 มก. 2 ครั้ง / วันในการประยุกต์ใช้ร่วมกันไม่มีผลต่อ C_{สูงสุด} и AUC вориконазола.

erythromycin (สารยับยั้ง CYP3A4) ในอัตราการประยุกต์ใช้ 1 ก. 2 ครั้ง / วันและ azithromycin 500 มก. 1 เวลา / วันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ C_{สูงสุด} и AUC вориконазола.

voriconazole ยับยั้งการทำงานของ isoenzymes CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาเสพติด, ที่มีการเผาผลาญโดย isoenzymes เหล่านี้.

รวมกันห้าม

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole กับ terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozide quinidine และอาจจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของพวกเขาในพลาสม่า, ซึ่งจะนำไปสู่​​ความยาวของช่วง QT และในกรณีที่หายากในการพัฒนากะพริบ / กระพือกระเป๋าหน้าท้อง.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole เพิ่ม C_{สูงสุด} и AUC сиролимуса (2 ปริมาณมิลลิกรัม) บน 556% และ 1014% ตามลำดับ.

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของคาลอยด์ ergot (ergotamine และ dihydroergotamine) พลาสม่าและการพัฒนา ergotism.

รวม, การประยุกต์ใช้ซึ่งจะต้องมีการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องและการแก้ไขของปริมาณทางคลินิกของยาเสพติด

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันในผู้ป่วย, การปลูกถ่ายไตและอยู่ในสภาพที่มั่นคง, voriconazole povыshaet C_{สูงสุด} и AUC циклоспорина, อย่างน้อย, บน 13% และ 70% ตามลำดับ, ซึ่งจะมาพร้อมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาไต. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, ได้รับ cyclosporine, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณของ cyclosporin สองครั้งและควบคุมความเข้มข้นในเลือด. หลังจากที่ยกเลิกการ voriconazole เป็นสิ่งที่จำเป็นในการควบคุมความเข้มข้นของ cyclosporine และถ้าจำเป็น, เพิ่มปริมาณ.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole เพิ่ม C_{สูงสุด} и AUC такролимуса (นำมาใช้ในปริมาณ 0.1 มิลลิกรัม / กิโลกรัมละครั้ง) บน 117% และ 221% ตามลำดับ, ซึ่งอาจจะมาพร้อมกับปฏิกิริยาไต. ในการแต่งตั้งของผู้ป่วย voriconazole, ได้รับ tacrolimus, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณการที่ผ่านมา 1/3 และควบคุมระดับพลาสม่า. หลังจากการยกเลิกความเข้มข้นของ voriconazole tacrolimus ที่จำเป็นในการตรวจสอบและถ้าจำเป็นเพิ่มปริมาณ.

การใช้งานด้วยกันของ voriconazole (ปริมาณ 300 มก. 2 ครั้ง / วัน) และ warfarin (30 มก. 1 เวลา / วัน) พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ prothrombin เวลาสูงสุดที่ 93%. เมื่อการบริหารงานด้วยกันของ warfarin และ voriconazole จะแนะนำให้ตรวจสอบ prothrombin เวลา.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole อาจก่อให้เกิดความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น fenprokumona, atsenokumarola (สารตั้งต้น CYP2C9, CYP3A4) และ prothrombin เวลาเพิ่มขึ้น. หากผู้ป่วย, ที่ได้รับการเตรียม coumarin, naznachayut voriconazole, เราจำเป็นต้องตรวจสอบ prothrombin เวลากับช่วงเวลาสั้น ๆ และตามเลือกปริมาณ anticoagulants.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของสัญญาซื้อขายล่วงหน้า sulfonylurea (สารตั้งต้น CYP2C9) – tolʙutamida, glipizide และพลาสม่า glyburide และก่อให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือด. พร้อมกับใบสมัครพร้อมกันของพวกเขาจะต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบระดับน้ำตาลในเลือด.

การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อในการเผาผลาญของ voriconazole ยับยั้ง lovastatin (ซับสเตรต CYP3A4). ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยากลุ่ม statin, เผาผลาญโดย CYP3A4, ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของ rhabdomyolysis. ในขณะเดียวกันการใช้งานของพวกเขาจะแนะนำให้ประเมินความเป็นไปได้ของการแก้ไขยา statin. การเพิ่มความเข้มข้นของยากลุ่ม statin ในเลือดจะมาพร้อมกับบางครั้งโดยการพัฒนาของ rhabdomyolysis.

ในหลอดทดลอง voriconazole ยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ midazolam (ซับสเตรต CYP3A4). ในการประยุกต์ใช้ร่วมอาจเพิ่มความ metaboliziruthan ภายใต้อิทธิพลของ CYP3A4 เบนโซเข้มข้น (midazolama, triazolama, alprazolam) และการพัฒนาของความใจเย็นเป็นเวลานาน. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำเพื่อหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการแก้ไขยาเบนโซ.

ในการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole อาจเพิ่มเนื้อหาหอยขมอัลคาลอย (สารตั้งต้น CYP3A4) – vincristine, vinblastine ในพลาสมาและนำไปสู่​​การเกิดปฏิกิริยาอัมพาต. ก็จะแนะนำเพื่อหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการปรับปริมาณของ alkaloids vinca.

รวม, โปรแกรมที่ไม่จำเป็นต้องมีการปรับสูตรยา

voriconazole povыshaet C_{สูงสุด} и AUC преднизолона (ซับสเตรต CYP3A4), นำมาใช้ในปริมาณ 60 ปริมาณมิลลิกรัม, บน 11% และ 34% ตามลำดับ.

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole ไม่ได้มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญใน C_{สูงสุด} и AUC дигоксина, กำหนดปริมาณ 0.25 มก. 1 เวลา / วัน.

เมื่อการประยุกต์ใช้ร่วม voriconazole ไม่มีผลกระทบต่อ C_{สูงสุด} กรด mycophenolic และ AUC, กำหนดปริมาณ 1 ก..

ความร่วมมือทวิภาคี

ในการประยุกต์ใช้กับ Vfend^® efavirenz (inducer CYP450, ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว), นำไปใช้กับยา 400 มก. 1 เวลา / วันที่ความมั่นคงของรัฐลด C_{สูงสุด} และ AUC voriconazole เฉลี่ย 61% และ 77% ตามลำดับ. voriconazole ที่สมดุล (400 มิลลิกรัมรับประทานทุก 12 ชั่วโมงในวันแรก, แล้วก็ 200 มิลลิกรัมรับประทานทุก 12 สำหรับชั่วโมง 8 วัน) การเพิ่มขึ้นของสมดุล C_{สูงสุด} และ AUC efavirenz เฉลี่ย 38% และ 44% ตามลำดับ (รวมกัน dannaya ห้าม).

ในการประยุกต์ใช้ร่วม phenytoin (พื้นผิว CYP2C9 และเหนี่ยวนำที่มีประสิทธิภาพของ CYP450), นำไปใช้กับยา 300 มก. 1 เวลา / วัน, ลด C_{สูงสุด} и AUC вориконазолана 49% และ 69% ตามลำดับ; และ voriconazole (400 มก. 2 ครั้ง / วัน) เพิ่ม C_{สูงสุด} и AUC фенитоинана 67% และ 81% ตามลำดับ (หากจำเป็นต้องประยุกต์ใช้ร่วมกันควรมีน้ำหนักที่คาดว่าจะได้รับประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการรวมกัน, และระมัดระวังการตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในเลือด).

ในการประยุกต์ใช้ร่วม rifabutin (inducer CYP450), นำไปใช้กับยา 300 มก. 1 เวลา / วันลดลง C_{สูงสุด} и AUC вориконазола (200 มก. 1 เวลา / วัน) บน 69% และ 78% ตามลำดับ. ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับ rifabutin C_{สูงสุด} и AUC вориконазола (350 มก. 2 ครั้ง / วัน) เป็นที่เหมาะสม 96% และ 68% ตัวชี้วัดของยาที่มี voriconazole (200 มก. 2 ครั้ง / วัน). เมื่อนำมาใช้ในปริมาณของ voriconazole 400 มก. 2 ครั้ง / วัน_{สูงสุด} และ AUC ตามลำดับ 104% และ 87% สูงกว่า, กว่ายาในขนาด voriconazole 200 มก. 2 ครั้ง / วัน. voriconazole เคลิ้ม 400 มก. 2 ครั้ง / วันเพิ่มขึ้น C_{สูงสุด} и AUC рифабутинана 195% และ 331% ตามลำดับ. ในกรณีของการรักษาพร้อมกันของ rifabutin และ voriconazole ก็จะแนะนำให้ดำเนินการวิเคราะห์รายละเอียดปกติของเลือดและควบคุมผลกระทบของ rifabutin (เช่น, uveitis).

เมื่อนำมาใช้ร่วมกันในขนาด 40 มก. 1 นี่ / CST omeprazole (สารยับยั้ง CYP2C19; สารตั้งต้นของ CYP2C19 และ CYP3A4) เพิ่ม C_{สูงสุด} и AUC вориконазолана 15% และ 41% ตามลำดับ, และ voriconazole เพิ่ม C_{สูงสุด} и AUC омепразолана 116% และ 280% ตามลำดับ (ดังนั้น, ปรับขนาดยา voriconazole ไม่จำเป็นต้องใช้, และปริมาณของ omeprazole ควรจะลดลงครึ่งหนึ่ง). เก็บไว้ในใจเป็นไปได้ของการทำงานร่วมกันของยาเสพติดที่มีสารยับยั้ง voriconazole อื่น ๆ ของเอช⁺-K⁺-ATPase, ที่มีพื้นผิวของ CYP2C19.

indinavir (ยับยั้ง CYP3A4 และพื้นผิว), นำไปใช้กับยา 800 มก. 3 ครั้ง / วันไม่มีผลต่อค่าของ C_{สูงสุด} и AUC вориконазола, voriconazole และไม่ส่งผลกระทบต่อ C_{สูงสุด} и AUC индинавира.

ในการประยุกต์ใช้พร้อมกันกับเอชไอวีน้ำย่อยโปรตีนอื่น ๆ (พื้นผิวและยับยั้ง CYP3A4) ควรตรวจสอบผู้ป่วยที่มีมุมมองในความเป็นพิษที่เป็นไปได้, TK. ในการศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, voriconazole และเอชไอวีน้ำย่อยโปรตีน (saquinavir, amprenavir, nelfinavir) ร่วมกันสามารถยับยั้งการเผาผลาญอาหารของแต่ละอื่น ๆ.

ใน voriconazole ประยุกต์ใช้ร่วมกับที่ไม่ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ (สารตั้งต้น CYP3A4, ยับยั้งหรือ inducers ของ CYP450) ควรได้รับการพิจารณา, delaverdin ที่สามารถยับยั้งการเผาผลาญอาหารของ voriconazole. Nevirapine สามารถก่อให้เกิดการเผาผลาญ vorikonazola, แม้ว่าผลกระทบนี้ยังไม่ได้รับการศึกษา. voriconazole, ในทางกลับกัน, สามารถยับยั้งการเผาผลาญสารยับยั้งเอนไซม์. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ voriconazole ที่ไม่ใช่ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเพื่อที่จะระบุความเป็นพิษที่เป็นไปได้.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.