varenicline

เมื่อ ATH:
N07BA03

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ลดการพึ่งพาสารนิโคติน.

เภสัช

varenicline svyazыvaetsyaกับα4β2neyronnыminikotinovыmiatsetilholinovыmi retseptorami mozga, ในเรื่องที่เกี่ยวกับ ซึ่งมันเป็นตัวเอกบางส่วน, กล่าวคือ. ในเวลาเดียวกันแสดงให้เห็น agonism (แต่น้อย, กว่านิโคติน) และการเป็นปรปักษ์กันในที่ที่มีนิโคติน.

electrophysiological ศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายการศึกษาแสดงให้เห็น neyrobiohimicheskie, ที่ varenicline ผูกกับ nicotinic acetylcholine ผู้รับα4β2เส้นประสาทและกระตุ้น, แต่ในระดับน้อยมาก, กว่านิโคติน. นิโคตินมีปฏิสัมพันธ์กับรับเดียวกัน, varenicline ซึ่งมีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้น. ในการนี​​้การเปิดใช้งานเต็มรูปแบบบล็อก varenicline α4β2รับโดยนิโคติน, ซึ่งเป็นพื้นฐานของผลกระทบของความสุขของการสูบบุหรี่ที่มีการก่อตัวที่ตามมาของการพึ่งพา. varenicline มีหัวกะทิสูงและผูกα4β2การรับงานมากขึ้น (Ki = 0.15 นาโนเมตร), กว่า nicotinic ผู้รับอื่น ๆ (a3v4 Ki = 84 นาโนเมตร, a7 Ki = 620 นาโนเมตร, a1vgd Ki = 3,400 นาโนเมตร) หรือผู้รับอื่น ๆ และการขนส่ง (ถึง > 1 M, ยกเว้นตัวรับ 5-HT3: Ki = 350 นาโนเมตร).

ประสิทธิภาพของ varenicline ในการรักษาของการพึ่งพานิโคตินมีความเกี่ยวข้องกับ varenicline ตัวเอกบางส่วนกับ nicotinic รับα4β2. ผูกพันของยาเสพติดกับตัวรับเหล่านี้จะช่วยลดความอยากที่จะสูบบุหรี่และการถอน (กิจกรรม agonisticheskaya มี) และในเวลาเดียวกันจะช่วยลดผลกระทบของความสุขจากการสูบบุหรี่ตามด้วยการก่อตัวของการพึ่งพาอาศัยกันโดยการปิดกั้นการมีปฏิสัมพันธ์กับα4β2รับนิโคติน (กิจกรรมปฏิปักษ์).

พยานหลักฐาน

การพึ่งพานิโคตินในผู้ใหญ่.

ระบบการปกครองยา

varenicline ถูกนำมาใช้ภายใน. ปริมาณที่แนะนำของ varenicline 1 มก. วันละสองครั้ง. ปรับขนาดของมันในช่วงสัปดาห์แรกดังต่อไปนี้::

1 - 3 วัน – 0,5 มิลลิกรัมวันละครั้ง 4 - 7 วัน – 0,5 มก. วันละสองครั้ง 8 วัน - สิ้นสุดการรักษา – 1 มก. วันละสองครั้ง

ผู้ป่วยจะต้องเลือกวันที่ของการเลิกสูบบุหรี่. การรักษาควรจะเริ่มต้นสำหรับ varenicline 1-2 สัปดาห์ก่อนวันที่.

ถ้าผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อผลกระทบของ varenicline, ยาที่อาจจะลดลงเป็นการชั่วคราวหรือถาวร 0,5 มก. วันละสองครั้ง.

แท็บเล็ต varenicline ควรจะกลืนกินทั้งหมดและล้างลงด้วยน้ำ. varenicline สามารถนำมามีหรือไม่มีอาหาร.

การรักษาอย่างต่อเนื่องสำหรับ varenicline 12 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

ผู้ป่วย, หยุดสูบบุหรี่ 12 สัปดาห์ที่ผ่านมา, เป็นไปได้เพิ่มเติมหลักสูตร 12 สัปดาห์ของการรักษาขนาด varenicline 1 มก. วันละสองครั้ง.

ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการเพิ่มเติมหลักสูตร 12 สัปดาห์ของการรักษาสำหรับผู้ป่วย, ที่ล้มเหลวในการเลิกสูบบุหรี่ในช่วงปีแรก, และผู้ป่วย, ที่กลับมาหลังจากเสร็จสิ้นการสูบบุหรี่ของการรักษา, ไม่.

เมื่อใช้ป้องกันการสูบบุหรี่ยาสูบเพิ่มความเสี่ยงของการต่ออายุทันทีหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา. หากมีความเสี่ยงสูง, อาจจะลดลงทีละน้อยของปริมาณ.

ผลข้างเคียง

ปฏิกิริยา, ที่เกี่ยวข้องกับการเลิกสูบบุหรี่ (การถอนนิโคติน), ในพื้นหลังหรือไม่มีการรักษา varenicline: อารมณ์ซึมเศร้าและกังวลใจ, โรคนอนไม่หลับ, ความหงุดหงิด, ความรู้สึกของความไม่พอใจและความโกรธ, ปลุก, ความเข้มข้นของความบกพร่อง, ความร้อนรน, การลดลงของอัตราการเต้นหัวใจ, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นหรือน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น, เป็นไปได้ที่เลวลงของโรคร่วมทางจิตเวช.

ทั้งการพัฒนารูปแบบของการทดลองทางคลินิกของ varenicline, หรือในการวิเคราะห์ผลของพวกเขาจะไม่เห็นความแตกต่างระหว่างความพยายามที่จะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ที่เกี่ยวข้องกับการศึกษายา, และอาการไม่พึงประสงค์, บางที, ที่เกี่ยวข้องกับตัวเองอาการถอนนิโคติน.

ตามผลการศึกษาทางคลินิกอาการไม่พึงประสงค์มักจะเกิดขึ้นภายในสัปดาห์แรกของการรักษา, เราเคย, มักจะ, อ่อนหรือปานกลางและความถี่ของพวกเขาไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุ, เชื้อชาติหรือเพศของผู้ป่วย. ผู้ป่วย, varenicline รับการรักษาที่ปริมาณที่แนะนำ 1 มก. 2 ครั้ง / วันหลังจากระยะเวลาการไตเตรท, บ่อยที่สุดของอาการไม่พึงประสงค์รายงานมีอาการคลื่นไส้ (28.6%). ในกรณีส่วนใหญ่มีอาการคลื่นไส้ที่เกิดขึ้นในช่วงต้นการรักษาด้วย, มันแสดงความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง, ความสามัคคีของยาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็นที่ไม่ค่อย.

ความถี่ของการหยุดเนื่องจากการเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 11.4% ในกลุ่ม, poluchavshey และ varenicline 9.7% กับยาหลอก. ความถี่ของการหยุดเนื่องจากการอาการไม่พึงประสงค์ในกลุ่มหลัก, ที่ได้รับยาหลอกและ varenicline ตามลำดับ: คลื่นไส้ - 2.7% และ 0.6%; ปวดหัว - 0.6% และ 1.0%; นอนไม่หลับ - 1.3% และ 1.2%; ความฝันที่ผิดปกติ - 0.2% และ 0.2%.

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (≥ 1/10); บ่อยครั้ง (≥ 1/100 แต่ < 1/10); ไม่ค่อยมี (≥ 1/1000, แต่ < 1/100).

การติดเชื้อ: ไม่ค่อยมี – โรคหลอดลมอักเสบ, nazofaringit, โรคไซนัสอักเสบ, การติดเชื้อรา, การติดเชื้อไวรัส.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น; ไม่ค่อยมี – อาการเบื่ออาหาร, ความอยากอาหารลดลง, polydipsia, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, ลดแคลเซียมในเลือด.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – ความฝันที่ผิดปกติ, โรคนอนไม่หลับ, อาการปวดหัว; บ่อยครั้ง – อาการง่วงนอน, เวียนหัว, disgevziya; ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา panicheskaya, bradyphrenia, aphronia, อารมณ์แปรปรวน, การสั่นสะเทือน, ไม่ประสานกัน, dysarthria, ความร้อนรน, disforija, gipesteziya, ความไม่แยแส.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, ST-ส่วนภาวะซึมเศร้าในคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ลดลงในความกว้างของคลื่น T บนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, เพิ่มขึ้นในอัตราการเต้นหัวใจ, ภาวะหัวใจห้องบน, การเต้นของหัวใจ.

จากความรู้สึก: ไม่ค่อยมี – scotoma, การเปลี่ยนสีของตาขาว, ปวดลูกตา, ม่านตา, แสง, สายตาสั้น, เพิ่มขึ้นน้ำตาไหล, เสียงในหู, ลดลงในความรู้สึกของการลิ้มรส.

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – ความไม่หายใจ, ไอ, การมีเสียงแหบ, ความเจ็บปวดในลำคอและกล่องเสียง, การระคายเคืองที่ลำคอ, แออัดในทางเดินหายใจ, ความเมื่อยล้าในรูจมูก paranasal, exudation ในช่องจมูก, rhinorrhea, การกรน.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยมาก - อาการคลื่นไส้; บ่อยครั้ง – อาเจียน, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง, อาการท้องอืด, ความรู้สึกไม่สบายท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย, ความมีลม, ปากแห้ง; ไม่ค่อยมี – เลือดอาเจียน, เลือดในอุจจาระ, โรคกระเพาะ, โรคกรดไหลย้อน, ปวดท้อง, ความผิดปกติของลำไส้, การละเมิดของเก้าอี้, พ่น, นักร้องหญิงอาชีพ, เหงือกเจ็บ, ลิ้นเคลือบ, การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการทำงานของตับ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมี – ผื่นทั่วไป, эritema, prurit, สิว, เหงื่อ, เหงื่อออกที่เพิ่มขึ้นในเวลากลางคืน.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ไม่ค่อยมี – skovannosty sustavov, กล้ามเนื้อกระตุก, ความเจ็บปวดในผนังหน้าอก, costochondritis.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไม่ค่อยมี – glycosuria, Nocturia, polyuria.

ระบบสืบพันธุ์: ไม่ค่อยมี – menorragija, ตกขาว, เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ, ความใคร่ที่เพิ่มขึ้น, ความใคร่ลดลง, การเปลี่ยนแปลงในสเปิร์ม.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า; ไม่ค่อยมี – ความรู้สึกไม่สบายหน้าอก, อาการเจ็บหน้าอก, ไข้, rhigosis, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, การนอนหลับที่เป็นกลาง, วิงเวียน, ถุง, ลดลงในจำนวนของเกล็ดเลือด, ระดับสูงของ C-reactive protein.

การรักษาด้วยการเลิกสูบบุหรี่ด้วยหรือไม่พร้อมกับการพัฒนาของอาการถอนนิโคตินและอาการกำเริบของโรคร่วมจิตเวช.

ในระหว่างการศึกษาตลาดโพสต์ในผู้ป่วย, พยายามที่จะให้เลิกสูบบุหรี่ด้วยความช่วยเหลือของ varenicline, บันทึกกรณีของอารมณ์ซึมเศร้า, ažitacii, รบกวนพฤติกรรม, คิดฆ่าตัวตายและพยายามฆ่าตัวตาย. นับตั้งแต่เหตุการณ์เหล่านี้จะถูกบันทึกไว้ในผลของประชากรสมัครใจของการโพสต์ขนาดที่ไม่แน่นอน, ไม่เสมอไปที่จะต้องตั้งค่าความถี่หรือความสัมพันธ์เชิงสาเหตุให้ดำเนินการยาเสพติด. ไม่ได้ผู้ป่วยทั้งหมด, อธิบายไว้ในรายงานเหล่านี้, เคยมีประวัติป่วยทางจิตและไม่ทั้งหมดของพวกเขาได้หยุดการสูบบุหรี่. บทบาทของ varenicline ในการพัฒนาของปฏิกิริยา, อธิบายไว้ในรายงานเหล่านี้, ไม่ทราบ. กรณีบันทึกของการเกิดอาการแพ้ – อาการบวมน้ำ angioneurotic และอาการบวมของใบหน้า.

ห้าม

สิ้นสุดขั้นตอนโรคไตวายเรื้อรัง;

อายุ 18 ปี (ข้อมูลทางคลินิกที่ไม่เพียงพอในประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเสพติดในกลุ่มอายุนี้);

การตั้งครรภ์;

การให้น้ำนม (ให้นมบุตร);

แพ้กับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมความปลอดภัยของ varenicline ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ดำเนินการ, จึงใช้ยาเสพติดมีข้อห้าม.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร varenicline ด้วยนมแม่ในมนุษย์. หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรหยุดให้นมลูก.

ข้อควรระวัง

การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยา, ที่เกิดขึ้นหลังจากการเลิกสูบบุหรี่บนพื้นหลังหรือไม่มีการรักษาด้วย varenicline, อาจปรับเปลี่ยนยาหรือเภสัชของยาเสพติดบางอย่าง, ซึ่งอาจต้องมีการปรับขนาดยา (เช่น, dlya teofillina, warfarin และอินซูลิน).

ความสำเร็จของการรักษา varenicline ได้ 3% ผู้ป่วยที่มาพร้อมกับความหงุดหงิดที่เพิ่มขึ้น, ความอยาก, ภาวะซึมเศร้าและ / หรือการนอนไม่หลับ.

ในระหว่างการใช้การโพสต์การตลาดของยาเสพติดที่ได้รับรายงานการเกิดความผิดปกติของ neuropsychiatric, รวมทั้งการละเมิดของการดำเนินการ, ažitaciû, อารมณ์ซึมเศร้า, คิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายในผู้ป่วย, varenicline รับการรักษาเพื่อวัตถุประสงค์ในการให้ขึ้นการสูบบุหรี่. แพทย์ควรจะอธิบายให้กับผู้ป่วย, ได้รับยาเสพติด, ความเป็นไปได้ของอาการ neuropsychiatric และความจำเป็นในการลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปของยาที่. ผู้ป่วย, ครอบครัวหรือผู้ดูแลผู้ป่วยของพวกเขาควรได้รับการแนะนำมาจากความต้องการที่จะหยุดการ varenicline และการรักษากับแพทย์ทันทีถ้าคุณมีความผิดปกติของพฤติกรรม, กวนอารมณ์ซึมเศร้าหรือ, ที่ก่อนหน้านี้ไม่ได้แปลกประหลาดให้กับผู้ป่วย, เช่นเดียวกับการเกิดขึ้นของการฆ่าตัวตายอารมณ์หรือพฤติกรรม. ก่อนที่จะมีการรักษาคุณควรหา, ไม่ว่าจะเป็นผู้ป่วยที่มีความผิดปกติท​​างจิตเวชก่อนหน้านี้.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

varenicline สามารถก่อให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเกิดอาการง่วงนอน, เพื่อให้ผู้ป่วยไม่แนะนำให้ใช้ในการขับรถ, การใช้เทคโนโลยีที่ซับซ้อนหรือดำเนินการอื่น ๆ ที่อาจเป็นอันตรายในการประเมินการตอบสนองของแต่ละบุคคลกับยาเสพติด.

ยาเกินขนาด

กรณีไม่มีการใช้ยาเกินขนาด varenicline ที่ลงทะเบียน.

การรักษา: การถือครองของการรักษาอาการและให้การสนับสนุน. varenicline ปรากฏในผู้ป่วยฟอกเลือดที่มีความบกพร่องของไตอย่างรุนแรง, อย่างไรก็ตามประสบการณ์กับการล้างไตในยาเกินขนาดไม่ได้.

ติดต่อยา

ทางการแพทย์มีปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับยาอื่น ๆ varenicline จะไม่มีการเปิดเผย. ปริมาณการปรับตัวของ varenicline หรือการเตรียมการต่อไปในขณะที่โปรแกรมไม่จำเป็นต้องใช้.

ในการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า, varenicline ที่ไม่เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติด, มีการเผาผลาญโดยการกระทำของ cytochrome P450 ระบบ isoenzyme. ตั้งแต่การกวาดล้าง varenicline น้อยกว่า 10% ค่าใช้จ่ายของการเผาผลาญอาหาร, ไม่แน่, สารที่, ส่งผลกระทบต่อการทำงานของระบบเอนไซม์, อาจมีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ varenicline, จึงปรับขนาดยา varenicline ไม่จำเป็นต้อง.

varenicline ที่ระดับความเข้มข้นในการรักษาไม่ได้ยับยั้งโปรตีนขนส่งไตในมนุษย์. ด้วยเหตุนี้, varenicline ไม่ควรส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยา, ซึ่งจะได้มาจากการหลั่งของไต (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ยา metformin).

ในโปรแกรมประยุกต์ไม่จำเป็นต้องมีปริมาณการแก้ไขของ varenicline ยาเสพติดและยาเสพติดดังต่อไปนี้.

metformin. varenicline มีผลต่อยา metformin farmakokinetiku. metformin ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ varenicline.

โดดเดี่ยว. โดดเดี่ยวทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ AUC ของ varenicline บน 29% โดยการลดการกวาดล้างของไต.

ดิจอกซิน. varenicline ไม่เปลี่ยนแปลงของยาดิจอกซินที่เกิดในรัฐสมดุล.

Warfarin. varenicline ไม่เปลี่ยนแปลงของยา warfarin ได้ไม่มีผลกระทบต่อ prothrombin เวลา (สพม). เลิกสูบบุหรี่ตัวเองอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ warfarin.

ใช้ร่วมกับต่อต้านการสูบบุหรี่อื่น ๆ

bupropion. varenicline ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ bupropion ในรัฐสมดุล.

การรักษาด้วย Nikotinzamestitelynaya (NZT). ด้วยการใช้พร้อมกันของ varenicline และพลาสเตอร์, นิโคตินที่มี, ในระหว่าง 12 วันในผู้สูบบุหรี่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติค่าเฉลี่ยความดันโลหิต (บน 2.6 มิลลิเมตรปรอท. ศิลปะ) วันสุดท้ายของการศึกษา. ความถี่ของอาการคลื่นไส้, อาการปวดหัว, อาเจียน, เวียนหัว, อาการอาหารไม่ย่อยและความเหนื่อยล้าในการรักษาด้วยการรวมกันสูง, กว่าบนพื้นหลังของหนึ่งใน NRT.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ varenicline ร่วมกับต่อต้านการสูบบุหรี่อื่น ๆ ที่ยังไม่ได้รับการศึกษา.