Tretinoin (КОДАТХ D10AD01)

เมื่อ ATH:
D10AD01

ลักษณะเฉพาะ.

สีเหลือง หรือสีส้มผงผลึก มีลักษณะกลิ่นดอกไม้, ละลายได้ใน demetilsulfoxide, trudnorastvorimy ใน poliatilenglikole, ตานอล และ 100% เอทานอล, ที่ไม่ละลายน้ำเกือบ, минеральных маслах и глицерине.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ต้าน, keratolytic, protivoseboreynoe, комедонолитическое, ท้องถิ่นต้านการอักเสบ.

ใบสมัคร.

ปากเปล่า: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, รวม. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

สำหรับการใช้งานเฉพาะ: угри сливные, หยาบคาย, รวม. с образованием комедонов, papules, ตุ่มหนอง, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, для местного применения — острые воспалительные (รวม. экзематозные) โรคผิวหนัง (โรคผิวหนัง, себорея и др.), Rosacea, บาดแผล, ผิวหนังไหม้, ความไวแสง, โรคของทวารหนั​​ก.

ข้อ จำกัด การใช้.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, ความดันโลหิตสูงในสมอง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก), ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia, leukocytosis (более 5·10⁹/ล.), ตับและไต, ตับอ่อนอักเสบ, โรคเบาหวาน, хроническая интоксикация (รวม. แอลกอฮอล์), เก่ากว่า 50 ปี, วัยเด็ก (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อห้ามในการตั้งครรภ์. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, ตา, ไธมัส, мышечной системы и др.). ในช่วงเวลาของการรักษาควรหยุดให้นมลูก.

ผลข้างเคียง.

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): จังหวะ (23%), ความดันโลหิตต่ำ (14%), ความดันเลือดสูง (11%), โรคสายเลือดอักเสบ (11%), หัวใจล้มเหลว (6%), ใน 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, ความดันโลหิตสูงในปอด, cardiomyopathy; การแข็งตัวของความล้มเหลว (โรคสายเลือดอักเสบ, DIC, w / ตกเลือด), อาการบวมน้ำ, น้ำในช่องท้อง, ʙazofilija, гипергистаминемия, hypercalcemia.

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: เวียนหัว (20%), paraesthesia (17%), ความกังวล (20%), โรคนอนไม่หลับ (14%), ที่ลุ่ม (14%), เลือดออกในสมอง (9%), ความดันโลหิตสูงในสมอง (9%, เด็กมากขึ้น), กระตุ้น (9%), ภาพหลอน (6%), อาการปวดหัว, ความอ่อนแอ, fatiguability, ความสับสน, กระตุ้น, อาการง่วงนอน, ชัก, การเป็นบ้า, ภาพหลอน; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, อาการโคม่า, dysarthria, encephalopathy, อัมพาตครึ่งซีก, giporefleksiя, การสั่นสะเทือน, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; มองเห็นผิดปกติและการได้ยิน.

จากระบบทางเดินอาหาร: มีเลือดออกในทางเดินอาหาร (34%), อาการปวดท้อง (31%), โรคท้องร่วง (23%), อาการท้องผูก (17%), อาการอาหารไม่ย่อย (14%), hepatosplenomegaly (9%), โรคตับอักเสบ (3%), แผลในกระเพาะอาหาร (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, อาการเบื่ออาหาร, อาการคลื่นไส้อาเจียน, การเปลี่ยนแปลงน้ำหนัก, ดีซ่าน, ตับอ่อนอักเสบ.

ด้วยระบบสืบพันธุ์: การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต (11%), dizurija (9%), ไตวายเฉียบพลัน (3%), ต่อมลูกหมากโต (3%), เนื้อร้ายท่อไต (3%).

จากด้านข้างของระบบทางเดินหายใจ: ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (63%), หายใจลำบาก (60%), ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ (26%), โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบ (20%), โรคปอดบวม (14%), crepitation (14%), หายใจลำบาก (14%), ที่ต่ำกว่าการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ (9%), การแทรกซึมของเนื้อเยื่อปอด (6%), อาการบวมน้ำที่ปอด (3%), หอบหืดหลอดลม (3%), กล่องเสียงบวม (3%), โรคปอดที่ไม่จำเพาะเจาะจง (3%), ไอ, rhinedema.

สำหรับผิว: ผมร่วง, เหงื่อออกที่เพิ่มขึ้น, เซลลูไล, แห้งกร้านของผิวหนังและเยื่อเมือก, xerophthalmia, Cheilitis, โรคผิวหนัง, อาการบวมของใบหน้า, ผื่น, эritema, คัน, การตกเลือดในผิวหนัง; เมื่อทาเฉพาะที่ - รู้สึกแสบร้อน, hyperemia, อาการบวม, bullation, ลอก, จุดโฟกัสชั่วคราวของไฮเปอร์- หรือภาวะขาดสารสี, ความไวแสง; หายากมาก - แพ้สัมผัส, exfoliative, โรคผิวหนัง bullous.

อื่น ๆ: gipotermiя, ไตรกลีเซอไรด์สูง, คอเลสเตอรอล, transaminases, อาการปวดทั่วไป (ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกระดูก), ดิสก์, "กลุ่มอาการกรดเรติโนอิก" (ไข้, ความแห้งกร้านของเยื่อเมือก, คลื่นไส้อาเจียน, ผื่น, mucositis, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, ความไม่หายใจ, ความรู้สึกขาดอากาศ, โรคปอดบวม, กล่องเสียงบวม, อาการบวมน้ำที่ปอด, หอบหืดหลอดลม, การแทรกซึมของเนื้อเยื่อปอด, ภาวะเม็ดเลือดขาวเกิน, gipotenziya, โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบ, เกี่ยวกับไต, ตับหรืออวัยวะล้มเหลวหลายส่วน (ตายที่เป็นไปได้), การพัฒนาของการติดเชื้อ (ภาวะโลหิตเป็นพิษ), ความง่วง.

ความร่วมมือ.

เข้ากันไม่ได้กับ tetracyclines (เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ), ยาคุมกำเนิด, ซึ่งประกอบด้วยโปรเจสเตอโรน (ลดผลของการคุมกำเนิด), วิตามินเอ (ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะวิตามินเอสูง), เช่นเดียวกับยาไวแสง (sulьfonamidami, ยาขับปัสสาวะ thiazide, ฟีโนไทอาซีน ฯลฯ), เครื่องสำอางและผลิตภัณฑ์สุขอนามัย, ทำให้เกิดความเสื่อมโทรม, แห้งกร้านและระคายเคืองของผิว. Tretinoin ช่วยเพิ่มผลต่อระบบเมื่อใช้เฉพาะที่ร่วมกับ minoxidil. เมื่อทาเฉพาะที่ ให้ใช้สารที่มีเรตินอยด์อย่างเป็นระบบ, รวมถึงการสัมผัสแสงแดดเป็นเวลานาน, อากาศร้อน, การสัมผัสรังสียูวีจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์. Ketoconazole และยาอื่น ๆ, มีอิทธิพลต่อไซโตโครมออกซิเดสในตับ, เพิ่มความเข้มข้นของ tretinoin ในพลาสมา. ผลการรักษาเมื่อรับประทานในพื้นที่จะเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับเบนโซอิลเปอร์ออกไซด์และยาปฏิชีวนะ (ไม่ควรกำหนดพร้อมกัน).

ยาเกินขนาด.

อาการ: "กลุ่มอาการกรดเรติโนอิก".

การรักษา: ดำเนินการรักษาด้วย dexamethasone (10 มิลลิกรัมทุก 12 สำหรับชั่วโมง 3 วัน).

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน: 45 มก. / m² /sut 2 แผนกต้อนรับส่วนหน้าภายใน 90 วันหรือภายใน 30 วันหลังจากบรรลุการบรรเทาอาการโดยสมบูรณ์ ตามด้วยเคมีบำบัดแบบรวมร่วมกับไซโตสแตติกส์. ปริมาณสูงสุดที่อนุญาตสำหรับผู้ใหญ่ - 195 มก. / m² /d, เด็ก - 60 มก. / m² /d. ในกรณีที่ไตและ/หรือตับวาย ให้ลดขนาดยาลงเหลือ 25 มก. / m² /d, ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็ง - มากถึง 1/3 ขนาดใหญ่, ในเด็ก - ต่ำกว่าค่าสูงสุดที่แนะนำ.

ในท้องถิ่น: ทาบาง ๆ อย่างสม่ำเสมอบนพื้นผิวที่ล้างและแห้งของบริเวณผิวที่ได้รับผลกระทบ (ใช้นิ้วทาเจลและครีม, โลชั่นและสารละลาย - ด้วยสำลี) 1–2 ครั้งต่อวันสำหรับ 6 ไม่, แล้วล้างออกด้วยน้ำ. หลักสูตรการรักษา - 4-6 สัปดาห์ (ไปยัง 14 ดวงอาทิตย์). เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน - 1-3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลานาน (หลังการบำบัดด้วยน้ำอุ่น). สำหรับผู้ที่มีผิวขาวและผิวแห้ง ระยะเวลาในการเริ่มการรักษาคือ 30 ม., จากนั้นระยะเวลาของการเปิดรับแสงจะค่อยๆ เพิ่มขึ้น.

ข้อควรระวัง.

เมื่อรับประทานทางปาก การรักษาจะดำเนินการในโรงพยาบาลภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาหรือนักโลหิตวิทยา. ก่อนที่จะเริ่มการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว จำเป็นต้องทำการศึกษาทางเซลล์พันธุศาสตร์เพื่อตรวจหาการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม (ในกรณีที่ไม่มีการโยกย้ายของโครโมโซม t(15; 17) และ/หรือใบรับรองผลการเรียนที่เกี่ยวข้อง PML/RAR-альфа มีการระบุยาอื่น ๆ). จำเป็นต้องตรวจสอบระดับคอเลสเตอรอลในระหว่างการรักษา, ไตรกลีเซอไรด์, จำนวนเม็ดเลือดขาว, การทำงานของตับ. ควรมีมาตรการและสิ่งอำนวยความสะดวกที่เพียงพอเพื่อวินิจฉัยและรักษาภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้. หลังจากหยุดการรักษา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันอาจกลับมาเป็นอีกภายใน 2-4 สัปดาห์. ผู้หญิง (แม้จะมีสัญญาณบ่งชี้ถึงภาวะมีบุตรยากก็ตาม) จำเป็นต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดอย่างเพียงพอหนึ่งเดือนก่อน, ในระหว่างและภายในหนึ่งเดือนหลังจากจบหลักสูตร. การสมัครจะเริ่มในวันที่ 2-3 ของรอบประจำเดือนปกติ. การไม่มีการตั้งครรภ์ต้องได้รับการยืนยันโดยวิธีการทางห้องปฏิบัติการ 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาก่อนที่จะเริ่มการรักษา, การศึกษาดังกล่าวควรดำเนินการไม่บ่อยนัก 1 เดือนละครั้ง. มันควรจะละเว้นจากการใช้งานในทางปฏิบัติเด็ก, เพราะความปลอดภัยและประสิทธิภาพการใช้งานของพวกเขาในเด็กที่ไม่ได้ระบุ. หากจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาจะต้องรวมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดเต็มขนาดเพื่อป้องกัน "กลุ่มอาการกรดเรติโนอิก" (เธอได้รับมอบหมายให้ 5 วันที่ทำการรักษา - โดยมีจำนวนเม็ดเลือดขาวรวม 6·10⁹/ล., บน 10 วัน - โดยมีจำนวนเม็ดเลือดขาวรวม 10·10⁹/ล., บน 15 วัน - โดยมีจำนวนเม็ดเลือดขาวรวม 15·10⁹/ลิตรและอื่น ๆ, ทันที - หากเริ่มการรักษาโดยมีจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นมากกว่า 10 10⁹/ล.).

เมื่อใช้ภายนอกระหว่างการรักษา พื้นที่ผิวที่ทำการรักษาควรได้รับการปกป้องจากการสัมผัสกับแสงแดดและการฉายรังสี UV เทียม, ลม, หนาว; ผู้ป่วย, มีผิวสีแทน, การรักษาควรเริ่มหลังจากที่ผิวสีแทนลดลงแล้ว. ในกรณีที่สัมผัสกับเยื่อเมือก ให้ล้างออกด้วยน้ำสะอาด.

ความร่วมมือ