Tretinoin (КОДАТХ D10AD01)

เมื่อ ATH:
D10AD01

ลักษณะเฉพาะ.

สีเหลือง หรือสีส้มผงผลึก มีลักษณะกลิ่นดอกไม้, ละลายได้ใน demetilsulfoxide, trudnorastvorimy ใน poliatilenglikole, ตานอล และ 100% เอทานอล, ที่ไม่ละลายน้ำเกือบ, минеральных маслах и глицерине.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ต้าน, keratolytic, protivoseboreynoe, комедонолитическое, ท้องถิ่นต้านการอักเสบ.

ใบสมัคร.

ปากเปล่า: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, รวม. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

สำหรับการใช้งานเฉพาะ: угри сливные, หยาบคาย, รวม. с образованием комедонов, papules, ตุ่มหนอง, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, для местного применения — острые воспалительные (รวม. экзематозные) โรคผิวหนัง (โรคผิวหนัง, себорея и др.), Rosacea, บาดแผล, ผิวหนังไหม้, ความไวแสง, โรคของทวารหนั​​ก.

ข้อ จำกัด การใช้.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, ความดันโลหิตสูงในสมอง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็ก), ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia, leukocytosis (более 5·10⁹/ล.), ตับและไต, ตับอ่อนอักเสบ, โรคเบาหวาน, хроническая интоксикация (รวม. แอลกอฮอล์), เก่ากว่า 50 ปี, วัยเด็ก (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อห้ามในการตั้งครรภ์. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, ตา, ไธมัส, мышечной системы и др.). ในช่วงเวลาของการรักษาควรหยุดให้นมลูก.

ผลข้างเคียง.

ระบบหัวใจและหลอดเลือดและเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): จังหวะ (23%), ความดันโลหิตต่ำ (14%), ความดันเลือดสูง (11%), โรคสายเลือดอักเสบ (11%), หัวใจล้มเหลว (6%), ใน 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, ความดันโลหิตสูงในปอด, cardiomyopathy; การแข็งตัวของความล้มเหลว (โรคสายเลือดอักเสบ, DIC, w / ตกเลือด), อาการบวมน้ำ, น้ำในช่องท้อง, ʙazofilija, гипергистаминемия, hypercalcemia.

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: เวียนหัว (20%), paraesthesia (17%), ความกังวล (20%), โรคนอนไม่หลับ (14%), ที่ลุ่ม (14%), เลือดออกในสมอง (9%), ความดันโลหิตสูงในสมอง (9%, เด็กมากขึ้น), กระตุ้น (9%), ภาพหลอน (6%), อาการปวดหัว, ความอ่อนแอ, fatiguability, ความสับสน, กระตุ้น, อาการง่วงนอน, ชัก, การเป็นบ้า, ภาพหลอน; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, อาการโคม่า, dysarthria, encephalopathy, อัมพาตครึ่งซีก, giporefleksiя, การสั่นสะเทือน, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; มองเห็นผิดปกติและการได้ยิน.

จากระบบทางเดินอาหาร: มีเลือดออกในทางเดินอาหาร (34%), อาการปวดท้อง (31%), โรคท้องร่วง (23%), อาการท้องผูก (17%), อาการอาหารไม่ย่อย (14%), hepatosplenomegaly (9%), โรคตับอักเสบ (3%), แผลในกระเพาะอาหาร (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, อาการเบื่ออาหาร, อาการคลื่นไส้อาเจียน, การเปลี่ยนแปลงน้ำหนัก, ดีซ่าน, ตับอ่อนอักเสบ.

ด้วยระบบสืบพันธุ์: การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต (11%), dizurija (9%), ไตวายเฉียบพลัน (3%), ต่อมลูกหมากโต (3%), เนื้อร้ายท่อไต (3%).

จากด้านข้างของระบบทางเดินหายใจ: ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (63%), หายใจลำบาก (60%), ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพอ (26%), โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบ (20%), โรคปอดบวม (14%), crepitation (14%), экспираторная одышка (14%), ที่ต่ำกว่าการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ (9%), การแทรกซึมของเนื้อเยื่อปอด (6%), อาการบวมน้ำที่ปอด (3%), หอบหืดหลอดลม (3%), กล่องเสียงบวม (3%), неспецифические заболевания легких (3%), ไอ, rhinedema.

สำหรับผิว: ผมร่วง, เหงื่อออกที่เพิ่มขึ้น, เซลลูไล, แห้งกร้านของผิวหนังและเยื่อเมือก, xerophthalmia, Cheilitis, โรคผิวหนัง, อาการบวมของใบหน้า, ผื่น, эritema, คัน, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hyperemia, อาการบวม, bullation, ลอก, временные очаги гипер- или гипопигментации, ความไวแสง; крайне редко — контактный аллергический, exfoliative, โรคผิวหนัง bullous.

อื่น ๆ: gipotermiя, ไตรกลีเซอไรด์สูง, คอเลสเตอรอล, transaminases, общий болевой синдром (ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกระดูก), ดิสก์, «синдром ретиноевой кислоты» (ไข้, ความแห้งกร้านของเยื่อเมือก, คลื่นไส้อาเจียน, ผื่น, mucositis, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, ความไม่หายใจ, ощущение нехватки воздуха, โรคปอดบวม, กล่องเสียงบวม, อาการบวมน้ำที่ปอด, หอบหืดหลอดลม, การแทรกซึมของเนื้อเยื่อปอด, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, โรคเยื่อหุ้มปอดอักเสบ, เกี่ยวกับไต, печеночная или полиорганная недостаточность (ตายที่เป็นไปได้), การพัฒนาของการติดเชื้อ (ภาวะโลหิตเป็นพิษ), ความง่วง.

ความร่วมมือ.

เข้ากันไม่ได้กับ tetracyclines (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), ยาคุมกำเนิด, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, แห้งกร้านและระคายเคืองของผิว. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

ยาเกินขนาด.

อาการ: «синдром ретиноевой кислоты».

การรักษา: провести курс лечения дексаметазоном (10 มิลลิกรัมทุก 12 สำหรับชั่วโมง 3 วัน).

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน: 45 มก. / m² /sut 2 แผนกต้อนรับส่วนหน้าภายใน 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 มก. / m² /d, เด็ก - 60 มก. / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 มก. / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 ขนาดใหญ่, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

ในท้องถิ่น: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 ไม่, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (ไปยัง 14 ดวงอาทิตย์). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 ม., затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

ข้อควรระวัง.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, ไตรกลีเซอไรด์, จำนวนเม็ดเลือดขาว, การทำงานของตับ. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. ผู้หญิง (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาก่อนที่จะเริ่มการรักษา, подобные исследования проводить не реже 1 เดือนละครั้ง. มันควรจะละเว้นจากการใช้งานในทางปฏิบัติเด็ก, เพราะความปลอดภัยและประสิทธิภาพการใช้งานของพวกเขาในเด็กที่ไม่ได้ระบุ. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/ล., บน 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/ล., บน 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/ลิตรและอื่น ๆ, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/ล.).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, หนาว; ผู้ป่วย, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

ความร่วมมือ