Sunitinib

เมื่อ ATH:
L01XE04

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้งไคเนสซายน์รับต่างๆ (มากกว่า 80), กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเนื้องอก, เจเนซิสพยาธิวิทยาและการแพร่กระจาย. สารยับยั้งที่มีศักยภาพของเกล็ดเลือดที่ได้มารับปัจจัยการเจริญเติบโต (อัลฟาและเบต้า), รับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดหลอดเลือด (1, 2 และ 3), เซลล์ต้นกำเนิดตัวรับปัจจัย, รับซายน์ Fms เหมือนไคเนส-3, 1R รับอาณานิคมปัจจัยกระตุ้นและ glial มารับปัจจัย neurotrophic.

เภสัช

ดูดซึมได้ดีโดยการกลืนกิน. TCmax - 6-12. ปริมาณของการกระจาย 2230 ล.. Метаболизируетсяприучастии CYP3A4, เหตุสารออกฤทธิ์หลัก, ซึ่งถูกเผาผลาญต่อไปโดย CYP3A4. สัดส่วนของสารที่ใช้งานอยู่เป็น 23-37% ของค่า AUC. sunitinib css และสารที่ใช้งานจะประสบความสำเร็จภายใน 10-14 วัน. K 14 วันที่ความเข้มข้นรวมของ sunitinib และสารที่ใช้งานในพลาสม่าเป็น 62,9-101 ng / ml. ติดต่อ sunitinib และโปรตีนในพลาสมา metabolite ของ - 95 และ 90% ตามลำดับ, โดยไม่ต้องมีการพึ่งพาอาศัยกันอย่างชัดเจนกับความเข้มข้นในช่วงของ 100 ไปยัง 4000 ng / ml. T1 / 2 sunitinib และ metabolite ใช้งาน - 40-60 และ 80-110 ชั่วโมงตามลำดับ. การประยุกต์ใช้ในชีวิตประจำวันซ้ำจะใช้เวลาประมาณ 3-4 เท่าของการสะสมและการสะสม sunitinib 7-10 เท่าของสารสำคัญ. กวาดล้างรวมของการบริโภค - 34-62 ลิตร / ชั่วโมง. ขับออกมาในอุจจาระ (61%), ปัสสาวะ (16% - ยาเสพติดและไม่เปลี่ยนแปลงเป็นสาร).

พยานหลักฐาน

เนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหารในกรณีที่ไม่มีผลกระทบของการรักษา Imatinib เนื่องจากความต้านทานหรือแพ้. การจัดจำหน่ายและ / หรือผู้ป่วยระยะแพร่กระจายเซลล์มะเร็งไต, รักษาที่เฉพาะเจาะจงไร้เดียงสาหรือไม่มีผลกระทบต่อการรักษาด้วยยาไซโตไคน์.

ห้าม

ความรู้สึกไวเกินไป, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม, วัยเด็ก (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น).

รอบคอบ. การยืด QT ในประวัติศาสตร์, การใช้งานด้วยกันของยาต้าน arrhythmic หรือยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ sunitinib ใน), จังหวะ, หัวใจเต้นช้า, ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไล, การทำงานของไต / ไม่เพียงพอตับ.

ระบบการปกครองยา

ภายใน, มักจะ 50 มก. ทุกวัน 4 สัปดาห์ที่ผ่านมาตามด้วยการหยุดพักใน 2 ดวงอาทิตย์ (โหมด 4/2). ยาทุกวัน - มก 25-87,5. แบบครบวงจรของการดูแล - 6 ดวงอาทิตย์.

ถ้ายาเสพติดที่ถูกมองข้าม, เพื่อให้ได้ปริมาณที่พลาดไม่ควรจะเป็น. ควรใช้ปริมาณที่กำหนดตามปกติของยาเสพติดในวันถัดไป.

ผลข้างเคียง

ปอดเส้นเลือด (1%), thrombocytopenia (1%), เลือดออกในเนื้องอก (0,9%), neutropenia ไข้ (0,4%), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (0,4%).

อุดตันหลอดเลือดดำในผู้ป่วยโรคมะเร็งเซลล์ไตระยะแพร่กระจาย (ปอดเส้นเลือด (4 ศิลปะ) และเส้นเลือดตีบลึก (3 ศิลปะ)) - 2%, ผู้ป่วยที่มีเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหาร - 3%.

ใน 20% กรณี: ความเมื่อยล้า, โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, เปื่อย, อาการอาหารไม่ย่อย (รวม. อาเจียน), การเปลี่ยนสีของผิว, รบกวนรสชาติ, อาการเบื่ออาหาร.

ความถี่: บ่อยครั้ง (มากกว่า 1/10), บ่อยครั้ง (มากกว่า 1/100 น้อยกว่า 1/10), นาน ๆ ครั้ง (มากกว่า 1/1000 น้อยกว่า 1/100), ไม่ค่อยมี (มากกว่า 1/10000 น้อยกว่า 1/1000), ไม่ค่อยมี (น้อยกว่า 1/10000).

จากด้านข้างของโลหิต: และมักจะมักจะ - โรคโลหิตจาง, neutropenia, thrombocytopenia; มักจะ - เม็ดเลือดขาว.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยมาก - dysgeusia, โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, เปื่อย, mukozit, อาการอาหารไม่ย่อย, gastralgia; บ่อยมากหรือมักจะ - อาการเบื่ออาหาร, อาการท้องผูก, glossodiniya (โรคประสาท jazika), ความมีลม, แห้งกร้านของเยื่อบุช่องปาก; มักจะ - อาการปวดในช่องปาก, эzofahealnыyกรดไหลย้อน; ไม่ค่อย - ตับอ่อน; ไม่ค่อย - การเจาะระบบทางเดินอาหาร.

สำหรับผิว: บ่อยมาก - การเปลี่ยนสีของผิว, กลุ่มอาการของโรคมือเท้า (эritrodizesteziya), ผื่น (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnom, ทั่วไป, psoriazopodobnye), แผล; บ่อยมากหรือมักจะ - การเปลี่ยนสีของผม, xerosis, эritema; ส่วน - ผมร่วง, ลอกของผิวหนัง, ที่ทำให้คัน, โรคผิวหนัง exfoliative.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: มักจะ - อาการปวดขา, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ.

จากระบบประสาท: บ่อยมาก - ปวดหัว; มักจะ - เวียนศีรษะ, อาชา, นอนไม่หลับหรือ hypersomnia, ที่ลุ่ม.

จาก CCC: บ่อยมาก - ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น; มักจะ - ออกที่ลดลงส่วน LV, อุดตันหลอดเลือดดำ (ปอดเส้นเลือด, เส้นเลือดตีบลึก); บ่อย - CHF, รวม. วาย, ความผิดปกติของเลเวล, ไม่ค่อย - ยืด QT, การสั่นไหวและกระพือประเภท "ปราดเปรียว".

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: มักจะ - การเปลี่ยนสีของปัสสาวะ.

ระบบทางเดินหายใจ: บ่อยมากหรือมักจะ - เลือดกำเดาไหล; มักจะ - หายใจถี่, เจ็บคอ, glotke.

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: มักจะ - พร่อง, การเพิ่มความเข้มข้นของ TSH.

อื่น ๆ: ส่วน ocheny - อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง; บ่อยมากหรือมักจะ - กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ไลเปส; มักจะ - ฉีกขาด, ลดน้ำหนัก, ไข้, หนาว, อาการบวมน้ำ, บวมรอบดวงตา, การคายน้ำ, เพิ่ม CPK และอะไมเลส; ไม่ค่อย - เนื้องอกเลือดออก, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่. ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายในสมองหรือโรค leukoencephalopathy ย้อนกลับได้อธิบายกรณีของการชัก.

ยาเกินขนาด

การรักษา: เป็นอาการ, การเหนี่ยวนำของอาเจียน, ล้างกระเพาะอาหาร, ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ.

ติดต่อยา

ketoconazole (สารยับยั้ง CYP3A4) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ sunitinib และสารที่ใช้งาน 49% และ 51% ตามลำดับ. ดร.. ингибиторы CYP3A4 (รวม. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin หรือน้ำผลไม้greypfrutovыy) เพิ่มความเข้มข้นของ sunitinib. หลีกเลี่ยงสารยับยั้ง CYP3A4 แผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันหรือเลือกยาเสพติดที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 ที่น้อยที่สุดกับ.

rifampicin (CYP3A4 inducer) ลด Cmax และ AUC โดย 23% และ 46% ตามลำดับ. ดร.. индукторы CYP3A4 (รวม. dexamethasone, phenytoin, karʙmazepin, phenobarbital หรือเซนต์จอห์นเตรียมสาโท) สามารถลดความเข้มข้นของ sunitinib. หลีกเลี่ยงการรับสัญญาณพร้อมกันกับปฏิกิริยา CYP3A4 หรือเลือกทางเลือกที่ยาเสพติดที่มีฤทธิ์กระตุ้นให้เกิดน้อยที่สุดกับ CYP3A4.

ข้อควรระวัง

การรักษาควรจะอยู่ภายใต้การดูแลทางการแพทย์, มีประสบการณ์ในการต่อต้านยาเสพติดโรคมะเร็ง.

ในตอนต้นของแต่ละรอบของการรักษาควรจะมีการวิเคราะห์ที่สมบูรณ์ของพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา, TK. มีเลือดออกที่เป็นไปได้จากเนื้องอก.

ในระหว่างการรักษาผู้ป่วยควรจะสังเกตเห็นเป็นระยะ ๆ เพื่อที่จะระบุอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว; LVEF ควรมีการประเมินก่อนที่จะเริ่มการรักษาเป็นระยะ ๆ และในระหว่างการรักษา. เมื่อรวมตัวกันของอาการทางคลินิกของการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวด้วย sunitinib ควรจะหยุด. ในกรณีที่ไม่มีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว, แต่มีประสิทธิภาพการทำงานของส่วนออก LV น้อย 50% หรือการลดลงของดัชนีมากขึ้นนี้ 20% จาก baseline (ก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วย), ปริมาณของ sunitinib จะแนะนำให้ลดหรือหยุดการใช้ยาเสพติด.

ที่ความเข้มข้น, เกี่ยวกับ 2 ครั้งสูงกว่าการรักษา, ช่วง QT sunitinib sposobstvuet udlineniyu, ดังนั้นก่อนที่จะเริ่มการรักษาและในระหว่างการตรวจสอบการรักษาคลื่นไฟฟ้าหัวใจจะแนะนำ.

ในระหว่างการรักษาต้องมีการตรวจสอบความดันโลหิต. ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง, ไม่สามารถเยียวยารักษา, มันแนะนำให้ระงับการรักษา. ประวัติส่วนตัวบำบัด, โดยเร็วที่สุดที่จะปรับความดันโลหิต.

ผู้ป่วยที่มีอาการของ hypothyroidism เป็นสิ่งที่จำเป็นในการควบคุมการทำงานของต่อมไทรอยด์.

ในระหว่างการรักษาอาจจะมีการเปลี่ยนแปลงในสีของผิวเนื่องจากการปรากฏตัวของการกำหนดสีย้อม (สีเหลือง), นอกจากนี้ยังอาจจะมีการเปลี่ยนสีของผิวหรือผม.

ในระหว่างการรักษาก็เป็นสิ่งจำเป็นในการควบคุมการทำงานของเอนไซม์ไลเปสและอะไมเลสในเลือด.

ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมอง, ประวัติความเป็นมาของการชักและ / หรืออาการของ leukoencephalopathy หลังย้อนกลับ (ความดันโลหิตสูงในสมอง, อาการปวดหัว, ความง่วง, ละเมิดกิจกรรมทางปัญญา, การสูญเสียการมองเห็น, รวมทั้งตาบอดเยื่อหุ้มสมอง), ต้องมีการตรวจสอบ, รวมทั้งความดันโลหิต. ในกรณีที่มีอาการชักหรือมีอาการของ leukoencephalopathy หลังย้อนกลับได้ในระหว่างการรักษาก็จะแนะนำให้หยุดชั่วคราวรับประทานยา.

ผู้ชายและผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ในระหว่างการรักษาและในช่วง, อย่างน้อย, 3 เดือนหลังจากการสิ้นสุดของมันจะต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ของ.

ในช่วงเวลาของการรักษาควรละเว้นจากการขับรถและอาชีพกิจกรรมที่อาจเป็นอันตราย, จำเป็นต้องมีความเข้มข้นสูงและความเร็วในการเกิดปฏิกิริยาจิต.