วัสดุที่ใช้งาน: Dasatinib
เมื่อ ATH: L01XE06
CCF: ยาต้านมะเร็ง. ยับยั้งไคเนสซายน์โปรตีน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): Q91.0, (ค) 92.1
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.06
ผู้ผลิต: Bristol-Myers Squibb บริษัท (สหรัฐ)
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “527” – на другой.
| 1 แถบ. | |
| dasatinib | 20 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, giproloza, โซเดียม Croscarmellose, stearate แมกนีเซียม, สีขาว Opadry (ไทเทเนียมไดออกไซด์, พอลิเมอร์ 6cP, macrogol 400).
60 พีซี. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รูปไข่, แม่และเด็ก, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “528” – на другой.
| 1 แถบ. | |
| dasatinib | 50 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, giproloza, โซเดียม Croscarmellose, stearate แมกนีเซียม, สีขาว Opadry (ไทเทเนียมไดออกไซด์, พอลิเมอร์ 6cP, macrogol 400).
60 พีซี. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.
ยา, ฟิล์มเคลือบ สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รอบ, แม่และเด็ก, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “524” – на другой.
| 1 แถบ. | |
| dasatinib | 70 มก. |
สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, giproloza, โซเดียม Croscarmellose, stearate แมกนีเซียม, สีขาว Opadry (ไทเทเนียมไดออกไซด์, พอลิเมอร์ 6cP, macrogol 400).
60 พีซี. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.
* ขวดวางไว้ที่เก็บความชื้น.
ยาต้านมะเร็ง, ยับยั้งไคเนสซายน์โปรตีน. Dasatinib nanomolar เข้มข้นยับยั้งการไทโรซีนไคเนสรียับยั้งเป็นดังนี้: BCR-ABL, ครอบครัว SRC (เอส.อาร์.ซี, แอล.ซี.เค, ใช่, ฟิน), ค-KIT, EPHA2 และ PDGFRβ. (ค) ชุดรูปแบบ, dasatinib ที่จะเกี่ยวข้องกับหลายรูปแบบของ ABL kinases.
ในหลอดทดลอง dasatinib ได้รับงานในเซลล์ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือด, วิธีการที่สำคัญ, หรือทนต่อ Imatinib. Dasatinib ยับยั้งการเติบโตของเซลล์ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphocytic กับมนุษย์ tissular kallikrein อาร์ ABL. ในการเผชิญกับการทดสอบ ความต้านทานต่อ Imatinib เอาชนะ dasatinib, ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในโดเมนไคเนส BCR-ABL, กระตุ้นการทำงานของเส้นทางการส่งสัญญาณอื่น, SRC ไคเนสส์ในครอบครัวที่ประกอบไปด้วย (ลิน, NSK) และ multidrug แสดงออกของยีนต้านทาน.
การดูดซึม
หลังจากที่การบริหารช่องปาก, Cสูงสุด dazatiniba ในพลาสมาได้รับผ่าน 0.5-6 ไม่. สัดส่วนกับปริมาณรังสีในช่วงของปริมาณจาก AUC 15 ไปยัง 240 มิลลิกรัม / วัน. เมื่อถ่ายในปริมาณของ dazatiniba 100 มก. หลังจากที่ 30 นาทีหลังจากรับประทานอาหารไขมันสูงเพิ่ม AUC เฉลี่ยสำหรับ 14%. ผลกระทบของอาหารได้ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก.
การกระจาย
ในКажущийсяง เป็น dazatiniba 2505 ล., ที่บ่งชี้ว่า การกระจายที่สำคัญในพื้นที่ vnesosudistom. การเชื่อมโยง dazatiniba และของ metabolite ใช้งานอยู่ในโปรตีนพลาสมามนุษย์ในหลอดทดลองมี 96% และ 93% ตามลำดับ, โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นของ 100-500 ng / ml.
การเผาผลาญอาหาร
Dasatinib ที่กำลังเผาผลาญในมนุษย์, ส่วนใหญ่ มีส่วนร่วมของเอนไซม์ CYP3A4. CYP3A4 เป็นเอนไซม์ที่สำคัญ, มีส่วนร่วมในการก่อตัวของสารที่ใช้งานอยู่. ประกอบด้วย flavin monooksigenaza 3 และ uridindifosfat-glucuronosyltransferase ยังมีส่วนร่วมในการก่อตัวของสาร dazatiniba. ใน dasatinib Ca2 ตับมนุษย์แสดงให้เห็นว่าอ่อนแอ, อิสระเวลา, ยับยั้งกิจกรรมกับ CYP3A4. AUC ของ dazatiniba metabolita ที่ใช้งานอยู่เป็นประมาณ 5% AUC dazatiniba. อาจ, metabolite ใช้งานอยู่ไม่ได้เล่นมีบทบาทสำคัญในการดำเนินการทางเภสัชวิทยาของ dazatiniba. อธิบาย และอื่น ๆ งานออกซิไดซ์สาร dazatiniba.
การหัก
ปิด dazatiniba เป็นสัดส่วนกับปริมาณรังสีในช่วงของปริมาณจาก 15 ไปยัง 240 มิลลิกรัม / วัน. ต1/2 เป็น dazatiniba 3-5 ไม่.
เขียน Dasatinib ส่วนใหญ่มาจากอุจจาระ. หลังจากที่ช่องปากเดียว 14P dazatiniba ประมาณ 4% และ 85% กัมมันตภาพรังสีจะแสดงสำหรับ 10 วันที่ มีการปัสสาวะและอุจจาระ ตามลำดับ. เป็น dasatinib ไม่เปลี่ยนแปลง 0.1% และ 19% ปริมาณ, แสดงกับปัสสาวะและอุจจาระ, ตามลำดับ, ในขณะที่ส่วนเหลือของปริมาณแทนสาร.
เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ
ไม่มีการเปิดเผยความแตกต่างทางคลินิกสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยสูงอายุ.
-มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในระยะเรื้อรัง เร่งเฟส หรือ, ชนิดไมอิลอยด์ หรือ lymphoid blastny Kriz กับความต้านทานหรือแพ้การรักษาก่อนหน้านี้, รวมทั้ง Imatinib;
-มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic กับฟิลาเดลเฟียโครโมโซมบวกกับความต้านทานหรือแพ้การรักษาก่อนหน้านี้.
แท็บเล็ตควรจะกลืนกินทั้ง.
ที่ ระยะเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 100 มก. 1 ครั้ง / วัน ในตอนเช้า หรือตอน เย็น โดยไม่คำนึงถึงอาหาร.
ในกรณีอื่น ๆ เราขอแนะนำให้ คุณกำหนดปริมาณยาเสพติด 70 มก. 2 ครั้งต่อวัน ในตอนเช้า และเย็น พร้อมอาหาร หรือ ขณะท้องว่าง (140 มิลลิกรัม / วัน).
ในกรณีที่ขาดงานหรือโลหิตวิทยา cytogenetic ตอบสนองอาจเพิ่มปริมาณถ้าคุณ ระยะเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง ไปยัง 140 มก. 1 เวลา / วัน, ที่ ไกลก่อน mielolakose เรื้อรัง และ มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน limboflastnom กับบวกฟิลาเดลเฟียโครโมโซม - ในการ 100 มก. 2 ครั้ง / วัน.
คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยา
ในกรณีของการลดจำนวนของเกล็ดเลือดน้อยกว่าหรือจำนวนสัมบูรณ์ของ Klebsiella น้อยกว่า 500 ใน MKL 50 000/MKL กับ mielolakose เรื้อรังในระยะเรื้อรัง คุณควรจะพักรักษายา Sprajsel ก่อนถึงจำนวน≥นิวโทรฟิลสัมบูรณ์ 1000/µL และจำนวนเกล็ดเลือดมากกว่า 50000/µl. แล้วดำเนินการต่อการรักษาด้วยยาที่เดียวกัน. ถ้าจำนวนเกล็ดเลือดน้อยลง 25 000/MKL หรือจำนวนสัมบูรณ์ neutrophil ต่ำ 500/µl สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม 7 дней – делают перерыв в лечении и, หลังจากที่ไปถึงมาตรฐาน, การรักษาด้วยการกลับมาในปริมาณที่ลดลง 80 มก. 1 เวลา / วัน (ตอนที่สอง) หรือหยุดการรักษา (ตอนที่สาม).
ในกรณีของการลดจำนวนของเกล็ดเลือดน้อยกว่าหรือจำนวนสัมบูรณ์ของ Klebsiella น้อยกว่า 500 ใน MKL 10 000/MCL เร่งเฟสหรือวิกฤต blastic ใน mielolakose เรื้อรัง และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic ด้วยบวกฟิลาเดลเฟียโครโมโซมควรแน่ใจก่อน, cytopenia ที่ไม่ได้เกิดจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (ความทะเยอทะยานหรือการตรวจชิ้นเนื้อ kostnogo mozga). ถ้าไม่ได้ cytopenia มีความเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, การรักษาควรจะหยุดชะงักจนกว่าจะถึงจำนวน≥นิวโทรฟิลสัมบูรณ์ 1000/µL และจำนวนเกล็ดเลือด≥ 200/µl 000000 ประวัติบำบัดและในยาก่อนหน้านี้. ในกรณีของการเกิดซ้ำอีกครั้งควรตรวจสอบลักษณะของ cytopenia และดำเนินการรักษาที่มีปริมาณลดลง 50 มก. 2 ครั้ง / วัน (ตอนที่สอง) หรือ 40 มก. 2 ครั้ง / วัน (ตอนที่สาม). หาก cytopenia เกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ควรพิจารณาเพิ่มปริมาณการ 100 มก. 2 ครั้ง / วัน.
ผู้ป่วยสูงอายุ การเปลี่ยนแปลงปริมาณไม่จำเป็นต้อง.
การกำหนดความถี่ของการเกิดผลข้างเคียง: บ่อยครั้ง (≥1% – <10%); บางครั้ง (≥0.1% – <1%).
จากระบบการย่อยอาหาร: часто – диарея, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการท้องผูก, อาการปวดท้อง, mucositis (รวมทั้ง mucositis / เปื่อย), โรคกระเพาะ, อาการลำไส้ใหญ่บวม, enterocolitis, รอยร้าวในทวารหนัก, กลืนลำบาก, รับประทานอาหารผิดปกติ; иногда – эзофагит, แผลในทางเดินอาหารส่วนบน, การอุดตันของลำไส้, ตับอ่อนอักเสบ, ถุงน้ำดีอักเสบ, โรคตับอักเสบ, cholestasis, การเพิ่มขึ้นของ transaminases, บิลิรูบิน, น้ำในช่องท้อง.
ระบบทางเดินหายใจ: часто – легочные инфильтраты, โรคปอดบวม, โรคหอบหืด, อาการบวมน้ำที่ปอด, ปอดไหล, ไอ, ความไม่หายใจ; иногда – бронхоспазм, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, สำลักตาข่าย.
ระบบประสาทส่วนกลาง: часто – извращение вкуса, อาการง่วงนอน, เป็นลม, การสั่นสะเทือน, ชัก; иногда – амнезия, อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง, ขาดเลือดชั่วคราว, หลังย้อนกลับ leukoencephalopathy ซินโดรม.
จากระบบเม็ดเลือด: ส่วน - thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง, neutropenia; иногда – снижение коагуляции, erythroblastopenia.
ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: часто – миозит, กล้ามเนื้ออ่อนแอ, ตึงของกล้ามเนื้อ; иногда – тендинит, raʙdomioliz.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: เต้นของหัวใจมักจะ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, kardiomegalija, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ร้อนวูบวาบ, ลดลงหรือเพิ่มขึ้นของความดันโลหิต; иногда – перикардит, กระเป๋าหน้าท้องอิศวร, โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, miokardit, QTcF ช่วงความยาวบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ.
จากระบบทางเดินปัสสาวะ: часто – учащенное мочеиспускание, ไตวาย; иногда – протеинурия.
ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: часто – гинекомастия; иногда – нарушения менструального цикла, ความใคร่ลดลง.
จากความรู้สึก: โรคตาแดงมักจะ, ตาแห้ง, เสียงในหู, วิงเวียน.
ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: часто – задержка жидкости (อาการบวมน้ำผิว), ผมร่วง, xerosis, สิว, อาการโรคลมพิษ, โรคผิวหนัง (รวมทั้งกลาก), ความไวแสง, การเปลี่ยนแปลงเล็บ, ความผิดปกติของเม็ดสี; โรคผิวหนังบางครั้งลำ, เฉียบพลันไข้ neutrophilic โรคผิวหนัง, Bullous Dermatosis, กลุ่มอาการของโรคมือเท้า eritrodizestezii.
จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: มักจะเพิ่มกิจกรรมของ KFK , ระดับความนิยมที่เพิ่มขึ้น, hyperuricemia (ซินโดรมสลายเนื้องอก); иногда – гипоальбуминемия, การละเมิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด, hypocalcemia, gipofosfatemiя.
อื่น ๆ: часто – слабость, การติดเชื้อเริม, ภาวะติดเชื้อ (รวมทั้งอันตรายถึงชีวิต); иногда – повышенная чувствительность.
- การตั้งครรภ์;
- นม (ให้นมบุตร);
- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);
-แพ้ dazatinibu หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา.
จาก ความระมัดระวัง ควรใช้ยาในผู้ป่วยที่ มีตับไม่เพียงพอ.
ยาเสพติดที่มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร).
ความสนใจ! บรรจุภัณฑ์ยาวางคอนเทนเนอร์ของชื้น, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись – Do not eat. เนื้อหา: Silica Gel – Не есть. สารบัญ: ซิลิก้าเจล. สุขภัณฑ์ที่ออกแบบมาเพื่อป้องกันยาเสพติดจากความชื้น. ภาชนะที่ มีความชื้นไม่ได้เปิด; เนื้อหาของคอนเทนเนอร์ที่จะนำมารับประทาน.
กระดูกปราบ
เมื่อการรักษายา Sprajsel มีอาจจะหนัก (3 และ 4 การจัดประเภทระดับ CTC ได้เริ่มต้น) thrombocytopenia, โรคโลหิตจางและ neutropenia. มักจะมีปฏิกิริยาเหล่านี้ไว้ในผู้ป่วยที่มีระยะไกลขั้นสูงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic ด้วยบวกฟิลาเดลเฟียโครโมโซม, กว่าในผู้ป่วยระยะเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง. เลือดเต็มควรทำครั้งแรกออกเป็นรายสัปดาห์ 2 เดือนของการรักษา, แล้วทุกเดือนหรือบ่อย, ตามที่ระบุไว้ในทางคลินิก. ไขกระดูกกดขี่ได้ปกติไหม และเป็นการชั่วคราวขอ หรือลดปริมาณ Sprajsela.
เลือดออก
ส่วนใหญ่ของเลือดกับฉากหลังของยาที่สัมพันธ์กับภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง. หนักมีเลือดออกในสมอง, รวมทั้งอันตรายถึงชีวิต, ลงทะเบียน มีน้อย 1% ผู้ป่วย, รับ Sprajsel. เลือดออกทางเดินอาหารอย่างรุนแรงถูกบันทึกไว้ใน 4% ผู้ป่วย; มักจะต้องใช้ระบบกันสะเทือนของยาและเลือด. ตกเลือดอื่น ๆ ลงทะเบียน 2% ผู้ป่วย.
การเก็บน้ำ
เมื่อการรับ Sprajsela อาจพบการเก็บน้ำ. ลงทะเบียนเก็บน้ำที่รุนแรง 7% ผู้ป่วย, รวมทั้งการออกเสียงมีน้ำท่วม และไหล pericardialny ที่ 4% และ 1% ผู้ป่วย, ตามลำดับ. ตับการออกเสียง และพัฒนาน้อยบวมทั่วไป 1% ผู้ป่วย. ใน 1% ลงทะเบียนผู้ป่วยหนักปอดบวมน้ำ. มีการเกิดขึ้นของความไม่หายใจหรือไอแห้งต้องเอ็กซเรย์หน้าอกควบคุม. เก็บน้ำมักจะย้ายเมื่อใช้บำรุงรักษา จาก รวมของหลักสูตรสั้นของ CORTICOSTEROIDS หรือยาขับปัสสาวะ. นิพจน์ของการกำหนด vypote thoracentesis และบำบัดด้วยออกซิเจนที่จำเป็น.
QT ยืด
Dasatinib ควรใช้ ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยช่วง QT ยาวจาก หรือเสี่ยงต่อการยืดตัว (ถ้า hypokalemia, gipomagniemii, อาการ QT ยาวแต่กำเนิด, ถ้า antiarrhythmic บำบัดและยาอื่น ๆ, สามารถที่จะยืดช่วง QT, เมื่อก่อนรักษา ด้วยปริมาณที่สูงของ antratziklinov). รอแต่งตั้ง Sprajsela ควรดำเนินการแก้ไขของธาตุและ gipomagniemii.
ความเบี่ยงเบนในตัวชี้วัดของห้องปฏิบัติการ
เพิ่ม transaminaz cium หรือ 3 หรือ 4 องศา และ hypocalcemia และ hypophosphatemia 3 หรือ 4 องศาถูกพบบ่อยในผู้ป่วยชนิดไมอิลอยด์ หรือ lymphoid blastic phase kriza เรื้อรังชนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic ด้วยบวกฟิลาเดลเฟียโครโมโซม. ฟื้นฟู transaminaz หรือ cium มักจะมาหลังจากการลดปริมาณหรือรักษา. บรรเทา hypocalcemia 3 หรือ 4 องศาพบว่า เวลาของการนัดหมายยาปริมาณแคลเซียม.
อธิบาย 1 เหตุการณ์เข้า 280 มก.ยา Sprajsel ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous, มาพร้อมกับอาการทางคลินิกและห้องปฏิบัติการผิดปกติ.
การรักษา: การตรวจสอบ, при необходимости – симптоматическая терапия.
สารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, เนลฟินาเวียร์, ritonavir, saquinavir, telithromycin) สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ dazatiniba ในพลาสมา. ข้อมูลชุดที่ควรหลีกเลี่ยง, ในกรณีของการประยุกต์ใช้ร่วมของยาควรจะลดลง โดย Sprajsela 20-40 มิลลิกรัม / วัน.
CYP3A4 inducers สามารถลดความเข้มข้นของ dazatiniba ในพลาสมา. ผู้ป่วย, รับ CYP3A4 inducers (เช่น, dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital), ควรแต่งตั้งเตรียมน้อยสามารถทำให้เกิดเอนไซม์นี้.
สมุนไพร St. John's wort (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม) สามารถทำให้เกิดการลดลงของความเข้มข้นของพลาสม่า dazatiniba, ดังนั้น เมื่อรักษายาเสพติดไม่ควรบริหาร Sprajselom, ที่ประกอบด้วยพืชนี้.
ไม่มีการแนะนำการใช้งานพร้อมกันของ Sprajsela และยาลดกรด. ในกรณีที่จำเป็นต้องประกาศ ไว้ควรใช้ยาลดกรดน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชม.หลังจากบริหาร Sprajsela.
เนื่องจากการปราบปรามเป็นเวลานานของซ่อนกรดไฮโดรคลอริกหน้าการรับบล็อก gistaminovykh n2-รับคู่อริและยับยั้งการปั๊มโปรตอน (เช่น, ฟาโมทิดีนและโอมีปราโซล) อาจลดความเข้มข้นของ dazatiniba. ใช้งานพร้อมกันของยาเหล่านี้และมันจะไม่แนะนำให้ Sprajsela.
พื้นผิว CYP3A4 ที่มีช่วงการรักษาแคบ, เช่นอัลเฟนทานิล, astemizol, terfenadine, cisapride, cyclosporine, Fentanyl, pimozid, quinidine, sirolimus, ตราสารอนุพันธ์ Tacrolimus และ ergot (ergotamin, digidroergotamin), ควรใช้ ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วย, รับ Sprajsel.
ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.
ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 30 ° C. อายุการเก็บรักษา - 2 ปี.
ไซต์นี้ใช้คุกกี้และบริการเพื่อรวบรวมข้อมูลทางเทคนิคจากผู้เยี่ยมชมเพื่อให้มั่นใจในประสิทธิภาพและปรับปรุงคุณภาพการบริการ. โดยยังคงใช้เว็บไซต์ของเราต่อไป, คุณยอมรับการใช้เทคโนโลยีเหล่านี้โดยอัตโนมัติ.
Read More