Dasatinib

เมื่อ ATH:
L01XE06

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนต้าน, ยับยั้งโปรตีนไคเนสซายน์: BCR-ABL, ครอบครัว SRC (เอส.อาร์.ซี, แอล.ซี.เค, ใช่, ฟิน), ค-KIT, EPHA2 และ PDGFR เบต้า. ที่เกี่ยวข้องกับหลาย ๆ ฟอร์มามิ ABL ไคเนส, การใช้งานในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว, วิธีการที่สำคัญ, หรือทนต่อ Imatinib. มันยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และเรื้อรัง myelogenous ลูคีเมียเป็น acute lymphoblastic leukemia overexpressing BCR-ABL. เอาชนะความต้านทาน Imatinib, ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในโดเมนไคเนส BCR-ABL, กระตุ้นการทำงานของเส้นทางการส่งสัญญาณอื่น, SRC ไคเนสส์ในครอบครัวที่ประกอบไปด้วย (ลิน, NSK) และ multidrug แสดงออกของยีนต้านทาน.

เภสัช

TCmax - 0,5-6, AUC และการกำจัดเป็นสัดส่วนกับปริมาณ 15-240 มิลลิกรัม / วัน. ขนาด 100 มก. หลังจากที่ 30 นาทีหลังจากการเพิ่มขึ้นของอาหารไขมัน AUC โดย 14% (ผลกระทบของอาหารที่ไม่มีความสำคัญทางคลินิก). ปริมาณของการกระจาย - 2505 ล. (กระจายมากในพื้นที่ extravascular). ติดต่อโปรตีน dasatinib - 96%, อาตมาสาร aktivnogo - 93%, และเป็นอิสระจากความเข้มข้นอยู่ในช่วง 100-500 นาโนกรัม / มิลลิลิตร. เผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ZA4, flavin ที่มี monooxygenase 3 และ uridine เพท-glucuronosyltransferase. CYP3A4 เป็นเอนไซม์ที่สำคัญ, มีส่วนร่วมในการก่อตัวของสารที่ใช้งานอยู่. AUC aktivnogo สาร - 5% ของดาซาทินิบ AUC, จุด O. สารที่ใช้งานไม่ได้มีการดำเนินการอย่างมีนัยสำคัญทางเภสัชวิทยา. ในไมโครตับ dasatinib อ่อนแอ, โดยไม่คำนึงถึงเวลาที่ผลยับยั้ง CYP3A4. T1 / 2 - 3-5 ч. แสดง (ในระหว่าง 10 วัน) ส่วนใหญ่ลำไส้ - 85% (19% ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง), ตา - 4% (0,1% ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง).

พยานหลักฐาน

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelogenous ในระยะเรื้อรัง, ขั้นตอนการเร่ง, limfoidnogo หรือ mieloidnogo วิกฤต blastnogo (ประโยชน์ของการรักษาก่อนหน้านี้, รวมทั้ง Imatinib). โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลัน lymphoblastic กับฟิลาเดลโครโมโซมบวก (ประโยชน์ของการรักษาก่อนหน้านี้).

ห้าม

ความรู้สึกไวเกินไป, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม, วัยเด็กและวัยรุ่น (ไปยัง 18 ปี).

รอบคอบ. ความล้มเหลวของตับ.

ระบบการปกครองยา

ภายใน, กลืนกินทั้ง, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.

ในระยะเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง 100-140 มก. 1 เวลา (ในตอนเช้าหรือตอนเย็น) หรือ 100 มก. 2 ครั้งต่อวันในขั้นสูงเรื้อรังมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic กับฟิลาเดลโครโมโซมบวก.

ในกรณีอื่น ๆ 70 มก. 2 วันละครั้ง (ขณะที่รับประทานอาหาร) หรือ 140 มก. 1 วันละครั้ง (การอดอาหาร).

โดยการลดจำนวนที่แน่นอน neutrophil ต่ำกว่า 500 / ลิตรและ / หรือเกล็ดเลือดนับน้อยกว่า 50,000 บาท / ไมโครลิตร (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในระยะเรื้อรัง) ควรจะหยุดพักในการรักษาจนนับ neutrophil แน่นอนของมากกว่า 1000 / ลิตรและเกล็ดเลือดนับมากกว่า 50,000 / ไมโครลิตร. แล้วดำเนินการต่อการรักษาด้วยยาที่เดียวกัน.

ถ้านับเกล็ดเลือดน้อยกว่า 25000 / ลิตรและ / หรือนับ neutrophil แน่นอนจะกลายเป็นน้อยกว่า 500 / เดือน (เหนือ 7 วัน) - Make แบ่งในการรักษาและการ, หลังจากที่ไปถึงมาตรฐาน, การรักษาด้วยการกลับมาในปริมาณที่ลดลง 80 มก. 1 วันละครั้ง (ตอนที่สอง) หรือหยุดการรักษา (ตอนที่สาม).

ในกรณีที่ neutrophil แน่นอนนับน้อยกว่า 500 / ลิตรและ / หรือเกล็ดเลือดนับต่ำกว่า 10,000 / ไมโครลิตรในขั้นตอนการเร่งหรือวิกฤตระเบิดในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและรุนแรง lymphoblastic leukemia และมีโครโมโซมบวกฟิลาเดลแรกควรให้แน่ใจว่า, cytopenia ที่ไม่ได้เกิดจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (ความทะเยอทะยานหรือการตรวจชิ้นเนื้อ kostnogo mozga). ถ้าไม่ได้ cytopenia มีความเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, การรักษาควรถูกขัดจังหวะจนนับ neutrophil แน่นอนของมากกว่า 1000 / ลิตรและเกล็ดเลือดมากกว่า 20,000 / ไมโครลิตรและดำเนินการรักษาในขนาดเดียวกัน.

ในกรณีของการเกิดซ้ำอีกครั้งควรตรวจสอบลักษณะของ cytopenia และดำเนินการรักษาที่มีปริมาณลดลง 50 มก. 2 วันละครั้ง (ตอนที่สอง) หรือ 40 มก. 2 วันละครั้ง (ตอนที่สาม). หาก cytopenia เกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ควรพิจารณาเพิ่มปริมาณการ 100 มก. 2 วันละครั้ง.

ผลข้างเคียง

ความถี่: บ่อยครั้ง (มากกว่า 1/100 น้อยกว่า 10/100), นาน ๆ ครั้ง (มากกว่า 1/1000 น้อยกว่า 1/100).

จากระบบการย่อยอาหาร: มักจะ - ท้องเสีย, ความเกลียดชัง, อาเจียน, อาการท้องผูก, อาการปวดท้อง, การอักเสบของเยื่อบุช่องปาก (รวมทั้ง mucositis / เปื่อย), โรคกระเพาะ, อาการลำไส้ใหญ่บวม, enterocolitis, รอยแยกทางทวารหนั​​ก, กลืนลำบาก, รับประทานอาหารผิดปกติ; ไม่ค่อย - esophagitis, แผลในทางเดินอาหารส่วนบน, การอุดตันของลำไส้, ตับอ่อนอักเสบ, ถุงน้ำดีอักเสบ, โรคตับอักเสบ, cholestasis, การเพิ่มขึ้นของ transaminases, giperʙiliruʙinemija, น้ำในช่องท้อง.

สำหรับผิวและผิวหนังของแขนขา: ส่วน - ผมร่วง, xerosis, สิว, อาการโรคลมพิษ, โรคผิวหนัง (รวมทั้งกลาก), ความไวแสง, การเปลี่ยนแปลงเล็บ, ความผิดปกติของเม็ดสี; ไม่ค่อย - แผลที่ผิวหนัง, เฉียบพลันไข้ neutrophilic โรคผิวหนัง, โรคผิวหนัง bullous, กลุ่มอาการของโรคมือเท้า eritrodizestezii.

ระบบทางเดินหายใจ: มักจะ - แทรกตัวเข้าไปในปอด, โรคปอดบวม, หอบหืดหลอดลม, อาการบวมน้ำที่ปอด, ปอดไหล, ไอ, ความไม่หายใจ; ไม่ค่อย - หลอดลม, ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน, สำลักตาข่าย.

ระบบประสาทส่วนกลาง: มักจะ - อาการง่วงนอน, เป็นลม, การสั่นสะเทือน, ชัก; Necas - ความทรงจำ, อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง, ขาดเลือดชั่วคราว, หลังย้อนกลับ leukoencephalopathy ซินโดรม.

จากด้านข้างของโลหิต: ส่วน - thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง, neutropenia; บ่อย - hypocoagulation, erythroblastopenia.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: มักจะ - myositis, กล้ามเนื้ออ่อนแอ, ตึงของกล้ามเนื้อ; บ่อย - tendonitis, raʙdomioliz.

จาก CCC: มักจะ - อิศวร, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, kardiomegalija, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, "กระแส" ความร้อน, เพิ่ม / ลดความดันโลหิต; บ่อย - เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, กระเป๋าหน้าท้องอิศวร, โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, miokardit, คิวทีซีในการขยายคลื่นไฟฟ้าหัวใจ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: มักจะ - ปัสสาวะบ่อย, ไตวาย; Necas - โปรตีน.

ระบบสืบพันธุ์: มักจะ - gynecomastia; นาน - ความผิดปกติของประจำเดือน, ความใคร่ลดลง.

จากความรู้สึก: มักจะ - เยื่อบุตาอักเสบ, ตาแห้ง, เสียงในหู, วิงเวียน; dysgeusia.

ผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการ: มักจะ - กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ CPK, ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของนิน, hyperuricemia (ซินโดรมสลายเนื้องอก); บ่อย - hypoalbuminemia, การละเมิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด, hypocalcemia, gipofosfatemiя.

อื่น ๆ: มักจะ - ความอ่อนแอ, การติดเชื้อเริม, ภาวะติดเชื้อ (รวมทั้งอันตรายถึงชีวิต), enterocolitis, การเก็บน้ำ (อาการบวมน้ำ); ไม่ค่อย - แพ้.

ยาเกินขนาด

การรักษา: การรักษาด้วย simptomaticheskaya.

ติดต่อยา

หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับ ingibitoramimi CYP3A4 (ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) - เพิ่มความเข้มข้นของพลาสม่า dasatinib. หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของ dasatinib ปริมาณที่ลดลงจาก 20-40 มิลลิกรัม / วัน.

เมื่อรวมกับปฏิกิริยาของ CYP3A4 (dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital) dasatinib ความเข้มข้นในพลาสมาลดลง. ควรจะกำหนดความสามารถที่ลดลงจะทำให้เกิดเอนไซม์นี้.

เตรียม Hypericum perforatum dasatinib ช่วยลดความเข้มข้นในเลือด, เพื่อให้การใช้งานร่วมกันของพวกเขาจะไม่แนะนำให้ใช้.

ใช้งานพร้อมกันของยาลดกรดที่ไม่พึงประสงค์; หากมีความจำเป็นที่พวกเขาจะดำเนินการสำหรับ 2 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชั่วโมงหลังจากการบริหารงานของ dasatinib.

ปราบปรามการหลั่งของ HCl บล็อคผู้รับ H2-และฮีสตามีสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (และ famotidine omeprazole) ช่วยลดความเข้มข้นของ dasatinib. การใช้งานร่วมกันของพวกเขาจะไม่แนะนำให้ใช้.

พื้นผิว CYP3A4 ที่มีช่วงการรักษาแคบ (อัลเฟนทานิล, astemizol, terfenadine, cisapride, cyclosporine, Fentanyl, pimozid, quinidine, sirolimus, tacrolimus, ergotamin, digidroergotamin) ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อรวมกับ dasatinib.

ข้อควรระวัง

ในการรักษาภาวะเกล็ดเลือดอย่างรุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้, โรคโลหิตจางและ neutropenia, บ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วย CML ขั้นตอนขั้นสูงหรือ acute lymphoblastic leukemia และฟิลาเดลกับโครโมโซมที่เป็นบวก. ปราบปรามไขกระดูกสามารถย้อนกลับและจะเกิดขึ้นในเวลาการยกเลิกหรือลดปริมาณ.

ค่าเลือดที่สมบูรณ์ควรจะดำเนินการ 1 สัปดาห์ละครั้งในครั้งแรก 2 เดือนของการรักษา, แล้วก็ 1 เดือนละครั้งหรือบ่อยขึ้น (ตามที่ระบุไว้ในทางคลินิก).

ใน thrombocytopenia รุนแรงอาจจะสังเกตเห็นมีเลือดออก, เลือดออกในสมอง, รวมทั้งอันตรายถึงชีวิต.

คุณอาจพบการเก็บน้ำ (เยื่อหุ้มปอด, ปริมาตรน้ำเยื่อ, น้ำในช่องท้อง vyrajyennyi, อาการบวมน้ำทั่วไป, อาการบวมน้ำที่ปอด).

การเก็บน้ำหรือยาขับปัสสาวะปรับหลักสูตรระยะสั้นของ corticosteroids, ในปอดไหลอย่างรุนแรงอาจต้อง thoracentesis และการบำบัดด้วยออกซิเจน.

Dasatinib ถูกนำมาใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีช่วงระยะเวลานานหร​​ือ QTC ที่มีความเสี่ยงของการยืดตัวของมัน (kaliopenia, gipomagniemiya, แต่กำเนิดโรค QT ยาว, กับการรักษาด้วย antiarrhythmic ฯลฯ. PM, สามารถที่จะยืดช่วง QT, การรักษาก่อนหน้านี้ด้วยปริมาณสูงในกลุ่ม). ก่อนการรักษา dasatinib ควรดำเนินการแก้ไข hypokalemia และ hypomagnesemia.

เพิ่มขึ้น transaminases, giperʙiliruʙinemija 3 หรือ 4 ศิลปะ, hypocalcemia และ hypophosphatemia 3 หรือ 4 บทความ. พบบ่อยในผู้ป่วยที่มีขั้นตอนการเม็ดเลือดหรือต่อมน้ำเหลืองวิกฤตระเบิดของเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic กับฟิลาเดลโครโมโซมบวก.

ฟื้นฟูของ transaminases และ / หรือความเข้มข้นของบิลิรูบินเกิดขึ้นหลังจากที่ลดขนาดยาหรือหยุดชะงักการรักษา. บรรเทา hypocalcemia 3 หรือ 4 บทความ. ยาเสพติดดำเนินการ Ca2 (ภายใน).