Solifenaцin

เมื่อ ATH:
G04BD08

holinoretseptorov M-ศัตรู. succinate Solifenacin - ผลึกหรือผงผลึกจากสีขาวเป็นสีเหลืองอ่อนสีขาว. ละลายได้ง่ายในน้ำ อุณหภูมิห้อง, ในกรดอะซิติกน้ำแข็ง, Dimethylsulfoxide และเมทานอล.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

ใบสมัคร.

urgentnogo รักษา (เด็ดขาด) ไม่หยุดยั้ง, ปัสสาวะบ่อยและเร่งด่วน (เด็ดขาด) ปัสสาวะในผู้ป่วยที่มีอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกิน.

ความรู้สึกไวเกินไป, การเก็บปัสสาวะเฉียบพลันและเรื้อรัง, โรคกระเพาะอาหารอย่างรุนแรง (รวมทั้งสารพิษ megacolon), โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง, zakrыtougolynayaโรคต้อหิน, ความล้มเหลวตับอย่างรุนแรง, ไตวายตับอย่างรุนแรงหรือปานกลางในขณะที่การรักษาสารยับยั้ง CYP3A4 (เป็น ketokonazolom), การฟอกเลือด.

ทางการแพทย์มีการอุดตันเต้าเสียบกระเพาะปัสสาวะอย่างมีนัยสำคัญ, ที่นำไปสู่​​ความเสี่ยงของการเก็บปัสสาวะเฉียบพลัน; โรคอุดกั้นของทางเดินอาหาร, ลดความเสี่ยงของการเคลื่อนไหวของลำไส้, ไตวายรุนแรง (creatinine กวาดล้าง <30 มล. / นาที) และตับอ่อน (ยาสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ควรเกิน 5 มก.), การใช้งานด้วยกันของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง (เป็น ketoconazole), ไส้เลื่อน hiatal, โรคกรดไหลย้อน gastroesophageal และการใช้งานด้วยกันของยาเสพติด (เช่น bisphosphonates), ที่สามารถทำให้เกิดหรือเพิ่มการพัฒนาของอาการของ esophagitis, โรคระบบประสาท avtonomnaya, วัยเด็ก (ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น). ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติท​​างพันธุกรรมที่หายากของความอดทนกาแลคโต, Lapp ขาด lactase (เซ), malabsorption กลูโคสกาแลคโตไม่ควรใช้ยาเสพติด.

การศึกษาทดลอง, ในสัตว์ (เมาส์, หนู, กระต่าย), แสดงให้เห็นว่า, solifenacin ที่ผ่านอุปสรรครกในหนู. เมื่อให้ยาในปริมาณที่หนูของ solifenacin 30 มก. / กก. / วัน (1,2 การได้รับสาร MRDC) ไม่ได้สังเกตลูกการและผลกระทบ teratogenic. บทนำปริมาณหนูตั้งครรภ์ 100 มก. / กก. / วันขึ้นไป (ใน 3,6 พับการเปิดรับแสงที่สูงขึ้น MRDC) ระหว่างหน่วยงานพัฒนาของทารกในครรภ์และให้นมบุตรส่งผลในการลดน้ำหนักของผลไม้, การลดลงของการอยู่รอดหลังคลอด, ความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพ (รวม. ตา); การใช้ยา 250 มก. / กก. / วันขึ้นไป (ใน 7,9 พับการเปิดรับแสงที่สูงขึ้น MRDC) มันจะนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของอัตราการเกิดปากแหว่งได้. มีลูกการไม่ได้ solifenacin ในหนูในปริมาณถึง 50 /มก. / กก. / วัน (<1 การได้รับสาร MRDC) และกระต่ายในปริมาณถึง 50 /มก. / กก. / วัน (1,8 พับการเปิดรับแสงที่สูงขึ้น MRDC).

มันควรจะใช้ด้วยความระมัดระวังในระหว่างตั้งครรภ์ (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมที่ได้รับการดำเนินการ).

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - C. (การศึกษาของการสืบพันธุ์ในสัตว์ได้เปิดเผยผลร้ายต่อทารกในครรภ์, และเพียงพอและการศึกษามีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้จัดขึ้น, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้)

ไม่แนะนำระหว่างการให้นม (มันเข้าไปในเต้านมของหนู, ข้อมูลเกี่ยวกับการรุกของเต้านมในมนุษย์ที่ขาด).

ผลข้างเคียงมากที่สุด, ที่เกี่ยวข้องกับการ anticholinergic solifenacin - xerostomia, อาการท้องผูก, มองเห็นภาพซ้อน (ccomodation), การเก็บปัสสาวะ, ตาแห้ง. ผลข้างเคียงที่มักจะอ่อนหรือปานกลาง, ความถี่ของการขึ้นอยู่กับปริมาณ. สี่ 12 สัปดาห์การทดลองทางคลินิกแบบ double-blind ได้ระบุไว้ 3 กรณีที่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงในลำไส้ในผู้ป่วย, ได้รับปริมาณยาเสพติด 10 มก.: อืด, intestinalьnaяneprohodimostь (การอุดตันของลำไส้), coprostasia. อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในการทดลองแบบ double-blind เป็น 2%. อาการบวมน้ำ Angioneurotic พบว่าในผู้ป่วยหนึ่งในพื้นหลัง 5 มก.. ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงที่มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วย, รับการรักษาด้วย 12 ดวงอาทิตย์, และผู้ป่วย, ได้รับการรักษา 12 เดือน. เหตุผลที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการหยุด solifenacin มีปากแห้ง (1,5%).

ตารางแสดงให้เห็นถึงผลข้างเคียง, โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุของพวกเขา, ลงทะเบียนในแบบสุ่ม, placebo-controlled การทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย, ใช้ยาทุกวันของ solifenacin 5 หรือ 10 มก. สำหรับ 12 ดวงอาทิตย์ (ได้รับผลกระทบจาก, มีความถี่≥1% และสูงกว่ายาหลอกในความถี่).

ผลข้างเคียง, ข้อสังเกตในการทดลองทางคลินิกของ solifenacin

ระบบต่างๆของร่างกาย	ได้รับยาหลอก (%)	Solifenaцin 5 มก. (%)	Solifenaцin 10 มก. (%)
จำนวนผู้ป่วย	1216	578	1233
จำนวนผู้ป่วยที่มีผลข้างเคียงที่เกิดจากการรักษา	634	265	773
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ปากแห้ง	4, 2	10,9	27,6
อาการท้องผูก	2,9	5,4	13,4
ความเกลียดชัง	2,0	1,7	3,3
อาการอาหารไม่ย่อย	1,0	1,4	3,9
อาการปวดท้อง	1,0	1,9	1,2
อาเจียน	0,9	0,2	1,1
การติดเชื้อ
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ	2,8	2,8	4,8
ไข้หวัดใหญ่	1,3	2,2	0,9
pharyngitis	1,0	0,3	1,1
ความผิดปกติของระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส
เวียนหัว	1,8	1,9	1,8
ที่ลุ่ม	0,8	1,2	0,8
มองเห็นภาพซ้อน	1,8	3,8	4,8
ตาแห้ง	0,6	0,3	1,6
การละเมิดระบบทางเดินปัสสาวะ
การเก็บรักษาของปัสสาวะ	0,6	0	1,4
อื่น ๆ
บวมของขา	0,7	0,3	1,1
ความเมื่อยล้า	1,1	1,0	2,1
ไอ	0,2	0,2	1,1
ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง	0,6	1,4	0,5

ในการศึกษาตลาดโพสต์ ต่อไปนี้ได้รับรายงานผลข้างเคียง, ที่เกี่ยวข้องกับการ solifenacin:

ทั่วไป: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน, รวมทั้ง angioedema, ผื่น, คัน, อาการโรคลมพิษ.

การรักษาด้วยยาที่มีคุณสมบัติกัน anticholinergic อาจเพิ่มผลการรักษาและผลข้างเคียง (หลังจากที่หยุดการ solifenacin ควรจะหยุดพัก 1 สัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยยาเสพติด anticholinergic อื่น ๆ). ผลการรักษาที่อาจจะลดลงโดยการบริหารงานพร้อมกันของ agonists ผู้รับ cholinergic. Solifenacin สามารถลดผลกระทบของยาเสพติด, กระตุ้นการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร, เช่น metoclopramide และ cisapride. การวิจัย ในหลอดทดลอง

แสดงให้เห็นว่า, solifenacin ว่าในความเข้มข้นของการรักษาไม่ได้ยับยั้งไอโซไซม์ตับมนุษย์ CYP1A1 / 2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4. ในการประยุกต์ใช้กับยา ketoconazole 200 มิลลิกรัม / วัน (สารยับยั้ง CYP3A4) เพิ่มขึ้นสังเกตใน AUC ของ solifenacin ใน 2 ครั้ง, ปริมาณ 400 มก. / ตัด - ใน 3 ครั้ง; ปริมาณสูงสุดไม่ควรเกิน solifenacin 5 มก., ถ้าผู้ป่วยได้รับการพร้อมกัน ketoconazole หรือปริมาณการรักษาของสารยับยั้ง CYP3A4 อื่น ๆ (เช่น ritonavir, nelfinavir, itraconazole). ร่วมบริหารงานของ solifenacin และยับยั้ง CYP3A4 มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีโรคไตอย่างรุนแรงหรือตับในระดับปานกลาง. Посколькусолифенацинметаболизируется CYP3A4, ปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์เป็นไปได้กับพื้นผิว CYP3A4 อื่น ๆ ที่มีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้น (verapamil, diltiazem) และปฏิกิริยา CYP3A4 (rifampicin, phenytoin, carbamazepine). ไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ solifenacin และรวมยาคุมกำเนิดได้ (ethinyl estradiol / levonorgestrel). การรักษาพร้อมกันของ solifenacin ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของ R-warfarin และ S-warfarin หรือผลของพวกเขาใน PV. การรักษาพร้อมกันของ solifenacin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยามีค่า.

ยาเกินขนาด.

อาการ (เมื่อได้รับของอาสาสมัครในขนาด solifenacin 100 ปริมาณมิลลิกรัม): อาการปวดหัว, ปากแห้ง, เวียนหัว, อาการง่วงนอน, มองเห็นภาพซ้อน. กรณีไม่มีการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันได้รับรายงาน.

การรักษา: ควรแต่งตั้งถ่าน, ล้างกระเพาะอาหาร, แต่ไม่ได้ทำให้อาเจียน. หากจำเป็นต้องใช้จ่ายการรักษาอาการ: ในลักษณะที่รุนแรง anticholinergic กลาง (ภาพหลอน, hypererethism) - สติกหรือ carbachol; กับการปวดหรือการแสดงออกตื่นเต้น - เบนโซ; การหายใจล้มเหลว - IVL; อิศวร - กั้นเบต้า; ในการเก็บรักษาปัสสาวะเฉียบพลัน - สวนกระเพาะปัสสาวะ; เมื่อม่านตา - หยอด pilocarpine ในสายตาและ / หรือการวางผู้ป่วยในห้องมืด.

เช่นเดียวกับยาเสพติดอื่น ๆ anticholinergic ยาเกินขนาด, ความสนใจเป็นพิเศษควรจะให้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่จัดตั้งขึ้นของการยืด QT (กล่าวคือ. ถ้า hypokalemia, หัวใจเต้นช้าในขณะที่การยาเสพติด, ก่อให้เกิดการยืด QT) และผู้ป่วยที่มีโรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด (กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, จังหวะ, หัวใจล้มเหลว).

ภายใน (การดื่มน้ำมากของของเหลว, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร) โดย 5 มก. 1 เวลา / วัน. หากจำเป็นให้ยาอาจจะเพิ่มขึ้นถึง 10 มก. 1 เวลา / วัน.

ก่อนการรักษาควรแยกอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดความผิดปกติของปัสสาวะ. ในกรณีของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะควรเริ่มต้นการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่เหมาะสม.

Solifenaцin, เช่นยาเสพติด anticholinergic อื่น ๆ, มันสามารถทำให้เกิดตาพร่ามัว, และง่วงนอนและความเหนื่อยล้า, จึงควรระมัดระวังเมื่อขับรถเครื่องจักรและการดำเนินงาน.