sitagliptin

เมื่อ ATH:
A10BH01

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ยับยั้งการเลือกของ dipeptidyl peptidase 4 (DDP-4). โครงสร้างทางเคมีและการกระทำทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างจากคนอื่น ๆ. ลดน้ำตาลในเลือด PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin เพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมน incretin ครอบครัว: GLP-1 และระดับน้ำตาลขึ้นอยู่กับ insulinotropic เปปไทด์ (GIP), มันเป็นส่วนหนึ่งของระบบการควบคุมภายในของสภาวะสมดุลของกลูโคส. Incretins จะหลั่งเข้าไปในลำไส้, ความเข้มข้นจะเพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่ออาหาร. ในปกติหรือยกระดับความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดเพิ่มการสังเคราะห์ incretins อินซูลิน, และหลั่งจากเบต้าเซลล์ของตับอ่อนเนื่องจากกลไกการส่งสัญญาณภายในเซลล์, ที่เกี่ยวข้องกับวงจรแอมป์. GLP-1 ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นเซลล์ของตับอ่อนอัลฟา. ลด glucagon มาพร้อมกับความเข้มข้นของอินซูลินเพิ่มขึ้นช่วยลดการผลิตน้ำตาลในตับ, ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่​​การลดลงของระดับน้ำตาลในเลือด. Incretins ไม่ส่งผลต่อการสังเคราะห์ของการหลั่งอินซูลินและฮอร์โมนในการตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลในเลือด. ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาเอนไซม์ DPP-4 hydrolyses incretins เป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้ใช้งาน. sitagliptin, ingibiruya หมัก GMP-4, ยับยั้งการย่อยสลายของ incretin, เพิ่มความเข้มข้นในรูปแบบที่ใช้งานของ GLP-1 และ GIP, เพิ่มการเปิดตัวของอินซูลินและลดการหลั่งของฮอร์โมน. ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2 พิมพ์น้ำตาลในเลือดสูง, การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้นำไปสู่​​การลดลงของความเข้มข้นของ glycated Hb และลดความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือด, กำหนดในขณะท้องว่างและหลังการทดสอบความเครียด. ครั้งเดียวยับยั้งเอนไซม์ DPP-4 ส​​ำหรับ 24 ไม่, การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของการไหลเวียนของ incretins 2-3.

เภสัช

ดูดซึมได้อย่างรวดเร็ว, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร (อาหารไขมันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ). การดูดซึมแน่นอน - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 มิลลิโมล×สูง (ขนาด 100 มก.), แต่ก็มีความแปรปรวนต่ำระหว่างผู้ป่วย. เมื่อมาถึงปริมาณที่สมดุลกลับมารักษาซ้ำ 100 มก. เพิ่ม AUC โดย 14%. ปริมาณของการกระจาย - 198 ล. (หลังจากครั้งเดียว 100 มก.). โปรตีนติดต่อ - 38%. ส่วนเล็ก ๆ ของยาเสพติดที่ถูกเผาผลาญ; กระบวนการเกี่ยวกับเอนไซม์ CYP3A4 และ CYP2C8. พบ 6 สาร, ที่ไม่ได้มีฤทธิ์ยับยั้ง DPP-4. กวาดล้างไต - 350 มล. / นาที. sitagliptin เป็นสารตั้งต้นในการขนส่งสารอินทรีย์ประจุลบของมนุษย์ประเภทที่สามและ P-ไกลโคโปรตีน, ที่อาจจะมีส่วนร่วมในการกำจัดของไตของยาเสพติด. T1 / 2 - 12,4 ไม่. แสดงภายใน 1 สัปดาห์ที่ผ่านมาหลังการกลืนกิน: kishechnika (13%), ไตโดยการหลั่งท่อ (79% - ไม่เปลี่ยนแปลง, 16% - ในฐานะที่เป็นสาร). ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังใน QA - 50-80 มล. / นาทีความเข้มข้นในพลาสมา sitagliptin ไม่เปลี่ยนแปลง. เมื่อ QA - 30-50 มล. / นาทีแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้น 2 เท่าใน AUC เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม. อย่างน้อย QC 30 มล. / นาที, เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีระยะสุดท้ายไตวายมีการเฉลิมฉลองการเพิ่มขึ้น 4 เท่าใน AUC. ในผู้ป่วยที่มีซีซี - 30-50 มล. / นาทีและน้อย QC 30 มล. / นาทีเพื่อให้บรรลุความเข้มข้นของการรักษาของการปรับขนาดยายาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็น. เมื่อตับวาย 7-9 จุดโยเด็ก Pyuga, AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 21% และ 13% ตามลำดับ (เมื่อได้รับ 100 มก.). เมื่อตับวายมากขึ้น 9 จุดโยเด็ก Pyuga เปลี่ยนแปลงที่สำคัญในยาจะไม่ได้ไป, TK. ยาเสพติดส่วนใหญ่จะถูกขับออกโดยไต. ผู้ป่วย 65-80 ปีที่มีความเข้มข้นของ sitagliptin ขึ้น 19% (ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก).

พยานหลักฐาน

โรคเบาหวาน 2 ชนิด: เป็นยา (เป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย) หรือในการรักษาร่วมกับยา metformin หรือตัวเอก thiazolidinedione, peroxisome proliferator.

ห้าม

ความรู้สึกไวเกินไป, โรคเบาหวาน 1 ชนิด, โรคเบาหวาน ketoacidosis, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม, วัยเด็กและวัยรุ่น (ไปยัง 18 ปี).

จาก ความระมัดระวัง. CRF (ปานกลาง, หนัก, ระยะสุดท้ายความจำเป็นในการฟอกเลือด).

ระบบการปกครองยา

ภายใน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร, โดย 100 มก. 1 วันละครั้งในยา, ร่วมกับยา metformin หรือ thiazolidinedione. ถ้าคุณพลาดการใช้ยา, ทันทีที่คุณจะต้องใช้ยา, เร็วที่สุดเท่าที่จำได้ว่าผู้ป่วย. ไม่ถือว่าได้รับยาสอง.

เมื่อ QA - 30-50 มล. / นาที, ครีพลาสม่า 1.7-3 mg / dL (เพศ), 1,52.5 มก. / ดล (เพศหญิง) ปริมาณจะลดลงไป 50 มก. 1 วันละครั้ง.

อย่างน้อย QC 30 มล. / นาที, ครีพลาสม่ามากขึ้น 3 mg / dL (เพศ) และอื่น ๆ 2,5 mg / dL (เพศหญิง), เช่นเดียวกับผู้ป่วยในระยะสุดท้ายไตวายเรื้อรัง, ต้องฟอกเลือด, ปริมาณของ 25 มก. 1 วันละครั้ง (โดยไม่คำนึงถึงเวลาสำหรับการฟอกไต).

ผลข้างเคียง

จากระบบการย่อยอาหาร: อาการปวดท้อง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง.

ผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการ: hyperuricemia, ลดลงโดยรวมในกิจกรรมและบาง phosphatase กระดูกอัลคาไลน์, leukocytosis, เนื่องจากการเพิ่มขึ้นในจำนวนของนิวโทรฟิ.

อื่น ๆ (ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุปริมาณยาเสพติดที่ไม่ได้ติดตั้ง): ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, nazofaringit, อาการปวดหัว, ปวดข้อ. อุบัติการณ์ของภาวะเป็นแบบเดียวกับที่ได้รับยาหลอก.

ยาเกินขนาด

อาการ: การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของ QTC.

การรักษา: การกำจัดของยาเสพติด unabsorbed จากระบบทางเดินอาหาร, การตรวจสอบสัญญาณชีพ (รวมทั้งคลื่นไฟฟ้า), การรักษาด้วย simptomaticheskaya, ถ้าจำเป็น - การฟอกไตเป็นเวลานาน (ภายใน 3-4 ชั่วโมงของเซสชั่นออก 13,5% ปริมาณ).

ติดต่อยา

มีเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน AUC เป็น (บน 11%), และ Cmax เฉลี่ย (บน 18%) ดิจอกซินเมื่อใช้กับ sitagliptin, ที่ไม่ต้องใช้การแก้ไขของปริมาณของพวกเขา.

cyclosporine (ยับยั้งที่มีศักยภาพของ P-ไกลโคโปรตีน) การเพิ่มขึ้นของ AUC และ Cmax ของ sitagliptin บน 29% และ 68% ตามลำดับในการประยุกต์ใช้ร่วมกัน 100 มก. และ sitagliptin 600 มิลลิกรัม cyclosporine (ปากเปล่า), ที่ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (รวม. เมื่อนำมาใช้กับคนอื่น ๆ. ยับยั้ง P-ไกลโคโปรตีน ketoconazole).