rosuvastatin

เมื่อ ATH:
C10AA07

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนลดไขมันของ statin, HMG-CoA reductase. ตามหลักการของการเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขันโมเลกุลที่ผูกกับ statin อยู่ด้วย ส่วนหนึ่งของโคเอนไซม์ตัวรับ, ที่เอนไซม์ที่แนบมา. ส่วนหนึ่งของโมเลกุล statin ก็ยับยั้งกระบวนการของการแปลงไป mevalonate gidroksimetilglutarata, กลางในการสังเคราะห์โมเลกุลของคอเลสเตอรอล. ยับยั้งการ HMG-CoA reductase นำไปสู่​​ชุดของปฏิกิริยาต่อเนื่อง, มีผลในการลดคอเลสเตอรอลในเซลล์และใช้เวลาเพิ่มขึ้นชดเชยในการทำงานของตัวรับ LDL และจึงเร่ง catabolism ของคอเลสเตอรอล (Xc) LDL.

ลดไขมันผลของยากลุ่ม statin มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของคอเลสเตอรอลรวมโดย LDL-เซลเซียส. คอเลสเตอรอลลดคือปริมาณขึ้นอยู่กับและไม่เป็นเชิงเส้น, และธรรมชาติที่ชี้แจง.

Statins ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของเอนไซม์ไลเปสและไลโปโปรตีนตับ, ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการสังเคราะห์และ catabolism ของกรดไขมันอิสระ, เพื่อให้ผลกระทบต่อระดับของ Tg สองและโดยอ้อมผ่านผลกระทบที่สำคัญของพวกเขาในการลดลงของระดับ LDL-ซี. ลดลงในระดับปานกลางในไตรกลีเซอไรด์ในการรักษาของยากลุ่ม statin, เด่นชัด, ที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออก remnantnyh (APO E) ตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ตับ, ที่เกี่ยวข้องในการ catabolism ของ LPPP, องค์ประกอบที่ประมาณ 30% TG.

นอกจากนี้ในการดำเนินการลดไขมัน, ยากลุ่ม statin มีผลกระทบในเชิงบวกในความผิดปกติของหลอดเลือด (สัญญาณ preclinical ของหลอดเลือดต้น), บนผนังหลอดเลือด, สถานะของไขมันในหลอดเลือด, ปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด, มีสารต้านอนุมูลอิสระ, คุณสมบัติยับยั้ง.

ผลการรักษาสำหรับ 1 ดวงอาทิตย์. หลังจากที่เริ่มต้นของการรักษาและ 2 สัปดาห์ของการรักษา 90% ของผลกระทบที่เป็นไปได้สูงสุด, ที่ประสบความสำเร็จโดยทั่วไป 4 สัปดาห์ที่แล้วยังคงไม่เปลี่ยนแปลง.

เภสัช

หลังจากที่การบริหารช่องปาก, C_{สูงสุด} ระดับพลาสมา rosuvastatin ประสบความสำเร็จโดยประมาณ 5 ไม่. การดูดซึม – เกี่ยวกับ 20%.

rosuvastatin สะสมในตับ. วี_ง – เกี่ยวกับ 134 ล.. พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพัน (ส่วนใหญ่จะโปรตีนชนิดหนึ่ง) ประมาณ 90%.

Biotransformiroetsa ในระดับเล็ก ๆ (เกี่ยวกับ 10%), มันเป็นพื้นผิวที่ไ​​ม่ใช่ธุรกิจหลักในการ cytochrome P isoenzymes₄₅₀. isoenzyme พื้นฐาน, มีส่วนร่วมในการเผาผลาญ rosuvastatin, คือ CYP2C9. ไอโซเอนไซม์ของ CYP2C19, CYP3A4 และ CYP2D6 มีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารน้อยลง.

สารหลักระบุ rosuvastatin เป็น N-dismetil และสาร lactone. N-dismetil ประมาณ 50% ใช้งานน้อยลง, กว่า rosuvastatin, สาร lactone ไม่ได้ใช้งาน pharmacologically.

เกี่ยวกับ 90% ยา rosuvastatin ถูกขับออกมาไม่มีการเปลี่ยนแปลงในอุจจาระ. ส่วนที่เหลือจะถูกขับออกทางปัสสาวะ. พลาสม่า T_1/2 – เกี่ยวกับ 19 ไม่. ต_1/2 มันไม่ได้เปลี่ยนที่มีปริมาณเพิ่มขึ้น. ค่าเฉลี่ยของการกวาดล้างพลาสม่าจะอยู่ที่ประมาณ 50 ลิตร / (สัมประสิทธิ์การแปรผัน 21.7%).

เช่นในกรณีของอื่น ๆ redukazy HMG-CoA, ในกระบวนการของการจับภาพการขนย้ายเมมเบรน rosuvastatin ตับที่เกี่ยวข้อง XC, มีบทบาทสำคัญในการกำจัดของตับ rosuvastatin.

รับอย่างเป็นระบบของการเพิ่มขึ้น rosuvastatin ในสัดส่วนที่ปริมาณ.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง (CC<30 มล. / นาที) ความเข้มข้น rosuvastatin ในเลือด 3 ครั้งที่สูงขึ้น, และความเข้มข้นของ N-dismetila ใน 9 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในอาสาสมัครสุขภาพดี. ระดับความเข้มข้นของพลาสม่า rosuvastatin ในผู้ป่วยฟอกเลือดอยู่ที่ประมาณ 50% สูงกว่า, กว่าในอาสาสมัครสุขภาพดี.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับ, การศึกษาระดับปริญญาซึ่งเป็น 8 และ 9 โยตระกูลพัคห์เป็นการเพิ่มขึ้นของ T_1/2 อย่างน้อยที่สุด 2 ครั้ง.

พยานหลักฐาน

ไขมันในเลือดสูง (ประเภท IIa, heterozygous ครอบครัวรวมทั้งไขมันในเลือดสูง) ไขมันในเลือดสูงหรือผสม (ประเภท IIb) เป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหาร, เมื่อรับประทานอาหารและการรักษาที่ไม่ใช้ยาอื่น ๆ (เช่น, การออกกำลังกาย, ลดน้ำหนัก) จะไม่เพียงพอ.

ไขมันในเลือดสูง Familial homozygous เป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารและการรักษาอื่น ๆ holesterinsnizhayuschey หรือในกรณี, เมื่อการรักษาดังกล่าวไม่เหมาะสมกับผู้ป่วย.

ระบบการปกครองยา

ที่อยู่ภายใน. ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นคือ 10 มก. 1 เวลา / วัน. หากจำเป็นให้ปริมาณรังสีที่อาจจะเพิ่มขึ้นถึง 20 มก. หลังจากที่ 4 ของสัปดาห์. การเพิ่มขึ้นของปริมาณการ 40 มก. เป็นไปได้เฉพาะในผู้ป่วยที่มี hypercholesterolaemia รุนแรงและมีความเสี่ยงสูงสำหรับภาวะแทรกซ้อนหัวใจและหลอดเลือด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว) การขาดประสิทธิภาพในปริมาณ 20 มก. และให้การดูแลทางการแพทย์.

ผลข้างเคียง

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว, เวียนหัว, ซินโดรม asthenic; บางทีอาจจะเป็น - ความวิตกกังวล, ที่ลุ่ม, โรคนอนไม่หลับ, โรคประสาท, อาชา.

จากระบบการย่อยอาหาร:: บ่อยครั้ง – อาการท้องผูก, ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง; เป็นไปได้ - การเพิ่มขึ้นของปริมาณขึ้นอยู่กับชั่วคราวพลิกกลับ transaminases ตับ, อาการอาหารไม่ย่อย (รวม. โรคท้องร่วง, ความมีลม, อาเจียน), โรคกระเพาะ, กระเพาะอาหารและลำไส้.

ระบบทางเดินหายใจ: มักจะ - อั​​กเสบ; เป็นไปได้ - โรคจมูกอักเสบ, โรคไซนัสอักเสบ, หอบหืดหลอดลม, โรคหลอดลมอักเสบ, ไอ, หายใจลำบาก, โรคปอดบวม.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: เป็นไปได้ - โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, การเต้นของหัวใจ, ขยายตัวของหลอดเลือด.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ส่วนตัว - ปวดกล้ามเนื้อ; vozmozhnы - ปวดข้อ, โรคไขข้อ, กล้ามเนื้อ hypertonicity, ความปวดหลัง, มุกแขนขาผิดปกติ (ไม่มีความเสียหาย); ที่หายาก - ผงาด, raʙdomioliz (พร้อมกันกับการทำงานของไตบกพร่อง, ในขณะที่การใช้ยาในขนาดของ 40 มก.).

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: โปรตีน kanalytsevaya (น้อยกว่า 1% กรณี - สำหรับปริมาณ 10 และ 20 มก., 3% กรณี - สำหรับยา 40 มก.); เป็นไปได้ - อาการบวมน้ำ (มือ, เท้า, ข้อเท้า, goleneй), อาการปวดท้องลดลง, การติดเชื้อของระบบทางเดินปัสสาวะ.

เกิดอาการแพ้: เป็นไปได้ - ผื่นที่ผิวหนัง, ที่ทำให้คัน; ไม่ค่อย - angioedema.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: prehodyaschee เพิ่มกิจกรรม CPK dozozavysymoe (การเพิ่มขึ้นของกิจกรรม CPK ในกว่า 5 เท่าเมื่อเทียบกับการรักษาด้วย ULN ควรจะระงับชั่วคราว).

อื่น ๆ: มักจะ - ซินโดรม asthenic; บางที – การบาดเจ็บจากอุบัติเหตุ, โรคโลหิตจาง, อาการเจ็บหน้าอก, โรคเบาหวาน, ecchymosis, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ฝีปริทันต์.

ห้าม

โรคตับในขั้นตอนการใช้งาน (รวมทั้งการเพิ่มขึ้นแบบถาวรใน transaminases ตับหรือเพิ่มขึ้นใน transaminases มากกว่า 3 พับเมื่อเทียบกับ CAH), แสดงโดยไตของมนุษย์ (CC<30 มล. / นาที), ผงาด, การใช้งานด้วยกันของ cyclosporine, การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม (ให้นมบุตร), หญิงวัยเจริญพันธุ์, ไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดเพียงพอ, วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (TK. ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น), แพ้ rosuvastatin.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ห้ามใช้ในสตรีวัยเจริญพันธุ์, ไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือ.

ข้อควรระวัง

ระวังการปรากฏตัวของปัจจัยเสี่ยงต่อการ rhabdomyolysis (รวมทั้งความล้มเหลวของไต, gipotireoz, ประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวของโรคทางพันธุกรรมของกล้ามเนื้อและก่อนประวัติศาสตร์ของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อกับคนอื่น ๆ ยับยั้ง HMG-CoA reductase หรือ fibrate), โรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง, ผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปี, ที่มีประวัติของโรคตับ, ภาวะติดเชื้อ, ความดันโลหิตต่ำ, ในระหว่างการผ่าตัดใหญ่, ได้รับบาดเจ็บ, ต่อมไร้ท่อเผาผลาญอย่างรุนแรงและความผิดปกติของอิเล็กโทรไล, จากโรคลมชักไม่สามารถควบคุมได้, ในบุคคลเชื้อสายเอเชีย (จีน, ญี่ปุ่น).

บำบัดควรจะยกเลิก, หากระดับ CK เพิ่มขึ้นอย่างมาก (มากกว่า 5 เท่าเมื่อเทียบกับ FHG) หรือถ้าอาการทางกล้ามเนื้อมีความเด่นชัดและความรู้สึกไม่สบายในชีวิตประจำวันทำให้เกิด (แม้ว่าระดับของ CK 5 ครั้งน้อยกว่า ULN).

เมื่อนำมาใช้ในยา rosuvastatin 40 มก. จะแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต.

ในกรณีส่วนใหญ่โปรตีนจะลดลงหรือหายไประหว่างการรักษาและวิธีการของเฉียบพลันหรือการลุกลามของโรคไตที่มีอยู่.

มันได้รับรายงานว่าจะเพิ่มขึ้นอุบัติการณ์ของการอักเสบและผู้ป่วยผงาด, ยับยั้งการอื่น ๆ ของการยับยั้ง HMG-CoA reductase ร่วมกับกรด fibric (รวมทั้ง gemfibrozil), cyclosporine, กรด nicotinic, antifungals azole, น้ำย่อยโปรตีนและยาปฏิชีวนะ macrolide. gemfibrozil เพิ่มความเสี่ยงของผงาดเมื่อรวมกับการแต่งตั้งบาง HMG-CoA reductase. ดังนั้น, ไม่แนะนำสำหรับผู้ร่วมบริหารงานของ rosuvastatin และ gemfibrozil. คุณควรพิจารณาอย่างรอบคอบสมดุลของความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นในการใช้งานร่วมกันของ rosuvastatin และ fibrates หรือไนอาซิน.

ขอแนะนำให้ความหมายของตัวชี้วัดการทำงานของตับก่อนการรักษาและหลัง 3 เดือนหลังจากการเริ่มต้นของการรักษา. ใช้ rosuvastatin ควรจะหยุดหรือปริมาณลดลง, ถ้าระดับของกิจกรรม transaminase ในซีรั่ม 3 ครั้ง ULN.

ในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงเนื่องจากการพร่องหรือการบำบัดโรคไตโรคที่สำคัญควรจะดำเนินการก่อนที่จะมีการรักษาด้วย rosuvastatin.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

เมื่อบทเรียนที่อาจเกิดกิจกรรมที่เป็นอันตรายควรคำนึงถึงผู้ป่วยที่บัญชี, ว่าในระหว่างการรักษาอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะ.

ติดต่อยา

ด้วยการใช้พร้อมกันของ rosuvastatin และ cyclosporine AUC ของ rosuvastatin มันเป็นค่าเฉลี่ย 7 ครั้งสูงกว่า, ซึ่งพบว่าในอาสาสมัครสุขภาพดี, ความเข้มข้นในพลาสมาของ cyclosporine จะไม่มีการเปลี่ยนแปลง.

การเริ่มต้นของการรักษาด้วย rosuvastatin หรือเพิ่มปริมาณของยาเสพติดในผู้ป่วย, คู่อริได้รับวิตามินเคด้วยกัน (เช่น, warfarin), มันจะนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของ prothrombin เวลาและ INR, และการยกเลิกหรือลดปริมาณของ rosuvastatin อาจนำไปสู่​​การลดลงของ INR (ในกรณีเช่นนี้การตรวจสอบของ INR).

การใช้งานร่วมกันของการเพิ่มขึ้นของ gemfibrozil และ rosuvastatin ใน 2 ครั้ง C_{สูงสุด} rosuvastatin พลาสมาและ AUC.

การใช้งานด้วยกันของ rosuvastatin และยาลดกรด, ที่มีส่วนผสมของอลูมิเนียมและแมกนีเซียมไฮดรอกไซ, จะนำไปสู่​​การลดลงของความเข้มข้นในพลาสมาของ rosuvastatin ประมาณ 50%. นี่คือผลที่เด่นชัดน้อยลง, ถ้ายาลดกรดจะถูกใช้โดย 2 ชั่วโมงหลังจากที่ได้รับ rosuvastatin (อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกที่ไม่เป็นที่รู้จัก).

การใช้งานพร้อมกันของ rosuvastatin และ erythromycin ลด rosuvastatin ใน AUC 20% และซี_{สูงสุด} ของ rosuvastatin 30% (อาจ, โดยการเพิ่มการเคลื่อนไหวของลำไส้, ที่เกิดจากการ erythromycin).

การใช้งานด้วยกันของ rosuvastatin และช่องปากคุมกำเนิดเพิ่ม AUC ของ estradiol ethinyl และ norgestrel AUC บน 26% และ 34% ตามลำดับ. เราไม่สามารถแยกการทำงานร่วมกันดังกล่าวขณะที่การใช้ rosuvastatin และรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน.

Gemfiʙrozil, fibrates อื่น ๆ และไขมันลดปริมาณของไนอาซิน (≥1 / วัน) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผงาดกับการใช้งานด้วยกันของโปรตีนอื่น ๆ ของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase เป็นไปได้เพราะความจริงที่, พวกเขาสามารถทำให้ผงาดและเมื่อนำมาใช้เป็นยา.

การใช้งานร่วมกันของ rosuvastatin และ itraconazole (สารยับยั้ง CYP3A4) AUC เพิ่ม rosuvastatin บน 28% (ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก).