PROHRAF

วัสดุที่ใช้งาน: Tacrolimus
เมื่อ ATH: L04AD02
CCF: ยาเสพติดภูมิคุ้มกัน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): Z94
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 14.02
ผู้ผลิต: ASTELLAS PHARMA ยุโรป B.V. (เนเธอร์แลนด์)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

แคปซูล เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№5, ร่างกายและแคปซูลหมวกสีขาวขุ่น, แสงสีเหลืองกับสีแดงทับ “0,5 มก.” – บนฝาและ “[ฉ]607” – ในร่างกาย; เนื้อหาของแคปซูล – ผงสีขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: ไฮดรอกซี, croscarmellose โซเดียม, แล็กโตส, stearate แมกนีเซียม.

แคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, น้ำบริสุทธิ์, วุ้น.

10 พีซี. – แผล (5) – ถุงฟอยล์อลูมิเนียม (1), ที่มี 1 กรัมซิลิกา – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูล เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№5, ร่างกายและแคปซูลหมวกสีขาวขุ่น, สีขาวกับสีแดงทับ “1 มก.” – บนฝาและ “[ฉ]617” – ในร่างกาย; เนื้อหาของแคปซูล – ผงสีขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: ไฮดรอกซี, croscarmellose โซเดียม, แล็กโตส, stearate แมกนีเซียม.

แคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์, น้ำบริสุทธิ์, วุ้น.

10 พีซี. – แผล (5) – ถุงฟอยล์อลูมิเนียม (1), ที่มี 1 กรัมซิลิกา – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูล เจลาตินอย่างหนัก, ขนาด№4, ร่างกายและแคปซูลหมวกสีขาวขุ่น, สีเทาสีแดงกับสีขาวทับ “5 มก.” – บนฝาและ “[ฉ]657” – ในร่างกาย; เนื้อหาของแคปซูล – ผงสีขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: ไฮดรอกซี, croscarmellose โซเดียม, แล็กโตส, stearate แมกนีเซียม.

แคปซูล: ไทเทเนียมไดออกไซด์, สีแดงเหล็กออกไซด์, น้ำบริสุทธิ์, วุ้น.

10 พีซี. – แผล (5) – ถุงฟอยล์อลูมิเนียม (1), ที่มี 1 กรัมซิลิกา – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับผม / บริหารโวลต์ เป็นที่ชัดเจน, วิธีการแก้ปัญหาที่ไม่มีสี.

สารเพิ่มปริมาณ: น้ำมันละหุ่งไฮโดรเจน polyoxyethylene (HCO-60) – 200 มก., เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่ไม่มีน้ำ – 638 มก..

1 มล. – หลอดบรรจุภัณฑ์แก้ว 2 มล. (10) – packings พลาสติก Valium (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

immunosuppressant. ในระดับโมเลกุลผลของ tacrolimus เป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยจับกับโปรตีน cytosolic (เอฟเคบีพี 12), ใครเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับการสะสมภายในเซลล์ของยาเสพติด. คอมเพล็กซ์ 12 FKVR tacrolimus โดยเฉพาะและสามารถแข่งขันได้ผูกกับ calcineurin และยับยั้งการของ, ซึ่งนำไปสู่​​การยับยั้งแคลเ​​ซียมขึ้นอยู่กับสัญญาณ T-cell พลังงานอย่างทุลักทุเล, การป้องกัน, ดังนั้น, ถอดความจากยีนกลุ่มที่ไม่ต่อเนื่อง lymphokine.

ยับยั้งการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวพิษ, ที่มีความรับผิดชอบในการปฏิเสธการปลูกถ่าย, ช่วยลดการกระตุ้น T-cell, การแพร่กระจายของเซลล์ B, zavisimuyu T-helperov, เช่นเดียวกับการก่อตัวของ lymphokines (เช่น interleukin-2, -3 และγ-interferon), การแสดงออกของตัวรับ IL-2.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปาก tacrolimus ถูกดูดซึมจากทางเดินอาหาร; อย่างเด่น – ในตอนบน.

ค_{สูงสุด} tacrolimus ในเลือดจะอยู่ที่ประมาณ 1-3 ไม่. ในผู้ป่วยบางยาเสพติดจะถูกดูดซึมอย่างต่อเนื่องในระยะเวลานาน, ถึงรายละเอียดการดูดซึมค่อนข้างแบน. ค่าการดูดกลืนแสงเฉลี่ยจะแสดงในตารางที่.

หลังจากที่การบริหารช่องปากในอัตราปริมาณของ 0.30 มก. / กก. / วันสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีสมดุลการปลูกถ่ายตับจะจัดตั้งขึ้นภายใน 3 วัน.

ภายหลังตอนกลางวันไขมันในระดับปานกลางในผู้ป่วยปลูกถ่ายตับในการดูดซึมความมั่นคงของรัฐลดลงในขณะที่รับประทานยา, และยังตั้งข้อสังเกตการลดลงของ AUC (27%), ค_{สูงสุด} (50%) และการเพิ่มขึ้นที_{สูงสุด} (173%) เลือด. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดที่มีอาหารลดอัตราและขอบเขตของการดูดซึม. น้ำดีไม่มีผลต่อการดูดซึม.

มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่าง AUC และความคุ้มค่าของ C คือ_{เอสเอส}^นาที ในเลือดเมื่อมาถึงสมดุล, เกี่ยวกับการตรวจสอบของ C_นาที ในเลือดของทั้งสามารถใช้ในการประเมินความเพียงพอรับอย่างเป็นระบบของยาเสพติด.

การกระจาย

การกระจายของ tacrolimus หลังจากที่ฉัน / บริหารโวลต์เป็น biphasic.

ในการไหลเวียนของระบบ tacrolimus ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับเม็ดเลือดแดง. อัตราส่วนของค่าความเข้มข้นในเลือดและความเข้มข้นของพลาสม่าจะอยู่ที่ประมาณ 20:1. ยาเสพติดพลาสม่าในเลือดส่วนใหญ่ (>98.8%) มันผูกกับโปรตีน, ส่วนใหญ่, ссывороточнымальбуминоми₁-กรดไกลโคโปรตีน.

Tacrolimus กระจายอยู่ทั่วไปในร่างกาย. ในРавновесный_ง (ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของพลาสม่า) จะอยู่ที่ประมาณ 1300 ล. (อาสาสมัครสุขภาพดี). ตัวเลขที่สอดคล้องกันขึ้นอยู่กับเลือดเฉลี่ย 47.6 ล..

การเผาผลาญอาหาร

เมื่อใช้งานในรูปแบบหลอดทดลองเปิดเผย 8 สาร, ในระหว่างที่มีเพียงหนึ่ง metabolite ที่สำคัญมีกิจกรรมภูมิคุ้มกัน.

Tacrolimus ถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่ isoenzyme CYP3A4.

การหัก

Tacrolimus เป็นยาเสพติดที่มีการกวาดล้างต่ำ. ในอาสาสมัครสุขภาพดี, ค่าเฉลี่ยของการกวาดล้างทั้งหมด, โดยวัดจากความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือด, ทำ 2.25 ลิตร /. ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการปลูกถ่ายไตและตับค่านี้มีจำนวน 4.1 ลิตร / ชั่วโมง 6.7 ลิตร / ชั่วโมงตามลำดับ. เด็กที่มีมูลค่าการปลูกถ่ายตับของการกวาดล้างรวมไปรอบ ๆ 2 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าในผู้ป่วยปลูกถ่ายตับผู้ใหญ่.

ต_1/2 Tacrolimus อย่างต่อเนื่องและที่ผิดปกติ. ในอาสาสมัครสุขภาพดีค่าเฉลี่ยของ T_1/2 เลือดของจะอยู่ที่ประมาณ 43 ไม่. การปลูกถ่ายตับในเด็กและผู้ใหญ่ T_1/2 ค่าเฉลี่ย 11.7 และเอช 12.4 ชั่วโมงตามลำดับ, เมื่อเทียบกับ 15.6 ชั่วโมงผู้ป่วยปลูกถ่ายไตผู้ใหญ่.

เขียนส่วนใหญ่อยู่ในน้ำดี. หลังจากที่เปิด / ในการแนะนำและช่องปาก tacrolimus, -labeled ¹⁴จาก, ติดป้ายมากที่สุดกัมมันตภาพรังสียาเสพติดจะถูกขับออกทางอุจจาระ; เกี่ยวกับ 2% – ปัสสาวะ; มีผลผลิตไม่เปลี่ยนแปลงน้อยกว่า 1%, ซึ่งบ่งชี้ว่า, tacrolimus ที่เกือบจะสมบูรณ์เผาผลาญในร่างกาย.

พยานหลักฐาน

- การป้องกันและการรักษาของการปฏิเสธ allograft ตับ, ไตและหัวใจ, รวม. ทนต่อการรักษาด้วยยามาตรฐานภูมิคุ้มกัน.

ระบบการปกครองยา

การเตรียมความพร้อมสามารถนำมาใช้ทั้งปาก, และใน.

ถ้าจำเป็นต้องใช้, เนื้อหาของแคปซูลอาจจะละลายในน้ำและบริหารงานผ่านท่อ nasogastric.

ระบบการปกครองปริมาณของยาเสพติดที่จะต้องมีการปรับเปลี่ยนได้ตามความต้องการส่วนบุคคลของผู้ป่วย, โดยคำนึงถึงผลของการตรวจสอบของระดับยาในเลือดของผู้ป่วย.

ที่ การบริหารช่องปาก ก็จะแนะนำให้แบ่งรับประทานยาทุกวันเป็นสองปริมาณ (เช่น, ในตอนเช้าและในตอนเย็น). แคปซูลจะต้องดำเนินการทันทีหลังจากที่ออกจากแพคเกจตุ่ม, ด้วยของเหลวบางอย่าง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งน้ำ). เพื่อให้เกิดการดูดกลืนแสงสูงสุดของแคปซูลจะต้องดำเนินการในขณะท้องว่าง (การอดอาหาร) หรืออย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 2-3 ชั่วโมงภายหลังตอนกลางวัน. ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของอาหารต่อการดูดซึมของยาเสพติดในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต.

ที่ เปิด / ใน สมาธิในการ / แช่ควรใช้เฉพาะหลังจากที่เจือจางด้วยตัวทำละลายที่เหมาะสม. สมาธิไม่ควรจะบริหารเจือปน: ก็ควรจะปรับลด 5% เดกซ์โทรสหรือน้ำเกลือในแก้ว, ขวดพลาสติกหรือโพรพิลีน. อย่าใช้ขวดและระบบยา, soderzhashtie Polyvinylchloride. ใช้แก้ปัญหาเฉพาะที่ชัดเจนและไม่มีสี.

ยาลูกกลอนยาเสพติดไม่แนะนำ.

ความเข้มข้นของการแก้ปัญหาขั้นสุดท้ายสำหรับการฉีดควรจะแตกต่างภายใน 0.004-0.100 mg / ml; และโซลูชั่นรวม infuziionnogo, สำหรับการป้อนข้อมูล 24 ไม่, ควรจะแตกต่างกันไป 20-500 มล..

สมาธิที่ไม่ได้ใช้สำหรับการฉีดเข้าไปในหลอดเปิดหรือไม่ได้ใช้วิธีการแก้ปัญหาสร้างทันทีควรโยนไป, เพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อน (มลภาวะ).

ปลูกคั่ว

ไปยัง ของ immunosuppression หลัก ใน ผู้ใหญ่ การรักษาช่องปากควรจะเริ่มต้นในอัตราปริมาณของ 0.10-0.20 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน, หารยานี้ในปริมาณที่สอง (เช่น, ในตอนเช้าและในตอนเย็น). การใช้ยาเสพติดควรเริ่มต้นในเวลาประมาณ 12 ชั่วโมงหลังจากการดำเนินการ.

ถ้าผู้ป่วยจะไม่สามารถที่จะได้รับยาเสพติดที่อยู่ภายใน, I / การรักษาควรเริ่มต้นด้วยอัตราปริมาณรังสีของ 0.01-0.05 มก. / กก. / วันในรูปแบบของ I / แช่ตลอด 24 ชั่วโมง.

ไปยัง ของ immunosuppression หลัก ใน เด็ก ๆ ปริมาณเริ่มต้นของการรักษาช่องปากเป็น 0.30 มก. / กก. / วัน 2 การรับเข้า (เช่น, ในตอนเช้าและในตอนเย็น). ถ้าพยาธิสภาพของผู้ป่วยไม่ให้เขาใช้ยาในช่องปาก, ควรจะเริ่มต้นใน / ปริมาณการบำบัด 0.05 มก. / กก. / วันในรูปแบบของ I / แช่ตลอด 24 ชั่วโมง.

ที่ การรักษาด้วยการบำรุงรักษา ใน ผู้ใหญ่และเด็ก Prograf ยา^® มักจะลดลง. ในบางกรณีคุณสามารถยกเลิกการบำบัดยาเสพติดอื่น ๆ ภูมิคุ้มกันด้วยกัน, ออกจาก Prograf^® เป็นฐานยา. การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยหลังการปลูกอาจมีการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ tacrolimus และจำเป็นต้องใช้ยาแก้ไข.

เพื่อให้บรรลุระดับยาเสพติดที่คล้ายกันในเลือดของเด็กที่มักจะต้องยา (ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของร่างกาย) ใน 1.5-2 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่ายาสำหรับผู้ใหญ่.

ไปยัง การรักษาของการปฏิเสธ ใน ผู้ใหญ่และเด็ก คุณจำเป็นต้องใช้ยาเสพติด Prograf^® ในปริมาณที่สูงขึ้น รวมกับการรักษาเพิ่มเติม Valium และหลักสูตรระยะสั้นแนะนำโมโน / โพลีแอนติบอดี้. หากมีอาการเป็นพิษอาจต้องลดขนาดยาของยาเสพติด Prograf^®.

การปลูกถ่ายไต

ไปยัง ของ immunosuppression หลัก ใน ผู้ใหญ่ ปริมาณเริ่มต้นของการรักษาช่องปากเป็น 0.30 มก. / กก. / วัน 2 การรับเข้า (เช่น, ในตอนเช้าและในตอนเย็น). การรักษาด้วยยาควรจะเริ่มต้นภายในเวลาประมาณ 24 ชั่วโมงหลังจากการดำเนินการ.

ผู้ป่วย, ที่ได้รับการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำที่มีแอนติบอดี้, ก็จะแนะนำให้เริ่มต้นด้วยการบริหารช่องปากของยายาเสพติด 0.20 มก. / กก. / วัน, razdelennoy ของ 2 การรับเข้า (เช่น, ในตอนเช้าและในตอนเย็น).

ถ้าผู้ป่วยจะไม่สามารถที่จะได้รับยาเสพติดที่อยู่ภายใน, I / การรักษาควรเริ่มต้นด้วยยา 0.05-0.10 มก. / กก. / วัน, แนะนำยาเสพติดใน / แช่ตลอด 24 ชั่วโมง.

ไปยัง ของ immunosuppression หลัก ใน เด็ก ๆ ยาเสพติดก่อนที่จะผ่าตัดภายในกำหนดปริมาณ 0.15 มก. / กก. / วัน. หลังจากการดำเนินการควรจะดำเนินการเปิด / ยาในการรักษาที่มี 0.075-0.100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันโดยการแช่สำหรับ 24 ไม่, จนกว่าผู้ป่วยที่ไม่สามารถย้ายไปใช้ยาในช่องปาก. หลังจากนี้การรักษาด้วยยาที่ผู้รับประทานยาครั้งแรก 0.30 มก. / กก. / วัน, หารด้วย 2 การรับเข้า.

ที่ การรักษาด้วยการบำรุงรักษา ใน ผู้ใหญ่และเด็ก Prograf ยา^® มักจะลดลง. ในบางกรณีคุณสามารถยกเลิกภูมิคุ้มกันยาเสพติดด้วยกัน, ออกจาก Prograf^® เป็นฐานยา. การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยหลังการปลูกอาจมีการเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ tacrolimus และจำเป็นต้องใช้ยาแก้ไข.

หลักการของการใช้ยาของยาเสพติดต้องอยู่บนพื้นฐานของการประเมินผลทางคลินิกของการปฏิเสธและความทนในผู้ป่วยแต่ละรายบุคคล. หากมีอาการทางคลินิกของการปฏิเสธที่เห็นได้ชัด, คุณต้องพิจารณาเปลี่ยนโหมดของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน.

เพื่อให้บรรลุระดับยาเสพติดที่คล้ายกันในเลือดของเด็กที่มักจะต้องยา (ขึ้นอยู่กับน้ำหนักของร่างกาย) ใน 1.5-2 ครั้งที่สูงขึ้น, กว่าสำหรับผู้ใหญ่.

ไปยัง การรักษาในการเกิดปฏิกิริยาการปฏิเสธ เด็กและผู้ใหญ่ ปริมาณที่สูงถือของ Prograf^®, การรักษาด้วยการเพิ่มเติมเป็นยา corticosteroids และหลักสูตรระยะสั้นแนะนำโมโน / โพลีแอนติบอดี้. หากมีอาการเป็นพิษอาจต้องลดปริมาณของ Prograf^®.

การปลูกถ่ายหัวใจ

ที่ การดำเนินการรักษาด้วยการเริ่มต้นของการปฏิเสธ ยาสำหรับการบริหารช่องปากเป็น 0.30 มก. / กก. / วัน, razdelennaya ของ 2 การรับเข้า (เช่น, ในตอนเช้าและในตอนเย็น). ถ้าพยาธิสภาพของผู้ป่วยไม่ให้เขาใช้ยาในช่องปาก, ควรจะเริ่มต้นใน / ปริมาณการบำบัด 0.05 มก. / กก. / วันในการแช่ตลอด 24 ชั่วโมง.

การปรับปริมาณการ สถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับอย่างรุนแรง ลดขนาดยาอาจมีความจำเป็นในการสั่งซื้อ, เพื่อรักษาระดับต่ำสุดของยาเสพติดในช่วงแนะนำ.

ผู้ป่วยที่มีภาวะไต มันไม่จำเป็นต้องแก้ไขยา, TK. พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ Tacrolimus ไม่เปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับการทำงานของไต. แต่เนื่องจากการปรากฏตัวของ tacrolimus พิษต่อไตควรตรวจสอบการทำงานของไต (รวม. ความเข้มข้นของ creatinine ในซีรั่ม, creatinine กวาดล้างและปัสสาวะออก).

ปัจจุบันมีข้อมูลที่ไม่มีความจำเป็นในการปรับขนาดยาของยาเสพติดใน ผู้สูงวัย.

ที่ การถ่ายโอนผู้ป่วยที่รักษาด้วย cyclosporin ข้อควรระวังที่ควรจะนำมาพิจารณาและ, การใช้งานด้วยกันของยาเสพติดและ cyclosporine Prograf^® อาจเพิ่มขึ้นครึ่งชีวิตของ cyclosporin และเพิ่มความเป็นพิษ. การรักษาด้วย Prograf^® ควรเริ่มต้นหลังจากการประเมินความเข้มข้นของ cyclosporine ในเลือดของผู้ป่วยและสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย. การใช้ยาเสพติดควรจะเลื่อนออกไปในที่ที่มีระดับสูงของ cyclosporine ในเลือดของผู้ป่วย. ในทางปฏิบัติที่นี้หมายถึง, การรักษาด้วย Prograf ว่า^® เริ่มต้น 12-24 ชั่วโมงหลังจากหยุด cyclosporine. บำบัดควรเริ่มต้นด้วยปริมาณของช่องปาก, แนะนำสำหรับ immunosuppression หลักเกี่ยวกับชนิดของ allograft (ในผู้ใหญ่, และเด็ก).

หลังจากโอนของผู้ป่วยควรจะดำเนินการตรวจสอบระดับของ cyclosporine ในเลือดของผู้ป่วยในการเชื่อมต่อกับความเป็นไปได้ของการละเมิดของการกวาดล้างของ cyclosporine.

คำแนะนำสำหรับการประสบความสำเร็จในระดับที่จำเป็นของความเข้มข้นของยาเสพติดในเลือด

ในช่วงหลังการผ่าตัดในช่วงต้นควรตรวจสอบระดับต่ำสุดของ tacrolimus ในเลือด. เมื่อผู้รับประทานให้อยู่ในระดับต่ำสุดบาง tacrolimus ในเลือดจะต้องได้รับตัวอย่างเลือดผ่านทาง 12 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยา, โดยตรงก่อนที่จะใช้ยาต่อไป. การควบคุมความถี่ของระดับยาในเลือดควรขึ้นอยู่กับความจำเป็นในทางคลินิก. เกินความจำเป็น. Prohraf^® มันเป็นยาเสพติดที่มีการกวาดล้างต่ำ, การแก้ไขระบบการปกครองยาอาจใช้เวลาหลายวันก่อน, เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงในระดับเลือดของยาเสพติดที่จะกลายเป็นที่เห็นได้ชัด. ระดับต่ำสุดของยาเสพติดในเลือดควรมีการควบคุมโดยประมาณ 2 สัปดาห์ละสองครั้งในช่วงระยะเวลาหลังการปลูกต้นแล้วเป็นระยะ ๆ ในระหว่างการรักษาด้วยการบำรุงรักษา. นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งที่จำเป็นในการควบคุมระดับต่ำสุดของ tacrolimus ในเลือดหลังการเปลี่ยนแปลงปริมาณ, เปลี่ยนการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน, หลังจากที่มีการใช้ร่วมกับยาเสพติด, ที่สามารถส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นของ tacrolimus ในเลือด.

ผลของการวิเคราะห์การศึกษาทางคลินิกแนะนำ, มันเป็นไปได้ที่จะประสบความสำเร็จในการรักษาผู้ป่วยส่วนใหญ่, ถ้าระดับต่ำสุดของ tacrolimus ในเลือดจะยังคงอยู่ด้านล่าง 20 ng / ml.

ในทางปฏิบัติทางคลินิกในช่วงระยะเวลาหลังการปลูกต้นระดับต่ำสุดของยาเสพติดในเลือดมักจะมีความผันผวน 5-20 ng / ml ในผู้รับการปลูกถ่ายตับและ 10-20 ng / ml ในผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายไต. ด้วยเหตุนี้, ในช่วงความเข้มข้นของการรักษาด้วยการบำรุงรักษายาเสพติดในเลือดที่ควรจะเป็น 5-15 ng / ml ในขณะที่ผู้รับการปลูกถ่ายตับ, และการปลูกถ่ายไต.

ผลข้างเคียง

ในการอธิบายผลข้างเคียงเกณฑ์ต่อไปนี้สำหรับการประเมินความถี่ของการเกิด: บ่อยครั้ง (> 1/10); บ่อยครั้ง (> 1/100, < 1/10); บางครั้ง (>1/1000, <1/100); ไม่ค่อยมี (> 1/10 000, < 1/1000); ไม่ค่อยมี (< 1/10 000, รวม. ในบางกรณี).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด; มักจะ - ความดันโลหิตต่ำ, หัวใจเต้นเร็ว, และภาวะการรบกวนการนำ, อุดตัน, เหตุการณ์ขาดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, โรคหลอดเลือด; บางครั้ง – การเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, หัวใจวาย, หัวใจล้มเหลว, ช็อก, เจริญเติบโตมากเกินไปของกล้ามเนื้อหัวใจ, หัวใจหยุดเต้น.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคท้องร่วง, คลื่นไส้และ / หรืออาเจียน; บ่อยครั้ง – ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (รวม. อาการอาหารไม่ย่อย), การเปลี่ยนแปลงในเอนไซม์ในตับ, อาการปวดท้อง, อาการท้องผูก, การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวและความกระหาย, การอักเสบและแผลในทางเดินอาหาร, ดีซ่าน, โรคของทางเดินน้ำดีและถุงน้ำดี; บางครั้ง – น้ำในช่องท้อง, อืด (อืด), ความเสียหายของเนื้อเยื่อตับ, ตับอ่อนอักเสบ; ไม่ค่อยมี – ความล้มเหลวของตับ.

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia, gemorragija, leukocytosis, การเกาะเป็นก้อน; บางครั้ง - ละเมิดโลหิต (รวม. pancytopenia), thrombotic Microangiopathy.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต (เช่น, เพิ่มขึ้นใน creatinine ในเลือด); บ่อยครั้ง – ความเสียหายของเนื้อเยื่อไต, ไตวาย; บางครั้ง – โปรตีน.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – giperglikemiâ, ภาวะโพแทสเซียมสูง, โรคเบาหวาน; บ่อยครั้ง – gipomagniemiya, ไขมันในเลือดสูง, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemia, hypocalcemia, ดิสก์, giponatriemiya, gipovolemiя, การละเมิดอื่น ๆ ของความสมดุลของน้ำอิเล็กโทร, degidratatsiya; บางครั้ง – gipoproteinuriya, giperfosfatemiя, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของอะไมเลส, gipoglikemiâ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: มักจะ - ชัก; บางครั้ง – myasthenia, arthropathy.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – การสั่นสะเทือน, อาการปวดหัว, โรคนอนไม่หลับ; มักจะ - รบกวนประสาทสัมผัส (เช่น, อาชา), ความบกพร่องทางสายตา, ความสับสน, ที่ลุ่ม, เวียนหัว, กระตุ้น, โรคระบบประสาท, ชัก, dystaxia, โรคจิต, ความกังวล, ความกังวลใจ, รบกวนการนอนหลับ, รบกวนของสติ, อารมณ์ lability, ภาพหลอน, สูญเสียการได้ยิน, aphronia, encephalopathy; บางครั้ง – hypertonicity, โรคตา, ความจำเสื่อม, ต้อกระจก, ความผิดปกติของการพูด, อัมพาต, อาการโคม่า, อาการหูหนวก; ไม่ค่อยมี – การปิดตา.

ระบบทางเดินหายใจ: มักจะ - ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ (เช่น, ความไม่หายใจ), ปอดไหล; บางครั้ง – atelectasis, หลอดลม.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – คัน, ผมร่วง, ผื่น, การขับเหงื่อ, สิว, ความไวแสง; บางครั้ง - ขนดก; ไม่ค่อยมี – ดาวน์ซินโดรไลล์; ไม่ค่อยมี – โรคสตีเว่นโจนส์.

เกิดอาการแพ้: มันถูกทำเครื่องหมายด้วยความหลากหลายของการเกิดอาการแพ้และ anaphylactic.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – อาการปวดหน่วง (เช่น, ปวดข้อ); มักจะ - ไข้, อาการบวมน้ำ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ละเมิดปัสสาวะ; บางครั้ง – บวมของอวัยวะเพศภายนอกและความผิดปกติอื่น ๆ ของอวัยวะสืบพันธุ์ของผู้หญิง.

เนื้องอก: ผู้ป่วย, ที่ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน, มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง. เมื่อใช้ tacrolimus ตั้งข้อสังเกตการพัฒนาของทั้งสองเป็นพิษเป็นภัย, และเนื้องอกมะเร็ง, รวม. การพัฒนาของ Epstein-Barr ไวรัส (อีบีวี)-ความผิดปกติท​​ี่เกี่ยวข้อง lymphoproliferative และโรคมะเร็งผิวหนัง. ผู้ป่วย, ซึ่งแปลเป็​​นรักษาด้วย Prograf^®, ภาวะแทรกซ้อนนี้สามารถเกิดจากภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปก่อนที่จะใช้ยาเสพติด. ผู้ป่วย, ซึ่งแปลเป็​​นรักษาด้วย Prograf^®, มันห้ามการใช้งานของการรักษาด้วยกัน antilymphocytic. ในเด็กเล็กมาก EBV-ceponegativnyh (มีอายุ 2 ปี) ทำเครื่องหมายโดยการเพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาความผิดปกติ lymphoproliferative (ในกลุ่มนี้ของผู้ป่วยยาเสพติดก่อนที่จะ Prograf^® คุณต้องกำหนด EBV ทางภูมิคุ้มกัน).

การติดเชื้อ: ผู้ป่วย, ได้รับ tacrolimus (เช่นเดียวกับภูมิคุ้มกันอื่น ๆ), เพิ่มความเสี่ยงของโรคติดเชื้อ (ไวรัส, แบคทีเรีย, เชื้อรา, โปรโตซัว) และเป็นไปได้ที่เลวร้ายของการติดเชื้อการวินิจฉัยก่อนหน้านี้.

ในบางกรณีมีการพัฒนาของกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนหรือยั่วยวนของเยื่อบุโพรง interventricular ของหัวใจ, จดทะเบียนเป็น cardiomyopathy. ในกรณีส่วนใหญ่อาการเหล่านี้จะย้อนกลับและการพัฒนาส่วนใหญ่ในเด็ก, ซึ่งในความเข้มข้นต่ำสุดของ tacrolimus ในเลือดจะสูงกว่าระดับสูงสุดที่แนะนำ. ปัจจัยอื่น ๆ, ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของสภาพทางคลินิกเหล่านี้, มันเป็นโรคหัวใจที่มีอยู่ก่อน, การใช้งานของ GCS, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, หรือไตผิดปกติของตับ, การติดเชื้อ, ของเหลวในร่างกายส่วนเกินและบวม.

หลายผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์-ย้อนกลับและ / หรือลดลงในปริมาณที่ลดลง. สำหรับการประยุกต์ใช้ในช่องปากการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้, มากกว่า / ใน.

ห้าม

- ก่อตั้งแพ้ tacrolimus หรือ macrolides อื่น ๆ;

- ก่อตั้งแพ้น้ำมันเติมไฮโดรเจนละหุ่ง polyoxyethylated (HCO-60) หรือที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างส่วนประกอบ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Prohraf^® ไม่ควรที่จะบริหารงานในระหว่างตั้งครรภ์, TK. ความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น, ยกเว้น, เมื่อผลประโยชน์ของการรักษา justifies ความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์. ผลจากการศึกษาพรีคลินิกและการทดลองทางคลินิกแสดง, ยาเสพติดที่สามารถข้ามรก.

หากจำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งในช่วงให้นมบุตรควรหยุดให้นมลูก, TK. เราไม่สามารถแยกผลกระทบต่อเด็ก. ผลจากการศึกษาพรีคลินิกและการทดลองทางคลินิกแสดง, tacrolimus ที่ถูกขับออกมาในนมแม่.

ข้อควรระวัง

เด่น, ส้มโอว่าน้ำจะเพิ่มระดับของ tacrolimus ในเลือดโดยการยับยั้งการทำงานของ CYP3A4.

ยาเกินขนาด

ประสบการณ์ทางคลินิกจะถูก จำกัด การรักษาของยาเกินขนาด. หลายกรณีของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ, มันได้รับการปฏิบัติดังต่อไปนี้ อาการ: การสั่นสะเทือน, อาการปวดหัว, ความเกลียดชัง, อาเจียน, การติดเชื้อ, อาการโรคลมพิษ, ความง่วง, การเพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจนในเลือดและความเข้มข้นของซีรั่มรีและ ALT สูง.

การรักษา: ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ. การใช้จ่ายที่เหตุการณ์มาตรฐานและถ้าจำเป็น, การรักษาด้วยอาการ. เนื่องจากน้ำหนักโมเลกุลสูง, สามารถในการละลายน้ำไม่ดีและผูกพันกับเม็ดเลือดแดงและโปรตีนในพลาสมาคาดว่าส่วนใหญ่, ว่ายาเกินขนาดของการฟอกเลือด tacrolimus จะไม่มีประสิทธิภาพ. สำหรับผู้ป่วยบางรายที่มีระดับที่สูงมากของยาเสพติดใน diafiltration พลาสม่าในเลือดและ hemofiltration ได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพ, การลดความเข้มข้นของสารพิษ tacrolimus. ในกรณีของมึนเมาหลังการบริหารช่องปากของยาเสพติดที่สามารถช่วยล้างกระเพาะอาหารและ / หรือการรับตัวดูดซับ (เช่นผงถ่าน).

ติดต่อยา

ปฏิสัมพันธ์เภสัชจลนศาสตร์

Tacrolimus เผาผลาญส่วนใหญ่ CYP3A4. การใช้งานด้วยกันของยาเสพติดหรือยาสมุนไพร, ที่ยับยั้งหรือทำให้เกิด CYP3A4, มันอาจจะส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญอาหารของ tacrolimus และ, ดังนั้น, ลดหรือเพิ่มระดับเลือดของ tacrolimus.

Tacrolimus มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดทั้งที่ใช้, เผาผลาญผ่าน CYP3A4 (เช่น, kortizon, ฮอร์โมนเพศชาย).

Tacrolimus ผูกกับขอบเขตขนาดใหญ่กับโปรตีนในพลาสมา. มันควรคำนึงถึงการมีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติดที่เป็นไปได้อื่น ๆ, ซึ่งแสดงความสัมพันธ์สูงกับโปรตีนในเลือด (เช่น, NSAIDs, anticoagulants ในช่องปากหรือยาเบาหวานในช่องปาก).

เภสัชปฏิสัมพันธ์

ใช้ควบคู่กับยาเสพติด tacrolimus, ที่มีผลกระทบต่อไตหรืออัมพาต, สามารถเพิ่มความเป็นพิษ (เช่น, aminoglikozidy, ยับยั้ง gyrase (ДНК-топоизомеразаครั้งที่สอง), vancomycin, co-trimoxazole, NSAIDs, acyclovir หรือแกนซิโคลเวียร์).

ใช้ tacrolimus อาจก่อให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงหรือเพิ่ม hyperkalaemia ที่มีอยู่ก่อน, ดังนั้นคุณจึงควรหลีกเลี่ยงการแตสเซียมที่มีส่วนผสมของยาหรือการใช้ยาขับปัสสาวะโพแทสเซียมเจียด (เช่น, amilorid, triamterene หรือ spironolactone).

เมื่อฉีดวัคซีนในระหว่างการรักษาด้วย tacrolimus ควรได้รับการพิจารณาเป็นไปได้ในการลดประสิทธิภาพของวัคซีน, และเพื่อหลีกเลี่ยงการแนะนำของวัคซีนเชื้อสด.

ทางการแพทย์มีปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญ

ต่อไปนี้การทำงานร่วมกันกับยาเสพติด tacrolimus การรักษาด้วยกันถูกตั้งข้อสังเกตสำหรับการใช้งานทางคลินิก. กลไกพื้นฐานของการทำงานร่วมกันเป็นที่รู้จักกัน. การเตรียมการ, ที่มีเครื่องหมาย (*), ต้องมีการเปลี่ยนแปลงในปริมาณของ tacrolimus ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด. ยาเสพติดอื่น ๆ, ดังต่อไปนี้, อาจต้องมีการปรับขนาดยาในบางกรณี.

ยาเสพติดดังต่อไปนี้ยับยั้ง CYP3A4: ketoconazole *, fluconazole *, itraconazole *, clotrimazole, voriconazole *; nifedipine, nikardipin, erythromycin *, clarithromycin, dzhozamitsin; เอชไอวีน้ำย่อยโปรตีน, danazol, ethinylestradiol, omeprazole, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (diltiazem), nefazodon. มันแสดงให้เห็น, พวกเขาเพิ่มระดับ tacrolimus ในเลือด.

ยาเสพติดดังต่อไปนี้ทำให้เกิด CYP3A4: rifampicin * (rifampin), phenytoin *, phenobarbital, สาโทเซนต์จอห์น. มันแสดงให้เห็น, พวกเขาลดระดับเลือดของ tacrolimus.

Tacrolimus เพิ่มระดับของ phenytoin ในเลือด.

เด่น, ว่ามันจะเพิ่ม methylprednisolone, และลดระดับของ tacrolimus ในเลือด.

เพิ่มพิษต่อไตพบว่าหลังจากการประยุกต์ใช้ amphotericin B, ibuprofen ร่วมกับ tacrolimus.

แสดง, ว่าครึ่งชีวิตของ cyclosporine เพิ่มขึ้นขณะที่การใช้ tacrolimus, นอกเหนือจากผลกระทบสารเติมแต่งที่เป็นไปได้และการพัฒนาของการทำงานร่วมกัน (ชุดนี้ไม่แนะนำ).

ปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้น

จากการศึกษาในหลอดทดลองวัสดุดังต่อไปนี้ถือได้ว่าเป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของการเผาผลาญของ cytochrome P450 tacrolimus และ A3: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, gestodene, lidokain, mephenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipine, poretidron, quinidine, Tamoxifen, (triacetyl)oleandomycin และ verapamil.

carbamazepine, metamizole isoniazid และมี inducers ที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 isoenzymes A3.

เกินความจำเป็น. Tacrolimus อาจมีผลต่อการเผาผลาญอาหารของสโตรเจน, ในฮอร์โมนคุมกำเนิด (ยับยั้งการเผาผลาญ tacrolimus, ไกล่เกลี่ยโดย cytochrome P450 A3), ความสนใจเป็นพิเศษควรจะให้กับการคุมกำเนิด.

ปฏิสัมพันธ์เภสัชกรรม

ในสภาพแวดล้อมที่ไม่เสถียรอัลคาไลน์ tacrolimus. หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของสมาธิสร้างขึ้นสำหรับการแช่ (5 mg / ml) กับยาอื่น ๆ, ซึ่งวิธีการแก้ปัญหาอย่างมีนัยสำคัญ basified (เช่น, แกนซิโคลเวียร์และ acyclovir).

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

แคปซูลควรเก็บไว้ในที่แห้งในบรรจุภัณฑ์เดิมที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษาของแคปซูล 500 ก., 1 มก. 5 มก. – 3 ปี. อายุการเก็บรักษาหลังจากเปิดบรรจุภัณฑ์หลัก (แพคเกจอลูมิเนียมประสาน) – 1 ปี.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับผม / บริหารโวลต์ควรเก็บไว้ในที่มืดที่อุณหภูมิไม่สูงกว่า 25 องศาเซลเซียส. หลังจากการลดสัดส่วนการแก้ปัญหาควรจะเก็บไว้ในแก้ว, พลาสติกหรือถ้วยโพรพิลีนที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส 24 ไม่. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.

ยาเสพติดไม่ควรใช้หลังจากเวลาที่ระบุไว้ในแพคเกจ.