НАВЕЛЬБИН

วัสดุที่ใช้งาน: Vynorelbyn
เมื่อ ATH: L01CA04
CCF: ยาต้านมะเร็ง
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): C34, C50, C61
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 22.03.01
ผู้ผลิต: ปิแอร์ FABRE ผลิตยา (ฝรั่งเศส)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

แคปซูล เจลาตินที่อ่อนนุ่ม, รูปไข่, ขนาด№3, สีน้ำตาลอ่อน, с красной надписью “N20”; เนื้อหาของแคปซูล – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

สารเพิ่มปริมาณ: เอทานอล ได, น้ำบริสุทธิ์, กลีเซอรอล, macrogol 400.

ส่วนผสมของเปลือกแคปซูล: วุ้น, กลีเซอรอล 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (ฟอสฟาติดิลโคลีน, глицериды, เอทานอล), สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E171).

1 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

แคปซูล เจลาตินที่อ่อนนุ่ม, เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า, ขนาด№4, สีชมพู, с красной надписью “N30”; เนื้อหาของแคปซูล – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

สารเพิ่มปริมาณ: เอทานอล ได, น้ำบริสุทธิ์, กลีเซอรอล, macrogol 400.

ส่วนผสมของเปลือกแคปซูล: วุ้น, กลีเซอรอล 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (ฟอสฟาติดิลโคลีน, глицериды, เอทานอล), สีแดงเหล็กออกไซด์ (E172), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E171).

1 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ ชัดเจน, ไม่มีสีซีดสีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: น้ำ d / และ, ก๊าซไนโตรเจน (инертный газ).

1 มล. – ขวดแก้วสี (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

สมาธิสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ ชัดเจน, ไม่มีสีซีดสีเหลือง.

สารเพิ่มปริมาณ: น้ำ d / และ, ก๊าซไนโตรเจน (инертный газ).

5 มล. – ขวดแก้วสี (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

เภสัช

การดูดซึมและการจัดจำหน่าย

หลังจากที่การบริโภคจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากระบบทางเดินอาหาร. จาก_{สูงสุด} винорелбина достигается через 1.5-3 ไม่. ค่าเฉลี่ยการดูดซึมแอบโซลูท 40%. การบริโภคอาหารที่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อขอบเขตของการดูดซึม.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

โปรตีนเป็นพลาสม่าที่มีผลผูกพัน 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, ตับ, ไต, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. อย่าข้าม BBB.

การเผาผลาญอาหารและการขับถ่าย

Biotransformed ในตับ, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; ประถม, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. เขียน jelchew ส่วนใหญ่. T เฉลี่ย_1/2 в терминальной фазе составляет 40 ไม่ (27.7-43.6 ไม่).

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 มก. / m² รายสัปดาห์) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

พยานหลักฐาน

- ไม่ใช่ขนาดเล็กเซลล์มะเร็งปอด;

- โรคมะเร็งเต้านม;

- โรคมะเร็งต่อมลูกหมาก, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

ระบบการปกครองยา

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 มก. / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% โซเดียมคลอไรด์หรือ 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (โดยเฉลี่ย 50 มล.). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 มล. 0.9% สารละลายโซเดียมคลอไรด์หรือ 5% เดกซ์โทรส.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 ม.² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 มก..

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 มก. / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 มก. / m².

Увеличение дозы с 60 มก. / m² ไปยัง 80 มก. / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 องศา (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 องศา (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 มก. / m² отмечена нейтропения 4 องศา (менее 500/мкл) หรือ 2 случая нейтропении 3 องศา (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), ตามมา 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 ไปยัง 60 มก. / m² ในสัปดาห์ที่.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 มก. / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 ไปยัง 80 มก. / m² ในสัปดาห์ที่.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (บีเอสเอ) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 ม.² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 มก. / m² และ 160 мг в неделю при дозе 80 มก. / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 มก. / m² และ 80 มก. / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 มก. / m² และ 30 มก. / m².

ที่ полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/ล. (ที่ / ในการแนะนำ) หรือน้อยกว่า 100 000/ล. (การนำเข้าไปในร่างกาย) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 สัปดาห์. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับอย่างรุนแรง Навельбин следует назначать с осторожностью, ปริมาณ, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у เด็ก ๆ ยังไม่ได้รับการศึกษา.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у ผู้สูงวัย ไม่ต้องการ.

ผลข้างเคียง

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, กว่าในแต่ละกรณี. เราใช้เก​​ณฑ์ต่อไปนี้สำหรับการประเมินความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (>1/10); บ่อยครั้ง (>1/100,1/10); บางครั้ง (>1/1000, 1/100); ไม่ค่อยมี (>1/10 000, 1/1000); ไม่ค่อยมี (1/10 000).

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – neutropenia, โรคโลหิตจาง, thrombocytopenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; บ่อยครั้ง – ไข้ (38° C) กับพื้นหลังของ neutropenia; บางครั้ง – ภาวะติดเชื้อ, ภาวะโลหิตเป็นพิษ; ไม่ค่อยมี – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 วัน. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

ในส่วนของระบบประสาทส่วนปลาย: บ่อยครั้ง – อาชา, hyperesthesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; บ่อยครั้ง – ขาอ่อนแรง; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, มักจะ, พลิกกลับได้.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง – เพิ่มหรือลดความดันโลหิต, приливы жара и похолодание конечностей; ไม่ค่อยมี – โรคหลอดเลือดหัวใจ (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย), выраженная гипотония, ล่มสลาย; ไม่ค่อยมี – หัวใจเต้นเร็ว, การเต้นของหัวใจ, หัวใจเต้นผิดปกติ.

ระบบทางเดินหายใจ: บางครั้ง – ความไม่หายใจ, หลอดลม; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), ความทุกข์โรคทางเดินหายใจเฉียบพลัน.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง, อาเจียน, เปื่อย, อาการท้องผูก, โรคท้องร่วง, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, กระทำ); ไม่ค่อยมี – ตับอ่อนอักเสบ, เพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบิน, enteroplegia.

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: ไม่ค่อยมี – ช็อก, angioedema.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผมร่วง; ผื่นผิวหนังไม่ค่อย.

ปฏิกิริยาท้องถิ่น: บ่อยครั้ง – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, โรคสายเลือดอักเสบ; เมื่อ extravasation – เซลลูไล; บางที – เนื้อร้ายของเนื้อเยื่อโดยรอบ.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า, mialgii, artralgii, ไข้, ความเจ็บปวดของท้องถิ่นต่างๆ, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; ไม่ค่อยมี – giponatriemiya; ไม่ค่อยมี – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

ห้าม

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/ล. (สำหรับ / ใน) น้อยกว่า 100 000/ล. (ปากเปล่า);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (ปากเปล่า);

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

จาก ความระมัดระวัง назначают препарат при дыхательной недостаточности, การปราบปรามของไขกระดูกโลหิต (รวม. после предыдущей химио- หรือการรักษาด้วยรังสี), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (ให้นมบุตร).

ข้อควรระวัง

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, มีประสบการณ์กับยาต้านมะเร็ง.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

และในช่วง, อย่างน้อย, трех месяцев после прекращения терапии, คุณต้องใช้วิธีการที่เชื่อถือของการคุมกำเนิด.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

เกินความจำเป็น. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

การตรวจสอบของพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, นิวโทรฟิล, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/ล. (สำหรับ / ใน) หรือน้อยกว่า 100 000/ล. (ปากเปล่า) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

ยาเกินขนาด

อาการ: ปราบปรามการทำงานของไขกระดูก, нейротоксические реакции.

การรักษา: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. ยาแก้พิษ Spetsificheskiy ที่ไม่รู้จัก.

ติดต่อยา

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, ตอนแรก – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

รายการ B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, ที่มืดที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศาเซลเซียส. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 วันที่อุณหภูมิห้อง (20°±5°С) หรือในตู้เย็น (ที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °ถึง 8 องศาเซลเซียส, ยกเว้น, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 ปี. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง.

Срок годности капсул – 2.5 ปี.