Натеглинид

เมื่อ ATH:
A10BX03

ลักษณะเฉพาะ.

Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. ผงสีขาว; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах และคลอโรฟอร์ม; ละลายได้ในอีเทอร์, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, ในทางปฏิบัติไม่ละลายในน้ำ. น้ำหนักโมเลกุล 317,45.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ลดน้ำตาลในเลือด.

ใบสมัคร.

Поданнымแพทย์โต๊ะเขียนหนังสืออ้างอิง (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, เบาหวานชนิดที่ 1, โรคเบาหวาน ketoacidosis (в этом случае показано лечение инсулином).

ข้อ จำกัด การใช้.

วัยเด็ก (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 ปี; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 มิลลิกรัม / กิโลกรัม (เกี่ยวกับ 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 ครั้งต่อวันก่อนอาหาร). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (ในปริมาณจาก 500 มก. / กก. / วัน, แล้ว...ล่ะ 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 มก. 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้รับ).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - C. (การศึกษาของการสืบพันธุ์ในสัตว์ได้เปิดเผยผลร้ายต่อทารกในครรภ์, และเพียงพอและการศึกษามีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้จัดขึ้น, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้)

การศึกษาในหนูที่ได้แสดงให้เห็น, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_0-48 между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 มก. / กก. / วัน (เกี่ยวกับ 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 มก. 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

ผลข้างเคียง.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานประเภทเบาหวาน 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% กรณี, ผู้ป่วย, получавших натеглинид (n=1441), เมื่อเทียบกับยาหลอก (n=458). В скобках указан % ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก:

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: เวียนศีรษะ - 3,6% (2,2%).

จากระบบทางเดินหายใจ: ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน - 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

จากระบบทางเดินอาหาร: диарея — 3,2% (3,1%).

การเผาผลาญอาหาร: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

อื่น ๆ: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 และ 0,011 ммоль/л соответственно. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของปรากฏการณ์นี้ไม่เป็นที่รู้จัก.

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. เฉพาะที่ 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, กว่าผู้ป่วย, получавших только метформин.

ความร่วมมือ.

Исследования метаболизма ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) และ, น้อยกว่า, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 ในร่างกาย, что показано его возможностью ингибировать ในหลอดทดลอง метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах ในหลอดทดลอง.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 มก. 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

metformin. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 มก.) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 มก. 3 วันละครั้ง, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

ดิจอกซิน. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 มก. 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Warfarin. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

Diclofenac. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, ส่วนใหญ่จะโปรตีนชนิดหนึ่ง. ในหลอดทดลอง исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, propranolol, captopril, nikardipin, правастатин, gliburid, warfarin, phenytoin, กรด, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, nicardipine, phenytoin, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида ในหลอดทดลอง. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

ยาบางชนิด, รวม. NSAIDs, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, corticosteroids, аналоги тиреоидных гормонов, ติก, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (ปริมาณโปรตีน, жиров или углеродов). อย่างไรก็ตาม C_{สูงสุด} значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

ยาเกินขนาด.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 มก. / วัน 7 วัน. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, กว่าที่แนะนำ, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. อาการของภาวะน้ำตาลในเลือด, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 มก. 3 วันละครั้ง. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1ค ที่จุดเริ่มต้นของการรักษา.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

ข้อควรระวัง.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; ผู้ป่วย, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

Влияние на печень. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, การติดเชื้อ, травме, ผ่าตัดแทรกแซง. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1ค.

ข้อควรระวัง.

Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.