Nasledstvennaya gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, เนื่องจากกิจกรรมของการขาดไคเนสไพรูของเซลล์เม็ดเลือดแดง

Nasledstvennaya gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, ไพรูเม็ดเลือดแดงที่เกี่ยวข้องขาดไคเนส - รูปแบบที่ค่อนข้างหายากของโรคโลหิตจาง hemolytic, ซึ่งรับมาในลักษณะด้อย autosomal, มันทำให้ อาการทางคลินิกใน homozygotes, เงินที่มีสัญญาณของเซลล์เม็ดเลือดแดงแตก, macrocytosis ของเม็ดเลือดแดง, เนื้อหาของโพแทสเซียมต่ำ. มีมากขึ้นกว่าที่เป็น 200 กรณีของผู้ให้บริการ homozygous ของกิจกรรม piruvatkinaznoy การขาดดุล.

กลไกการเกิดโรค

ไคเนสไพรูเป็นหนึ่งของเอนไซม์, สรุป glycolysis. glycolysis ลิงค์นี้และเอทีพีที่เกิดขึ้น nikotinamiddinukleotid. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการขาดของกิจกรรมไคเนสไพรูจะลดลงในเนื้อหาของเซลล์เม็ดเลือดแดงของทั้งสองสาร, ในบางกรณีเนื้อหาของเอทีพีเป็นเรื่องปกติ, แต่รบกวนความมั่นคงของเอทีพีในระหว่างการเพาะ. ระดับปกติของเอทีพีที่พบในที่ reticulocytosis อย่างมีนัยสำคัญ. เพราะนี่คือการปรากฏตัวของ reticulocytes และความเป็นไปของเอทีพียลไม่เพียง แต่ผ่าน glycolysis, แต่ยังเกิดจากการออกซิเดชั่ phosphorylation.

ผลที่ตามมาของการขาดไคเนสไพรู นอกจากนี้ยังมีการสะสมของผลิตภัณฑ์ของ glycolysis, ที่เกิดขึ้นในขั้นตอนก่อนหน้านี้ - fosfofenolpiruvata, 3-phosphoglycerate, และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง 2,3-ดีพีจี. piruvatanlaktata เนื้อหาที่ลดลงในเซลล์เม็ดเลือดแดง.

ขาดเอทีพีในเม็ดเลือดแดงขาดไคเนสไพรู จะนำไปสู่​​การหยุดชะงักของการทำงานของเอทีพี aznogo ปั๊มเซลล์เม็ดเลือดแดงและการสูญเสียโพแทสเซียมไอออน, นั้นความเข้มข้นของโซเดียมไอออนในเม็ดเลือดแดงที่ไม่เพิ่มขึ้น. นี้ทำให้เกิดการลดลงในเนื้อหาของไอออน monovalent ในเม็ดเลือดแดง, การคายน้ำของเซลล์และการหดตัวของมัน. ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า dessikotsitoz. การลดลงของเซลล์เม็ดเลือดแดงของน้ำมีความซับซ้อนกระบวนการของออกซิเจนและปล่อยออกซิเจนจากเลือด. ในเรื่องนี้บทบาทชดเชยบางเล่นโดยการสะสมอย่างมีนัยสำคัญในเม็ดเลือดแดงของ 2,3 กรด difosfoglitserinovoy.

ความสัมพันธ์ของฮีโมโกลออกซิเจนจะลดลงปฏิสัมพันธ์กับ 2,3-ดีพีจี. ด้วยเหตุนี้, ที่ระดับความเข้มข้นที่สูงขึ้นสำหรับ 2,3-ดีพีจีกลับออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อจะอำนวยความสะดวก.

อาการทางคลินิกของกิจกรรมของการขาดไคเนสไพรู

อาการทางคลินิกของกิจกรรมไคเนสไพรูขาดขึ้นอยู่กับระดับของเม็ดเลือดแตก. ในบางกรณีการแตกของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นเป็นที่ประจักษ์ที่เกิดและจะมาพร้อมกับการเกิดขึ้นของวิกฤต hemolytic รุนแรง, ก่อให้เกิดความจำเป็นในการถ่ายเลือดในการรักษาฮีโมโกลในระดับย่อยปกติ. ในกรณีอื่น ๆ โรคที่สามารถเกิดขึ้นไม่มีอาการเกือบจะมีสัญญาณแรกของการแตกของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (ตาขาว subikterichnost และผิวหนัง) อายุ 17-30.

โดยทั่วไป; เมื่อเทียบกับ microspherocytosis, ขาดไคเนสไพรูมีความรุนแรงมากขึ้น.

ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีม้ามเห็นได้ชัด. เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการเปิดเผยความผิดปกติบางอย่างของผู้ให้บริการ heterozygous, แม้ว่าพวกเขาจะมีโรคโลหิตจาง, มักจะ, หายไป. จำนวนผู้ป่วยที่เป็นไปได้ม้ามโต. เพิ่มขึ้นอย่างมากในตับไม่ค่อยพบ. ในผู้ป่วยที่มีแผลที่แยกขาระบุ.

ตัวชี้วัดในห้องปฏิบัติการของกิจกรรมของการขาดไคเนสไพรู

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการขาดของกิจกรรมไคเนสไพรูสังเกตโรคโลหิตจางในระดับปานกลาง (4,34- 6,21 มิลลิโมล / ลิตร, หรือ 70-100 กรัม / ลิตร), อย่างไรก็ตามในช่วงวิกฤตฮีโมโกลอาจจะลดลงไป 3,1 3,72 มิลลิโมล / ลิตร (50-60 g / l). eritrotsitov- เนื้อหา 2.5-3.0 T 1 ล.. วิกฤต hemolytic อาจเกิดจากการติดเชื้อ. มีกรณีของการเพิ่มภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในช่วงมีประจำเดือนอยู่.

เซลล์เม็ดเลือดแดงของผู้ป่วยที่มีการขาดไคเนสไพรู โดดเด่นด้วย macrocytosis กับ normohromiey, กวางเล็กน้อยและ poikilocytosis. มี polychromatophilia เป็นธรรม. บางครั้งพบ mishenevidnye เซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีขอบหยักหรือในรูปแบบของใบหม่อน, ระบุมักจะ basophilic เม็ดเลือดแดง punktatsiya, corpuscles Jolly. ผู้ป่วยบางรายในเลือดเปิดเผยจำนวนมากของ erythrokaryocytes, ในช่วงวิกฤตก็สามารถเพิ่มขึ้นถึง 60-70 %. ESR, เม็ดเลือดขาวจำนวนเซลล์, leukogram, นับเกล็ดเลือดอยู่ในช่วงปกติ. เช่นเดียวกับรูปแบบอื่น ๆ ของโรคโลหิตจาง hemolytic, ในไขกระดูกเปิดเผยคมระคายเคืองจมูกโลหิตสีแดง.

ระดับของบิลิรูบิน, มักจะ, เพิ่มขึ้นเนื่องจากทางอ้อม.

ฮีโมโกลพลาสม่าฟรี ปกติ, แต่มันอาจจะลดระดับของ haptoglobin. Hemosiderin ในปัสสาวะไม่อยู่. เนื้อหาของฮีโมโกลทารกในครรภ์และฮีโมโกล₂ อยู่ในช่วงปกติ.

ต้านทานออสโมติกของเม็ดเลือดแดงขาดไคเนสไพรูในกรณีส่วนใหญ่ปกติ, บางครั้งลดลงหลังจากการบ่มวัน. Autogemoliz, มักจะ, ปรับเพิ่มเป็นองศาที่แตกต่าง. มีกรณีของการขาดไคเนสไพรูกับ autogemolizom ปกติ. ในครั้งแรกที่มีการรายงานกรณีของการขาดไพรูไคเนสได้รับการจดทะเบียนชนิด II autogemoliza, แก้ไขการเพิ่มของเอทีพีและไม่แก้ไขหรือเล็กน้อยนอกจากนี้การแก้ไขของกลูโคส. ต่อมาหลายกรณีได้รับการอธิบายที่มีประเภทการขาดเอนไซม์ฉัน autogemoliza หรือไม่มีเลย. ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ autogemoliza วิธีการในการวินิจฉัยแยกโรคของ anemias hemolytic. อายุการใช้งานของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีการขาดของกิจกรรมไคเนสไพรูจะสั้นลงเสมอ.

มรดกประเภทกิจกรรมไคเนสไพรู autosomal ถอย. heterozygotes มีสุขภาพดีในทางปฏิบัติ, ตามที่นักวิจัยต่างๆ, ความรุนแรงของการขาดดุลมีตั้งแต่ 50 ไปยัง 70 % บรรทัดฐาน.

กิจกรรมการวินิจฉัยของการขาดไคเนสไพรู

การวินิจฉัยโรคของการขาดไคเนสไพรูของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่สามารถคาดหวังที่จะส่งมอบในกรณีของโรคโลหิตจาง hemolytic, ไหลในช่วงหลายปีที่มีการเพิ่มขึ้นของม้าม, ขาดของสัญญาณรอยเปื้อนเลือด microspherocytosis, elliptotsitoza และ stomatotsitoza.

การทดสอบคุณภาพสำหรับการกำหนดกิจกรรมของไคเนสไพรู. เพื่อจุดประสงค์นี้วิธีการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคราบเรืองแสง, ขึ้นอยู่กับ, ว่าในหลักสูตรของการเกิดปฏิกิริยา, kataliziruemoy piruvatkinazoy, nikotinamiddinukleotid ออกซิไดซ์และเรืองแสงหายไป.

กิจกรรมของไคเนสไพรูในบุคคลที่มีสุขภาพดีตั้งแต่ 4,0 ไปยัง 7,7 มิลลิโมล (นาที / 1010 เม็ดเลือดแดง) หรือ 4,0 ไปยัง 7,7 อำนาจ. ส่วนใหญ่ของการทำงานของเอนไซม์โรค homozygous น้อย 1 อำนาจ. แต่อาจจะมีกรณีที่ลดลงเล็กน้อยในการทำงานของเอนไซม์. การวินิจฉัยแบบที่หายากของโรคโลหิตจาง hemolytic เป็นเรื่องยากมาก, และการวินิจฉัยสามารถทำได้เพียงในการศึกษาจลนศาสตร์ของเอนไซม์.

การวินิจฉัยแยกโรคของโรคโลหิตจาง hemolytic, เกี่ยวข้องกับการขาดของไคเนสไพรู

การวินิจฉัยแยกโรคของโรคโลหิตจาง hemolytic, เกี่ยวข้องกับการขาดของไคเนสไพรู, จำเป็นที่จะต้องดำเนินการรูปแบบอื่น ๆ ของโรคโลหิตจาง hemolytic ทางพันธุกรรม.

เนื่องจากผู้ป่วยส่วนใหญ่ขาดกิจกรรมไคเนสไพรูแตกต่างจากบุคคล, ทุกข์ทรมาน microspherocytosis, elliptotsitozom, stomatocitozom, โรคโลหิตจาง hemolytic, ปรับอากาศสายการบินฮีโมโกลที่ไม่เสถียร, และโรคธาลัสซีจะได้รับมรดกใน autosomal ถอย, พยาธิวิทยาที่นี้จะพบได้เฉพาะในรุ่นเดียวกันและแทบจะไม่เคยเห็นในหมู่ผู้ปกครอง.

โรคโลหิตจางทางพันธุกรรมเมื่อ, ปรับอากาศสายการบินฮีโมโกลที่ไม่เสถียร, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในความรุนแรงของโรค, proband บางครั้งเป็นผู้ให้บริการเป็นครั้งแรกของการกลายพันธุ์, แล้วเป็นโรคที่ส่งไปยังคนรุ่นต่อไป. ดังนั้นการวินิจฉัยแยกโรคจะต้องดำเนินการกับ hemoglobinopathies, ปรับอากาศสายการบินฮีโมโกลที่ไม่เสถียร, เช่นเดียวกับที่ได้รับการถ่ายทอดถอยโรคโลหิตจาง hemolytic, ที่เกิดจากการขาดกิจกรรมของเอนไซม์อื่น ๆ.

มันมีบทบาทสนับสนุนความมั่นคงฮีโมโกล, อิ Yego. ที่จะไม่รวม fermentopathia อื่น ๆ การตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์อื่น ๆ ของเม็ดเลือดแดง, และจะไม่รวมโรคโลหิตจาง hemolytic ภูมิดำเนินคูมบ์ส, agregatgemagglyutinatsionnaya.

วิธีการเรืองแสงในการกำหนดกิจกรรมโดย piruvatkiiazy Beutler

รีเอเจนต์.

1. กรด Fosfoenolpirovinogradnaya (เกลือ tritsiklogeksilammoniynaya) 0,15 วิธีการแก้ปัญหาของ M, เป็นกลางค่าพีเอช 7.0-8.0 0,2 วิธีการแก้ปัญหาของ M NaOH (0,03 มล.).
2. ADF 0,03 วิธีการแก้ปัญหาของ M, เป็นกลาง (0,1 มล.).
3. NAD-N 0,015 วิธีการแก้ปัญหาของ M, เป็นกลาง (0,1 มล.).
4. ดีเกลือฝรั่ง 0,08 วิธีการแก้ปัญหาของ M (0,1 มล.).
5. สารละลายบัฟเฟอร์ฟอสเฟตโพแทสเซียม 0,25 M, พีเอช 11 7,4 (0,05 มล.).
6. Distillirovannaya น้ำ (0,62 มล.). ส่วนผสมที่สามารถเก็บไว้ที่ - 20 ° C ไม่เกินสัปดาห์.

วิธี.

เพราะว่าโลหิตที่ใช้ในงานวิจัย, ที่ถ่ายด้วยเฮหรือโซเดียมซิเตรท. มันถูกปั่น, สำลักและเตรียมความพร้อมพลาสม่า 20 % การหยุดชะงักของเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยการเพิ่มสี่เล่มของโซเดียมคลอไรด์ isotonic การแก้ปัญหา.

ระงับเม็ดเลือดแดงจำนวน 0,02 มิลลิลิตรผสมกับ 0,2 มลสารและบ่มเป็นเวลา 30 นาที 37 ° C. หยดถูกวางลงบนกระดาษกรองและการเรียกดู fluoroscope. เรืองแสงพื้นฐานที่ตรวจพบทันทีหลังจากที่การเพิ่มของเม็ดเลือดแดงที่ผสมก่อนการบ่ม. โดยปกติหลังจาก 30 นาทีของการบ่มมันจะหายไป, และกิจกรรมที่เหลือขาดไคเนสไพรู. นี่คือ, NADH ซึ่ง fluoresces ภายใต้อิทธิพลของรังสียูวีในพื้นที่, ใกล้กับที่มองเห็นได้, ขณะ NAD ไม่เรืองแสง. เพราะการแก้ปัญหาดังกล่าวข้างต้นจะไม่เสถียรและสลายตัวได้อย่างง่ายดาย, ต้องมีการตรวจสอบ. คุณควรแยกชั้นของเซลล์เม็ดเลือดขาว, ตั้งแต่กิจกรรมของการขาดไคเนสไพรูกิจกรรมของเอนไซม์ในเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวสามารถเป็นปกติ.