Lapatiniʙ

เมื่อ ATH:
L01XE07

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนต้าน, ย้อนกลับ, ยับยั้งเลือกของไคเนสซายน์ภายในเซลล์. ที่เกี่ยวข้องกับการรับปัจจัยการเจริญเติบโตผิวหนัง (ผิวหนัง รับปัจจัยการเจริญเติบโต – EGFR / ErbB1 иรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนังของมนุษย์ – HER2 + / neu / ЕrbВ2 +). มันแตกต่างจากโปรตีนไคเนสซายน์อื่น ๆ bystroobratimyh แยกตัวออกช้ากับ ErbB1- และผู้รับ ErbV2 (ระยะเวลาของการแยกออกจากกัน 50% แกนด์จากที่ซับซ้อนแกนด์-รับจะอยู่ที่ประมาณ 300 ม.).

นอกเหนือไปจากของตัวเองในกิจกรรมหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นกิจกรรมของสารเติมแต่งและ Lapatinib 5 fluorouracil (metabolite ที่ใช้งานของ capecitabine) เมื่อนำมาใช้ในการรวมกันสำหรับเซลล์เนื้องอกสี่. ฤทธิ์ในการยับยั้งการประเมินสำหรับเซลล์ trastuzumab รับการรักษา. Lapatinib แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่สำคัญในเซลล์เนื้องอก immortalized ในสื่อ, มี trastuzumab, แสดงให้เห็นว่าไม่มีความต้านทานข้ามระหว่างสองแกนด์ + HER2 / neu / erbB2 +.

ตามที่ Lapatinib วิจัยเป็นยาที่ใช้งาน, เมื่อผู้เป็นยาในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย. ผลการศึกษาพบ, ว่าการใช้ร่วมกันของ Lapatinib กับ capecitabine สำหรับการรักษาของผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมขั้นสูง erbB2 บวกเพิ่มเวลาในการความก้าวหน้าและมีความหมายและมีความหมายลดความเสี่ยงของการเกิดโรคความก้าวหน้า.

มันถูกระบุว่าแนวโน้มต่อการอยู่รอดที่ดีขึ้น, และช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต.

เภสัช

การดูดซึมหลังจากที่การบริหารช่องปากไม่สมบูรณ์และตัวแปร. ค่าสัมประสิทธิ์ของความแปรปรวนของ AUC คือจากประมาณ 50 ไปยัง 100%. ที่กำหนดไว้ในการไหลเวียนของระบบที่หมายถึง 0.25 ไม่ (พิสัย 0-1.5 ไม่). Cmax ถึงหลังจากที่เกี่ยวกับ 4 ชั่วโมงหลังจากการบริหารงานของ Lapatinib.

Cssmax อยู่ในภาวะสมดุลกับการบริโภคประจำวันของยา 1250 ค่าเฉลี่ยมิลลิกรัม 2.43 (1.57-3.77) ไมโครกรัม / มิลลิลิตร, อคส – 36.2 (23.4-56) กรัม×สูง / ml.

การดูดซึมของ Lapatinib จะขึ้นอยู่กับการบริโภคอาหาร. รับอย่างเป็นระบบของ Lapatinib จะเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทานยาที่อาหารในเวลาเดียวกัน. AUC เพิ่มขึ้น 3 และ 4 ครั้ง, Cmax เกี่ยวกับ 2.5 และ 3 ครั้งสูงเมื่อนำมากับอาหารที่มีไขมันต่ำหรือสูง, ตามลำดับ.

Lapatinib มีระดับสูงของความผูกพัน (กว่า 99%) และอัลฟาอัลบูมิ-1-กรดไกลโคโปรตีนพลาสม่า.

Lapatinib ผ่านการเผาผลาญอาหารที่กว้างขวาง, ส่วนใหญ่ผ่าน CYP3A4 และ CYP3A5, ไป CYP2C19 ระดับที่น้อยกว่าและ CYP2C8 ในรูปแบบต่างๆสารอ๊อกซิเจน.

ใน Lapatinib หลอดทดลองที่ระดับความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิกยับยั้ง CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib ยับยั้งต่อไปนี้เล็กน้อยไมโครเอนไซม์ในตับ: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2D6.

T1 / 2 เพิ่มขึ้นปริมาณ dependently เมื่อได้รับในปริมาณที่เดียว. รัฐสมดุลจะประสบความสำเร็จหลังจากที่ 6-7 พนักงานต้อนรับวัน, T1 / 2 ในสภาพสมดุลคือ 24 ไม่.

ลำไส้ข้อสรุปหลัก – เฉลี่ย 27% ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง, น้อยกว่า 2% ยาที่ถูกขับออกมาจากไตไม่เปลี่ยนแปลงและในขณะที่สาร.

มันไม่น่าเป็นผลกระทบจากการด้อยค่าของไตในเภสัชจลนศาสตร์ของ Lapatinib.

เภสัชจลนศาสตร์ของ Lapatinib ได้รับการศึกษาที่ระดับปานกลาง (7-9 จุดในการจำแนกเด็กพัคห์, n = 8) และหนัก (>9 จุดในการจำแนกเด็กพัคห์, n = 4) ความผิดปกติของตับ. Lapatinib AUC หลังจากครั้งเดียว 100 มก. เพิ่มขึ้นโดย 56% และ 85% ตามลำดับ.

พยานหลักฐาน

การจัดจำหน่ายและ / หรือการเกิดโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย overexpressing erbB2 +(HER2 +)-ผู้รับ, เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับ capecitabine, ผู้ป่วย, ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วย, ซึ่งรวมถึงการ trastuzumab.

ระบบการปกครองยา

Lapatinib ถูกนำมาใช้ร่วมกับ capecitabine.

แนะนำในปริมาณของ Lapatinib 1250 มก. 1 เวลา /, ประจำวัน. Lapatinib จะมาเป็น 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 1 ชั่วโมงภายหลังตอนกลางวัน.

ยาที่ไม่ได้รับการ Lapatinib ไม่ได้เติม, กล่าวคือ. ใช้ยาที่ไม่ได้รับ, ช่วงเวลาระหว่างการลดปริมาณ, ไม่ควรจะเป็น.

ในขณะเดียวกันการใช้รูปแบบพิเศษ capecitabine.

การรักษา Lapatinib ควรจะยกเลิกถ้าอาการลดลงเหลือส่วนที่จะออกจากกระเป๋าหน้าท้อง 3 การศึกษาระดับปริญญาหรือมากกว่า (การจำแนกประเภทของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของสถ​​าบันมะเร็งแห่งชาติ), หรือในกรณีของการลดลงต่ำกว่าบรรทัดฐานที่ยอมรับ. Lapatinib การรักษาอาจจะกลับมาได้เร็วกว่า 2 สัปดาห์ที่ผ่านมามีปริมาณที่ลดลง (1000 mg /) หากว่าระดับของส่วนออกจากกระเป๋าหน้าท้องอยู่ภายในขอบเขตปกติท​​ี่ยอมรับได้.

การรักษา Lapatinib ควรจะยกเลิกในกรณีที่มีอาการปอดบ่งบอกถึงกระบวนการพัฒนาปอด / โรคปอดอักเสบ 3 การศึกษาระดับปริญญาหรือมากกว่า (การจำแนกประเภทของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของสถ​​าบันมะเร็งแห่งชาติ).

การตัดสินใจที่จะยกเลิกการสมัครหรือเปลี่ยนยา Lapatinib ที่สามารถได้รับการยอมรับ, เมื่อระดับของการพัฒนาความเป็นพิษตรง 2 องศาและการจัดหมวดหมู่ของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของสถ​​าบันมะเร็งแห่งชาติ. โดยการลดระดับของผลกระทบที่เป็นพิษลดลง 1 องศาและการรักษาน้อยอาจจะกลับมาที่ยา 1250 มก. / ในกรณีของการเกิดซ้ำของความเป็นพิษของยา Lapatinib ควรจะลดลงไป 1000 mg /

ผลข้างเคียง

ยา lapatinibom

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการเบื่ออาหาร, โรคท้องร่วง (ซึ่งสามารถนำไปสู่​​การคายน้ำ), ความเกลียดชัง, อาเจียน; บางครั้ง – giperʙiliruʙinemija, เพิ่มขึ้น ALT, เป็น, ฟอสฟาอัลคาไลน์.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – ลดลงในกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายส่วนออก (90% – เป็นอาการ). มันจะช่วยแก้ปัญหาได้เองใน 60% ผู้ป่วยหลังจากถอนยาเสพติด. ลดอาการในส่วนที่เหลือออกจากกระเป๋าหน้าท้องพบว่าใน 0.1% ผู้ป่วย (หายใจลำบาก, หัวใจล้มเหลว, ใจสั่น).

ระบบทางเดินหายใจ: บางครั้ง – กระบวนการปอดสิ่งของ / ปอดอักเสบ.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่น (รวมทั้งการเกิดสิว).

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยครั้ง – ความอ่อนแอ.

Lapatinib ร่วมกับ capecitabine

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการอาหารไม่ย่อย.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – xerosis.

ข้อสังเกตที่มีความถี่เดียวกันในกลุ่มของ Lapatinib + capecitabine และ capecitabine Gruppe

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – เปื่อย, อาการท้องผูก, อาการปวดท้อง, giperʙiliruʙinemija.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – eritrodizesteziya-เอ็นฝ่าเท้า.

ออกจากร่างกายโดยรวม: บ่อยครั้ง – mukozit.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บ่อยครั้ง – อาการปวดหลังและแขนขา.

ระบบประสาทส่วนกลาง: บ่อยครั้ง – โรคนอนไม่หลับ; บ่อยครั้ง – อาการปวดหัว.

ห้าม

การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม (ให้นมบุตร), แพ้ Lapatinib.

ข้อควรระวัง

การรักษา Lapatinib ควรจะดำเนินการภายใต้การกำกับดูแลของผู้เชี่ยวชาญ, มีประสบการณ์ในการรักษาด้วยเคมีบำบัด.

ข้อควรระวังที่ควรจะใช้เมื่อมีเงื่อนไข, ซึ่งสามารถนำไปสู่​​ความล้มเหลวในกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย, ความผิดปกติของตับปานกลางหรือรุนแรง (7 และจุดอื่น ๆ ในครอบครัวที่มีเด็กพัคห์).

ควรพิจารณาข้อมูลเกี่ยวกับข้อห้ามและความปลอดภัยของ capecitabine ในการใช้งานรวมกับ Lapatinib.

ก่อนการรักษาเป็นสิ่งที่จำเป็นในการประเมินระดับของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายส่วนออก. ในระหว่างการรักษาควรตรวจสอบระดับของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายส่วนออก, เพื่อป้องกันไม่ให้การลดลงของดัชนีด้านล่างนี้ค่าที่ได้รับอนุญาต. การรักษา Lapatinib ควรจะยกเลิกในกรณีของการลดลงของส่วนออกไป 3 การศึกษาระดับปริญญาหรือมากกว่า, หรือในกรณีของการลดลงต่ำกว่าบรรทัดฐานที่ยอมรับ. Lapatinib การรักษาอาจจะกลับมาได้เร็วกว่า 2 สัปดาห์ที่ผ่านมามีปริมาณที่ลดลง (1000 มก. / เฉพาะเมื่อระดับของส่วนออกจากกระเป๋าหน้าท้องอยู่ภายในขอบเขตปกติท​​ี่ยอมรับได้). ลดลงอย่างถาวรในส่วนออกจากกระเป๋าหน้าท้องซ้าย 9 สัปดาห์ของการรักษา, มักจะ, มัน จำกัด ระยะเวลาของการรักษา.

ในระหว่างการรักษาผู้ป่วยควรจะตรวจสอบในการตรวจหาอาการปอด, แสดงให้เห็นการพัฒนากระบวนการปอดสิ่งของ / โรคปอดอักเสบ.

ที่สัญญาณแรกของโรคท้องร่วงแนะนำของยาเสพติดได้รับการแต่งตั้งต้านอาการท้องร่วง. หากเกิดอาการท้องเสียอย่างรุนแรงอาจจำเป็นต้องได้รับการแต่งตั้งของอิเล็กโทรและของเหลวเพื่อป้องกันการคายน้ำ (PO / ใน), ที่ได้รับการระงับหรือเพิกถอน Lapatinib.

ก่อนการรักษา, แล้วรายเดือน, หรือตามตัวชี้วัดทางคลินิกควรตรวจสอบการทดสอบการทำงานของตับ (กิจกรรมของ transaminases, ฟอสฟาอัลคาไลน์, บิลิรูบิน). ในความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงควรหยุด Lapatinib รักษา, การรักษาอีกครั้งไม่ได้ดำเนินการ. มีกรณีของการเกิดพิษต่อตับในการแต่งตั้งของโปรตีนไคเนสซายน์ที่มี. ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องไม่ได้ข้อมูลมากพอที่จะสร้างข้อแนะนำที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการแก้ไขของระบบการปกครองยา.

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องไม่จำเป็นต้องมีระบบการปกครองยาแก้ไข.

ประสบการณ์การทำงานกับยาเสพติดไม่มีลูก

มีความแตกต่างในประสิทธิภาพของไม่ได้, ความทนและความปลอดภัยของ Lapatinib ขึ้นอยู่กับอายุ (ผู้ป่วยสูงอายุ).

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

กลไกของการกระทำของ Lapatinib แนะนำไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการที่จะมีสมาธิ. กระนั้น, ควรคำนึงถึงพยาธิสภาพโดยรวมของผู้ป่วยและการพัฒนาที่เป็นไปได้ของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เมื่อมีการประเมินความสามารถในการขับรถและการใช้งานเครื่องจักร, ต้องตอบสนองอย่างรวดเร็ว.

ติดต่อยา

ปฏิกิริยา CYP3A หรือโปรตีนจะมีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ Lapatinib. ด้วยการใช้พร้อมกันของ Lapatinib และยับยั้งรู้จัก CYP3A (เช่น, ketoconazole, itraconazole, น้ำเกรพฟรุต) คุณจะต้องระมัดระวังอย่างใกล้ชิดและตรวจสอบสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นไปได้และอาการไม่พึงประสงค์. หากจำเป็นให้ผู้ป่วยร่วมบริหารงานของยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่งจำเป็นเพื่อลดปริมาณของ Lapatinib 500 mg /, คำนวณเป็น, เพื่อปรับ AUC Lapatinib ค่าที่, การใช้งานที่เหมาะสมของ Lapatinib โดยไม่ยับยั้ง. แต่, ไม่มี Lapatinib ข้อมูลทางคลินิกที่ปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วย, ที่ได้รับการยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4. หลังจากที่ยกเลิกการยับยั้งที่แข็งแกร่ง, แต่หลังจากที่ถอดมันออกมาจากร่างกาย, หลังจากที่เกี่ยวกับ 1 อีกครั้งในสัปดาห์ควรเพิ่มปริมาณเพื่อ Lapatinib แนะนำ.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ Lapatinib และปฏิกิริยาที่รู้จักกันของ CYP3A4 (เช่น, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) และคุณจะต้องระมัดระวังอย่างใกล้ชิดและตรวจสอบสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นไปได้และอาการไม่พึงประสงค์.

หากจำเป็นให้ผู้ป่วยร่วมบริหารงานของปฏิกิริยาที่แข็งแกร่ง CYP3A4 ยา Lapatinib ควรจะเลือกขึ้นอยู่กับความอดทน, ค่อยๆเพิ่มขึ้นด้วย 1250 มก. / ขึ้น 4500 mg / ยานี้จะถูกคำนวณเป็น, เพื่อปรับ AUC Lapatinib ค่าที่, การใช้งานที่เหมาะสมของ Lapatinib โดยไม่ต้องเหนี่ยวนำ. อย่างไรก็ตามยังไม่มีข้อมูลทางคลินิกในผู้ป่วย Lapatinib, ที่ได้รับการเหนี่ยวนำ CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง. หลังจากการยกเลิกของ inducer ที่แข็งแกร่ง, แต่หลังจากที่เกี่ยวกับ 2 สัปดาห์อีกครั้งควรจะลดลงไปปริมาณที่แนะนำของ Lapatinib.

Lapatinib ยับยั้ง CYP3A4 ในหลอดทดลองและ CYP2C8 ที่ระดับความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก. ควรใช้ความระมัดระวังในขณะที่การแต่งตั้ง Lapatinib และยาเสพติดที่มีช่วงการรักษาแคบ, มีพื้นผิวของเอนไซม์เหล่านี้. Lapatinib เป็นสารตั้งต้นสำหรับโปรตีนขนส่ง BCRP P และไกลโคโปรตีน. และยับยั้งปฏิกิริยาของโปรตีนเหล่านี้อาจปรับเปลี่ยนการดำเนินการและ / หรือการกระจายของ Lapatinib.

มันไม่ได้รับการยกเว้น, Lapatinib ที่สามารถส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไกลโคโปรตีนพื้นผิว P (เช่น, digoksina), พ.ศ (เช่น, topotecan) และ OATR1V1 (เช่น, rosuvastatin).