KOAPROVEL′

วัสดุที่ใช้งาน: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
เมื่อ ATH: C09DA04
CCF: ยาลดความดันโลหิต
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.16.05
ผู้ผลิต: ซาโนฟี่ WINTHROP INDUSTRIE (ฝรั่งเศส)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา รูปไข่, แม่และเด็ก, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, croscarmellose โซเดียม, monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม, кремния диоксид коллоидный гидратированный, แป้งข้าวโพด pregelatinized, สีแดงเหล็กออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง.

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา รูปไข่, แม่และเด็ก, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: เซลลูโลส microcrystalline, croscarmellose โซเดียม, monohydrate แลคโตส, stearate แมกนีเซียม, кремния диоксид коллоидный гидратированный, แป้งข้าวโพด pregelatinized, สีแดงเหล็กออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง.

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (7) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

รวมยาลดความดันโลหิต, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. สันนิษฐาน, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 ไม่, действие сохраняется около 6-12 ไม่.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, ผลสูงสุดเป็นที่สังเกตหลังจาก 6-8 สัปดาห์ของการรักษา. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 ปี). ความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้น , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

เภสัช

การดูดซึม

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. หลังจากที่การบริหารช่องปาก, C_{สูงสุด} Irbesartan ในพลาสมาประสบความสำเร็จผ่าน 1.5-2 ไม่, gidroxlorotiazida – 1-2.5 ไม่.

การกระจาย

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. วี_ง ирбесартана составляет 53-93 ล..

พลาสม่าโปรตีนผูกพันของ hydrochlorothiazide คือ 68%, วี_ง – 0.83-1.14 ลิตร / กก..

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 ไปยัง 600 มก.. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 มก..

hydrochlorothiazide ข้ามอุปสรรครก, ขับออกมาในนมแม่, มันไม่ได้เจาะ BBB.

การเผาผลาญอาหาร

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (เกี่ยวกับ 6%). ในการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

hydrochlorothiazide ไม่ได้เผาผลาญ.

การหัก

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 มล. / นาที 3.0-3.5 มล. / นาทีตามลำดับ. ต_1/2 ирбесартана – 11-15 ไม่. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 วันหลังจากที่เริ่มต้นของการรักษา. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴C Irbesartan 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Irbesartan และสารที่จะถูกขับออกมาในน้ำดีและปัสสาวะ. เมื่อภายในหรือบน / ใน ¹⁴C Irbesartan 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – กาเลส์. น้อยกว่า, กว่า 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

ต_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 ไปยัง 15 ไม่. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. อย่างน้อย 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, มากกว่าผู้ชาย. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. ด้วยเหตุนี้, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. ค่า AUC และ C_{สูงสุด} были выше у пожилых (> 65 ปี), กว่าในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว (18-40 ปี). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. มันได้รับรายงาน, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 ไปยัง 21 ไม่.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

พยานหลักฐาน

- ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดง.

ระบบการปกครองยา

Коапровель^® อาจจะใช้ 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 มิลลิกรัม / วัน) เมื่ออยู่คนเดียว.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 มก.) или Коапровелем^® (150/12.5 มก.).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан ผู้ป่วยที่ มีไตรุนแรง (CC <30 มล. / นาที). В этих случаях применение “ห่วง” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у ผู้ป่วยที่มีภาวะไตกับ CC>30 มล. / นาที.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® ห้าม пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени มันไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® ใน ผู้ป่วยสูงอายุ.

ผลข้างเคียง

การกำหนดความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์: บ่อยครั้ง (> 10%); บ่อยครั้ง (> 1%, < 10%); บางครั้ง (> 0.1%, < 1%); ไม่ค่อยมี (> 0.01% , < 0.1%); ไม่ค่อยมี (0.01%), รวมทั้งรายงานที่แยก.

Коапровель^® ใน плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, อายุ, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 มก. /25 มก..

ระบบประสาทส่วนกลาง: มักจะ - เวียนศีรษะ; บางครั้ง – มีพยาธิสภาพอาการวิงเวียนศีรษะ.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง – ความดันโลหิตต่ำ, บวม, การย่อเสียงตรงกลาง, หัวใจเต้นเร็ว, กระแสน้ำ.

จากระบบการย่อยอาหาร: часто – ความเกลียดชัง, อาเจียน; иногда – диарея.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: часто – нарушение мочеиспускания.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: บางครั้ง – การเปลี่ยนแปลงในความต้องการทางเพศ, เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ.

อื่น ๆ: часто – утомляемость; บางครั้ง – отеки верхних и нижних конечностей.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: บ่อยครั้ง – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; บางครั้ง – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

อาการไม่พึงประสงค์, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – ผื่น, อาการโรคลมพิษ, angioedema.

การเผาผลาญอาหาร: ไม่ค่อยมี – ภาวะโพแทสเซียมสูง.

ระบบประสาทส่วนกลาง: ไม่ค่อยมี – อาการปวดหัว.

จากความรู้สึก: ไม่ค่อยมี – หูอื้อ.

ระบบทางเดินหายใจ: иногда – кашель.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมี – การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, อาการอาหารไม่ย่อย, การทำงานของตับผิดปกติ, โรคตับอักเสบ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ไม่ค่อยมี – ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: ไม่ค่อยมี – การด้อยค่าของฟังก์ชั่นการทำงานของไต, รวม. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

อาการไม่พึงประสงค์, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

อื่น ๆ: อาการเจ็บหน้าอก.

อาการไม่พึงประสงค์, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

จากระบบเม็ดเลือด: aplasticheskaya โรคโลหิตจาง, ภาวะซึมเศร้ากระดูกไขกระดูก, gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, нейтропения/агранулоцитоз, thrombocytopenia.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ที่ลุ่ม, ความผิดปกติของการนอนหลับ, เวียนหัว, อาชา, ความกังวล.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: преходящая расплывчатость зрения, Xanthopsia.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: จังหวะ, ความดันเลือดต่ำทรงตัว.

ระบบทางเดินหายใจ: โรคระบบทางเดินหายใจความทุกข์ (включая пневмонит и отек легкого).

จากระบบการย่อยอาหาร: ดีซ่าน (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

เกิดอาการแพ้: ปฏิกิริยา anaphylactic, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vasculitis, vasculitis kozhnыy), ปฏิกิริยาแสง, ผื่น, обострение кожных проявлений красной волчанки, อาการโรคลมพิษ.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: กล้ามเนื้อกระตุก, ความอ่อนแอ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: โรคไตอักเสบสิ่งของ, ความผิดปกติของการทำงานของไต.

อื่น ๆ: ไข้.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไล (รวม. гипокалиемия и гипонатриемия), glycosuria, giperglikemiâ, hyperuricemia, повышение уровня холестерина и ТГ.

ห้าม

— II и III триместры беременности;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, อนุพันธ์ sulfonamide.

Для применения гидрохлоротиазида:

- ภาวะไตอย่างรุนแรง (CC < 30 มล. / นาที);

- hypokalaemia ทนไฟ, hypercalcemia;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- Cholestasis.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

ข้อควรระวัง

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® ในผู้ป่วยไตบกพร่อง, рекомендуется периодический контроль уровней калия, creatinine และกรดยูริกในเลือดซีรั่ม.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® หายไป. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 มล. / นาที). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 มก., содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Tiazidы, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hypokalemia, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. โดยตรงกันข้าม, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

diuretics โพแทสเซียมเจียด, калиевые добавки или заменители, มีโพแทสเซียม, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, ที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

ผู้ป่วย, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, ส่วนใหญ่, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (เช่น, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, รวมทั้งหลอดเลือดแดงตีบไต), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, ไม่ค่อยมี, ไตวายเฉียบพลัน. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® ไม่แนะนำ.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์

Безопасность и эффективность Коапровеля^® ใน детей и подростков младше 18 ปี ไม่ได้ตั้งค่า.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

ยาเกินขนาด

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

อาการ: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, หัวใจเต้นเร็ว; หัวใจเต้นช้า; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

การรักษา: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, ถ่าน, การตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง, การถือครองของการรักษาอาการและให้การสนับสนุน. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

ติดต่อยา

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. ด้วยความเคารพต่อ Irbesartan ผลที่คล้ายกันมาจนบัดนี้เป็นที่หายากมาก. นอกเหนือจาก, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® ไม่แนะนำ. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (เช่น, ยาขับปัสสาวะ, ยาระบาย, amphotericin, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). โดยตรงกันข้าม, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, มีโพแทสเซียม, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (เช่น, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® และยาเสพติด, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (เช่น, гликозидов наперстянки, antiarrhythmics).

ด้วยการใช้งานพร้อมกันของ angiotensin II คู่อริและ NSAIDs (เช่น, เลือก COX-2 ยับยั้ง, กรด >3 กรัม / วันของ NSAIDs ไม่ได้รับเลือกและ) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

เช่นในกรณีของสารยับยั้งเอซ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, รวมทั้งโอกาสในการไตวายเฉียบพลัน, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ถูกบุกรุกแล้วการทำงานของไต. ชุดนี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุ. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, ยาเสพติด, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (เช่น, norepinephrine) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, TK. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (เช่น, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

ตัวแทน anticholinergic (เช่น, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (เช่น, cyclophosphamide, methotrexate) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 3 ปี.