Caduet: ข้อแนะนำการใช้ยา, โครงสร้าง, ห้าม

วัสดุที่ใช้งาน: amlodipine, Atorvastatin
เมื่อ ATH: C10BX03
CCF: ยาลดความดันโลหิตและ antianginal กับกิจกรรมลดไขมัน
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): I10
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 01.09.16.07
ผู้ผลิต: GOEDECKE GmbH (ประเทศเยอรมัน)

รูปแบบของยา, ส่วนประกอบและบรรจุภัณฑ์ Caduet

ยา, ฟิล์มเคลือบ ขาว, รูปไข่, เคลือบบนด้านใดด้านหนึ่ง “ไฟเซอร์”, อื่น – “ซีดีที” และ “051”.

สารเพิ่มปริมาณ: แคลเซียมคาร์บอเนต, โซเดียม Croscarmellose, เซลลูโลส microcrystalline, แป้งก่อน gelatinized, polysorbate 80 (Tween 80), giproloza, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, ฟิล์มเคลือบ Opadry II สีขาว 85F28751 (โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol (PEG) 3000, แป้งโรยตัว).

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีน้ำเงิน, รูปไข่, เคลือบบนด้านใดด้านหนึ่ง “ไฟเซอร์”, อื่น – “ซีดีที” และ “101”.

สารเพิ่มปริมาณ: แคลเซียมคาร์บอเนต, โซเดียม Croscarmellose, เซลลูโลส microcrystalline, แป้งก่อน gelatinized, polysorbate 80 (Tween 80), giproloza, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, stearate แมกนีเซียม, ฟิล์มเคลือบ Opadry ครั้งที่สองสีฟ้า 85F10919 (โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไทเทเนียมไดออกไซด์, macrogol (PEG) 3000, แป้งโรยตัว, Indigo alyuminievыyเคลือบเงา).

10 พีซี. – แผล (3) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – amlodipine besylate.

ปฏิบัติการทางเภสัชวิทยา

เตรียมรวม, ที่ใช้สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้อง (ความดันโลหิตสูง / โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและภาวะไขมันผิดปกติ).

กลไกของการกระทำ อิทธิพลของยาเสพติดเนื่องจากส่วนประกอบส่วนประกอบ: amlodylyn – อนุพันธ์ dihydropyridine, แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ช้า, และ atorvastatin – hypolipidemics, HMG-CoA reductase. amlodipine ยับยั้งแคลเ​​ซียมปัจจุบันผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและ cardiomyocytes. atorvastatin การคัดเลือกและการแข่งขันยับยั้ง HMG-CoA reductase, ซึ่งกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของไฮดรอกซี 3-3-metilglyutarilkoenzima ที่จะ mevalonic กรด – เตียรอยด์สารตั้งต้น, รวมทั้งคอเลสเตอรอล (Hs).

การทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันผิดปกติ

ในการศึกษาที่ตอบสนองได้ 1600 ผู้ป่วยที่มีการรวมกันของความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันผิดปกติ Caduet เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยา amlodipine และ atorvastatin ยาหรือยาหลอก. นอกเหนือไปจากความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันผิดปกติ 15% ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน, 22% ผู้สูบบุหรี่, และใน 14% เขาได้เป็นภาระประวัติครอบครัวเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด. ตลอด 8 สัปดาห์ของการรักษาด้วยยารวมกันทั้งหมด 8 ปริมาณที่ส่งผลในการลดอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและปริมาณขึ้นอยู่กับความดันโลหิตและ diastolic และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) เมื่อเทียบกับยาหลอก. ผลกระทบต่อความดันโลหิตและความดันโลหิตหรือระดับของยาเสพติด Caduet LDL-C ไม่ได้เป็นอย่างมีนัยสำคัญแตกต่างจากที่มียา amlodipine และ atorvastatin.

การศึกษา GEMINI 1220 ผู้ป่วยที่มีการรวมกันของความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันผิดปกติได้รับ amlodipine / atorvastatin สำหรับ 14 สัปดาห์ที่ผ่านมา. รวมถึงผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุม (ที่ได้รับและไม่ได้รับการ antihypertensives; ผู้ป่วยสามารถดำเนินการยาเสพติดอื่น ๆ ลดความดันโลหิต, นอกเหนือไปจากแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ช้า, สำหรับรอบระยะเวลาการไตเตรท 14 สัปดาห์) และระดับปกติหรือยกระดับของ LDL-C. ผู้ป่วยทุกรายได้สูงหรือความดันโลหิตคอเลสเตอรอล LDL, และใน 62% – ทั้งตัวชี้วัด. การรักษาด้วย Caduet นำไปสู่​​การลดลงของความดันโลหิตและ diastolic โดยค่าเฉลี่ยของ 17.1 และ 9.6 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. ตามลำดับและระดับ LDL-C โดยเฉลี่ยของ 32.7%. การควบคุมความดันโลหิตและระดับ LDL-C ได้รับการประสบความสำเร็จ 58% ผู้ป่วย (เกณฑ์การควบคุมความดันโลหิตและระดับ LDL-C ได้รับการพิจารณาน้อย 140/90 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. น้อยกว่า 160 มก. / ดลในผู้ป่วยที่มีการรวมกันของความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันในเลือด; น้อยกว่า 140/90 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. น้อยกว่า 130 มก. / ดลในผู้ป่วยที่มีการรวมกันของความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันผิดปกติและปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอีก, แต่ไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคเบาหวาน; น้อยกว่า 130/85 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. น้อยกว่า 100 มก. / ดลในผู้ป่วยที่มีการรวมกันของความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันในเลือด, และโรคหลอดเลือดหัวใจ, โรคเบาหวานและโรคอื่น ๆ, อันเนื่องมาจากหลอดเลือด). มันแสดงให้เห็น, ว่าการลดลงของความดันโลหิตและระดับ LDL-C ได้รับการประสบความสำเร็จ 65% ผู้ป่วย, Caduet จะได้รับในระยะเริ่มแรกของการรักษาในการรักษาความดันโลหิตสูงและภาวะไขมันผิดปกติ, และ 55-64% ผู้ป่วย, ซึ่ง amlodipine ถูกเพิ่มเข้ามาในการแก้ไขความดันโลหิต (55% ผู้ป่วย, ได้รับยาเสพติดอื่น ๆ ลดระดับไขมันในนอกจาก atorvastatin, 58% ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา atorvastatin เพื่อการศึกษา, และ 64% ผู้ป่วย, ที่ไม่ได้รับยาลดไขมัน).

เภสัช amlodipine

amlodipine บล็อกการไหลของแคลเ​​ซียมไอออนผ่านเยื่อหุ้มในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของกล้ามเนื้อหัวใจและหลอดเลือด.

กลไกของการดำเนินการลดความดันโลหิตของ amlodipine เป็นเพราะผลกระทบโดยตรงต่อการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด. กลไกที่แน่นอนของการกระทำของ amlodipine ในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ติดตั้งในที่สุด, แต่จะช่วยลดการขาดเลือด amlodipine สองวิธีดังต่อไปนี้:

1. amlodipine กว้างต่อพ่วงและหลอดเลือดจึงช่วยลดความต้านทานหลอดเลือด, กล่าวคือ. postnagruzku Serdtse. เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจจะไม่เปลี่ยนแปลง, การลดลงของภาระหัวใจนำไปสู่​​การลดการใช้พลังงานและความต้องการออกซิเจน.

2. กลไกการออกฤทธิ์ของยา amlodipine, อาจ, นอกจากนี้ยังรวมถึงการขยายหลอดเลือดหัวใจหลักและหลอดเลือดหัวใจตีบในแปร, และในพื้นที่ขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ. การขยายตัวของพวกเขาเพิ่มอุปทานของออกซิเจนไปยังกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ vasospastic (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือ Prinzmetal โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแตกต่าง) และป้องกันไม่ให้การพัฒนาของ vasoconstriction หลอดเลือด, ที่เกิดจากการสูบบุหรี่.

ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ได้รับ amlodipine ยาทุกวันเดียวมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกความดันโลหิตมากกว่า 24 ชั่วโมงในท่านอนหงาย, และยืน. เนื่องจากเริ่มมีอาการช้าของการกระทำของ amlodipine ไม่ก่อให้เกิดความดันเลือดต่ำเฉียบพลัน.

ในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ amlodipine 1 ครั้ง / วันเพิ่มเวลาทำงานการออกกำลังกาย, จะช่วยป้องกันการพัฒนาของการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและภาวะซึมเศร้า ST-ส่วน (บน 1 มิลลิเมตร), ช่วยลดความถี่ของการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและปริมาณที่ใช้แท็บเล็ตไนโตรกลีเซอที่.

amlodipine ไม่ได้มีผลกระทบต่อการเผาผลาญอาหารและไขมันในเลือดและสามารถนำมาใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดหลอดลม, โรคเบาหวานและโรคเกาต์.

ใช้ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ผลของการใช้ยา amlodipine ในการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือด, ความก้าวหน้าของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงถูกตรวจสอบในการศึกษาป้องกัน. ในการศึกษานี้เป็นเวลา 3 ปีพบว่าในผู้ป่วยที่มีการพิสูจน์แล้วว่า angiographically หลอดเลือดหัวใจตีบ. ผู้ป่วย, amlodipine poluchavshih, มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (บน 31%) ความถี่รวมของการตายของโรคหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, การตี, ลวดขยายหลอดเลือดหัวใจตีบ transluminal (ขยายเส้นเลือด), aorto-koronarnogo şuntirovanija, รักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนและความก้าวหน้าของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง. นอกเหนือจาก, มันถูกตั้งข้อสังเกต, amlodipine เตือนว่าหนาความก้าวหน้าของหลอดเลือดแดง carotid intima สื่อ.

การศึกษา CAMELOT ตรวจสอบประสิทธิภาพของยา amlodipine ในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ประมาณครึ่งหนึ่งของที่, ปริมาณ amlodipine 5-10 มก., และผู้ป่วยที่เหลือ – การรักษาด้วยยาหลอกบวกมาตรฐาน. ระยะเวลาของการรักษาคือ 2 ปี. amlodipine มาพร้อมกับการลดลงของอัตราการตายของหัวใจและหลอดเลือด, nonfatal กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ร้ายแรงและโรคหลอดเลือดสมอง nonfatal หรือการโจมตีขาดเลือดชั่วคราวและอื่น ๆ ที่มีภาวะแทรกซ้อนหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง 31%, รักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ 42%.

เภสัช atorvastatin

Atorvastatin – ยับยั้งการแข่งขันคัดเลือก HMG-CoA reductase, แปลง HMG-CoA กรด mevalonic – เตียรอยด์สารตั้งต้น, รวมทั้ง XC. ในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงและครอบครัว homozygous heterozygous, รูปแบบครอบครัวที่ไ​​ม่ใช่ของไขมันในเลือดสูงและภาวะไขมันผิดปกติผสม atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม, LDL-C และ apolipoprotein B (APO-V), คอเลสเตอรอลและความหนาแน่นต่ำมากไลโปโปรตีน (hs-LPONP) และไตรกลีเซอไรด์ (TG) และทำให้เกิดคอเ​​ลสเตอรอลเพิ่มขึ้นแปรปรวน HDL-C.

atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลและไลโปโปรตีนในพลาสมาโดยการยับยั้งการยับยั้ง HMG-CoA reductase และการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลที่ตับและเพิ่มจำนวนของตัวรับ LDL ตับบนผิวเซลล์, ซึ่งนำไปสู่​​การวางกับดักที่เพิ่มขึ้นและลดระดับ LDL catabolism.

atorvastatin ช่วยลด LDL การศึกษาและจำนวนของอนุภาคระดับ LDL. มันทำให้เกิดความชัดเจนมากขึ้นและถาวรในกิจกรรมรับ LDL ควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงที่ดีในคุณภาพของอนุภาคระดับ LDL. atorvastatin ช่วยลด LDL-C ในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง homozygous ครอบครัว, ซึ่งมักจะไม่คล้อยตามการรักษาด้วยตัวแทน hypolipidemic.

atorvastatin และบางส่วนของสารที่มีการใช้งานทางเภสัชวิทยาในมนุษย์. เว็บไซต์หลักของการกระทำของ atorvastatin เป็นตับ, ที่สังเคราะห์คอเลสเตอรอลและกวาดล้างระดับ LDL. ระดับของการลดลงของระดับ LDL-C มีความสัมพันธ์กับปริมาณของยาเสพติด, ยิ่งขึ้น, กว่าความเข้มข้นของระบบ. ปริมาณหยิบขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษา.

ในการศึกษาทางคลินิก, ที่ศึกษาผลกระทบที่เกิดขึ้นอยู่กับปริมาณ, ยา atorvastatin 10-80 มก. ลดคอเลสเตอรอลรวม (บน 30-46%), LDL-C (บน 41-61%), APO-V (บน 34-50%) และ TG (บน 14-33%). ผลลัพธ์เหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงครอบครัว heterozygous, รูปแบบครอบครัวที่ไ​​ม่ใช่ของไขมันในเลือดสูงและไขมันในเลือดผสม, รวมทั้งผู้ป่วยที่มีที่ผลิต. ในผู้ป่วยที่มี hypertriglyceridemia แยก atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลรวม, LDL-C, hs-LONP, APO-V, TG และ LDL-LPneVP และเพิ่ม HDL-C. ผู้ป่วยที่มี disbetalipoproteine​​miey atorvastatin ลดระดับของความหนาแน่นของกลางไลโปโปรตีน.

ในผู้ป่วยที่มีประเภท hyperlipoproteine​​mia IIa และ IIb Frederickson, การมีส่วนร่วมใน 24 การศึกษาควบคุม, เฉลี่ยเพิ่ม HDL-C ในการรักษา atorvastatin (10-80 มก.) ทำ 5.1-8.7%. การเปลี่ยนแปลงในดัชนีนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับปริมาณ. ในการวิเคราะห์ของผู้ป่วยเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนลดขนาดยาขึ้นอยู่กับคอเลสเตอรอลทั้งหมด / HDL-C และ LDL-C / HDL-C ใน 29-44% และ 37-55%, ตามลำดับ.

ประสิทธิผลของ atorvastatin ในการป้องกันผลขาดเลือดและเสียชีวิตโดยรวมได้รับการศึกษาในการศึกษา MIRACL. มันรวมถึงผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q), ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยการมาตรฐาน, รวมทั้งการรับประทานอาหาร, ร่วมกับ atorvastatin 80 มก. / วันหรือยาหลอก 16 สัปดาห์ที่ผ่านมา (ค่าเฉลี่ย). การรักษาด้วยยา atorvastatin ผลในการลดการทำเครื่องหมายในความเสี่ยงของผลการขาดเลือดและอัตราการตายใน 16%. ความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลอีกครั้งสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้รับการยืนยันลดลง 26%. ผลของ atorvastatin เกี่ยวกับความเสี่ยงของผลขาดเลือดและการตายเป็นอิสระจากพื้นฐานระดับ LDL-C และเป็นที่คล้ายกันในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายโดยไม่มีคลื่น Q และโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, ผู้ชายและผู้หญิง, ผู้ป่วยที่มีอายุอ่อนกว่าวัยและผู้สูงอายุ 65 ปี.

การป้องกันความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด

ในการศึกษาแองโกลสแกนดิเนเวีผลลัพธ์หัวใจและหลอดเลือด, แขนลดไขมัน (ASCOT-LLA), ผลของการ atorvastatin ในหลอดเลือดหัวใจที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรงผลลัพธ์โรค (การตายของโรคหัวใจและหลอดเลือด, รักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร) มันได้รับการประเมินในผู้ป่วยสูงอายุ 40-80 ปีที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายและไม่จาก baseline คอเลสเตอรอลรวมกว่า 6.5 มิลลิโมล / ลิตร (251 mg / dL). ผู้ป่วยทั้งหมดยังคงอยู่, น้อยที่สุด, 3 ปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด: ชาย, เก่ากว่า 55 ปี, ที่สูบบุหรี่, โรคเบาหวาน, CHD 1 ประวัติศาสตร์ระดับการทำงาน, อัตราส่วนของคอเลสเตอรอลรวมให้อยู่ในระดับ HDL-C มากขึ้น 6, อุปกรณ์ต่อพ่วงโรคหลอดเลือด, กระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนซ้าย, ประวัติศาสตร์การเกิดอุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง, เปลี่ยนแปลงเฉพาะในคลื่นไฟฟ้า, โปรตีนและ albuminuria. ในการศึกษาของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในเวลาเดียวกันการรักษาความดันโลหิตสูงได้รับการแต่งตั้ง (ความดันโลหิตเป้าหมายน้อยกว่า 140/90 มิลลิเมตรปรอท. บทความ. สำหรับผู้ป่วยในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวานและน้อย 130/80 สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน) ยา atorvastatin 10 มก. / วันหรือยาหลอก.
เพราะ, ว่าตามที่การวิเคราะห์ระหว่างกาลผลของการรักษาด้วยยาอย่างมีนัยสำคัญเกินผลของยาหลอกที่, มันก็ตัดสินใจจากการยกเลิกของการศึกษาโดย 3.3 ปีโดยประมาณ 5 ปี. Atorvastatin ลดลงอย่างมากในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้:

ลดความสำคัญในการตายของโรคหัวใจและหลอดเลือดรวมและถูกตั้งข้อสังเกต, แม้จะมีแนวโน้มในเชิงบวก.

ในการศึกษาร่วมกันของ atorvastatin สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน (บัตร ) ผลกระทบต่อที่ไม่ร้ายแรงและอันตรายถึงชีวิตโรคหัวใจและหลอดเลือดได้รับการประเมินในผู้ป่วยสูงอายุ 40-75 ปีที่มีโรคเบาหวานประเภทเบาหวาน 2 ที่ไม่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจและ LDL สูงสุด 4.14 มิลลิโมล / ลิตร (160 mg / dL) และไม่เกิน Tg 6.78 มิลลิโมล / ลิตร (600 mg / dL). ผู้ป่วยทุกรายมีอย่างน้อยหนึ่งของปัจจัยเสี่ยงดังต่อไปนี้: ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ที่สูบบุหรี่, จอประสาทตา, ไมโคร- หรือ macroalbuminuria. ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยา atorvastatin 10 มก. / วันหรือยาหลอกสำหรับค่าเฉลี่ย 3.9 ปี. เพราะ, ว่าตามที่การวิเคราะห์ระหว่างกาลผลของการรักษาด้วยยาอย่างมีนัยสำคัญเกินผลของยาหลอกที่, มันก็ตัดสินใจที่เสร็จสิ้นในช่วงต้นของการศึกษา 2 ปีก่อนกำหนด.

ผลของ atorvastatin ในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนหัวใจและหลอดเลือดที่แสดงด้านล่าง:

หลอดเลือด

ในการศึกษาการพัฒนาย้อนกลับของหลอดเลือดกับการรักษาลดไขมันก้าวร้าว ( โอนกลับ ) เราประเมินผลกระทบของการ atorvastatin (80 มก.) และ pravastatin ในหลอดเลือดหัวใจโดยใช้อัลตราซาวด์หลอดเลือด angiography (VSUZI) ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ. IVUS ได้ดำเนินการที่ baseline และหลัง 18 เดือน, ในตอนท้ายของการศึกษา. ในกลุ่ม atorvastatin ที่ลดลงเฉลี่ยรวมไขมันในหลอดเลือด (เกณฑ์หลักในการศึกษา) ตั้งแต่จุดเริ่มต้นของการศึกษาคือ 0.4% (p = 0.98). ในระดับกลุ่ม atorvastatin ของ LDL-C ลดลงเฉลี่ย 2.04 ± 0.8 มิลลิโมล / ลิตร (78.9± 30 มก. / ดล) เมื่อเทียบกับระดับเริ่มต้นของ 3.89 ± 0.7 มิลลิโมล / ลิตร (150± 28 มก. / ดล), ในเวลาเดียวกันลดลงในระดับค่าเฉลี่ยของคอเลสเตอรอลรวม 34.1%, TG – บน 20%, APO-V – บน 39.1%. การเพิ่มขึ้นของระดับ HDL-C ใน 2.9%, และลดระดับของ C-reactive protein โดยเฉลี่ย 36.4%.

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปากของการรวมกันของยาเสพติดบัญชี Caduet สองยอดที่แตกต่างกัน C_{สูงสุด} พลาสมา. ค_{สูงสุด} atorvastatin dostigalasy cherez 1-2 ไม่, ค_{สูงสุด} amlodipine – ตลอด 6-12 ไม่. อัตราและขอบเขตของการดูดซึม (การดูดซึม) amlodipine และ atorvastatin ในการเตรียม primenenii Kaduэtไม่ otlichalasy ของ takovoy ที่ odnovremennom ยอมรับ amlodipine tabletok และ atorvastatin: ค_{สูงสุด} amlodipine = 101%, AUC amlodipine = 100%, ค_{สูงสุด} atorvastatin = 94%, AUC atorvastatin = 105%.

หลังจากที่การบริโภคของการดูดซึมยา amlodipine จะไม่มีการเปลี่ยนแปลง (ค_{สูงสุด} = 105% AUC и = 101% เมื่อเทียบกับท้องว่าง). แม้ว่าการบริโภคพร้อมกันทำให้เกิดการลดลงของอัตราและขอบเขตของการดูดซึมของยา atorvastatin เมื่อใช้ยาเสพติดเกี่ยวกับ Caduet 32% และ 11% ตามลำดับ (จาก_makh = 68% AUC и = 89%), อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในการดูดซึมที่พบโดยใช้หนึ่งใน atorvastatin. มื้อนี้ไม่มีผลต่อระดับของการลดลงของระดับ LDL-ซี.

amlodipine ถูกดูดซึมได้ดีหลังการบริหารช่องปากของปริมาณการรักษา, ถึง C_{สูงสุด} ในเลือด 6-12 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร. การดูดซึมแอบโซลูทเป็นที่คาดกัน 64-80%. การรับประทานอาหารที่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมของยา amlodipine.

atorvastatin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังจากการบริหารช่องปาก, ค_{สูงสุด} ประสบความสำเร็จผ่าน 1-2 ไม่. ขอบเขตของการดูดซึม atorvastatin และความเข้มข้นในเลือดเพิ่มขึ้นในสัดส่วนที่ปริมาณ. การดูดซึมที่แน่นอนของ atorvastatin จะอยู่ที่ประมาณ 14%, และการดูดซึมของระบบยับยั้ง HMG-CoA reductase – เกี่ยวกับ 30%. ระบบดูดซึมต่ำเนื่องจากการเผาผลาญอาหารเป็นครั้งแรกผ่าน (ดูด) ในเยื่อบุทางเดินอาหารและ / หรือการเผาผลาญอาหาร “ครั้งแรกผ่าน” ผ่านตับ. อาหารลดลงเล็กน้อยอัตราและขอบเขตของการดูดซึม (บน 25% และ 9%, ตามลำดับ, เป็นหลักฐานโดยผลของ C กำหนด_{สูงสุด} และ AUC), อย่างไรก็ตามการลดลงของระดับ LDL-C จะคล้ายกับที่เมื่อได้รับการอดอาหาร atorvastatin. แม้จะมี, ว่าหลังจากการ atorvastatin ในช่วงเย็นมีความเข้มข้นในเลือดดังต่อไปนี้ (ค_{สูงสุด} และ AUC โดยประมาณ 30%), กว่าหลังการบริหารของเช้า, การลดลงของระดับ LDL-C ไม่ได้ขึ้นอยู่กับเวลาของวัน, ในการที่รับประทานยา.

การกระจาย

วี_ง amlodipine เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 21 ลิตร / กก.. การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, chto ตัวอย่าง tsirkuliruyushtiy ของ amlodipine 97.5% ผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมา. ค_{เอสเอส} ระดับพลาสม่าประสบความสำเร็จหลังจากที่ 7-8 วันของการใช้ยาเสพติดอย่างต่อเนื่องของ.

V เฉลี่ย_ง Atorvastatin เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 381 ล.. ผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาอย่างน้อย 98%. อัตราส่วนของเม็ดเลือดแดงที่ / พลาสม่าเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 0.25, กล่าวคือ. atorvastatin ไม่ได้เจาะเข้าไปในเม็ดเลือดแดง.

การเผาผลาญอาหาร

amlodipine ถูกเผาผลาญในตับที่มีการก่อตัวของสารที่ใช้งานอยู่.

Atorvastatin ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ที่มีการก่อตัวของออร์โธ- และสัญญาซื้อขายล่วงหน้า para-hydroxylated และผลิตภัณฑ์เบต้าซิเดชั่นต่างๆ. ในหลอดทดลองออร์โธ- และสารพารา hydroxylated ผลยับยั้ง HMG-CoA reductase, เทียบเท่ากับที่ของ atorvastatin. เกี่ยวกับ 70% ลดการทำงานของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase เป็นเพราะการกระทำของการไหลเวียนของสารที่ใช้งานอยู่. ผลการศึกษาในหลอดทดลองให้มีหลักฐานที่จะแนะนำ, ตับ CYP3A4 ที่มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญ atorvastatin. ในการสนับสนุนของความเป็นจริงนี้เป็นพยานเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาเลือดของมนุษย์ในขณะที่การ erythromycin, ซึ่งเป็นสารยับยั้งของไอโซไซม์. การศึกษาในหลอดทดลองยังได้แสดงให้เห็น, ที่ atorvastatin เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP3A4. ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของยา atorvastatin ในความเข้มข้นในพลาสมาของ terfenadine, ซึ่งส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญ CYP3A4, ดังนั้นจึงเป็นไปได้ยาก, atorvastatin ที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของพื้นผิวอื่น ๆ ของ CYP3A4.

การหัก

ต_1/2 amlodipine จากพลาสม่าเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 35-50 ไม่, ที่ช่วยให้คุณสามารถกำหนดยาเสพติด 1 เวลา / วัน. 10% amlodipine และไม่เปลี่ยนแปลง 60% สารที่ขับออกมาจากไต.

atorvastatin และสารที่ถูกขับออกส่วนใหญ่อยู่ในน้ำดีเป็นผลมาจากตับและ / หรือการเผาผลาญ extrahepatic, Atorvastatin ผ่านไม่หมุนเวียน enterohepatic ทำเครื่องหมาย. ต_1/2 เกี่ยวกับ 14 ไม่, ประเด็น T_1/2 ยับยั้ง HMG-CoA reductase เนื่องจากการปรากฏตัวของสารที่ใช้งานเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 20-30 ไม่. หลังจากที่การบริโภคที่พบในปัสสาวะอย่างน้อย 2% ปริมาณ.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสม่าเพิ่มขึ้นอย่างมาก (จาก_makh เกี่ยวกับ 16 เวลา, AUC ประมาณ 11 เวลา) ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์ (คลาส B จำแนกเด็กพัคห์).

amlodipine ความเข้มข้นในพลาสมาไม่ได้ขึ้นอยู่กับขอบเขตของความล้มเหลวของไต; amlodipine vыvoditsyaไต.

โรคไตไม่ได้ส่งผลกระทบต่อความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสม่า, เกี่ยวกับการปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องไม่จำเป็นต้องใช้.

ความเข้มข้นของ atorvastatin ในเลือดของผู้หญิงที่แตกต่างกัน (ค_{สูงสุด} เกี่ยวกับ 20% สูงกว่า, AUC на 10% ด้านล่าง) จากที่ของผู้ชาย, แต่ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของยาเสพติดที่มีอิทธิพลในการเผาผลาญไขมันในผู้ชายและผู้หญิงที่พบ.

เวลา, จำเป็นเพื่อให้บรรลุ C_{สูงสุด} พลาสม่า amlodipine, ในทางปฏิบัติที่เป็นอิสระจากอายุ. ผู้สูงอายุมีแนวโน้มที่จะลดลงในการกวาดล้างของ amlodipine, ซึ่งนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของ AUC และ T_1/2 . ในผู้ป่วยกลุ่มอายุที่แตกต่างกันที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังพบว่าการเพิ่มขึ้นของ AUC และ T_1/2. ความทนต่อยา amlodipine ในปริมาณเดียวกันในผู้สูงอายุและเยาวชนเป็นสิ่งที่ดีอย่างเท่าเทียมกัน.

ความเข้มข้น atorvastatin ในเลือดในคนสูงอายุ 65 และผู้สูงอายุที่สูงขึ้น (ค_{สูงสุด} เกี่ยวกับ 40%, AUC примернона 30%), กว่าในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว; ความแตกต่างในการประเมินผลของความปลอดภัย, ประสิทธิภาพหรือความสำเร็จของการรักษาด้วยการลดไขมันในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไปไม่ได้เปิดเผย.

บ่งชี้ในการใช้งาน Caduet

• ความดันโลหิตสูงที่มีปัจจัยเสี่ยงตั้งแต่สามอย่างขึ้นไปสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (หัวใจร้ายแรงและ nonfatal โรคหัวใจ, ความจำเป็นในการ revascularization, กล้ามเนื้อหัวใจตายร้ายแรงและ nonfatal, โรคหลอดเลือดสมองและการโจมตีขาดเลือดชั่วคราว), ที่มีระดับคอเลสเตอรอลปกติหรือสูงอย่างอ่อนโยนโดยไม่ต้องโรคหลอดเลือดหัวใจที่เห็นได้ชัดในทางคลินิก.

ยาที่ใช้ในกรณี, เมื่อรวมกันที่แนะนำของ amlodipine และ atorvastatin ปริมาณต่ำ. การรวมกัน Caduet กับความดันโลหิตสูงและ / หรือยาเสพติด antianginal.

Caduet ใช้ในกรณี, เมื่อรับประทานอาหารที่ลดไขมันและการรักษาที่ไม่เภสัชวิทยาอื่น ๆ ของภาวะไขมันผิดปกติท​​ี่มีขนาดเล็ก- หรือไม่ได้ผล.

สูตรการให้ยา Caduet

ยาเสพติดที่จะนำมารับประทานโดย 1 แถบ. 1 ครั้ง / วันในเวลาใดก็ได้, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร.

ปริมาณเริ่มต้นและการบำรุงรักษาเป็นรายบุคคลเลือกโดยคำนึงถึงประสิทธิภาพและความทนของทั้งสองส่วนประกอบในการรักษาความดันโลหิตสูง / โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและภาวะไขมันผิดปกติ. Caduet อาจถูกผู้ป่วย, แล้วการหนึ่งในองค์ประกอบของยาเสพติดเป็นยาที่.

Caduet ใช้ร่วมกับการรักษาที่ไม่ใช่ยาเสพติด, รวมทั้งการรับประทานอาหาร, การออกกำลังกาย, การสูญเสียน้ำหนักในผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วน, การเลิกสูบบุหรี่.

การรักษาควรเริ่มต้นด้วยการกินยา 5/10 มก. (amlodipine / atorvastatin, ตามลำดับ). ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงจำเป็นต้องตรวจสอบความดันโลหิตทุกคน 2-4 สัปดาห์และ, ในกรณีที่จำเป็น, แปลลงในยาที่เป็นไปได้ 10/10 มก. (amlodipine / atorvastatin, ตามลำดับ).

ที่ โรคหลอดเลือดหัวใจ ปริมาณที่แนะนำของ amlodipine 5-10 มก. 1 เวลา / วัน.

ที่ hypercholesterolaemia ประถมศึกษาและทำงานร่วมกัน (ผสม) giperlipidemii ยา atorvastatin สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ – 10 มก. 1 เวลา / วัน; ผลการรักษาเป็นที่ประจักษ์ภายใน 2 สัปดาห์ที่ผ่านมาและมักจะถึงสูงสุดภายใน 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา; การรักษาระยะยาวยังคงมีผลบังคับใช้.

ใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ปรับขนาดยาที่จำเป็น.

ในการแต่งตั้งยาเสพติด ผู้ป่วยสูงอายุ ปรับขนาดยาที่จำเป็น.

ผลข้างเคียงของ Caduet

ในการศึกษาทางคลินิก มีการศึกษาความปลอดภัยของแอมโลดิพีนและอะทอร์วาสแตตินในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงร่วมกับภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ, ประเด็นผลกระทบใด ๆ ที่ไม่คาดคิดของการรักษาด้วยการรวมกันจะไม่ถูกบันทึก.

ผลข้างเคียงที่สอดคล้องกับการระบุก่อนหน้านี้ในการรักษาด้วยยา amlodipine และ / หรือ atorvastatin. ความทนต่อโดยรวมของการรักษารวมกันเป็นสิ่งที่ดี. ส่วนใหญ่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้น้อยถึงปานกลาง. ในการทดลองทางคลินิกควบคุมเนื่องจากผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์หรือความผิดปกติท​​างห้องปฏิบัติการที่ได้รับการรักษาด้วยยา amlodipine และ atorvastatin เวทใน 5.1% ผู้ป่วย, และได้รับยาหลอก – ใน 4.0%.

amlodipine

นอกจากนี้ภายใต้ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เข้าใจ: บ่อย (> 1%), ไม่บ่อยนัก (< 1%), น้อย (< 0.1%), หายากมาก (< 0.01%).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – อาการบวมน้ำ (ข้อเท้าและเท้า), การเต้นของหัวใจ; นาน ๆ ครั้ง – การลดลงที่มากเกินไปของความดันโลหิต, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, vasculitis; ไม่ค่อยมี – การพัฒนาหรือการกำเริบของโรคหัวใจล้มเหลว; ไม่ค่อยมี – รบกวนจังหวะหัวใจ (รวมทั้งการเต้นช้า, กระเป๋าหน้าท้องอิศวรและภาวะหัวใจห้องบน), กล้ามเนื้อหัวใจตาย, อาการเจ็บหน้าอก, อาการไมเกรน.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: นาน ๆ ครั้ง – ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ความปวดหลัง, arthrosis; ไม่ค่อยมี – myasthenia.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: ความรู้สึกความร้อนและการวิ่งของเลือดไปยังใบหน้า, ความเมื่อยล้า, เวียนหัว, อาการปวดหัว, อาการง่วงนอน; นาน ๆ ครั้ง – วิงเวียน, เป็นลม, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, gipestezii, อาชา, โรคระบบประสาท perifericheskaya, การสั่นสะเทือน, โรคนอนไม่หลับ, lability อารมณ์, ความฝันที่ผิดปกติ, ความกังวลใจ, ที่ลุ่ม, ปลุก; ไม่ค่อยมี – ชัก, ความไม่แยแส, ažitaciâ; ไม่ค่อยมี – ataxia, ความจำเสื่อม.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาการปวดท้อง, ความเกลียดชัง; นาน ๆ ครั้ง – อาเจียน, เปลี่ยนถ่ายอุจจาระ (รวมทั้งอาการท้องผูก, ความมีลม), อาการอาหารไม่ย่อย, โรคท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, ปากแห้ง, ความกระหายน้ำ; ไม่ค่อยมี – สิทธิ giperplaziya, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น; ไม่ค่อยมี – โรคกระเพาะ, ตับอ่อนอักเสบ, giperʙiliruʙinemija, ดีซ่าน (มักจะ cholestatic), เพิ่มขึ้นในตับ transaminases, โรคตับอักเสบ.

จากระบบเม็ดเลือด: ไม่ค่อยมี – จ้ำ trombotsitopenicheskaya, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia.

แหล่งเผาผลาญ: ไม่ค่อยมี – giperglikemiâ.

ในส่วนของระบบทางเดินหายใจ: นาน ๆ ครั้ง – ความไม่หายใจ, โรคจมูกอักเสบ; ไม่ค่อยมี – ไอ.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: นาน ๆ ครั้ง– ปัสสาวะบ่อย, urodynia, Nocturia, ความอ่อนแอ; ไม่ค่อยมี – dizurija, polyuria.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: นาน ๆ ครั้ง – ความบกพร่องทางสายตา, ซ้อน, ccomodation, xerophthalmia, โรคตาแดง, ตาเจ็บ.

สำหรับผิว: นาน ๆ ครั้ง – ผมร่วง; ไม่ค่อยมี – โรคผิวหนัง; ไม่ค่อยมี – dermatoxerasia, การละเมิดของสีผิว.

เกิดอาการแพ้: นาน ๆ ครั้ง – ที่ทำให้คัน, ผื่น; ไม่ค่อยมี – angioedema, erythema multiforme, อาการโรคลมพิษ.

อื่น ๆ: นาน ๆ ครั้ง – หูอื้อ, gynecomastia, เพิ่ม / ลดน้ำหนักตัว, dysgeusia, หนาว, เลือดออกจมูก; ไม่ค่อยมี – parosmija, “หนาว” เหงื่อ.

Atorvastatin

โดยทั่วไปยอมรับอย่างดี. อาการไม่พึงประสงค์, มักจะ, อ่อนและชั่วคราว.

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥1%):

โดย ระบบประสาทส่วนกลาง: โรคนอนไม่หลับ, อาการปวดหัว, ซินโดรม asthenic.

จากระบบการย่อยอาหาร: ความเกลียดชัง, โรคท้องร่วง, อาการปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการท้องผูก, ความมีลม.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ปวดกล้ามเนื้อ.

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยน้อย:

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: วิงเวียน, เวียนหัว, ความจำเสื่อม, อาชา, โรคระบบประสาท perifericheskaya, gipesteziya.

จากระบบการย่อยอาหาร: อาเจียน, อาการเบื่ออาหาร, โรคตับอักเสบ, ตับอ่อนอักเสบ, ดีซ่าน cholestatic.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ความปวดหลัง, ปวดกล้ามเนื้อ, myositis, ผงาด, artralgii, raʙdomioliz.

เกิดอาการแพ้: อาการโรคลมพิษ, คัน, ผื่นที่ผิวหนัง, ภูมิแพ้, ผื่น bullous, erythema multiforme exudative, พิษที่ผิวหนัง necrolysis (ดาวน์ซินโดรไลล์), มะเร็งเกิดผื่นแดง exudative (กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน).

แหล่งเผาผลาญ: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, เพิ่มขึ้น CPK ซีรั่ม, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.

จากระบบเม็ดเลือด: thrombocytopenia.

อื่น ๆ: ความอ่อนแอ, อาการบวมน้ำ, อาการเจ็บหน้าอก, รองไตวาย, ผมร่วง, เสียงในหู, ความเมื่อยล้า.

ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุปริมาณยาเสพติดที่ไม่ได้ติดตั้งทั้งหมดในการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวข้างต้น.

ไม่ทั้งหมดของผลกระทบเหล่านี้ได้สร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุการรักษาด้วยยา atorvastatin.

ข้อห้ามสำหรับ Caduet

• โรคตับที่ใช้งานอยู่หรือเอนไซม์ตับสูงเป็นเวลานานกว่า 3 ครั้งสูงกว่าปกติสาเหตุที่ไม่รู้จัก;
• ความดันเลือดต่ำรุนแรง;
• การตั้งครรภ์;
• การให้น้ำนม (ให้นมบุตร);
• ใช้ในสตรีวัยเจริญพันธุ์, ไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดเพียงพอ;
• วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น);
• ภูมิไวเกินต่อ amlodipine และอนุพันธ์ของ dihydropyridine อื่น ๆ, atorvastatin หรือส่วนประกอบของยาเสพติดใด ๆ.

จาก ความระมัดระวัง ควรใช้กับผู้ป่วย, เหยียดหยามเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และ / หรือโรคตับ (ประวัติศาสตร์).

Caduet: การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Caduet มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์, TK. ของยาเสพติดรวมถึง atorvastatin.

หญิงวัยเจริญพันธุ์ ในระหว่างการรักษาควรใช้วิธีการคุมกำเนิดเพียงพอ. ยาเสพติดที่สามารถบริหารให้กับผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์เท่านั้น, ถ้าความน่าจะเป็นของการตั้งครรภ์อยู่ในระดับต่ำ, และผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

Caduet มีข้อห้ามในช่วงให้นมบุตร, TK. มันเป็นส่วนหนึ่งของ atorvastatin. ข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายในนมแม่ของ atorvastatin ไม่มี. ได้รับความเป็นไปได้ของอาการไม่พึงประสงค์ในทารก, ผู้หญิง, ได้รับยาเสพติด, คุณควรหยุดให้นมบุตร.

ความปลอดภัยของยา amlodipine ในการตั้งครรภ์และให้นมบุตรไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

คำแนะนำพิเศษสำหรับการรับประทาน Caduet

ผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา atorvastatin, nablyudalasy ปวดกล้ามเนื้อ. การวินิจฉัยของผงาด (ความเจ็บปวดหรือความอ่อนแอในกล้ามเนื้อรวมกับการเพิ่มขึ้นของ CPK มากกว่า 10 เท่าเมื่อเทียบกับ FHG) จะต้องมีการสันนิษฐานว่าในผู้ป่วยที่ปวดกล้ามเนื้ออย่างกว้างขวาง, อ่อนโยนหรือกล้ามเนื้ออ่อนแอและ / หรือการเพิ่มขึ้นของการทำเครื่องหมายใน CPK. ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์ทันทีถ้าคุณมีอาการปวดไม่ได้อธิบายหรือความอ่อนแอในกล้ามเนื้อ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ามาพร้อมกับอาการป่วยไข้หรือมีไข้. Caduet การรักษาด้วยยาควรจะยกเลิกในกรณีที่แสดงเพิ่มขึ้น CPK หรือในที่ที่มีการยืนยันหรือสงสัยว่าผงาด.

ความเสี่ยงของการผงาดระหว่างการรักษาด้วยยาเสพติดอื่น ๆ ในชั้นนี้จะเพิ่มขึ้นตามการใช้งานด้วยกันของ cyclosporine, กรด fibric, erythromycin, กรด nicotinic หรือ antifungals azole. หลายของยาเสพติดเหล่านี้ยับยั้งการเผาผลาญอาหาร, CYP3A4 พึ่ง, และ / หรือการขนส่งของยาเสพติด. ที่รู้จักกัน, ที่ CYP3A4 – isoenzyme ตับระยะแรก, ที่เกี่ยวข้องในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของ atorvastatin. การกำหนดปริมาณลดไขมันของ atorvastatin ร่วมกับกรด fibric, erythromycin, ยากดภูมิคุ้มกัน, antifungals azole หรือไนอาซิน, ควรชั่งน้ำหนักประโยชน์ที่มีศักยภาพและความเสี่ยงของการรักษาและตรวจสอบผู้ป่วยอย่างสม่ำเสมอในการตรวจสอบความเจ็บปวดหรือความอ่อนแอในกล้ามเนื้อ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามเดือนแรกของการรักษาและในช่วงปริมาณที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดอย่างใดอย่างหนึ่ง. ในสถานการณ์เช่นนี้เราสามารถแนะนำการกำหนดระยะของ CPK, แม้ว่าการควบคุมดังกล่าวไม่ได้ป้องกันการพัฒนาของผงาดรุนแรง.

ค่าเข้าชม Caduet สามารถก่อให้เกิดการยกระดับ CPK. เมื่อใช้ atorvastatin, เช่นยาเสพติดอื่น ๆ ของชั้นนี้, อธิบายกรณีที่หายากของ rhabdomyolysis กับภาวะไตวายเฉียบพลัน, เนื่องจากการ myoglobinuria. Caduet การรักษาด้วยยาควรจะระงับหรือยกเลิกสมบูรณ์เมื่อสัญญาณของการผงาดหรือปัจจัยเสี่ยงที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาของโรคไตวายบนพื้นหลังของ rhabdomyolysis ที่ (เช่น, การติดเชื้อเฉียบพลันรุนแรง, ความดันโลหิตต่ำ, ศัลยกรรม, การบาดเจ็บ, การเผาผลาญอาหาร, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อและอิเล็กโทรไลและชักไม่สามารถควบคุมได้). amlodipine ในปริมาณที่เพียงพอในการควบคุมความดันโลหิตสูงสามารถขยายได้.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

แม้ว่าข้อมูลที่มีอยู่ใน amlodipine และ atorvastatin แสดง, ยาเสพติดว่าการรวมกันไม่ควรทำให้เสียความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักร, และควรระมัดระวังเมื่อขับขี่ยานพาหนะและกลไกการบริหารจัดการ (โดยคำนึงถึงการพัฒนาเป็นไปได้ของการลดลงที่มากเกินไปของความดันโลหิต, เวียนหัว, เป็นลม).

ยาเกินขนาด Caduet

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดไม่มี.

วิธี amlodipine, และ atorvastatin แข็งขันผูกกับโปรตีนในพลาสมา, ดังนั้นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการกวาดล้างยาเสพติดรวมกันโดยการฟอกเลือดไม่น่า.

อาการ amlodipine ยาเกินขนาด: chrezmernaya perifericheskaya ขยายตัวของหลอดเลือด, ส่งผลให้หัวใจเต้นเร็วสะท้อน, และการทำเครื่องหมายและการลดลงอย่างต่อเนื่องในความดันโลหิต, รวม. กับการพัฒนาของการกระแทกและการตาย.

อาการ ยาเกินขนาด atorvastatin ไม่ได้อธิบาย.

การรักษา amlodipine ยาเกินขนาด: การบริหารงานของถ่านใช้งานได้ทันทีหรือภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหารขนาด amlodipine 10 มก. นำไปสู่​​ความล่าช้าการดูดซึมยาเสพติดอย่างมีนัยสำคัญ. ในบางกรณีก็อาจจะเป็นล้างกระเพาะอาหารที่มีประสิทธิภาพ. ความดันเลือดต่ำอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก, ที่เกิดจากยาเกินขนาดของยา amlodipine, มันต้องมีมาตรการที่ใช้งาน, มุ่งเป้าไปที่การรักษาการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด, รวมทั้งการตรวจสอบประสิทธิภาพการทำงานของหัวใจและปอด, ตำแหน่งที่ยกย่องของแขนขาและการควบคุมของ BCC และขับปัสสาวะ. ในการเรียกคืนเสียงของหลอดเลือดและความดันโลหิตสามารถใช้ประโยชน์ของยาเสพติด vasoconstrictor, หากไม่มีข้อห้ามเพื่อจุดประสงค์ของมัน, เพื่อขจัดผลกระทบจากการปิดล้อมช่องแคลเ​​ซียม – ใน / ด้วยการแนะนำของแคลเ​​ซียมกลูโคเนต.

เครื่องมือเฉพาะสำหรับ การรักษา ยาเกินขนาดของ atorvastatin ไม่. ในกรณีของยาเกินขนาดควรจะรักษาตามอาการและให้การสนับสนุนตามความจำเป็น.

ปฏิกิริยาระหว่างยา

แสดง, chto ยา amlodipine 10 การรักษาร่วมกับมก. atorvastatin 10 มิลลิกรัมในอาสาสมัครสุขภาพดีไม่ได้เปลี่ยน. amlodipine ไม่มีผลใน C_{สูงสุด} atorvastatin, แต่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของ AUC โดย 18%. ปฏิกิริยาระหว่างยา Caduet กับยาอื่น ๆ ยังไม่ได้รับการศึกษาโดยเฉพาะ, แต่การวิจัยดำเนินการสำหรับแต่ละองค์ประกอบที่แยกจากกัน.

amlodipine

ก็สามารถที่จะคาดว่า, ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไมโครจะเพิ่มความเข้มข้นของยา amlodipine ในพลาสม่า, เพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง, และปฏิกิริยาของไมโครเอนไซม์ในตับ – ลดลง.

ด้วยการใช้พร้อมกันกับยา amlodipine โดดเดี่ยวของ amlodipine จะไม่มีการเปลี่ยนแปลง.

ครั้งเดียวพร้อมกัน 240 มล. ของน้ำผลไม้ส้มโอ 10 มก. amlodipine ภายในไม่ได้มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของยา amlodipine.

ซึ่งแตกต่างจากแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์อื่น ๆ ช้า amlodipine ปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญทางการแพทย์ก็พบว่าเมื่อรวมกับการใช้ยากลุ่ม NSAIDs, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง indomethacin.

ทวีความรุนแรงต่อต้าน anginal ลดความดันโลหิตและการกระทำของแคลเ​​ซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ช้าเมื่อรวมกับ thiazide และ “ห่วง” ยาขับปัสสาวะ, verapamil, สารยับยั้ง ACE, เบต้าบล็อกเกอร์และไนเตรต, รวมทั้งเพิ่มความดันโลหิตตกผลกระทบของพวกเขาเมื่อรวมกับอัลฟา₁-adrenoblokatorami, อินซูลิน.

แม้ว่าการศึกษาของผลกระทบเชิงลบ inotropic amlodipine มักจะไม่ได้สังเกต, กระนั้น, บางแคลเ​​ซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ช้าอาจเพิ่มความรุนแรงของผลกระทบเชิงลบของการ inotropic ยา antiarrhythmic, ก่อให้เกิดการยืด QT (เช่น, amiodarone และ quinidine).

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันของแคลเ​​ซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ช้ากับลิเธียมอาจเพิ่มขึ้นอาการของพิษต่อระบบประสาท (ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ataxia, การสั่นสะเทือน, เสียงในหู).

amlodipine ไม่มีผลในหลอดทดลองที่มีผลผูกพันของดิจอกซินโปรตีนในพลาสมา, phenytoin, Warfarin และ Indomethacin.

อลูมิเนียม / ยาลดกรดที่มีแมกนีเซียมที่มีครั้งเดียวไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของยา amlodipine.

ปริมาณเดียวของ sildenafil (ปริมาณ 100 มก.) ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงไม่ได้ผลกระทบต่อค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา amlodipine.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ amlodipine กับดิจอกซินในอาสาสมัครสุขภาพดีระดับซีรั่มและโปรโมชั่นการทำงานของไตของดิจอกซินจะไม่เปลี่ยนแปลง.

ในการบริหารงานเดียวและทำซ้ำในขนาดของ 10 มิลลิกรัม amlodipine ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในยาของเอทานอล.

amlodipine ไม่มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin, ที่เกิดจากการ warfarin.

amlodipine ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในยาของ cyclosporine.

ผลกระทบต่อผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการจะไม่เป็นที่รู้จัก.

Atorvastatin

ความเสี่ยงของการผงาดระหว่างการรักษาด้วยยาเสพติดอื่น ๆ ในชั้นนี้จะเพิ่มขึ้นตามการใช้งานด้วยกันของ cyclosporine, กรด fibric, erythromycin, antifungals, เป็นของ azoles, และกรด nicotinic.

ระงับการกินพร้อมกัน, ที่มีแมกนีเซียมและอลูมิเนียมไฮดรอกไซ, atorvastatin ลดความเข้มข้นของพลาสม่าเกี่ยวกับ 35%, แต่ขอบเขตของเนื้อหาของการลดระดับ LDL-C จะไม่เปลี่ยนแปลง.

atorvastatin ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ phenazone ยา, ดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ, รูปแบบการเผาผลาญ cytochrome P450 isoenzyme เดียวกัน, ไม่ได้คาดหวัง.

กับการประยุกต์ใช้พร้อมกันของ colestipol atorvastatin ความเข้มข้นในพลาสมาลดลงเกี่ยวกับ 25%; แต่ผล hypolipidemic ของการรวมกันของ atorvastatin และ colestipol กว่าของแต่ละยาเสพติดเพียงอย่างเดียว.

ยาซ้ำดิจอกซินและ atorvastatin 10 มิลลิกรัมของความเข้มข้นของความสมดุลของดิจอกซินในเลือดไม่ได้เปลี่ยน. แต่โปรแกรมของดิจอกซินร่วมกับ atorvastatin 80 มิลลิกรัม / วันความเข้มข้นของยามีค่าเพิ่มขึ้นประมาณ 20%. ผู้ป่วย, ได้รับดิจอกซินร่วมกับ atorvastatin, จำเป็นต้องมีการตรวจสอบที่เหมาะสม.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ atorvastatin และ erythromycin (500 มก. 4 ครั้ง / วัน) หรือ clarithromycin (500 มก. 2 ครั้ง / วัน), ซึ่งยับยั้ง CYP3A4, เพิ่มมากขึ้นของความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสม่า.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ atorvastatin (10 มก. 1 เวลา / วัน) และ azithromycin (500 มก. 1 เวลา / วัน) ความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสมาไม่ได้เปลี่ยน.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ atorvastatin และ terfenadine เปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องในเภสัชจลนศาสตร์ของ terfenadine จะไม่มีการเปิดเผย.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ atorvastatin และยาคุมกำเนิด, มี norethisterone และ ethinyl estradiol, เราสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน AUC ของ estradiol ethinyl และ norethisterone ประมาณ 30% และ 20%, ตามลำดับ. ผลกระทบนี้ควรพิจารณาเมื่อเลือกคุมกำเนิดสำหรับผู้หญิง, ได้รับ atorvastatin.

ปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกกับ atorvastatin warfarin ที่พบ.

ปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกกับ atorvastatin โดดเดี่ยวของเขาถูกพบ.

ด้วยการใช้พร้อมกันของ atorvastatin 80 มก. amlodipine 10 มก. ยา atorvastatin อยู่ในสภาพสมดุลจะไม่เปลี่ยนแปลง.

ใช้ควบคู่กับสารยับยั้ง atorvastatin ของโปรตีเอส, รู้จักกันในชื่อของสารยับยั้ง CYP3A4, พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ atorvastatin ในพลาสม่า.

ในการศึกษาทางคลินิก atorvastatin ใช้ร่วมกับตัวแทนลดความดันโลหิตและสโตรเจน, ที่ได้รับการแต่งตั้งโดยมีวัตถุประสงค์ของการทดแทน; หลักฐานของการมีปฏิสัมพันธ์นัยสำคัญทางคลินิกถูกตั้งข้อสังเกตที่ไม่พึงประสงค์; การศึกษาการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวแทนที่ระบุยังไม่ได้รับการดำเนินการ.

เงื่อนไขการจ่ายยาจากร้านขายยา Caduet

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนดในการจัดเก็บ Caduet

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กที่อุณหภูมิ 15 °ถึง 30 ° C. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.